UA 6 -VIH Flashcards
classe pharmacologiques des antirétroviraux
- Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTIs) ou nucléotidiques (ie: ténofovir)
- Inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTIs)
- Inhibiteurs de la protéase (IP)
- Inhibiteur de l’intégrase
- Inhibiteurs de l’entrée
- Antagonistes des co-récepteurs CCR5 (maraviroc)
- Inhibiteur de l’attachement (fostemsavir)
- Inhibiteur de fusion (enfuvirtide) - Inhibiteurs de capside (lenacapavir)
quels sont les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)
-abacavir
- lamivudine
- Ténofovir disoproxil
- Ténofovir alafénamide
quels sont les inhibiteurs nucléosidique de la transcriptase inverse qui doivent être ajusté en IRC
- lamivudine
- Ténofovir disoproxil
- Ténofovir alafénamide
juste pas l’abacavir
quels sont les inhibiteurs nucléosidique de la transcriptase inverse qui doivent être ajusté en IH
abacavir
quel est le nucléoside analogue de l’abacavir
Guanosine
quel est le nucléoside analogue du lamivudine
Cytosine
quel est l’analogue nucléoside du ténofovir
adénosine
E2 à court terme de INTI
- Céphalées,
- étourdissements,
- fatigue,
- nausée
Réaction d’hypersensibilité à l’abacavir
Test HLA-B*5701 positif –> abacavir contre-indiqué
Réaction multisystémique pouvant être mortelle
Environ 8% population caucasienne
effet à long terme ténofovir
Ténofovir – néphrotoxicité (syndrome de Fanconi, trouble de réabsorption tubulaire, augmentation Cr), ostéopénie/ostéoporose/fractures (perte de phosphore)
Ténofovir alafénamide – faible concentration a/n rénal, alors plus sécuritaire pour reins et os
mécanisme d’action des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
- Liaison sélective et non compétitive à la transcriptase inverse produisant des changements dans la conformation du site catalytique.
- Empêche la transcription de l’ARN viral en ADN viral.
comment prendre les INNTI
étravirine : avec ou sans repas
rilpvirine : ≥ 500 𝑘𝑐𝑎𝑙, ≥ 20% 𝑔𝑟𝑎𝑠, 𝑚𝑖𝑙𝑖𝑒𝑢 𝑔𝑎𝑠𝑡𝑟𝑖𝑞𝑢𝑒 𝑎𝑐𝑖𝑑𝑒 = prendre avec le plus gros repas de la journée
doravirine : avec ou sans repas
quels sont les INNTI
- étravirine
- rilpivirine
- doravirine
interactions rilpivirine avec les agents modifiant l’acidité
Inhibiteurs pompe à proton: tous contre-indiqués
Exception: faire dosage plasmatique rilpivirine et ajuster dose au besoin si doit absolument prendre IPP
} Antiacides / multivitamines:
Donner antiacides 2 h avant ou 4 heures après rilpivirine
} Antagonistes H2
Donner anti-H2 12 h avant ou 4 h après rilpvirine
E2 INNTI
◦ Court terme – effets non spécifiques
◦ Rash vs reaction d’hypersensibilité
◦ Hépatotoxicité (tous, mais plus à risque névirapine)
◦ Effets du SNC (éfavirenz > > rilpivirine > doravirine, étravirine)
mécanisme d’action des inhibiteurs de la protéase
Inhibe le clivage des longues chaînes de polyprotéines; empêche formation des protéines et enzymes fonctionnelles nécessaires pour la survie des virions
IP avec ou sans nourriture
avec nourriture
combien de fois par jour prendre les IP
*Posologie BID si virus avec mutations conférant résistance partiel au darunavir
- sinon donné DIE
si passe de ritonavir à cobicistat ou l’inverse, est-ce qu’on garde les doses pareils
on doit faire attention car les intéractions peuvent changer
