UA 4 Flashcards

1
Q

Les rifamycines et l’isoniazide doivent-ils être pris à jeun? Pourquoi?

A

La prise avec nourriture réduit l’absorption de l’INH d’environ 50%. Quant à la rifampicine, la diminution est plus marginale, de l’ordre de 30%.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Gestion: Rifampicine et rifabutine, Sécrétions colorées

A

La coloration des sécrétions est sans impact clinique et réversible à l’arrêt du médicament

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Gestion: Rifabutine, neutropénie et uvéite

A

La neutropénie et l’uvéite se produisent presque uniquement lorsque les concentrations sont trop élevées des suites d’une interaction médicamenteuse. Dépendamment de la gravité de la présentation, on peut cesser ou réduire la dose.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quels sont les facteurs de risque de développer une hépatotoxicité associée aux antituberculeux?

A

Maladies hépatiques préexistantes, âge avancé, éthylisme, prise concomitante de plus d’un agent hépatotoxique (ex : pyrazinamide + isoniazide), acétylateurs lents

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quels sont les risques associés aux rifamycines et à l’isoniazide chez la femme enceinte?

A

Augmentation du risque d’hépatotoxicité et de neurotoxicité chez la femme enceinte. Augmentation du risque d’hémorragies postpartum chez la mère et le nouveau-né car la rifampicine induit le métabolisme de la vitamine K. Lors de l’accouchement, une dose de vitamine K devrait être administrée à la mère et au nouveau-né.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Une femme sous rifamycine ou isoniazide peut-elle allaiter?

A

Oui. L’allaitement est compatible avec les rifamycines et l’isoniazide car il n’y a qu’un faible passage de ces médicaments dans le lait maternel. Bien que ces concentrations ne soient pas suffisantes pour protéger un bébé infecté, il est néanmoins recommandé de faire un suivi étroit des effets indésirables chez le nourrisson.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

La rifampicine et l’isoniazide ont de courtes demi-vies. Pourtant, ces médicaments ne sont administrés qu’une fois par jour, ou même moins souvent. Comment est-ce possible?

A

La rifampicine est concentration dépendante et c’est avec un pic important qu’elle est plus efficace

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Les acétylateurs lents sont-ils PLUS ou MOINS à risque d’hépatotoxicité à l’isoniazide?

A

Plus à risque

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Proposez la gestion du syndrome grippal avec Rifampicine

A

Myalgie, fièvre, frisson etc. Lorsqu’un patient présente des signes d’hypersensibilité, on doit interrompre la médication.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Pour quelle raison la prise d’un supplément de pyridoxine (vitamine B6) est-elle associée à la prise d’isoniazide? Est-ce recommandé chez toute personne recevant l’isoniazide?

A

Chez les patients sans facteur de risque, la prise de pyridoxine est optionnelle.

25mg die: un diabète, une insuffisance rénale, une malnutrition, une toxicomanie, une consommation régulière d’alcool, des troubles convulsifs, une infection par le VIH, ainsi qu’aux femmes enceintes ou qui allaitent.

1mg/kg (max 25mg); les enfants qui ont une alimentation pauvre en produits laitiers et en viande, qui présentent des carences nutritionnelles, qui présentent une infection symptomatique par le VIH et chez les adolescentes qui sont enceintes ou qui allaitent.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Alcoolique et sans hébergement fixe
Contact recent TB+

À la lecture du TCT de Monsieur HA, on constate une induration de 8 mm.

Le résultat du TCT est-il significatif ? Justifiez

A

Le TCT est considéré « significatif », car induration de ≥ 5 mm et contact récent. N.B. Si le patient a reçu le vaccin BCG après l’âge d’un an, il est possible qu’il s’agisse d’un faux positif.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

antituberculeux majeurs

A
  • rifampicine
  • rifabutine
  • isoniazide
  • pyrazinamide
  • éthambutol
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

comment calculer efficacité rifamycines

A

ASC/CMI et Cmax/CMI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

comment calculer efficacité isoniazide

A

ASC/CMI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

cible rifamycines

A

inhibe l’ARN polymérase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

rifamycines sont temps-dépendant ou concentration dépendant

A

concentration dépendant

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

E2 rifampicine

A

sécrétions orangées
- hypersensibilité (rash)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

dose rifampicine

A

10 mg/kg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

La rifampicine est un inducteur FORT
de (10)

