UA1-ligne de défense immunitaire Flashcards
1
Q
5 signes cardinaux de l’inflammation
A
-chaleur (heat): augmentation débit sanguin et activité métabolique
-rougeur (redness): augmentation débit sanguin
-œdème (swelling): augm. liquide et hyperperméabilité vaisseaux sang.
-douleur (pain): compression par accumulation de liq. interstitiel + irritation chimiques par kinines et prostaglandines
-perte de fonction (loss of function): cas plus grave, a cause de douleur et enflure
2
Q
Défini inflammation aiguë et inflammation chronique
A
Inflammation aiguë : réponse normale de l’organisme permettant, généralement, une protection et une réparation.
Inflammation chronique : réponse associée à un processus nocif et dégénératif.
3
Q
complétez:
a. Le système immunitaire inné permet une réponse _____et_________, mais _______ spécifique, aux intrusions de toute nature
b. Le système immunitaire adaptatif permet une réponse _________ spécifique, mais __________ à se mettre en place. Il est aussi doté de ______________.
c. La réponse inflammatoire implique majoritairement le système immunitaire __________.
A
a)
locale et rapide
peu spécifique
b)
très
lente
mémoire
c)
inné
4
Q
Les globules blancs contient deux types de cellules précurseurs, lesquels?
A
la lignée « myéloïde » (en orange dans le schéma ci‐dessus) et la lignée « lymphoïde » (en bleu). La lignée myéloïde donne naissance aux cellules essentiellement impliquées dans l’immunité innée, telles que les monocytes/macrophages, les cellules dendritiques et les granulocytes. Ces cellules colonisent ensuite les différents tissus de l’organisme (cellules résidentes) ou patrouillent dans le sang pour assurer la fonction de surveillance. La lignée lymphoïde, quant à elle, engendre essentiellement les cellules de l’immunité adaptative, à savoir les lymphocytes B et T.
4
Q
Les cytokines peuvent agir soit sur les cellules qui les ont produites, soit sur des cellules voisines, soit à une distance proche. Nommez 5 de leurs fonctions :
A
- d’attirer d’autres cellules (cytokines appelées dans ce cas chimiokines#) ;
- de faire multiplier des cellules (facteurs de croissance), notamment de faire se multiplier et se différencier les cellules souches de la moelle osseuse ;
- de faciliter les contacts de cellule à cellule (expression de molécules d’adhésion à la surface de la cellule) ;
- d’activer d’autres cellules à exercer des fonctions de destruction des microbes ou à produire à leur tour d’autres facteurs… (cas des interleukines#, notées « IL ») ;
- ou au contraire de les inactiver (par exemple inhiber un lymphocyte T activé pour permettre ainsi le retour au calme du système immunitaire).
4
Q
De nombreuses protéines solubles sont secrétées par les cellules du système immunitaire afin de permettre la communication entre les cellules. Comment nomme-t-on ces protéines?
A
cytokines
5
Q
Nommez 3 classes de facteurs qui déclenchent une réponse inflammatoire.
A
- infection par des micro‐organismes (ex : bactéries, virus, parasites, champignons) ;
- agents physiques : traumatisme (ex : plaie) ou nécrose tissulaire (ex : infarctus), chaleur (ex : brûlure) ou froid (ex : gelure), radiations par des ultra‐violets (ex : coup de soleil) ou des rayons X; corps étrangers (ex : prothèse, poussières de silice, …) ;
- agents chimiques (ex : caustiques, toxines, venins).
6
Q
Quelles sont les 3 séquences d’évènements qui composent la réponse inflammatoire
A
1) Une phase d’initiation (phase vasculaire) qui fait suite à un signal de danger d’origine soit extérieure (=exogène) ou intérieure (=endogène) et qui met en jeu une première série d’acteurs. Cette première phase varie en fonction du type d’agression (endogène, exogène) qu’a subi l’organisme ;
2) Une phase d’amplification avec la mobilisation et l’activation d’autres acteurs ;
3) Une phase de résolution et de réparation qui tend à restaurer l’intégrité du tissu agressé.
