UA11 - PPT - Polyarthrite rhumatoïde Flashcards

1
Q

Dans l’arthrite, quel est le principal type de cellules inflammatoires impliquées?

A

Neutrophiles

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Q

Quelles sont les différentes formes d’arthrite?

A
  • PAR
  • Spondyloarthropathies
    – Arthrite psoriasique, spondylite ankylosante, arthrite sec MII, arthrite réactive
  • Arthrite microcristalline
    – Goutte, pseudogoutte, hydroxyapatite
  • Infectieux (hépatites, parvo B, VIH, Lyme…)
  • Collagénose
    – Lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, myosites inflammatoires, MCTD, Sjogren, …)
  • Vasculite
    – Polymyalgia rheumatica, artérite à cellules géantes, polychondrite récidivante, polyangiite granulomateuse , …)
  • Autres
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3
Q

Quelle est la prévalence de la PAR?

A

1% (la plus commune des PAR)
3F : 2H

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4
Q

Vers quel âge se trouve le pic d’incidence de la PAR?

A

Entre 30 et 60 ans

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5
Q

Ou prédomine l’atteinte de la PAR?

A

Au niveau de la membrabe synoviale + manifestations systémiques

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6
Q

V ou F
La PAR est une maladie inflammatoire et auto-immune

A

Vrai

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7
Q

Quelles sont les conséquences de la PAR?

A
  • Diminution de la fonction
  • Diminution de la qualité de vie
  • Augmentation des morbidités
  • Mortalité précose
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8
Q

Quelle est l’étiologie de la PAR?

A

Cause exate inconnue
Facteurs génétiques (prédisposition)(mais n’est pas familiale) + Environnementaux = PAR
Facteur génétiques :
- HLA DR4
- DR 1
- PTPN22
- CTLA4
Environnementaux :
- P gingivalis
- Gut micorbiome
- Tabac
- Hormones
- Parfois un évèenement, mais même une fois que l’évènement est réglé, ne se guérit pas, va juste aller en s’aggravant

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9
Q

Quel est le pattern d’appariton de la PAR?

A
  • Progessif
  • Sur quelques mois
  • Peut être initialement migratoire
  • Puis constant et additif
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10
Q

Quelle est la distribution de la PAR?

A
  • Petites articulations
  • Mains (MCPs) et pieds
  • Symétrique
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11
Q

Quels sont les Sx extra-articulaires de la PAR? Que dit-on de ceux-ci?

A
  • Atteinte état général et fatigue qui sont associées au degré d’niflammation
  • Atteintes extra-articulaire rares au dx
  • Serviront surtout au DxD
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12
Q

Quelle est la présentation clinique de la PAR?

A
  • Douleurs articulaires à caractère inflammatoire
  • Apparition progressive et additive sur quelques mois
  • Distribution prédominant aux petites articulations mains et pieds de façon symétrique
  • Atteinte EG et fatigue
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13
Q

De qui proviennent les critères pour la PAR?

A

ACR/EULAR 2010

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14
Q

Quelles sont les conditions préalables pour appliquer les critères dans la PAR?

A
  1. Synovite clinique
  2. Pas d’autres dx pouvant expliquer les sx
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15
Q

Quels sont les facteurs de risques et les facteur de sévérités des manifestations extra-articulaires dans la PAR?

A

Facteurs de risque :
- FR/anti-CCP
- Tabagisme
Facteurs de sévérité
- FR à titre élevé

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16
Q

Quelles sont les manifestations “antiques” extra-articulaires de la PAR?

A

Manifestations “antiques”
Yeux :
- Sclérite
- Kérato-conjonctivite
Plèvre :
- Épanchement
Poumons :
- Fibrose
- Nodules
Ganglions lymphatiques :
- Adénopathies
- Réactionnelles
Péricarde :
- Épanchements
Rate :
- Splénomégalie
Rein et intestin :
- Amylose
Moelle osseuse :
- Anémie
- Thrombocytose
Muscles :
- Amyotrophie
Peau :
- Amincissement
- Ulcérations
Système nerveux :
- Neuropathie périphérique

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17
Q

Quelle est la fréquence des nodules en PAR chez les patients? À quoi sont-ils souvent associés? Quels sont leurs principaux sites?