A
  • CYP 1A2,
  • 2A6,
  • 2B6,
  • 2C8,
  • 2C9,
  • 2C19,
  • 2E1,
  • 3A4,
  • PGP
  • UGT
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

E2 rifabutine

A

sécrétions orangées
- neutropénie
- uvéite

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

dose rifabutine

A

5 mg/kg, max 300 mg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

avantages rifampicine sur rifabutine

A
  • Plus de données d’efficacité
  • Plus sécuritaire
  • Spectre plus large
  • Moins de résistance ?
  • Moins cher
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

avantages rifabutine sur rifampicine

A
  • Inducteur faible du CYP 3A
  • Pas d’influence de la nourriture
  • Plus grand volume de distribution
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

comment gérer les interactions de rifampicine

A
  • utiliser la rifabutine
  • aug les doses des autres rx (sauf les promédicaments) (sur 2 semaines?)
  • suivi de l’efficacité des autres rx (attentions aux promédicaments)
  • suivi des E2 des autres rx
  • suivi des concentrations des autres rx
  • comment cesser
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

combien de temps une inductions complète d’un cytochrome prend

A

environ 2 semaines

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

cible isoniazide

A

Promédicament
Enzymes responsables de formation d’acide mycolique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

E2 isoniazide

A

Hépatotoxicité
Neuropathies

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

dose isoniazide

A

5 mg/kg max 300 mg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

isoniazide et cytochromes

A

inhibiteur faible du CYP 2C19, 3A4
inducteur faible du CYP 2E1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

si prend isoniazide et rifampicine en même temps, comment gérer les intéractions

A

l’induction de la rifamicine est bcp plus fort de l’inhibition faible de l’isoniazide

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

acetylateur rapides isoniazide

A

Cmax plus faibles
Élimination plus rapide
Moins de toxicité
Efficacité similaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

acetylateur lent isoniazide

A

Cmax plus élevée
Élimination plus lente
Plus de toxicité
Efficacité similaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

B6 et isoniazide

A

antidote et permet de prévenir neurotoxicité avec isoniazide

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

signes et symptômes hépatotoxicité (7)

A
  • Nausée
  • Inappétence
  • Coloration foncée de l’urine
  • Ictère scéral,
  • jaunisse
  • Douleur abdominale quadrant supérieur droit
  • Selles pâles
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

si AST et ALT de moins de 3 fois avec tx tuberculose, on fait quoi

A

on fait suivi plus rapproché, mais c’est normal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

si AST et ALT de 3 à 5 fois avec symptômes d’hépatotoxicités avec tx tuberculose

A

envoyer à l’urgence

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

si AST et ALT de 5 fois avec tx tuberculose

A

envoyer à l’urgence même si aucun symptômes

38
Q

risque hépatotoxicité avec isoniazide selon l’âge

A

Le risque d’hépatotoxicité de l’isoniazide augmente avec l’âge.

39
Q

risque personnes âgées avec isoniazide

A
  • hépatotoxicité (faire monitoring plus étroit)
  • neuropathoies = B6
40
Q

précautions antiTB chez femmes enceintes

A

Hépatotoxicité
Neuropathies… B6
Vitamine K (rifampycine induit l’enzyme qui métabolise la vit K)
- pas d’amikacine

41
Q

que veut dire ITL

A

infection tuberculeuse latente

42
Q

quand envisager tx si TCT de plus de 5 mm

A
  • VIH
  • Médicaments immunosuppresseurs
  • Contact récent avec TB+
43
Q

quand envisager traitement si TCT entre 0 et 4 mm

A
  • Enfant < 5 ans avec contact étroit
44
Q

durée tx isoniazide pour ITL

A

9 mois

45
Q

durée tx rifampicine pour ITL

A

4 mois

46
Q

traitement tuberculose active en IRC

A

Éthambutol
Pyrazinamide
Amikacine

doivent être pris 3x/sem

47
Q

précaution tx tuberculose en IH

A

faire attention avec pyrazinamide et isoniazide, on ne les donne probablement pas, mais peser les pours et les contres