7
Q
Il existe dans les tissus des cellules immunitaires appelées «cellules résidentes ». De quelles cellules s’agit-il? (2 types)
A
macrophages et cellules dendritiques
8
Q
Suite à leur activation, les cellules résidentes (macrophage et cellules dendritiques) sécrètent des messagers solubles. Quels sont les 3 effets principaux de ces messagers solubles?
A
- attirer des cellules du système immunitaire inné circulant dans le sang, en particulier les neutrophiles;
- favoriser l’adhésion de ces cellules aux vaisseaux ;
- perméabiliser les vaisseaux, ce qui permet le passage des cellules circulantes (neutrophiles, monocytes) du sang vers le tissu lésé.
9
Q
Donnez 3 exemples de messagers solubles sécrétés par les cellules résidentes.
A
chimiokines, cytokines pro‐ inflammatoires comme le TNF‐α, l’IL‐1 et l’IL-6
10
Q
Comment les cellules résidentes (macrophages et cellules dendritiques) reconnaissent-elles l’infection bactérienne ?
A
Les cellules phagocytaires reconnaissent des « motifs » très conservés, appelés PAMP (pour Pathogen‐ Associated Molecular Pattern) chez bon nombre de microbes (bactéries, champignons, virus) mais qui sont absents des cellules de l’hôte. Cette reconnaissance se fait via des récepteurs (en marron sur le schéma) appelés PRR (pour Pathogen Recognition Receptors), présents à la surface des cellules phagocytaires.
11
Q
La douleur provoquée par l’inflammation est la conséquence de l’activation de quel système?
A
Le système des kinines
12
Q
Neutrophiles produisent des composés hautement réactifs qui n’ont pas la capacité de discriminer entre le microbe et les cellules de l’individu. De quels composés s’agit-il ?
A
formes réactives de l’oxygène, de monoxyde d’azote et de peptides anti‐microbiens.
13
Q
Quel mécanisme conduit à la phagocytose des microbes par les monocytes/macrophages?
A
La reconnaissance des motifs microbiens
14
Q
Attirés par les chimiokines, quelles cellules viennent ensuite en renfort pour phagocyter les microbes
et les débris cellulaires ?
A
Monocytes/macrophages
15
Q
En plus de la phagocytose, Monocytes/macrophagesécrètent des facteurs de croissance et d’autres protéines. Quelle est leur fonction?
A
Remodeler le tissu lésé.
16
Q
Quel est le 1er messager soluble à être produit lors de la réaction inflammatoire et quelles cellules le produisent?
A
TNF-alpha produit par les macrophages
16
Q
Quelles cellules sont pourvus de récepteurs capables de reconnaitre les antigènes du « non soi » et de mettre en place une réponse adaptée?
A
Lymphocytes T et B
17
Q
Quels lymphocytes orchestrent la réponse adaptative?
A
Lymphocytes T auxiliaires CD4+
18
Q
Quels lymphocytes tuent les cellules infectées exprimant les antigènes du non-soi?
A
Lymphocytes T cytotoxiques CD8+
18
Q
Quels lymphocytes interviennent dans la régulation (suppression) de la réponse immunitaire?
A
Lymphocytes T régulateurs (Tregs)
19
Q
définition de cellule présentatrice d’antigène (CPA)
A
cellule”présentant”à”sa”surface”des”antigènes” (correspondant”à”des”fragments”de”protéines),”en”association”avec”des”protéines”HLA.”Seuls”les” lymphocytes”T”reconnaissant”cet”antigène”particulier”s’y”lieront”et”seront”activés.”Les”cellules” dendritiques”et”les”macrophages”sont”des”cellules”présentatrices”d’antigènes.
20
Q
Décrivez le mode d’action des AINS :
A
Ils inhibent les enzymes Cox1 et Cox2, qui transforment l’acide arachidonique en prostaglandines (PG). Cox‐1 est exprimé en continu et assure un niveau de base des PG. A l’opposé, la synthèse de Cox‐2 est stimulée par certaines cytokines pro‐inflammatoires (notamment le TNF et l’IL‐1), en réponse à une infection ou une inflammation. Cox‐2 augmente la synthèse des PG pro‐inflammatoires.