A

20-35% des patients
Souvent associé avec FR
Sites :
- Cutanés (olécrâne, mains, genoux, …)
- Poumons
- Cerveau

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18
Q

V ou F
Les nodules associés à la PAR peuvent se retrouver dans n’importe quelle partie du corps?

A

Vrai

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19
Q

Quelles sont les manifestations “modernes” extra-articulaires de la PAR?

A
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20
Q

Quelles est l’évolution clinique de la PAR?

A

10% : Maladie légère limitée avec la rémission possible
15% : Maladie progressive, sévère et réfractaire, entraînant l’invalidité et/ou le décès prématuré
75% : Maladie polycyclique chronique d’évolution lente, entraînant une invalidité modérée

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21
Q

Quel est le pronostic en chiffres de la PAR?

A

70% des patients ont des érosions détectables dans les 2 première années de la maladie
Non-traité, 50% des patients sont invalides 10 ans
Mortalité précoce
- Atteinte CV (50%)
- Infections (30%)
- Lymphome

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22
Q

Quels sont les facteurs de mauvais pronostic de la PAR?

A

– Activité de la maladie
– FR ou anti-CCP élevé
– VS ou CRP élevées
– Swollen joint count
– Présence d’érosions précocement
– Atteinte fonctionnelle (HAQ)

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23
Q

V ou F
Autant dans l’arthrose que la l’arthrite, on peut voir un gonflement articulaire?

A

Vrai,
Arthrose : Gonflement associé à l’élargissement osseux, mais peu ou pas de gonflement articulaire
Arthrite : Gonflement “caoutchouteux”

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24
Q

Quel est le pronostic de la PAR? Et à quoi vise les traitements utilisés?

A
  • Évolution lente mais graduelle
  • Pas d’agent modificateur de la maladie disponible
  • Traitement vise à soulager les symptômes
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25
Q

Quels sont les buts de traitement de la PAR?

A
  • Soulager les symptômes
  • Prévenir le dommage articulaire (érosion)
  • Maintenir la fonction et la qualité de vie
  • Prévenir la mortalité précoce
    RÉMISSION
26
Q

Quels sont les MNP de la PAR?

A
  • Glace
  • Physiothérapie
  • Ergothérapie
  • Orthèses
27
Q

Quelles osnt les MP de la PAR?

A

Bridging
- AINS
- Cortico
DMARDs traditonnels (ARMM)
Agents biologiques

27
Q

Que doit-être fait dans l’évaluation initiale de la PAR?

A
  • Évaluer l’activité de la maladie
  • Évaluer les fx de mauvaus pronostic
    • FR, anti-CCP, décompte articulaire, fonction, radiographies
  • Évaluer les comorbidités
  • Commencer l’ARMM (DMARDs) le plus approprié
28
Q

Quels sont les outils d’évaluation clinique de la PAR?

A
  • Décompte articulaire
  • Marqueurs d’inflammation (VS, CRP)
  • Échelles visuelles analogues
  • HAQ (Score fonctionnel de 0-3)
  • Indices composés d’activité de la maladie
    • DAS28
    • CDAI/SDAI
29
Q

Qu’est-ce que le DAS28?

A

Disease Activity Score in 28 joints

30
Q

Quelles sont les contre-indications au methotrexate?

A
  • Désir de conception/allaitement/grossesse
  • Hépatopathie
  • IRT
  • Dyscrasie sanguine sévère
31
Q

Quelle est la biodisponibilité du methotrexate? Et sont mécanisme d’excrétion?

A
  • Variable d’uun individu à l’autre
  • p.o = SC à 7,5mg mais peut être diminué de 30% à des doses de 15 mg et + car absorption GI via mécansime de transport saturable
  • Escrétion via urine
32
Q

Quelles sont les doses de methotrexate à utilisées en PAR et en cancer?

A

7,5 mg PO ou Sc 1x/sem
vs 100-500 mg/m2 pour les cancers

33
Q

Quelle est l’utilité du methotrexate en PAR?

