UA 6 - ITSS Flashcards
analogues nucléosidiques utilisés en HSV/VZV/CMV (6)
- acyclovir
-valacyclovir - famciclovir
- ganciclovir
- valganciclovir
- cidofovir
classe foscarnet
inhibiteur de l’ADN polymérase utilisés en HSV/VZV/CMV
classe du letermovir
inhibiteur de la terminase
classe du maribavir
Inh. kinase UL97
classe imiquimod
immunomudulateur
le cidofovir est un analogue de quel nucléoside
cytosine
quels sont les analogues de la guanosine utilisés en HSV/VZV/CMV (5)
- valacyclovir
- acyclovir
- famciclovir
- valganciclovir
- ganciclovir
quoi faire si résistance à l’acyclovir
si résistance à l’acyclovir, résistance aussi au penciclovir, ganciclovir , car résistance en ne faisant plus de thymine kinase qui fait la première phosphorilation
donner cidofovir et fescarnet à la place car 1ère phosphorilaion déjà faite
comment le famciclovir fonctionne
le famciclovir ne va pas aller s’intégrer dans l’ADN, va directement aller inhiber l’ADN polymérase
mécanisme d’action letermovir
complexe terminase viral (bloque sous-unité plU56)
- empêche coupure longue chaîne d’ADN en brin plus court
mécanisme d’action maribavir
} Riboside benzimidazolé
} Activité sélective sur CMV
} S’attache kinase encodée par gène UL97, au site de liaison de l’ATP
} Empêche action de la phosphotransférase, ce qui bloque:
◦ Réplication ADN
◦ Encapsidation du matériel génétique
◦ Sortie nucléaire des virions
mécanisme d’action foscarnet
Inhibe détachement des nucléosides triphosphates de l’ADN polymérase viral en se liant aux sites de liaison des pyrophosphates à l’enzyme viral
mécanisme d’action docosanol
Inhibe fusion virale
mécanisme d’action Sulfate de zinc / héparine sodique (Lipactin)
◦ Mal connu – Hypothèses:
◦ Sels de zinc: inhibition spécifique de l’ADN polymérase, et héparine inhibe adsorption virus en se liant aux glycoprotéines virales
mécanisme résistance HSV
Résistance croisée acyclovir – valacyclovir – famciclovir – ganciclovir (via thymidine kinase)
◦ Option Tx: foscarnet, cidofovir
mécanisme résistance MCV
Résistance croisée dépend mutation acquise
◦ UL97 – faible résistance (phosphotransférase kinase virale)
Option tx: foscarnet, cidofovir, letermovir, maribavir (Rn partielle possible)
◦ UL54 – haute résistance
Option tx: foscarnet, letermovir, maribavir
quels rx utilisés en HSV/VZV/CMV sont des prodrogues et ce que ça fait
- valacyclovir
- famiciclovir
- valganciclovir
permet d’augmenter la biodisponibilité
comment sont éliminés les rx utilisés en HSV/VZV/CMV
Tous éliminés par voie rénale (sauf letermovir et maribavir)
◦ Nécessite ajustement en insuffisance rénale et lors de dialyse
◦ Courte demi-vie d’élimination plasma (mais plus longue intracellulaire
quels rx utilisés en HSV/VZV/CMV pénètrent dans le SNC
acyclovir IV
indications HSV/VZV de l’acyclovir, famciclovir et du valacyclovir (7)
} Traitement herpes génital : per os
◦ Premier épisode, récurrence
} Traitement herpès labial : per os ou topique
◦ Traitement topique - Réservé au traitement de herpès labial chez patients NON immunosupprimés
} Traitement varicelle
} Traitement zona
} Encéphalite virale ou disséminée – acyclovir IV
} Prophylaxie secondaire herpès
◦ > 6 épisodes/an
} Prophylaxie primaire herpès
◦ Suite à une greffe d’organe
indications HSV/VZV du foscarnet et cidofovir
infections HSV/VZV résistantes à acyclovir
indications HSV/VZV du imiquimod
tx dernière ligne
◦ infections HSV/VZV résistantes
efficacité virologique/clinique des antiviraux en herpès
◦ dim Nombre de lésions
◦ dim Durée des symptômes de 2 jours (1-2 jours pour récurrence)
◦ dim Sévérité des signes / symptômes systémiques
◦ dim Durée guérison lésions d’environ 4 jours
◦ dim Durée de la réplication virale de 7 jours
◦ dim Transmission
◦ Prophylaxie secondaire: dim du nombre de récurrence, réplication virale et transmission
◦ Efficacité plus grande inf. anogénitales > orolabiales
efficacité docosanol (abreva) en herpès labial
◦ Début action 2.5 – 3.5 jours
◦ Diminue durée des symptômes de 18 heures vs placébo si prise 5/jour et début < 12h après début des symptômes (prodrome)
efficacité Sulfate de zinc / héparine sodique (Lipactin) en herpès labial
◦ dim plus rapide des lésions et douleur vs placebo
◦ Guérison complète au jour 7: 83% (vs 7% placebo)
◦ 96% pts résolution d’au moins 2 symptômes à jour 3
efficacité virologique et clinique des antiviraux en VZV
} VZV – varicelle (si début tx < 24h) ou zona (si début tx < 72h)
◦ dim Nombre de lésions
◦ dim Durée des symptômes cutanés
Acyclovir = valacyclovir = famciclovir
◦ dim Durée douleur neurologique
valacyclovir/famciclovir > acyclovir
◦ dim Durée de la réplication virale
◦ dim risque neuralgie post-herpétique (zona)
quels antiviraux ont des indications pour CMV (4)
- ganciclovir IV
- valganciclovir PO
- cidofovir IV
- foscarnet IV
indications des antiviraux en CMV
} Traitement et prophylaxie secondaire: rétinite à CMV
} Traitement autres infections à CMV : pneumonite, colite, myélite, oesophagite, etc.