20
Il existe des effets indésirables des AINS. L’une en particulier est peut‐être plus importante avec les inhibiteurs spécifiques de la Cox‐2. Laquelle?
Toxicité Cardiovasculaire
21
Le TFN-alpha est une cytokine pro‐inflammatoire très active. Les agents modulant son activité ont constitué une avancée importante dans le traitement de quelles maladies (2) ?
rhumatismes inflammatoires chroniques et la maladie de Crohn.
22
Quels sont les effets locaux et systémiques de l’interleukine-1?
systémique: système nerveux et foie
locaux: leucocytes et vaisseau
(voir schéma p17 qst 35)
23
La région Fc de l’Ig contribue grandement à la destruction des agents pathogènes. Pourtant elle ne sert pas à la liaison spécifique à l’antigène. Nommez 2 raisons pour lesquelles cette région est importante dans la destruction des agents étrangers.
1- La région Fc a un site de fixation pour la protéine du complément C1, ce qui active la voie classique du C’. (À noter que la dernière étape de l’activation du complément, soit la formation du complexe d’attaque massive, est identique pour la voie classique et la voie alterne du complément).
2- Les phagocytes et les cellules NK possèdent à leur surface membranaire des récepteurs spécifiques à la tige Fc des Ac. Les Ac liés à une bactérie (par exemple) permettent la liaison des phagocytes ou des cellules NK à l’Ac et mène à la destruction de la bactérie.
24
Lors d’une deuxième exposition à l’antigène A, la production d’anticorps A est grandement augmentée comparativement à la première induction. Expliquez ce fait.
Lors de la première induction, il y a eu aussi production de cellules B (et cellules T auxiliaires) mémoires. L’activation des plasmocytes se faisant directement à partir des cellules B mémoires, le temps de production d’anticorps est plus court et la quantité produite est plus grande.
25
Réponse rapide;
Non-spécifique (réagit à des familles de pathogènes qui partagent des structures biochimiques similaires);
Aide à l’activation de l’immunité adaptative.
ce sont les caractéristiques de l'immunité _______
Immunité innée:
26
Réponse tardive;
Spécifique (à un antigène d’un pathogène);
Activation des lymphocytes T et lymphocytes B;
Permet de générer une mémoire immunologique
caractéristiques de l'immunité ____
adaptative:
27
voir diapo 5 pour hématopoièse
28
monocyte se différentie en____
cellule dendritique et macrophage
28
différentiation des cellules myéloides progénitrices (4)
mastocytes
réticulocytes
mégacaryocytes
myéloblaste
28
le myéloblaste se différentie en ...(4)
basophile, éosinophile, neutrophile et monocyte
29
exemple de barrière anatomiques et physiologies
-peau/muqueuses
-sécrétions
-microbiote normale
30
-constituent environs 50% des cellules blanches sanguines chez l’homme. les
-premiers à migrer au site inflammatoire
neutrophiles
31
-représentent ~5% des cellules blanches du sangà
-migrent dans les tissus conjonctifs où ils se différencient en macrophages ou cellules dendritiques.
monocytes
32
3 cytokines pro-inflammatoires que les macrophages relâchent
(IL-1, IL-6, TNF-alpha).
33
étapes phagocytose voir diapo 9
- ingestion agent infect
-phagosome fusion avec lysosome
-destruction par le phagolysosome
-élimination résidus par exocytose
34
Ils phagocytent et détruisent les pathogènes. Afin de détruire les corps étrangers, ils utilisent 2 voies: l’une associée à la libération de granules, l’autre dépendante de la libération d’espèces réactives oxygénées.
neutrophiles (les éosinophiles aussi libèrent des granules et des substances comme des espèces réactives oxygénées )
35
phagocytose sans opsonisation
sans opsonisation, on est alors face à une interaction directe entre le récepteur et l’antigène. La reconnaissance se fait grâce à des récepteurs membranaires, tels que les récepteurs au Mannose, récepteurs aux lectines, et récepteurs scavengers.