millepertuis et ail avec antirétroviraux
ARV substrat CYP3A4 et millepertuis, ail
◦ Induction enzymatique des antirétroviraux par ces produits naturels : à éviter
IP / INNTI /INI et rifampin, phénobarbital, phénytoine, carbamazépine
◦ À éviter si possible car ↓ conc. antirétroviraux et résistance
◦ Faire pharmacocinétique clinique des ARV et anticonvulsivants, au besoin
◦ Ajustement posologique parfois d’emblée
RTV / cobicistat et drogues de récréation (“ChemSex”)
Prudence: Ecstasy (MDMA), amphétamine, crystal meth
1 cas mortalité avec ritonavir (inhibition 2D6)
- prendre 1/4 de la dose
quels sont les IP
- ritonavir
- cobicistat
E2 à court terme IP
nausées, diarrhées, vomissements
peuvent persister dans le temps
E2 IP à long terme
- Dyslipidémie
— Changer l’agent causal
— Traitement idem vs patients non VIH, mais attention aux interactions médicamenteuses
— Association statine + fibrate parfois requise - Résistance à l’insuline, diabète
— Changer l’agent causal
— Traitement idem vs patients non VIH
— 1e choix: metformin - Augmentation du risque d’infarctus myocarde possible
quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de l’intégrase
Empêche le transfert des brins d’ADN viral et la liaison à l’ADN cellulaire de l’hôte
quels sont les inhibiteurs de l’intégrase de 1ère génération
- raltégravir
- elvitégravir
quels sont les inhibiteurs de l’intégrase de 2e génération
- dolutégravir
- cabotégravir
- bictégravir
avec ou sans nourriture les inhibiteurs de l’intégrase
peu importe sauf pour elvitégravir qui doit être pris avec nourriture
E2 court terme des inhibiteurs de l’intégrase
◦ Céphalées, fatigue, étourdissements, insomnie
◦ Effets du SNC – semble plus marqué avec dolutégravir
prise de poids avec les inhibiteurs de l’intégrase
◦ Plus important avec dolutégravir ≥ bictégravir ≥ cabotégravir (elvitégravir, raltégravir moins à risque)
◦ Pire si prise concomitante ténofovir alafénamide
◦ Facteur de risque: femme de race noire
inhibiteurs de l’intégrase avec cations bi ou trivalents
◦ Chélation des cations avec inhibiteur de l’intégrase
Ex: Antiacides, calcium, fer, zinc, multivitamine, magnésium
◦ Raltégravir, elvitégravir:
Séparer cations divalents et trivalents d’au moins 2h, idéalement 4h, des inhibiteurs de l’intégrase
◦ Dolutégravir:
Donner dolutégravir 2 heures avant ou 6 heures après cations ET/OU prise avec nourriture
◦ Cabotégravir per os:
Administrer antiactides 2h avant ou 4h après cabotégravir po
◦ Bictégravir:
Prendre 2 heures avant les antiacides
Autres cations – ok en même temps si prise avec nourriture
quels sont les antirétroviaux qui font une aug de la créat sérique au début de tx, mais sans diminuer le DFG (4)
- Cobicistat
- Rilpivirine
- dolutégravir
- Bictégravir
interaction antirétroviaux et metformin
avec :
- Cobicistat
- Rilpivirine
- dolutégravir
- Bictégravir
limiter la dose à 500 mg BID si prise de dulutégravir 50 mg BID sinon juste faire plus attention
interaction Dolutégravir + étravirine
◦ dim 88% concentration dolutégravir
◦ Dolutégravir 50 mg DIE peut-être donné si prise concomitante de darunavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir ou lopinavir/ritonavir
◦ Si non, donner dolutégravir 50 mg BID