48
Q

tx tuberculose chez les enfants

A

Doses PLUS ÉLEVÉES
Toxicité visuelle ?
Toxicité auditive ?
- plus difficile à monitorer chez les jeunes enfants donc essaie de ne pas donner aminoside et ethambutol chez les très jeunes

49
Q

quelle est la seule maladie à traitement obligatoire

A

TB active

50
Q

coûts tx tuberculose

A

c’est gratuit

51
Q

quoi faire avant de sortir de l’isolement respiratoire pour TB

A

 3 frottis négatifs avant de lever l’isolement respiratoire
 Suivi die durant l’hospitalisation, hebdomadaire en début de thérapie à domicile, jusqu’à q1mois vers la fin
- aucun symptômes

52
Q

charge bacillaire tuberculose active

A

10^11

53
Q

pourquoi les mycobactéries sont différentes

A

on une membrane d’acide mycolique pour se défendre contre pleins de choses et difficile à passer pour les antibios

54
Q

cibles des antituberculeux

A

paroi cireuse qui est difficile à passer, donc bonne cible ou sinon on vise la réplication du matériel génétique

55
Q

L’efficacité des antituberculeux repose sur quoi

A

le pic

56
Q

pourquoi on combine les tx en tuberculose

A

possible que la tuberculose soit résistante d’emblé à l’isoniazide (1/1 000 000) ou la rifampicine (1/10 000 000),donc possible que dans pt il y a bcp de bactéries qui sont résistantes à l’état naturel, donc doit combiner les rx

57
Q

signes et symptômes tuberculose active (8)

A
  • toux chronique (commence sèche, puis creuse)
  • fièvre
  • sueur
  • toux nocturnes
  • hémoptysies
  • douleurs thoraciques
  • anorexie
  • perte de poids
58
Q

diagnostic tuberculose

A

va faire une culture d’expectoration et va faire un frotti et la colorer et on va les voir au microscope (permet d’avoir une suspicion, mais pourrait être une autre mycobactérie) et ensuite on fait une radiographie et on voit une cavité avec du liquide avec bcp de mycobactérie (si on a une cavité pulmonaire, tx plus long,

gold standard : culture et lorsque ça pousse on peut les voir, mais ça prend 8 semaines a faire pousser, donc trop long donc commence le tx avec une suspicion puis révise selon résultat de la culture

59
Q

cible pyrazinamide

A

membrane cellulaire

60
Q

type médicament pyrazinamide

A

promédicament

61
Q

mécanisme résistance pyrazinamide

A

Réduction de l’affinité de la pyrazinamidase

62
Q

E2 pyrazinamide

A

Hépatotoxicité (antiTb qui en fait le plus)
Hyperuricémie (fait tjrs aug, mais pas nécessairement de goutte, mais si aug pas, veut dire qu”il le prend pas)

63
Q

dose pyrazinamide

A

20-25 mg/kg, max 2 g

64
Q

cible éthambutol

A

Enzyme pour fabrication de la membrane cellulaire

65
Q

mécanisme résistance éthambutol

A

Mutation du gène codant pour l’enzyme

66
Q

E2 éthambutol

A

Acuité visuelle, surtout les couleurs

67
Q

objectifs de tx tuberculose

A

1.Obtenir une guérison permanente de la maladie…
2. tout en évitant l’apparition d’une résistance médicamenteuse et …
3. de stopper la transmission de l’infection.

68
Q

traitement en continu tuberculose

A

phase initiale : INH/RMP/PZA ± EMB* chaque jour x 2 mois

phase de continuation: INH/RMP chaque jour x 4 mois
durée totale :6 mois

69
Q

traitement intermittent tuberculose

A

phase initiale : INH/RMP/PZA ± EMB* chaque jour (ou 5 fois/semaine) x 2 mois
Phase de continuation : INH/RMP 3 fois/semaine x 4 mois
durée totale : 6 mois

doit être pris sous supervision

70
Q

pourquoi on peut rajouter de l’EMB en TB

A

on le donne jusqu’à temps qu’on sait qu’il est sensible à tous les autres rx, si culture montre pas de résistance, on l’arrête, si résistance, on continue

au Nunavik , extrêmement rare que résistance, donc pourrait ne pas donner EMB d’emblé surtout si problème hépatique