36
phagocytose avec opsonisation. types d'opsonines (3)
l’interaction nécessite cette fois-ci une molécule intermédiaire qui joue le rôle d’adaptateur, on les appelle des opsonines.
Les opsonines sont souvent associées aux anticorps, mais on compte également les composants du complément, les protéines MBP (pour « Mannan Binding Protein »), et la protéine CRP (pour « C-Reactive Protein »).
37
substances sécrétées par basophiles et mastocytes telles ___, accroient ____ et ____ . libèrent aussi substances chimiotactiques tels que ____. et libère ____ un anticoagulant
-l'histamine, accroient vasodilatation et perméabilité des capillaires sanguins ce qui accélère passage sang vers tissu endommagé
-écosanoides
-héparine
38
éosinophiles ciblent _____. mécanisme de destruction =
-les parasites
-dégranulation et libération d'enzymes/autres subst contre parasites
-peuvent aussi libérer protéines qui forment des pores transmembranaires pour détruire cellules
39
1)cellules NK ciblent ___. 2)Elles sont produitent ou et circulent ou et s'accumulent ou ?
3) Elles assurent la ______.
4)mécanisme d'atttaque (dont 2 substances libérées)
-cellules indésirables comme celles envhahies par un virus/bactérie, cellules cancéreuses ou tissus greffés
-produite ds moelle osseuse, circulent ds sang, s'accumulent dans organes lymphoides secondaires
-surveillance immunitaire
-contact physique avec cellules anormales et les détruisent en libérant substances cytotoxiques.
dont perforine (perfore) et granzymes (déclanche apoptose)
40
les NK s'activent par ____. En se liant à la portion ____ d’un anticorps, les NK peuvent détruire les cellules infectées recouvertes d’anticorps
-ADCC (antibody-dependent cellular cytotoxicity).
-constante (Fc)
41
Forment un pont entre l’immunité innée et adaptative
Les cellules dendritiques
42
Les cellules dendritiques sont présentes ____ et dans _____. Immatures, elle sont capables de ______. Sous l’action de certaines cytokines, elles gagnent la capacité d’activer de manière très efficace les _____.
-aux sites de contact avec l’environnement (e.g. la peau)
-les organes lymphoïdes
- capturer et présenter les antigènes
-lymphocytes T
43
Lorsqu’exposées à certaines cytokines, les cellules dendritiques migrent vers ______ afin d’y présenter les antigènes aux ______.
-les ganglions lymphatiques
-lymphocytes T
44
Comment les cellules du système immunitaire inné reconnaissent-elles les pathogènes?
car elles possèdent des PRR (ex: toll-like receptors) qui reconnaissent les PAMPs
45
les PRR peuvent être ___, __ ou ___ (ou on les retrouvent). Peuvent reconnaitre les PAMPs ou les ______. Les toll-like sont quel type entre les 3 ?
-sécrétés (des opsonines comme MBL, CRP ), membranaires ou cytoplasmiques (Toll)
-DAMPs
-cytoplasmiques
46
Quel PRR reconnait les ARN double brin
Toll-like
47
L’activation des PRRs (par le pathogène ou par le dommage tissulaire) va déclencher la réponse inflammatoire grâce à
_________ qui permettent le recrutement et l’activation d’autres cellules au site d’inflammation.
la sécrétion de facteurs solubles, les cytokines,
48
Conséquences de la libération de :
-TNF-α
-IL-1
-IL-6, IL-1 et TNF-α
-Le TNF-α induit l’expression de molécules d’adhésion (sélectines et immunoglobulines) sur les cellules endothéliales. (truc, letttre a)
-L’ IL-1 va agir au niveau de l’hypothalamus, induisant la synthèse de prostaglandine (une autre cytokine) à l’origine de la fièvre.(truc: 1=pro(staglandine), origine de fièvre)
-L’ IL-6, IL-1 et TNF-α activent, au niveau du foie, la synthèse des protéines de la phase de réponse aigue de l’inflammation (opsonines) CRP et MBP (truc: les 3 activent 2 opsonines)
49
rôle de CRP et MBP
CRP: un PRR soluble qui joue le rôle d’opsonine en se fixant sur les microorganismes pathogènes. Elle est utilisée en tant que marqueur de l’inflammation aigue, dosable dans le sang.
