UA 4 Flashcards
Les rifamycines et l’isoniazide doivent-ils être pris à jeun? Pourquoi?
La prise avec nourriture réduit l’absorption de l’INH d’environ 50%. Quant à la rifampicine, la diminution est plus marginale, de l’ordre de 30%.
Gestion: Rifampicine et rifabutine, Sécrétions colorées
La coloration des sécrétions est sans impact clinique et réversible à l’arrêt du médicament
Gestion: Rifabutine, neutropénie et uvéite
La neutropénie et l’uvéite se produisent presque uniquement lorsque les concentrations sont trop élevées des suites d’une interaction médicamenteuse. Dépendamment de la gravité de la présentation, on peut cesser ou réduire la dose.
Quels sont les facteurs de risque de développer une hépatotoxicité associée aux antituberculeux?
Maladies hépatiques préexistantes, âge avancé, éthylisme, prise concomitante de plus d’un agent hépatotoxique (ex : pyrazinamide + isoniazide), acétylateurs lents
Quels sont les risques associés aux rifamycines et à l’isoniazide chez la femme enceinte?
Augmentation du risque d’hépatotoxicité et de neurotoxicité chez la femme enceinte. Augmentation du risque d’hémorragies postpartum chez la mère et le nouveau-né car la rifampicine induit le métabolisme de la vitamine K. Lors de l’accouchement, une dose de vitamine K devrait être administrée à la mère et au nouveau-né.
Une femme sous rifamycine ou isoniazide peut-elle allaiter?
Oui. L’allaitement est compatible avec les rifamycines et l’isoniazide car il n’y a qu’un faible passage de ces médicaments dans le lait maternel. Bien que ces concentrations ne soient pas suffisantes pour protéger un bébé infecté, il est néanmoins recommandé de faire un suivi étroit des effets indésirables chez le nourrisson.
La rifampicine et l’isoniazide ont de courtes demi-vies. Pourtant, ces médicaments ne sont administrés qu’une fois par jour, ou même moins souvent. Comment est-ce possible?
La rifampicine est concentration dépendante et c’est avec un pic important qu’elle est plus efficace
Les acétylateurs lents sont-ils PLUS ou MOINS à risque d’hépatotoxicité à l’isoniazide?
Plus à risque
Proposez la gestion du syndrome grippal avec Rifampicine
Myalgie, fièvre, frisson etc. Lorsqu’un patient présente des signes d’hypersensibilité, on doit interrompre la médication.
Pour quelle raison la prise d’un supplément de pyridoxine (vitamine B6) est-elle associée à la prise d’isoniazide? Est-ce recommandé chez toute personne recevant l’isoniazide?
Chez les patients sans facteur de risque, la prise de pyridoxine est optionnelle.
25mg die: un diabète, une insuffisance rénale, une malnutrition, une toxicomanie, une consommation régulière d’alcool, des troubles convulsifs, une infection par le VIH, ainsi qu’aux femmes enceintes ou qui allaitent.
1mg/kg (max 25mg); les enfants qui ont une alimentation pauvre en produits laitiers et en viande, qui présentent des carences nutritionnelles, qui présentent une infection symptomatique par le VIH et chez les adolescentes qui sont enceintes ou qui allaitent.
Alcoolique et sans hébergement fixe
Contact recent TB+
À la lecture du TCT de Monsieur HA, on constate une induration de 8 mm.
Le résultat du TCT est-il significatif ? Justifiez
Le TCT est considéré « significatif », car induration de ≥ 5 mm et contact récent. N.B. Si le patient a reçu le vaccin BCG après l’âge d’un an, il est possible qu’il s’agisse d’un faux positif.
antituberculeux majeurs
- rifampicine
- rifabutine
- isoniazide
- pyrazinamide
- éthambutol
comment calculer efficacité rifamycines
ASC/CMI et Cmax/CMI
comment calculer efficacité isoniazide
ASC/CMI
cible rifamycines
inhibe l’ARN polymérase
rifamycines sont temps-dépendant ou concentration dépendant
concentration dépendant
E2 rifampicine
sécrétions orangées
- hypersensibilité (rash)
dose rifampicine
10 mg/kg
La rifampicine est un inducteur FORT
de (10)
- CYP 1A2,
- 2A6,
- 2B6,
- 2C8,
- 2C9,
- 2C19,
- 2E1,
- 3A4,
- PGP
- UGT
E2 rifabutine
sécrétions orangées
- neutropénie
- uvéite
dose rifabutine
5 mg/kg, max 300 mg
avantages rifampicine sur rifabutine
- Plus de données d’efficacité
- Plus sécuritaire
- Spectre plus large
- Moins de résistance ?
- Moins cher
avantages rifabutine sur rifampicine
- Inducteur faible du CYP 3A
- Pas d’influence de la nourriture
- Plus grand volume de distribution
comment gérer les interactions de rifampicine
- utiliser la rifabutine
- aug les doses des autres rx (sauf les promédicaments) (sur 2 semaines?)
- suivi de l’efficacité des autres rx (attentions aux promédicaments)
- suivi des E2 des autres rx
- suivi des concentrations des autres rx
- comment cesser
combien de temps une inductions complète d’un cytochrome prend
environ 2 semaines
cible isoniazide
Promédicament
Enzymes responsables de formation d’acide mycolique
E2 isoniazide
Hépatotoxicité
Neuropathies
dose isoniazide
5 mg/kg max 300 mg
isoniazide et cytochromes
inhibiteur faible du CYP 2C19, 3A4
inducteur faible du CYP 2E1
si prend isoniazide et rifampicine en même temps, comment gérer les intéractions
l’induction de la rifamicine est bcp plus fort de l’inhibition faible de l’isoniazide
acetylateur rapides isoniazide
Cmax plus faibles
Élimination plus rapide
Moins de toxicité
Efficacité similaire
acetylateur lent isoniazide
Cmax plus élevée
Élimination plus lente
Plus de toxicité
Efficacité similaire
B6 et isoniazide
antidote et permet de prévenir neurotoxicité avec isoniazide
signes et symptômes hépatotoxicité (7)
- Nausée
- Inappétence
- Coloration foncée de l’urine
- Ictère scéral,
- jaunisse
- Douleur abdominale quadrant supérieur droit
- Selles pâles
si AST et ALT de moins de 3 fois avec tx tuberculose, on fait quoi
on fait suivi plus rapproché, mais c’est normal
si AST et ALT de 3 à 5 fois avec symptômes d’hépatotoxicités avec tx tuberculose
envoyer à l’urgence