UA1-ligne de défense immunitaire Flashcards
5 signes cardinaux de l’inflammation
-chaleur (heat): augmentation débit sanguin et activité métabolique
-rougeur (redness): augmentation débit sanguin
-œdème (swelling): augm. liquide et hyperperméabilité vaisseaux sang.
-douleur (pain): compression par accumulation de liq. interstitiel + irritation chimiques par kinines et prostaglandines
-perte de fonction (loss of function): cas plus grave, a cause de douleur et enflure
Défini inflammation aiguë et inflammation chronique
Inflammation aiguë : réponse normale de l’organisme permettant, généralement, une protection et une réparation.
Inflammation chronique : réponse associée à un processus nocif et dégénératif.
complétez:
a. Le système immunitaire inné permet une réponse _____et_________, mais _______ spécifique, aux intrusions de toute nature
b. Le système immunitaire adaptatif permet une réponse _________ spécifique, mais __________ à se mettre en place. Il est aussi doté de ______________.
c. La réponse inflammatoire implique majoritairement le système immunitaire __________.
a)
locale et rapide
peu spécifique
b)
très
lente
mémoire
c)
inné
Les globules blancs contient deux types de cellules précurseurs, lesquels?
la lignée « myéloïde » (en orange dans le schéma ci‐dessus) et la lignée « lymphoïde » (en bleu). La lignée myéloïde donne naissance aux cellules essentiellement impliquées dans l’immunité innée, telles que les monocytes/macrophages, les cellules dendritiques et les granulocytes. Ces cellules colonisent ensuite les différents tissus de l’organisme (cellules résidentes) ou patrouillent dans le sang pour assurer la fonction de surveillance. La lignée lymphoïde, quant à elle, engendre essentiellement les cellules de l’immunité adaptative, à savoir les lymphocytes B et T.
Les cytokines peuvent agir soit sur les cellules qui les ont produites, soit sur des cellules voisines, soit à une distance proche. Nommez 5 de leurs fonctions :
- d’attirer d’autres cellules (cytokines appelées dans ce cas chimiokines#) ;
- de faire multiplier des cellules (facteurs de croissance), notamment de faire se multiplier et se différencier les cellules souches de la moelle osseuse ;
- de faciliter les contacts de cellule à cellule (expression de molécules d’adhésion à la surface de la cellule) ;
- d’activer d’autres cellules à exercer des fonctions de destruction des microbes ou à produire à leur tour d’autres facteurs… (cas des interleukines#, notées « IL ») ;
- ou au contraire de les inactiver (par exemple inhiber un lymphocyte T activé pour permettre ainsi le retour au calme du système immunitaire).
De nombreuses protéines solubles sont secrétées par les cellules du système immunitaire afin de permettre la communication entre les cellules. Comment nomme-t-on ces protéines?
cytokines
Nommez 3 classes de facteurs qui déclenchent une réponse inflammatoire.
- infection par des micro‐organismes (ex : bactéries, virus, parasites, champignons) ;
- agents physiques : traumatisme (ex : plaie) ou nécrose tissulaire (ex : infarctus), chaleur (ex : brûlure) ou froid (ex : gelure), radiations par des ultra‐violets (ex : coup de soleil) ou des rayons X; corps étrangers (ex : prothèse, poussières de silice, …) ;
- agents chimiques (ex : caustiques, toxines, venins).
Quelles sont les 3 séquences d’évènements qui composent la réponse inflammatoire
1) Une phase d’initiation (phase vasculaire) qui fait suite à un signal de danger d’origine soit extérieure (=exogène) ou intérieure (=endogène) et qui met en jeu une première série d’acteurs. Cette première phase varie en fonction du type d’agression (endogène, exogène) qu’a subi l’organisme ;
2) Une phase d’amplification avec la mobilisation et l’activation d’autres acteurs ;
3) Une phase de résolution et de réparation qui tend à restaurer l’intégrité du tissu agressé.
Il existe dans les tissus des cellules immunitaires appelées «cellules résidentes ». De quelles cellules s’agit-il? (2 types)
macrophages et cellules dendritiques
Suite à leur activation, les cellules résidentes (macrophage et cellules dendritiques) sécrètent des messagers solubles. Quels sont les 3 effets principaux de ces messagers solubles?
- attirer des cellules du système immunitaire inné circulant dans le sang, en particulier les neutrophiles;
- favoriser l’adhésion de ces cellules aux vaisseaux ;
- perméabiliser les vaisseaux, ce qui permet le passage des cellules circulantes (neutrophiles, monocytes) du sang vers le tissu lésé.