MBP: a aussi un rôle d’opsonine en se fixant sur des résidus mannose présent à la surface des bactéries, et permet ainsi l’activation du complément.
50
cytokines antivirales.
interférons.
51
qui libère les interférons?
rôle interférons?
voir diapo 22 pour schéma
-rôle des IFN-a et IFN-b libérés par ____,
-rôle des IFN- gamma, libéré par ___
-leucocytes et fibroblastes
-mécanisme de défense non spécifique pour limiter la propagation des virus
- libérés par la cellule infectée. rôle :
1), Aide les cellules avoisinantes à prévenir l’infection (synthèse anzymes contre ADN/ARN virale et inhibe synthèse protéines virales )
2) stimule cellules nK
-libéré par NK, stimule macrophage a détruire les cellules infectées par phagocytose
52
voir diapo 25 pour les voies d'activation du système du complément.
-nomme les 3 voies et comment elles sont activés
-enzyme impliquée dans les 3 voies
-voie classique: interaction de C1 avec agent infectieux ou CRP ou complexe antigène-anticorps
voie MBP: interaction MBP avec mannose
voie alterne: interaction de C3b avec agent pathogène
- C3 convertase
52
Fonctions du système du complément (4)
O-CIEL
-inflammation: C3a active mastocytes et basophiles + attire neutrophiles et macrophagocytes
-opsonisation: liaison C3b (opsonine) à bactérie pr favoriser phagocytose
-cytolyse: C3b active facteurs C5 à C9- forme CAM- cré trou- cytolyse
-élimination des complexes immuns: lie complexe immuns aux érythrocytes pr être transportés vers la rate et le foie. Macrophagocytes débarasssent ensuite les erythrocytes des complexes immuns.
53
l'enzyme C3 convertase clive la protéine C3 en ....
C3a et C3b
54
explique la cascade d'amplification du signal de la voie alterne
C3b produit C3 convertase qui elle produit C3b, etc...
55
les anaphylatoxines (C3a, C4a et C5a) permettent
activation de la rx inflammatoire
56
C3b permet (3 actions)
-opsonisation
-activation de CAM
- amplification du complément par voie alterne
57
le CAM (C5b, C6, C7, C8 et C9) permet
la lyse de l'agent pathogène
58
c'est quoi la leucocytose, margination et diapédèse
-leucocytose: augmentation du nombre de leucocytes
-margination: molécules d'adhésion des leucoyctes adhèrent à celles des cellules endothéliales des capillaires
-diapédèse: cellules quittent le sang et se faufilent entre parois cellulaires de l'endothélium
58
étapes de la réponse inflammatoire
1) libération des facteurs inflammatoires et chimiotactiques (histamine, leucotriènes, interleukines, facteurs de nécrose tumorale, prostaglandines et facteur chimiotactique)
2) Vasodilatation, augm. perméabilité capillaires, stimulation endothélium capillaires pr prod molécules adhésion
3) recruter leucocytes (leucocytose, margination, diapédèse)
4) libération des protéines plasmatiques (immunoglobulines, système du complément, protéines de coagulation, kinines)
59
rôle des protéines de coagulation et des kinines (dont bradykinine) lors de la 4eme étape de la réponse inflammatoire
protéines de coagulation: formation de caillot qui isole microorg et empêche leur propagation
kinines: stimulation des récepteurs de la douleur, effet semblable a l'histamine, augmente perméabilié et production de molécules d'adhésion
60
il y a deux phases d'adhésion qui ammènent à la diapédèse. Explique les
1)adhésion labile et de roulement
2)adhésion forte
-phase d’adhésion labile (faible) et de roulement est due à des liaisons entre des sélectines exprimées par les cellules immunitaires et des mucines exprimées sur l’endothélium.
-phase d’adhésion forte bloque la phase de roulement et est permise par des interactions supplémentaires entre des intégrines présentent à la surface des cellules immunitaires et des immuno-globulines (I-CAM) présentent à la surface de l’endothélium.