A
  • Pierre angulaire du tx de la PAR, aussi utilisé dans le tx de plusieurs autres pathologies rhumatologiques
  • Initialement utilisé comme agent de chimiothérapie, on l’utilise à de beaucoup plus petites doses avec un excellent profil d’innocuité depuis les années 50 (en PAR)
34
Q

Quelles sont les effets secondaires du méthotrexate?

A
  • Fatigue
  • Sc GI
  • Ulcères aphteux
  • Pneumonite
  • Tératogène
35
Q

Quelle est la façon de prescrire le méthotrexate?

A
  • Début d’action : 6-8 sem
  • Toujours donner avec l’acide folique (sauf le jour du MTX) min = 5 mf/sem ou acide folinique 5-10 mg q sem
36
Q

Quelles sont les interventions du pharmacien à faire en lien avec le methotrexate?

A

Ne pas faire peur aux patients!!
Aider à gérer les effets secondairese
- Prendre au coucher
- Diviser la dose en 2
- Augmenter la prise d’acide folique ou changer l’acide folique pour l’acide folinique
- Passer en sous-cutané
Encourager la compliance des patients
- Maladie et médication chronique
- Prend 6-8 sem à être efficace
Rappeler d’utiliser une contraception efficace chez les femmes en âge de procréer
Vaccination anti-grippale (idéalement suspendre lMTX 2 sem après vaccin)

37
Q

V ou F
Dans le conseil au patient pour le methotrexate, il faut dire au patient de tirer la chasse de toilette 3 fois après y être allé, prendre le médicament avec des gants, etc.

A

Faux, pour les doses en PAR n’est pas une chimiothérapie

38
Q

Quelles sont les Ix médicamenteuses avec le méthotrexate?

A
  • Excrétion diminuée par AINS, AAS mais non significatif aux doses utilisées en rhumato
  • TMP/SMX : augmente le risque de suppression de la moelle osseuse (via diminution de l’excrétion par sécrétion tubulaire rénale)
  • Pas significatif avec HCQ et pantoloc
39
Q

Quelle est la façon de prescrire sulfalazine? Et les E2?

A
  • Début d’action : 6-12 sem
  • Posologie : 500mg - 1,5g BID
  • Effet sec : allergie - DRESS, céphalées, photosensibilité, sx GI
  • Grossesse classe B
40
Q

Quelle est la façon de prescrire leflunomide? Et les E2?

A

Début d’action : 6-8 sem
Posologie : 10-20 mg die
Effet sec : diarrhée, rash, céphalées, alopécie, TA augmentée
Grossesse : tératogène
Antidite = cholestyramine 8 mg tid x 11 jours

41
Q

Quelle est la façon de prescrire hydroxychloroquine (Plaquenil)?

A

Début d’action : 8-12 sem
Posologie :
- 200 mg co
- 1-2 co/jr en prise die ou BID
- Max 5 mg/kg poids réel
- Sécuritaire en grossesse (classe C par manque de données)

42
Q

Quelless sont les E2 de l’hydroxychloroquine?

A
  • GI (malaise, D)
  • Rash/photosensibilité
  • Céphalée
  • Toxicité rétinienne (dommage maculaire)
    • Attention si dégénérescence maculaire
43
Q

Quel est le suivi à faire avec l’hydroxychloroquine?

A

Suivi ophtalmo q 1-5 an

44
Q

Quel est le rôle du pharmacien en lien avec les DMARDs?

A

Aider à gérer les effets secondaires
- Augmentation de dose progressive
Encourager la compliance des patients
- Maladie et médication chronique
- Prend plusieurs sem à être efficace
Rappeler d’utiliser une contraception effiace chez les femmes en âge de procréer pour Leflunomide et MTX
Vaccination à jour
Encourager patients à faire leurs prises de sang

45
Q

Quels sont les vaccins recommandés à recevoir en lien avec la PAR?

A
  • Hépatite A
  • Hépatite B
  • Hib
  • Influenza (Grippe)
  • Prevnar20
  • Prevnar13
  • Pneumovax23
  • VPH
  • Shingrix
46
Q

V ou F
Tous les patients avec arthropathie chronique devraient être vaccinés?

A

Vrai

47
Q

Quels sont les risques associés aux agents biologiques/quoi surveiller?

