UA2-Les paramètres pharmacocinétiques

Question 1

5 paramètres de PK à part biodisponibilité, volume de distribution et clairance

Answer 1

• concentration maximale (Cmax)
• Temps correspondant à la concentration maximale (Tmax)
• aire sous la courbe (AUC, SSC, ASC)
• constante d’élimination (ke, k)
• Demi-vie (T1/2)

Question 2

comment trouver le C max et le T max

Answer 2

besoin de profil pharmaceutique ou prélèvemnt

Question 3

est-ce que AUC est toujours limités à un temps déterminé

Answer 3

non, peut aussi être extrapolée jusqu’à l’infini

Question 4

qu’est-ce que AUC reflète?

Answer 4

exposition totale au médicament, quantité de substance circulante (mg*h/mL)

Question 5

est-ce que toutes les voies d’absorption donne la même AUC?

Answer 5

non
IV > oral > rectal

Question 6

comment trouver la constante d’élimination ke ?

Answer 6

extrapoler sur une graphique à échelle logarithmique avec les 3 ou 4 derniers points

Question 7

qu’est-ce que l’équation décrit: ke = (lnCn-lnClast)/(tlast-tn)

Answer 7

ke calculé à partir des last-n+1 derniers points en utilisant une graphique

Question 8

qu’est-ce que l’équation décrit: ke = CL/V

Answer 8

constante d’élimination dépendant de la clairance et du volume de distribution

Question 9

qu’est-ce que la demi-vie indique?

Answer 9

durée de persistance du médicament dans l’organisme

Question 10

à combien de demi-vie reste-t-il seulement 1% du médicament dans le corps?

Answer 10

7 demi-vie

Question 11

demi-vie courte

Answer 11

< 4h

Question 12

demi-vie moyenne

Answer 12

4-12h

Question 13

demi-vie longue

Answer 13

> 12h

Question 14

qu’est-ce que la demi-vie permet de déterminer

Answer 14

rythme de prise –> pas trop éloignées pour assurer que la dose ne soit pas complètement éliminé et pas trop rapproché pour pas d’accumulation

Question 15

quand est-ce que l’état d’équilibre est atteint?

Answer 15

5 demi-vie (97%)

Question 16

comment la diminution de clairance influence la demi-vie?

Answer 16

augmenter la demi-vie

Question 17

est-ce que la demi-vie est la même pour un même Rx pour différents patients?

Answer 17

non, selon clairance et volume de distribution

Question 18

4 conséquences de modification de demi-vie sur l’échelle individuelle

Answer 18

• délais d’obtention de l’état d’équilibre
• différente intervalle d’administration
• différent temps nécessaire à l’élimination totale du médicament
• posologie doit être adapté

Question 19

qu’est-ce que l’équation décrit: F = AUC voie/AUC IV x Dose IV/Dose voie

Answer 19

biodisponibilité absolue d’une voie d’adminitration (comparé à la voie de référence IV)

Question 20

définition de biodisponibilité relative

Answer 20

biodisponibilité calculé en comparant avec une autre voie que IV

Question 21

fonctions de biodisponibilité relative

Answer 21

• Rx qui ne peut pas être adminitré IV
• comparer avec la même voie –> différent forme galénique, comparer original et générique

Question 22

quand est la biodisponibilité absolue déterminée?

Answer 22

étude d’un nouveau médicament

Question 23

biodisponibilité est évaluée à l’aide de quelles 2 paramètres PK?

Answer 23

• AUC
• Cmax

Question 24

conditions pour établir la bioéquivalence entre le générique et l’original

Answer 24

AUC et Cmax ont une différences de moins de 20% avec l’original

Question 25

dans une étude pour déterminer la bioéquivalence, est-ce que chaque participant ne teste qu'un médicament?

Answer 25

non, générique et original --> moins de différence intraindividuelle

Question 26

est-ce qu'une mauvaise biodisponibilité veut dire que le médicament n'est pas efficace

Answer 26

non --> dose choisi tient en compte de F

Question 27

définition de pro-drogue

Answer 27

précurseurs de médicaments qui ont une biodisponibilité nulle ou très faible puisqu'ils ne sont pas retrouvés dans la circulation générale, c'est la forme transformé qui s'y trouve

Question 28

qu'est-ce que l'équation décrit: V = CL/ke = F x Dose/(AUC x ke)

Answer 28

volume de distribution selon la clairance, la biodisponibilité, la dose, la AUC et le ke

Question 29

comment exprimer la volume de biodisponibilité si on ignore F

Answer 29

V/F --> volume apparent

Question 30

qu'est-ce que l'équation décrit: V = Dose/C0

Answer 30

volume de distribution selon une graphique

Question 31

quand est V = Quantité de médicament dans l'organisme/concentration plasmique

Answer 31

à l'état d'équilibre de distribution

Question 32

qu'est-ce qu'une grande volume de distribution signifie

Answer 32

faible concentration plasmique --> susbtance fortement fixée au niveau tissulaire

Question 33

est-ce que le volume de distribution est une représentation anatomique de la répartition de la molécule

Answer 33

non, slm théorique supposant que la répartition de la molécule est homogène dans un volume (même que concentration plasmatique)

Question 34

qu'est-ce que l'équation décrit: CL = F x Dose/AUC

Answer 34

clairance dépendant de F, dose et AUC

Question 35

comment exprimer la clairance si on ignore F?

Answer 35

CL/F --> clairance apparente

Question 36

qu'est-ce que l'équation décrit: CL = Q x E

Answer 36

clairance d'un organe selon le débit sanguin (Q) et le coefficient d'extraction de l'organe (E)

Question 37

médicament fortement extraits

Answer 37

E > 0,7

Question 38

médicament moyennement extrait

Answer 38

0,3 < E < 0,7

Question 39

médicament faiblement extrait

Answer 39

E < 0,3

Question 40

pourquoi la clairance est importante?

Answer 40

permet d'antiiper les conséquence d'altérations physio-pathologiques chez le patient

Question 41

les paramètres PK et les états physiologiques peuvent varier selon ... (4)

Answer 41

- âge - soins intensifs - grossesse - pathologies (IR, IH)

Question 42

3 problème en PK pour les patients obèses

Answer 42

- modification de distribution - variable selon les molécules lipo/hydrophiles - adapter les doses en mg/kg?

Question 43

problème principal chez les personnes âgés

Answer 43

polymédication