61
voir tableau 22 pour les substances chimiques et leur rôle dans l'inflammation.
-rôle de IL-1 et TNF-a
augmentation du nombre de molécule d'adhésion cellulaire pour permettre la margination
62
réponse inflammatoire dure cmb de temps?
résolution de la réponse inflammatoire (6 étapes)
8-10 jours
1-Retour à une perméabilité vasculaire normale
2-Drainage des liquides et protéines par les lymphatiques
3-Phagocytose des débris
4-Élimination des macrophages
5-Remplacement des cellules endommagées
6-Retour à la fonction normale du tissu
63
cytokines qui jouent un rôle important dans la résolution de l'inflammation
cytokines anti-inflammatoires IL-10 et le TGF-β
64
4 issues de l'inflammation
-Résolution complète
-Formation d’un abcès
-Cicatrisation par remplacement du tissu (fibrose) en cas de destruction importante du tissu
-Inflammation chronique
65
caractéristiques de l'inflammation chronique:
Les _______ sont au centre de la réaction inflammatoire chronique;
Les lymphocytes et les plasmocytes sont fréquemment présents;
Rapidement, le tissu conjonctif est détruit localement, remplacé par un tissu fibro-inflammatoire riche en _______;
La phase de réparation fait intervenir des ____ à l’origine d’un tissu cicatriciel fibreux n’ayant pas les propriétés du tissu initial.
-macrophages
-collagène
-fibroblastes
66
causes de l'inflammation chronique
Infection persistante par de pathogènes de faibles toxicité, difficiles à éradiquer.
Exposition prolongée à des agents potentiellement toxiques, endogènes ou exogènes (lipides, silicate, amiante).
Activation excessive ou inappropriée du système immunitaire: maladies allergiques et auto-immunes.
67
antigène exogène vs endogène
exogène = diff du soi
endogène= fait parti du soi (ne se lient pas aux comp. immunitaires)
68
antigène définition
macromolécules étrangère au syst. immu d'une personne (peut être une parti d'une bactérie, virus), se lie a un anticorps ou lymphocyte T
69
structure moléculaire d'un antigène
protéine ou grand polysaccaride
70
déterminant antigènique (épitope). v ou faux ? un antigène possède plusieurs épitopes.
-portion de l'antigène reconnue par syst. immunitaire
-vrai
71
haptène
Ex: pénicilines peuvent pas être reconnues si elles sont seules, mais peuvent se lier aux protéines nrml de notre corps et changer sa conformation, puis être reconnu er déclencher une réponse immunitaire
72
associe protéine CD4 et CD8 à lymphocyte T auxiliaire et cytotoxique
lymphocyte T auxiliaire: CD4 lymphocyte T cytotoxique : CD8
72
recpeteurs sur les lymphocytes b et t
Lymphocytes b: BCR
Lymphocyte t : TCR
73
lymphocyte B activé
plasmocyte
74
v ou f ? la reconnaissance antigénique par le lymphocyte T necessite une cellule présentatrice d'antigènes (CPA)
vrai
74
______reconnaît des antigènes naif solubles
lymphocyte B
75
Toutes nos cellules peuvent être reconnues par un CD8
vrai, mais attention, pas toutes peuvent activer CD8
75
V ou F ? les TCR ne reconnaissent pas les peptides seuls mais associés à des molécules du Complexe majeur d'Histocompatibilité (CMH). en d'autre mots, L’antigène doit être pris en charge et ‘apprêté’ sur une molécule de CMH
vrai
76
Les lymphocytes CD8 reconnaissent les antigènes présentés par le CMH de classe __ et les lymphocytes CD4 reconnaissent les antigènes présentés par le CMH de classe __.
classe I
classe II
77
quelles cellules affichent l'antigène avec un CMH de classe I? Lesquelles avec un CMH de classe II?