dolutégravir et rifampine
Donner dolutégravir 50 mg BID au lieu de 50 mg DIE
Raltégravir + rifampine
Donner raltégravir 800 mg BID au lieu de 400 mg BID
interaction IP et statines
◦ Inhibition 3A4 et OATP1B1/3 par IP, ↑ conc. de la majorité des statines
◦ Lovastatine et simvastatine: contre-indiqués
◦ Atorvastatine: débuter à 10 mg die
◦ Rosuvastatine: precaution, débuter à faible dose
IP / ritonavir et méthadone
◦ Induction 2B6 et UGT, ↓ conc. méthadone
◦ Surveiller pour sevrage après 10 à 14 jours
IP et Rx contre dysfonction érectile
} sildénafil, tadalafil, vardenafil
} diminuer dose du traitement de la dysfunction érectile
interaction avec cabenuva (cabotégravir /rilpivirine IM)
Contre-indiqués avec inducteur métabolique
sévère
◦ Rifampin
◦ Rifapentine
◦ Carbamazépine
◦ Oxcarbazépine
◦ Phénobarbital
◦ Phénytoine
◦ Primidone
modéré
- rifabutine
- dexamethasone
mécanisme d’action maraviroc (celsentri)
Antagoniste sélectif et lentement réversible des co-récepteurs CCR5
◦ Empêche entrée du virus dans la cellule
indication maraviroc
Indiqué en première ligne de traitment (mais non remboursé par RAMQ) et en traitement de sauvetage (Médicament d’exception RAMQ)
efficacité maraviroc
Non efficace contre souche avec tropisme CXCR4 ou mixte / bitropisme
◦ Doit faire test de tropisme avant le début du tx
E2 maraviroc
◦ Nausées,
- insomnie,
- céphalées
◦ À haute concentration – hypotension orthostatique
poso maraviroc si prise concomitante d’un inhibiteur puissant 3A4 ± un inducteur 3A4
150 mg BID (ou 300 DIE si prise avec ritonavir)
poso maraviroc pas d’interaction
300 mg BID (= dose standard)
poso maraviroc si prise d’un Puissant inducteur CYP3A4 (sans inhibiteur 3A4)
600 mg BID
mécanisme d’action fostemsavir
} Prodrogue à métabolite actif temsavir
} Empêche attachement gp120 au récepteur CD4+
quand utiliser le fostemsavir
- Étudié chez patients expérimentés avec virus multirésistants
◦ 60 % charge virale < 40 copies/mL à semaine 96 chez patients avec au moins 1 autre ARV efficace
E2 fostemsavir (6)
- diarrhée,
- céphalées,
- nausée,
- rash,
- douleur abdominale,
- vomissement
mécanisme d’action lenacapavir
Inhibiteur de capside
chez qui est étudié le lenacapavir
Étudié chez patients expérimentés avec virus multirésistants
poso lenacapavir
◦ Jour 1 et jour 2 : 600 mg PO DIE
◦ Jour 8 : 300 mg PO x 1 dose
◦ Jour 15 : 927 mg SC dans l’abdomen (2 injections de 1.5 mL)
◦ 6 mois après la dose du jour 15, et ensuite aux 6 mois (+/- 2 semaines)
- si plus de 2 semaines de retard aux injections, doit refaire les dose de charge
E2 lenacapavir
- Réactions aux sites d’injection,
- nausée,
- diarrhée
Bictégravir / ténofovir alafénamide / emtricitabine (biktarvy)
- pris avec ou sans nourriture
} Excellente efficacité
} Haute barrière génétique à la résistance
} Efficace à la fois contre l’hépatite B
} Interactions – attention cations, inducteurs métaboliques puissants
E2 principaux biktarvy (Bictégravir / ténofovir alafénamide / emtricitabine)
- céphalées,
- fatigue,
- étourdissements,
- insomnie,
- prise de poids
triumeq (Dolutégravir /abacavir /lamivudine)
- pris avec ou sans nourriture
} Excellente efficacité
} Haute barrière génétique à la résistance
} Doit être HLA-B*5701 négatif