A

Risque infectieux
- 3-5 infx sérieuses/100 pts-années (risque double)
- Réactivation de TB et hépatite B
- Infections opportunistes (PCP et Ritux?)
- Zoster et JAKi
Cancer
- TNF : Pas d’augmentation des lymphomes et cancers solides sauf cancers cutanés non-mélanomiques
- Pas de signal pour les autres agents biologiques
- JAK
Immunogénicité (surtout les TNFi monoclonaux)
Perforation colique et IL-6 et JAKi
- TPP/EP et risque cardiovasculaire et JAKi

48
Q

Dans la PAR, suite au diagnostic clinique de cet maladie, quelles sont les options thérapeutiques à considérer et l’ordre de leur ajout?

A
  1. Commencer méthotrexate
    + Combiner avec un glucocorticoïde à court terme le temps que le methotrexate fasse effet (diminuer et cesser le plus rapidement possible)
    - Si C-I au MTX : Commencer leflunomide ou sulfasalazine
  2. Évaluer l’amélioration à 3 mois et l’atteinte de la cible à 6 mois
  3. Si oui au point 2 on continue + diminution de dose dans la rémission soutenue
49
Q

Quelle est l’efficacité des agents biologique et les limites de leur utilisation?

A

Médicaments très effiacce, mais
- Plus grand risque infectieux
- Plus coûteux
Critères de remboursement RAMQ
- 8 articulation actives (synovites)
- 1 des 5 critères :
* VS éleve
* CRP élevée
* Érosions aux RX
* FR positif
* HAQ > 1

50
Q

Quels sont les effets secondaires de Anti-TNF?

A

Communs :
- Réaction d’injection ou de perfusion
- Infections dont infections séreuses (5/100 pt-année)
Cancer (cancer de peau non-mélanome)
Rare
- LED-induit
- Décompensation insuff cardiaque (CI en classe III)
- Maladie démyélinisante SEP-like
- Psoriaisis paradoxal

51
Q

Quel est la place du tocilizumba et du sarilumab dans le traitement de la PAR? Et leurs effets secondaire?

A
  • Bonne efficacité en monothérapie
  • Baisse rapide et marquée des paramètres inflammatoires et résolution de l’anémie inflammatoire
  • Effets secondaires :
  • Infections
  • Élévation des transaminases
  • Neutropéie et thrombopénie
  • Perforations ntestnales
  • Contre-indiqué en grossesse
52
Q

Quel est le début d’action et la posologie de l’abatacept?

A

*Début d’action:
– 12-16 sem
* posologie:
– 750 – 100mg IV 0, 2 sem puis q mois
– Durée : 30-60min
– 125 mg SC q sem en seringue pré-remplie (PAR seulement)

53
Q

Quels sont les effets secondaires de l’abatacept?

A
  • Réactions perfusionnelles ou d’injection
  • Exacerbations MPOC
  • Infections (infx sérieuse 3/100 pts-année)
54
Q

Quel est le mécanisme du tocilizumab et sarilumab?

A

Anti-IL6

55
Q

Quel est le mécanisme de l’abatacept?

A

Inhibe le deuxième signal de co-stimulation des lymphocites L, ce qui empêche leur activité et donc la libération de médiateurs inflammatoires

56
Q

Qulel est le mécanisme du tofacitinib?

A

Inhibiteur du JAK1/JAK3

57
Q

Quelle est la place et la posologie du tofacitinib en PAR?

A

5 mg BID ou XR 11 mg die
Bonne efficacité en monothérapie

58
Q

Quelles sont les caractéristiques LADME du tofacitinib?

A
  • Métabolisé par CYP3A4
  • Élimination hépatique
  • Ajuster à 5 mg die si CL< 60 cc/min
  • t1/2 = 3h
59
Q

Quels sont les effets indésirables du tofacitinib?

A

– Sx GI (nausées, diarrhées, …)
– céphalées
– Infections
– Zona
– TPP
– Perforations GIs
– Grossesse (4-6 sem après dernière dose)

60
Q

Quels sont les suivis à faire avec le tofacitinib?

A

– FSC, ALT, creat, CK q mois x 3 puis q 3 mois
– Bilan lipidique pré-tx à 12 sem puis q 6 mois