Donnez 3 exemples de messagers solubles sécrétés par les cellules résidentes.
chimiokines, cytokines pro‐ inflammatoires comme le TNF‐α, l’IL‐1 et l’IL-6
Comment les cellules résidentes (macrophages et cellules dendritiques) reconnaissent-elles l’infection bactérienne ?
Les cellules phagocytaires reconnaissent des « motifs » très conservés, appelés PAMP (pour Pathogen‐ Associated Molecular Pattern) chez bon nombre de microbes (bactéries, champignons, virus) mais qui sont absents des cellules de l’hôte. Cette reconnaissance se fait via des récepteurs (en marron sur le schéma) appelés PRR (pour Pathogen Recognition Receptors), présents à la surface des cellules phagocytaires.
La douleur provoquée par l’inflammation est la conséquence de l’activation de quel système?
Le système des kinines
Neutrophiles produisent des composés hautement réactifs qui n’ont pas la capacité de discriminer entre le microbe et les cellules de l’individu. De quels composés s’agit-il ?
formes réactives de l’oxygène, de monoxyde d’azote et de peptides anti‐microbiens.
Quel mécanisme conduit à la phagocytose des microbes par les monocytes/macrophages?
La reconnaissance des motifs microbiens
Attirés par les chimiokines, quelles cellules viennent ensuite en renfort pour phagocyter les microbes
et les débris cellulaires ?
Monocytes/macrophages
En plus de la phagocytose, Monocytes/macrophagesécrètent des facteurs de croissance et d’autres protéines. Quelle est leur fonction?
Remodeler le tissu lésé.
Quel est le 1er messager soluble à être produit lors de la réaction inflammatoire et quelles cellules le produisent?
TNF-alpha produit par les macrophages
Quelles cellules sont pourvus de récepteurs capables de reconnaitre les antigènes du « non soi » et de mettre en place une réponse adaptée?
Lymphocytes T et B
Quels lymphocytes orchestrent la réponse adaptative?
Lymphocytes T auxiliaires CD4+
Quels lymphocytes tuent les cellules infectées exprimant les antigènes du non-soi?
Lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Quels lymphocytes interviennent dans la régulation (suppression) de la réponse immunitaire?
Lymphocytes T régulateurs (Tregs)
définition de cellule présentatrice d’antigène (CPA)
cellule”présentant”à”sa”surface”des”antigènes” (correspondant”à”des”fragments”de”protéines),”en”association”avec”des”protéines”HLA.”Seuls”les” lymphocytes”T”reconnaissant”cet”antigène”particulier”s’y”lieront”et”seront”activés.”Les”cellules” dendritiques”et”les”macrophages”sont”des”cellules”présentatrices”d’antigènes.
Décrivez le mode d’action des AINS :
Ils inhibent les enzymes Cox1 et Cox2, qui transforment l’acide arachidonique en prostaglandines (PG). Cox‐1 est exprimé en continu et assure un niveau de base des PG. A l’opposé, la synthèse de Cox‐2 est stimulée par certaines cytokines pro‐inflammatoires (notamment le TNF et l’IL‐1), en réponse à une infection ou une inflammation. Cox‐2 augmente la synthèse des PG pro‐inflammatoires.
Il existe des effets indésirables des AINS. L’une en particulier est peut‐être plus importante avec les inhibiteurs spécifiques de la Cox‐2. Laquelle?
Toxicité Cardiovasculaire
Le TFN-alpha est une cytokine pro‐inflammatoire très active. Les agents modulant son activité ont constitué une avancée importante dans le traitement de quelles maladies (2) ?
rhumatismes inflammatoires chroniques et la maladie de Crohn.
Quels sont les effets locaux et systémiques de l’interleukine-1?
systémique: système nerveux et foie
locaux: leucocytes et vaisseau
(voir schéma p17 qst 35)
La région Fc de l’Ig contribue grandement à la destruction des agents pathogènes. Pourtant elle ne sert pas à la liaison spécifique à l’antigène. Nommez 2 raisons pour lesquelles cette région est importante dans la destruction des agents étrangers.
1- La région Fc a un site de fixation pour la protéine du complément C1, ce qui active la voie classique du C’. (À noter que la dernière étape de l’activation du complément, soit la formation du complexe d’attaque massive, est identique pour la voie classique et la voie alterne du complément).