} Doit être VHB négatif (ou si +, ajouter un 2e agent efficace contre VHB)
interaction triumeq (Dolutégravir /abacavir /lamivudine)
attention cations, inducteurs
métaboliques puissants, metformine
Dovato (dolutégravir/lamivudine)
- avec ou sans nourriture
} Excellente efficacité (aussi efficace que trithérapie)
} Haute barrière génétique à la résistance
} Doit avoir CV < 500 000 copies/mL
} Doit être VHB négatif (ou si +, ajouter un 2e agent efficace contre VHB)
E2 principaux dovato (dolutégravir/lamivudine) (5)
- céphalées,
- fatigue,
- étourdissements,
- insomnie,
- prise de poids
Interactions dovato (dolutégravir/lamivudine)
attention cations, inducteurs
métaboliques puissants, metformine
delstrigo (Doravirine / ténofovir disoproxil (TDF)/ lamivudine)
- pris avec ou sans nourriture
} Très bonne efficacité
} Relativement haute barrière génétique à la résistance
} Efficace à la fois contre l’hépatite B
E2 principaux delstrigo (Doravirine / ténofovir disoproxil (TDF)/ lamivudine)
- céphalées,
- fatigue,
- étourdissements,
- insomnie,
- toxicité rénale et osseuse osseuse possible avec TDF
} Moins associé avec prise de poids
comment prendre le Complera (Rilpivirine/ténofovir disoproxil / emtricitabine) et le Odefsey (Rilpivirine / ténofovir alafénamide / emtricitabine)
avec repas riche en gras (> 500 kcal, >/= 20 g gras)
efficacité Complera (Rilpivirine/ténofovir disoproxil / emtricitabine) et le Odefsey (Rilpivirine / ténofovir alafénamide / emtricitabine)
} Bonne efficacité, relativement haute barrière génétique à la résistance
} Ne pas initier si CV > 100 000 copies/mL ou CD4 < 200 cell/mm3
} Efficace à la fois contre VHB
E2 principaux Complera (Rilpivirine/ténofovir disoproxil / emtricitabine) et le Odefsey (Rilpivirine / ténofovir alafénamide / emtricitabine)
- céphalées,
- fatigue,
- étourdissements,
- insomnie,
- symptômes dépressifs (rare),
- toxicité rénale et osseuse possible avec TDF (Complera, beaucoup moins Odefsey)
interaction Complera (Rilpivirine/ténofovir disoproxil / emtricitabine) et le Odefsey (Rilpivirine / ténofovir alafénamide / emtricitabine)
inducteurs métaboliques puissants CYP3A4 et agents modifiant l’acidité gastrique
comment prendre le juluca (Dolutégravir / rilpivirine)
avec repas riche en gras (> 500 kcal, >/= 20 g gras)
place thérapie juluca (dolutégravir/rilpivirine)
} Bonne efficacité, haute barrière génétique à la résistance
} Traitement de maintien (CV doit être < 50 copies/mL au moment du switch)
} Non efficace contre VHB
E2 principaux juluca (dolutégravir/rilpivirine)
- céphalées,
- insomnie,
- symptômes dépressifs (rare)
interactions juluca (dolutégravir/rilpivirine)
attention inducteurs métaboliques puissants CYP3A4, cations, metformine et agents modifiant l’acidité gastrique
comment prendre Stribild (Elvitégravir / cobicistat / ténofovir disoproxil/ emtricitabine) et Genvoya (Elvitégravir / cobicistat / ténofovir alafénamide / emtricitabine)
AVEC ou APRÈS repas
place dans tx Stribild (Elvitégravir / cobicistat / ténofovir disoproxil/ emtricitabine) et Genvoya (Elvitégravir / cobicistat / ténofovir alafénamide / emtricitabine)
} Bonne efficacité, faible barrière génétique à la résistance
} Efficace à la fois contre VHB