CMH de classe I: toutes les cellules nuclées (inclu CPA)
CMH de classe II: juste CPA
78
CMH-I vont présenter les antigènes (peptides dérivés de protéines) produits dans la cellule, correspondant soit aux antigènes ____, soit aux antigènes provenant de ______. Autrement dit, on considère ici des peptides endogènes provenant du cytoplasme
-antigènes du soi
-antigènes provenant de pathogènes intracellulaires
-endogènes
79
-dans le cas d'un antigène endogène, il est dégradé par le ____ en peptides de taille______
-pour antigène exogène sera cette fois-ci dégradé par le système ______ en peptides de taille____
-protéasome,
bien définit (8-10 acides aminés).
-système endo-lysosomal
en peptides de taille variable (12-25 acides aminés)
80
CMH-II vont présenter les antigènes produits à l’extérieur de la cellule, correspondant soit à des _____ soit à des corps ____-. Autrement dit, on considère ici des peptides _______ provenant du milieu extracellulaire et internalisés par endocytose
-agents pathogènes
-apoptotiques
-exogènes
81
Les lymphocytes se situent dans pratiquement tout le corps mais sont concentrées dans.
les organes lymphoïdes qui sont divisés en
1) primaires (moelle osseuse et thymus): qui assurent la formation (production) et la maturation des cellules immunocompétentes,
2) secondaires (ganglions, rate, amygdale): dans lesquels les lymphocytes sont en contact avec les antigènes.
81
sélection des lymphocytes T voir diapo 46.
si se lie a la molécule du CMH détruit ou survi?
-si reconnait l'antigène endogène détruit ou survi?
-survit (selection positive)
-détruit (sélection négative)
(seulement 2% survivent)
82
Quelle tissu de la rate ? comprend environ un quart des lymphocytes du corps. Elle comprend des zones T (localisées autour des artérioles centrales) et des zones B. Les cellules B sont organisées en follicules primaires (B vierges) ou secondaires. Les follicules secondaires contiennent des centres germinaux avec des cellules B mémoires, des macrophages et des cellules dendritiques folliculaires qui présentent les antigènes aux cellules B.
pulpe blanche
83
-La pulpe blanche joue un rôle majeur dans ____
-pulpe rouge est le site de ____, la destruction des cellules sanguines sénescentes (érythrocytes et plaquettes).
réponse contre les antigènes présents dans le sang.
-l’hémocathérèse
84
Les ganglions (nœuds) lymphatiques sont généralement regroupés en aires ganglionnaires. Ils sont entourés d’une capsule fibreuse conjonctive, percée de vaisseaux lymphatiques efférents qui déversent la lymphe au niveau de sinus
v
85
cortex contient follicules de 2 types caractérisés par présence de
lymphocytes B
-follicules primaires : n’observe pas de réponse immunitaire, mais
multiplication accru de ces lymphocytes.
-follicules secondaires:centres germinatifs
86
-dans paracortex, présence de ___
- dans médulla présence de _____
lymphocyte T, de cellules dendritiques ainsi que de veinules que l’on appelle HEV (pour high endothelial venules).
La médulla est la partie la plus interne des ganglions, contient macrophages, des plasmocytes et des LB mémoires.
87
3 signaux pour activer lymphocyte T
1- TCR + CD4/8
2- Activation de CD28
3- Cytokines (facteurs de croissance et de différentiation)
(voir diapo 48 pr plus d'info)
88
v ou f ? Aucune activation des LT en l’absence de co-stimulation
vrai
89
La cytokine ______ est nécessaire à la prolifération des LT
interleukine-2 (IL-2)
90
Afin de réguler l’activation des LT auto-réactifs qui ont échappé à la sélection négative, le thymus produit des lymphocytes CD4+ _______
T régulateurs (Tregs)
91
t- regs sont caractérisés par l’expression du facteur de transcription _____(1 + autre facteurs en lien), dont le récepteur TCR reconnaît un auto-antigène (i.e. de soi). quand ils sont activés ), ils bloquent l’activation et la fonction des autres lymphocytes auto-réactifs (entre autre en produisant les cytokines IL-10 et TGF-b)
FOXP3
-CD25+
-CD4+
92
étapes de la destriction des cellules par lymphocytes T cytotoxiques
1- interaction receptuer de la CTL et CMH I
2-granules du CTL se réarangent et libération par exocytose
3-CTL recyclé et cellule meurt par apoptose
93
v ou f ? pour les lymphocytes T cytotoxiques, pour tuer la cellule, pas besoin des 3 signaux, juste besoin de rencontrer CMH de classe 1
vrai
94
Fonctions du lymphocyte B:
1) Il se différenciera en plasmocyte qui sécrète des anticorps solubles qui iront se fixer sur l’antigène afin de faciliter la phagocytose, l’activation du complément et l’ADCC (antibody-dependent cellular cytotoxicity).