} Prophylaxie universelle ou traitement préemptif (Si PCR CMV +) : patients greffés
letermovir en CMV
◦ Prophylaxie du CMV chez les adultes séropositifs pour CMV (IgG+; receveur+) et ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
maribavir en CMV
Traitement CMV réfractaire à un ou plusieurs anti- CMV, spécifiquement chez patient présentant une infection / maladie à CMV post greffe
efficacité virologique/clinique des antiviraux en CMV
} CMV, traitement
◦ Guérison des infections à CMV
} CMV (rétinite)
◦ Valganciclovir PO = ganciclovir IV en terme d’efficacité
◦ Injections intravitréales ganciclovir efficaces, mais préférable de donner en combinaison avec valganciclovir po pour effet local + systémique
} Prophylaxie - Patients greffés
◦ Diminue risque d’infection à CMV
CI letermovir
◦ Prise concomitante de substrat CYP3A4 à faible index thérapeutique (pimozide, dérivés de l’ergot) – contre-indiqué
◦ Patient avec insuffisance hépatique sévère (Child- Pugh C) – non recommandé
◦ Patient avec insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ET ClCr < 50 mL/min – non recommandé
allergie croisée des antiviraux
Attention aux allergies croisées entres les analogues nucléosidiques
CI cidofovir
CI en bas d’un seuil de ClCr, si protéinurie et créat élevé
CI foscarnet
ClCr en bas d’un seuil
CI Ganciclovir / valganciclovir
si neutro, plaquettes et hémoglobines sont trop bas
CI maribavir
Avec ganciclovir ou valganciclovir car antagonisme
E2 acyclovir IV et comment prévenir
◦ Insuffisance rénale
◦ Effets du SNC (léthargie, convulsions,
tremblements)
rester hydraté
E2 Anti-HSV/VZV par voie orale (7) et comment le prévenir
◦ Nausée,
- vomissements,
- diarrhée,
- céphalées,
- rash,
- étourdissements
◦ Allergie croisée possible
} Prévention :
◦ Prise avec nourriture
comment prendre le valganciclovir
avec nourriture
E2 Ganciclovir et valganciclovir
Dyscrasies sanguines (neutropénie (25-40%), anémie (10%), thrombocytopénie (2-8%))
Suivi étroit de la FSC
E2 foscarnet
néphrotoxicité et troubles électrolytiques
suivi avec foscarnet
fait suivi créat et électrolytes 1-2x semaines
E2 cidofovir
} Néphrotoxicité du tubule proximal dose-dépendante, avec protéinurie
◦ Syndrome de Fanconi (insuffisance rénale suite à un trouble de réabsorption tubulaire au niveau du tubule proximal, avec désordres électrolytiques causées par la perte d’électrolytes dans l’urine, notamment perte de phosphore dans les urines)
} Uvéite,
interactions avec les anti HSV/VZV/CMV
Interactions pharmacodynamiques par duplication effets secondaires
Agents myélotoxiques
Agents néphrotoxiques
Médicaments prolongent QTc – si Rx produit désordre électrolytiques (foscarnet)
interaction letermovir
◦ Substrats: OATP1B1/1B3
Avec cyclosporine – diminuer dose letermovir
◦ Inhibiteur métabolique: CYP3A4 (modéré), UGT1A1
◦ Inhibiteur transporteur: OATP1B1/1B3, BCRP, BSEP, MRP2
interaction maribavir
◦ Substrat: CYP3A4
Inducteur puissant non recommandé: rifampicine, rifabutine, millepertuis
Carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital –ajustement posologique maribavir
◦ Inhibiteur: glycoprotéine-p, BCRP
poso des anti HSV/VZV/CMV varie selon quoi
◦ indication
◦ 1e épisode vs récidive
◦ prophylaxie vs traitement
◦ patient immunosupprimé ou non
précautions manipulation du Ganciclovir / valganciclovir
Tératogène et cancérogène
◦ Valganciclovir – interdit d’écraser ou couper les comprimés
◦ Valganciclovir comprimés cassés ou susp. orale:
Manipuler avec gants
anti HSV/VZV/CMV en IRC
Tous (po/IV)(sauf letermovir et maribavir) nécessite ajustement posologique selon ClCr ou lors dialyse
◦ Attn foscarnet – calcul modifié de ClCr
anti HSV/VZV/CMV en grossesse
◦ Choix préféré 1e trimestre: acyclovir
◦ Ganciclovir / valganciclovir / cidofovir / foscarnet : risque mutagénécité – évaluer bénéfices vs risques
◦ Contraceptifs (condom + hormonal) ad 90 jours après arrêt
anti HSV/VZV en pédiatrie
◦ Enfants - Choix préféré: acyclovir
◦ Adolescents: peut aussi utiliser valacyclovir, famciclovir