UA1-Introduction à la pharmacocinétique

Question 1

Définition de pharmacocinétique

Answer 1

Étude du devenir du médicament dans l’organisme

Question 2

4 étape du pharmacocinétique

Answer 2

1. absorption
2. distribution
3. métabolisme/biotransformation
4. élimination

Question 3

définition du pharmacodynamique

Answer 3

étude de l’action du médicament sur l’organisme

Question 4

Objectifs de la pharmacocinétique (4)

Answer 4

Déterminer les modalités d’administration du médicament/schéma thérapeutique
- conditions d’utilisation/posologie
- précausion
- interactions
- suivi thérapeutique/ajustement pour certains patients

Question 5

Y a-t-il plus ou moins de chance d’avoir des effets indésirables pour un médicament qui a une marge thérapeutique étroite?

Answer 5

Plus

Question 6

Effet du médicament si le profil pharmacocinétique dépasse la marge thérapeutique

Answer 6

Effet du traitement et effet indésirable

Question 7

Effet du médicament si le profil pharmacocinétique n’atteint pas la marge thérapeutique

Answer 7

Aucun effet

Question 8

Définition de l’absorption

Answer 8

passage d’un médicament de son site d’administration vers la circulation générale

Question 9

paramètre de l’absorption

Answer 9

biodisponibilité (F)

Question 10

Biodisponibilité de la voie intraveineuse

Answer 10

100%
voie de référence
Sauter l’absorption et 100% du médicament administré arrive à la circulation générale

Question 11

Le mécanisme d’absorption se passe essentiellement par quelle voie?

Answer 11

passive

Question 12

variable du mécanisme d’absorption (3)

Answer 12

• pH
• liposolubilité
• forme galénique
• …

Question 13

Variable de l’absorption (5)

Answer 13

• alimentation
• interaction médicamenteuse
• états physiophathologiques
• variabilités inter et intra-individuelles
• voie d’administration!!!

Question 14

Absorption du plus rapide au moins rapide: orale, IM, IV, SC

Answer 14

1. IV
2. IM
3. SC
4. PO

Question 15

Définition de la distribution

Answer 15

processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organes

Question 16

Distribution dépend de… (2)

Answer 16

• fixation aux protéines plasmiques
• diffusion tissulaire

Question 17

La fixation aux protéines modifie la distribution en modifiant… (3)

Answer 17

• affinité
• nombre de sites de fixation
• nature des protéines

Question 18

la diffusion tissulaire modifie la distribution en changeant… (3)

Answer 18

• propriété physico-chimique du médicament
• irrigation sanguine du tissu
• perméabilités des capillaires –> barrières

Question 19

2 barrières principales

Answer 19

• hémato-encéphalique
• foeto-placentaire

Question 20

paramètre de la distribution

Answer 20

volume de distribution (V ou VD)

Question 21

qu’est-ce que le volume de distribution indique?

Answer 21

répartition du médicament dans l’organisme

Question 22

Sources de variabilités de la distribution (4)

Answer 22

• modification de la protéines (quantité, structure)
• états physiologiques (âge, grossesse)
• états pathologiques (insuffisance rénale, dénutrition, brûlure, cirrhose)
• interaction médicamenteuses (compétition pour une même protéines?)

Question 23

définition du métabolisme

Answer 23

transformation par une réaction enzymatique d’un médicament en un ou plusieurs composés (métabolites) pharmacologiquement actifs, inactifs ou toxiques

Question 24

la majorité des métabolisme se passe dans quel organe?

Answer 24

foie

Question 25

2 phase de métabolisme

Answer 25

1. fonctionnalisation 2. conjugaison

Question 26

4 voie de métabolisme du médicament

Answer 26

1. phase 1 --> métabolites libres 2. phase 1 --> phase 2 --> métabolites conjugués 3. phase 2 --> médicament conjugué 4. médicament inchangé

Question 27

sources de variabilité du métabolisme (4)

Answer 27

- environnement (médicament inducteur ou inhibiteur, alcool, tabac, alimentation) - génétique (profil de métabolisme lent ou rapide) - états physiologiques (âge (nouveaux-nés = immaturité enzymatique, âgé = métabolisme diminué), sexe) - pathologie

Question 28

2 principales voies d'élimination

Answer 28

- rénale (majoritaire) - biliaire

Question 29

condition de passage pour être éliminé par la voie rénale

Answer 29

hydrosoluble

Question 30

particularité de l'élimination biliaire

Answer 30

cycle entéro-hépatique possible --> retarde l'élimination + rebond de la courbe

Question 31

paramètre de l'élimination

Answer 31

clairance (CL) CL totale = somme des CL de tous les organes

Question 32

buts de la recherche pré-clinique (2)

Answer 32

- forme galénique - choix des doses

Question 33

but de la recherche clinique phase 1 (2)

Answer 33

- dose maximale tolérée (DMT) - paramètres de PK chez les humains

Question 34

but de la recherche clinique phase 2 (4)

Answer 34

- préparer la phase 3 (dose, posologie, sécurité) - paramètres PK chez les patients - forme galénique définitive - relation dose/effet et concentration/effet

Question 35

but de la recherche clinique phase 3 (4)

Answer 35

- enregistrement du médicament (AMM) - confirmer les paramètres PK chez les patients - identifier les sous-populations qui ont besoin de doses ajustées - montrer efficacité et sécurité

Question 36

but de la recherche clinique phase 4 (2)

Answer 36

- adapter les posologies pour des situations particulières - identifier des interactions médicamenteuses

Question 37

Dans quelle étape de l'étude les tests sont fait sur des petits groupes d'humains malades?

Answer 37

étude clinique phase 2

Question 38

Dans quelle étape de l'étude les tests sont fait sur des animaux?

Answer 38

étude pré-clinique

Question 39

3 méthode d'étude de PK

Answer 39

- classique/non compartimentale (NCA) - compartimentale/individuelle - de population

Question 40

Qu'est-ce que l'étude de PK classique

Answer 40

12 prélèvement --> tracer le profil/courbe

Question 41

Qu'est-ce que l'étude de PK compartimentale?

Answer 41

3 prélèvement --> utiliser l'équation --> calculer les paramètres et dose

Question 42

Qu'est-ce que l'étude de PK de population?

Answer 42

étude compartimentale sur une population --> variabilité inter-individuelle

Question 43

3 buts de connaitre PK à l'officine

Answer 43

- schéma posologique - interaction - effet indésirable

Question 44

4 buts de connaitre PK à l'hopital

Answer 44

- schéma posologique - interaction - effet indésirables - suivi thérapeutique pharmacologique et adaptation des posologies