UA2-Les paramètres pharmacocinétiques Flashcards
étudier les questions dans le ppt
5 paramètres de PK à part biodisponibilité, volume de distribution et clairance
- concentration maximale (Cmax)
- Temps correspondant à la concentration maximale (Tmax)
- aire sous la courbe (AUC, SSC, ASC)
- constante d’élimination (ke, k)
- Demi-vie (T1/2)
comment trouver le C max et le T max
besoin de profil pharmaceutique ou prélèvemnt
est-ce que AUC est toujours limités à un temps déterminé
non, peut aussi être extrapolée jusqu’à l’infini
qu’est-ce que AUC reflète?
exposition totale au médicament, quantité de substance circulante (mg*h/mL)
est-ce que toutes les voies d’absorption donne la même AUC?
non
IV > oral > rectal
comment trouver la constante d’élimination ke ?
extrapoler sur une graphique à échelle logarithmique avec les 3 ou 4 derniers points
qu’est-ce que l’équation décrit: ke = (lnCn-lnClast)/(tlast-tn)
ke calculé à partir des last-n+1 derniers points en utilisant une graphique
qu’est-ce que l’équation décrit: ke = CL/V
constante d’élimination dépendant de la clairance et du volume de distribution
qu’est-ce que la demi-vie indique?
durée de persistance du médicament dans l’organisme
à combien de demi-vie reste-t-il seulement 1% du médicament dans le corps?
7 demi-vie
demi-vie courte
< 4h
demi-vie moyenne
4-12h
demi-vie longue
> 12h
qu’est-ce que la demi-vie permet de déterminer
rythme de prise –> pas trop éloignées pour assurer que la dose ne soit pas complètement éliminé et pas trop rapproché pour pas d’accumulation
quand est-ce que l’état d’équilibre est atteint?
5 demi-vie (97%)
comment la diminution de clairance influence la demi-vie?
augmenter la demi-vie
est-ce que la demi-vie est la même pour un même Rx pour différents patients?
non, selon clairance et volume de distribution
4 conséquences de modification de demi-vie sur l’échelle individuelle
- délais d’obtention de l’état d’équilibre
- différente intervalle d’administration
- différent temps nécessaire à l’élimination totale du médicament
- posologie doit être adapté
qu’est-ce que l’équation décrit: F = AUC voie/AUC IV x Dose IV/Dose voie
biodisponibilité absolue d’une voie d’adminitration (comparé à la voie de référence IV)
définition de biodisponibilité relative
biodisponibilité calculé en comparant avec une autre voie que IV
fonctions de biodisponibilité relative
- Rx qui ne peut pas être adminitré IV
- comparer avec la même voie –> différent forme galénique, comparer original et générique
quand est la biodisponibilité absolue déterminée?
étude d’un nouveau médicament
biodisponibilité est évaluée à l’aide de quelles 2 paramètres PK?
- AUC
- Cmax
conditions pour établir la bioéquivalence entre le générique et l’original
AUC et Cmax ont une différences de moins de 20% avec l’original
dans une étude pour déterminer la bioéquivalence, est-ce que chaque participant ne teste qu’un médicament?
non, générique et original –> moins de différence intraindividuelle
est-ce qu’une mauvaise biodisponibilité veut dire que le médicament n’est pas efficace
non –> dose choisi tient en compte de F
définition de pro-drogue
précurseurs de médicaments qui ont une biodisponibilité nulle ou très faible puisqu’ils ne sont pas retrouvés dans la circulation générale, c’est la forme transformé qui s’y trouve
qu’est-ce que l’équation décrit: V = CL/ke = F x Dose/(AUC x ke)
volume de distribution selon la clairance, la biodisponibilité, la dose, la AUC et le ke
comment exprimer la volume de biodisponibilité si on ignore F
V/F –> volume apparent
qu’est-ce que l’équation décrit: V = Dose/C0
volume de distribution selon une graphique
quand est V = Quantité de médicament dans l’organisme/concentration plasmique
à l’état d’équilibre de distribution
qu’est-ce qu’une grande volume de distribution signifie
faible concentration plasmique –> susbtance fortement fixée au niveau tissulaire
est-ce que le volume de distribution est une représentation anatomique de la répartition de la molécule
non, slm théorique supposant que la répartition de la molécule est homogène dans un volume (même que concentration plasmatique)
qu’est-ce que l’équation décrit: CL = F x Dose/AUC
clairance dépendant de F, dose et AUC
comment exprimer la clairance si on ignore F?
CL/F –> clairance apparente
qu’est-ce que l’équation décrit: CL = Q x E
clairance d’un organe selon le débit sanguin (Q) et le coefficient d’extraction de l’organe (E)
médicament fortement extraits
E > 0,7
médicament moyennement extrait
0,3 < E < 0,7
médicament faiblement extrait
E < 0,3
pourquoi la clairance est importante?
permet d’antiiper les conséquence d’altérations physio-pathologiques chez le patient
les paramètres PK et les états physiologiques peuvent varier selon … (4)
- âge
- soins intensifs
- grossesse
- pathologies (IR, IH)
3 problème en PK pour les patients obèses
- modification de distribution
- variable selon les molécules lipo/hydrophiles
- adapter les doses en mg/kg?
problème principal chez les personnes âgés
polymédication