2- Les phagocytes et les cellules NK possèdent à leur surface membranaire des récepteurs spécifiques à la tige Fc des Ac. Les Ac liés à une bactérie (par exemple) permettent la liaison des phagocytes ou des cellules NK à l’Ac et mène à la destruction de la bactérie.
Lors d’une deuxième exposition à l’antigène A, la production d’anticorps A est grandement augmentée comparativement à la première induction. Expliquez ce fait.
Lors de la première induction, il y a eu aussi production de cellules B (et cellules T auxiliaires) mémoires. L’activation des plasmocytes se faisant directement à partir des cellules B mémoires, le temps de production d’anticorps est plus court et la quantité produite est plus grande.
Réponse rapide;
Non-spécifique (réagit à des familles de pathogènes qui partagent des structures biochimiques similaires);
Aide à l’activation de l’immunité adaptative.
ce sont les caractéristiques de l’immunité _______
Immunité innée:
Réponse tardive;
Spécifique (à un antigène d’un pathogène);
Activation des lymphocytes T et lymphocytes B;
Permet de générer une mémoire immunologique
caractéristiques de l’immunité ____
adaptative:
voir diapo 5 pour hématopoièse
monocyte se différentie en____
cellule dendritique et macrophage
différentiation des cellules myéloides progénitrices (4)
mastocytes
réticulocytes
mégacaryocytes
myéloblaste
le myéloblaste se différentie en …(4)
basophile, éosinophile, neutrophile et monocyte
exemple de barrière anatomiques et physiologies
-peau/muqueuses
-sécrétions
-microbiote normale
-constituent environs 50% des cellules blanches sanguines chez l’homme. les
-premiers à migrer au site inflammatoire
neutrophiles
-représentent ~5% des cellules blanches du sangà
-migrent dans les tissus conjonctifs où ils se différencient en macrophages ou cellules dendritiques.
monocytes
3 cytokines pro-inflammatoires que les macrophages relâchent
(IL-1, IL-6, TNF-alpha).
étapes phagocytose voir diapo 9
- ingestion agent infect
-phagosome fusion avec lysosome
-destruction par le phagolysosome
-élimination résidus par exocytose
Ils phagocytent et détruisent les pathogènes. Afin de détruire les corps étrangers, ils utilisent 2 voies: l’une associée à la libération de granules, l’autre dépendante de la libération d’espèces réactives oxygénées.
neutrophiles (les éosinophiles aussi libèrent des granules et des substances comme des espèces réactives oxygénées )
phagocytose sans opsonisation
sans opsonisation, on est alors face à une interaction directe entre le récepteur et l’antigène. La reconnaissance se fait grâce à des récepteurs membranaires, tels que les récepteurs au Mannose, récepteurs aux lectines, et récepteurs scavengers.
phagocytose avec opsonisation. types d’opsonines (3)
l’interaction nécessite cette fois-ci une molécule intermédiaire qui joue le rôle d’adaptateur, on les appelle desopsonines.
Les opsonines sont souvent associées aux anticorps, mais on compte également les composants du complément, les protéines MBP (pour«Mannan Binding Protein»), et la protéine CRP (pour«C-Reactive Protein»).
substances sécrétées par basophiles et mastocytes telles ___, accroient ____ et ____ . libèrent aussi substances chimiotactiques tels que ____. et libère ____ un anticoagulant
-l’histamine, accroient vasodilatation et perméabilité des capillaires sanguins ce qui accélère passage sang vers tissu endommagé
-écosanoides
-héparine
éosinophiles ciblent _____. mécanisme de destruction =
-les parasites
-dégranulation et libération d’enzymes/autres subst contre parasites
-peuvent aussi libérer protéines qui forment des pores transmembranaires pour détruire cellules
1)cellules NK ciblent ___. 2)Elles sont produitent ou et circulent ou et s’accumulent ou ?
3) Elles assurent la ______.
4)mécanisme d’atttaque (dont 2 substances libérées)
-cellules indésirables comme celles envhahies par un virus/bactérie, cellules cancéreuses ou tissus greffés
-produite ds moelle osseuse, circulent ds sang, s’accumulent dans organes lymphoides secondaires
-surveillance immunitaire
-contact physique avec cellules anormales et les détruisent en libérant substances cytotoxiques.
dont perforine (perfore) et granzymes (déclanche apoptose)
les NK s’activent par ____. En se liant à la portion ____ d’un anticorps, les NK peuvent détruire les cellules infectées recouvertes d’anticorps
-ADCC (antibody-dependent cellular cytotoxicity).
-constante (Fc)
Forment un pont entre l’immunité innée et adaptative
Les cellules dendritiques