2) se différenciera en lymphocyte B mémoire qui exprime à sa surface les anticorps spécifique d’un antigène, permettant une réponse plus rapide si une seconde infection se présente.
3) Les lymphocytes B jouent également le rôle de cellules présentatrices d’antigène et présente donc ainsi les molécules de classe II du CMH (en plus des molécules de classes 1), ainsi que les molécules B7.1 et B7.2 (voir fonctions des lymphocytes T).
95
Un lymphocyte B ____se lie à des antigènes_____, puis les traite et les présente à un lymphocyte T auxiliaire activé par l’intermédiaire d’une molécule du CMH de classe ___. Le lymphocyte T auxiliaire libère ensuite l’interleukine 2 qui stimule la différenciation des lymphocytes B et forme des populations de cellules mémoire et de cellules activées
naïf
libres
II
l’interleukine 2
96
L’activation des lymphocytes B est T-dépendante ou T-indépendante, selon qu’elle nécessite ou non la collaboration des ______.
lymphocytes T auxiliaires CD4+.
97
Les lymphocytes B naïfs expriment deux classes d’anticorps liés à la membrane, les immunoglobulines ___et ___, qui servent de récepteurs d’antigène.
les immunoglobulines (Ig)M et IgD
98
Au cours de leur différenciation, certains lymphocytes B peuvent commencer à produire des anticorps présentant différentes classes de chaînes lourdes (ou isotypes), qui assurent différentes fonctions effectrices et sont spécialisées dans la lutte contre divers types de microbes. On appelle ce processus _______
commutation de classes des chaînes lourdes (ou commutation isotypique)
99
L’exposition répétée à un antigène protéique entraîne la production d’anticorps avec une affinité croissante pour l’antigène. Ce processus est appelé _____ et il conduit à la production d’anticorps dotés d’une meilleure capacité à lier et à neutraliser les microbes et leurs toxines.
maturation d’affinité
100
outcome de la différentiation des lymphocytes B (4)
-production d'anticorps
-commutation isotypique
-maturation d'affinité
-LB mémoire
101
Lors de la réponse humorale primaire (5-10 jrs), la classe ______ est sécrétée, puis après quelques jours, en raison de la _______, différentes classes d'Ig sont sécrétées, par exemple des _____.
d'IgM
commutation isotypique
IgG
102
La réponse humorale secondaire (1-3 jrs) induite par une exposition ultérieure au même antigène sera caractérisée principalement par la production d'isotype ______ avec un titre et une affinité plus élevés (liaison plus grande avec l’antigène, due à la ______ lors de la réponse primaire)
d'IgG
maturation d’affinité
103
humorale = implique anticorps
vrai, lymphocytes b
alors que immunité cellulaire implique lymphocytes T
104
immunité innée comprend première ligne de défense (barrière anatomique et physiologique) et deuxième ligne de défense (défense interne non spécifiques)
v
105
Aident la fonction d’autres lymphocytes en produisant cytokines
Lymphocytes auxiliaires
106
si le CPA produit une cytokine IL-12 ou IFN-gamma par le facteur de transcription ___ , le lymphocyte T va être de quel type (TH1 ou TH2) et quelle fonction?
t-bet
TH1
-Aident à l’activation des LT cytotoxiques et macrophages
107
si le CPA produit une cytokine IL-4 par le facteur de transcription ___ , le lymphocyte T va être de quel type (TH1 ou TH2) et quelle fonction?
GATA3
TH2
-Aident à l’activation des lymphocytes B et granulocytes
