UA1-Introduction à la pharmacocinétique Flashcards
Définition de pharmacocinétique
Étude du devenir du médicament dans l’organisme
4 étape du pharmacocinétique
- absorption
- distribution
- métabolisme/biotransformation
- élimination
définition du pharmacodynamique
étude de l’action du médicament sur l’organisme
Objectifs de la pharmacocinétique (4)
Déterminer les modalités d’administration du médicament/schéma thérapeutique
- conditions d’utilisation/posologie
- précausion
- interactions
- suivi thérapeutique/ajustement pour certains patients
Y a-t-il plus ou moins de chance d’avoir des effets indésirables pour un médicament qui a une marge thérapeutique étroite?
Plus
Effet du médicament si le profil pharmacocinétique dépasse la marge thérapeutique
Effet du traitement et effet indésirable
Effet du médicament si le profil pharmacocinétique n’atteint pas la marge thérapeutique
Aucun effet
Définition de l’absorption
passage d’un médicament de son site d’administration vers la circulation générale
paramètre de l’absorption
biodisponibilité (F)
Biodisponibilité de la voie intraveineuse
100%
voie de référence
Sauter l’absorption et 100% du médicament administré arrive à la circulation générale
Le mécanisme d’absorption se passe essentiellement par quelle voie?
passive
variable du mécanisme d’absorption (3)
- pH
- liposolubilité
- forme galénique
- …
Variable de l’absorption (5)
- alimentation
- interaction médicamenteuse
- états physiophathologiques
- variabilités inter et intra-individuelles
- voie d’administration!!!
Absorption du plus rapide au moins rapide: orale, IM, IV, SC
- IV
- IM
- SC
- PO
Définition de la distribution
processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organes
Distribution dépend de… (2)
- fixation aux protéines plasmiques
- diffusion tissulaire
La fixation aux protéines modifie la distribution en modifiant… (3)
- affinité
- nombre de sites de fixation
- nature des protéines
la diffusion tissulaire modifie la distribution en changeant… (3)
- propriété physico-chimique du médicament
- irrigation sanguine du tissu
- perméabilités des capillaires –> barrières
2 barrières principales
- hémato-encéphalique
- foeto-placentaire
paramètre de la distribution
volume de distribution (V ou VD)
qu’est-ce que le volume de distribution indique?
répartition du médicament dans l’organisme
Sources de variabilités de la distribution (4)
- modification de la protéines (quantité, structure)
- états physiologiques (âge, grossesse)
- états pathologiques (insuffisance rénale, dénutrition, brûlure, cirrhose)
- interaction médicamenteuses (compétition pour une même protéines?)
définition du métabolisme
transformation par une réaction enzymatique d’un médicament en un ou plusieurs composés (métabolites) pharmacologiquement actifs, inactifs ou toxiques
la majorité des métabolisme se passe dans quel organe?
foie
2 phase de métabolisme
- fonctionnalisation
- conjugaison
4 voie de métabolisme du médicament
- phase 1 –> métabolites libres
- phase 1 –> phase 2 –> métabolites conjugués
- phase 2 –> médicament conjugué
- médicament inchangé
sources de variabilité du métabolisme (4)
- environnement (médicament inducteur ou inhibiteur, alcool, tabac, alimentation)
- génétique (profil de métabolisme lent ou rapide)
- états physiologiques (âge (nouveaux-nés = immaturité enzymatique, âgé = métabolisme diminué), sexe)
- pathologie
2 principales voies d’élimination
- rénale (majoritaire)
- biliaire
condition de passage pour être éliminé par la voie rénale
hydrosoluble
particularité de l’élimination biliaire
cycle entéro-hépatique possible –> retarde l’élimination + rebond de la courbe
paramètre de l’élimination
clairance (CL)
CL totale = somme des CL de tous les organes
buts de la recherche pré-clinique (2)
- forme galénique
- choix des doses
but de la recherche clinique phase 1 (2)
- dose maximale tolérée (DMT)
- paramètres de PK chez les humains
but de la recherche clinique phase 2 (4)
- préparer la phase 3 (dose, posologie, sécurité)
- paramètres PK chez les patients
- forme galénique définitive
- relation dose/effet et concentration/effet
but de la recherche clinique phase 3 (4)
- enregistrement du médicament (AMM)
- confirmer les paramètres PK chez les patients
- identifier les sous-populations qui ont besoin de doses ajustées
- montrer efficacité et sécurité
but de la recherche clinique phase 4 (2)
- adapter les posologies pour des situations particulières
- identifier des interactions médicamenteuses
Dans quelle étape de l’étude les tests sont fait sur des petits groupes d’humains malades?
étude clinique phase 2
Dans quelle étape de l’étude les tests sont fait sur des animaux?
étude pré-clinique
3 méthode d’étude de PK
- classique/non compartimentale (NCA)
- compartimentale/individuelle
- de population
Qu’est-ce que l’étude de PK classique
12 prélèvement –> tracer le profil/courbe
Qu’est-ce que l’étude de PK compartimentale?
3 prélèvement –> utiliser l’équation –> calculer les paramètres et dose
Qu’est-ce que l’étude de PK de population?
étude compartimentale sur une population –> variabilité inter-individuelle
3 buts de connaitre PK à l’officine
- schéma posologique
- interaction
- effet indésirable
4 buts de connaitre PK à l’hopital
- schéma posologique
- interaction
- effet indésirables
- suivi thérapeutique pharmacologique et adaptation des posologies