71
Q

quel poids on utilise pour calculer dose TB

A

Doser selon le poids réel, sauf si obèse pour INH, PZA et EMB

72
Q

poso ethambutol

A

15-20 mg/kg max 1,6g

73
Q

quoi faire si hépatite avec rx tuberculose

A
  1. évaluation. AST/ALT/symptômes
  2. arrêter pyrazinamide, isoniazide et rifampicine (rifampicine rarement hépatotoxique, mais on va l’arrêter quand même juste pour être certain)
  3. traiter avec ethambutol, moxifloxacine, amikacin
  4. regarder si possible que l’hépatite soit d’une autre cause
  5. recommencer rifampicine, puis isoniazide si ça va bien (ne pas recommencer pyrazinamide)
74
Q

cible moxifloxacine tuberculose

A

Gyrase de l’ADN mycobactérien

75
Q

E2 moxifloxacin

A

Prolongation de l’intervalle QT
Rupture des tendons

76
Q

cible amikacine

A

Liaison aux ribosomes

77
Q

E2 amikacine

A

Néphrotoxicité
Toxicité auditive

78
Q

administration amikacine

A

IM ou IV

79
Q

gestion arthralgies avec pyrazinamide

A

Vérifier l’acide urique. Si très élevé, considérer l’arrêt ou le remplacement du pyrazinamide.

80
Q

gestion achromatopsie avec ethambutol

A

Effet relié à la dose. Vérifier s’il y a une erreur de dosage ou une insuffisance rénale. Consulter ophtalmologie. Envisager de cesser ou remplacer l’éthambutol

81
Q

Quelle est l’utilité particulière de la pyrazinamide ? Quels sont les principaux avantages qui justifient son utilisation?

A

permet la stérilisation ; permet de diminuer la durée totale du traitement de 9 mois à 6 mois.

82
Q

Quelle est l’utilité particulière de l’éthambutol ? Quels sont les principaux avantages qui justifient son utilisation?

A

: On utilise l’éthambutol comme 4e agent à l’amorce de la thérapie, dans l’attente de l’obtention des résultats des cultures de sensibilité. S’il s’avérait que la souche de tuberculose soit résistante à l’un ou l’autre des trois autres antituberculeux (INH, RMP ou PZA), la prise d’EMB aurait augmenté les chances qu’il y ait au moins 3 agents efficaces durant cette période d’attente des résultats de culture, ce qui est nécessaire pour éviter le développement de résistance

83
Q

quels rx antituberculeux demandent un suivi des enzyme hépatiques

A
  • isoniazide
  • rifamycines
  • pyrazinamide
84
Q

quels rx antituberculeux demande un suivi de le créatinine

A
  • éthambutol
  • pyrazinamide
85
Q

quels rx antituberculeux demande un suivi de l’acide urique

A
  • éthambutol
  • pyrazinamide
86
Q

quels rx antituberculeux demande un suivi de la formule sanguine

A

rifamycines

87
Q

quel rx antituberculeux demande un suivi de la vision

A

éthambutol

88
Q

Classez les médicaments suivants en ordre croissant de probabilité de développement spontané de mutation de résistance du Mycobacterium tuberculosis : rifampicine, isoniazide

A

Rifampicine 1 sur 107 à 108.
Isoniazide 1 sur 106.

89
Q

Quels antituberculeux doivent être ajustés si la clairance de la créatinine d’un patient est 25 mL/min?

A

Éthambutol et pyrazinamide : on préfère garder les mêmes doses, mais augmenter l’intervalle posologique (3 fois par semaine) afin d’atteindre un pic élevé et maximiser la pénétration.

90
Q

au combien de temps faire suivi FSC, AST/ALT, acide urique et créat avec tx TB

A

Formule sanguine complète Avant le traitement, quelques fois par semaine pendant l’hospitalisation, ensuite 1 fois par semaine pour 1 mois, ensuite 1 fois par mois.

91
Q

au combien de temps faire suivi acuité visuelle avec éthambutol

A

Au début et ensuite 1 fois par mois

92
Q

Classez les antituberculeux majeurs en ordre décroissant d’hépatotoxicité.

A

Pyrazinamide > Isoniazide > Rifamycines > Ethambutol