UA 1 : Pharmacologie des hormones sexuelles Flashcards
Axe GnRH-FSH/LH
GnRH pulsatile -> FSH + LH -> Oestrogène + Progestérone
GnRH continue => Inhibition de l’axe
Pharmacologie des oestrogènes
2 types d’effets et décrire mécanisme
Génomique:
Expression récepteur ER au noyau -> Expression de gènes et synthèse de protéines
ER monomère stabilisé par HSP90 -> Agoniste -> Déloge HSP90 -> Dimérisation (homo ou hétérodimère) -> Liaison à ADN -> Modifie histone (méthylation/acétylation) -> Boîte TATA accessible à l’appareil de transcription qui peut débuter la transcription du gène
Non-génomique:
Rapide: Palmitylation (ajout acide gras) via récepteurs ER à la membrane cellulaire et via GPR30
Classer la distribution ER-alpha ou beta
- Organes génitaux femelles
- Glandes mammaires
- Os
- Hypothalamus
- Vaisseaux sanguins
- Cellules vasculaires lisses
- Prostate
- Ovaires
- Cellules endothéliales
- Poumons
- Cerveau
Alpha
• Organes génitaux femelles • Glandes mammaires • Hypothalamus • Cellules endothéliales Cellules vasculaires lisses
Beta
• Prostate • Ovaires • Poumons • Cerveau • Os Vaisseaux sanguins
Effets oestrogèense
• Développement des ___
• ___ du cycle menstruel
• Prolifération et différentiation de ___ après l’ovulation
• Induction du ___
• Bloque la ___ en inhibant les __ et augmente l’activité des ___
• Augmente __ et __; Diminue __ et cholestérol total
o Augmente sécrétion ___ mais diminue la sécrétion des __ -> Risque de formation de calculs biliaire
• Modifications des protéines sériques
o ___ protéines de transport hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes sans impact physiologique
o ___ légèrement facteurs de coagulation
o ___ légèrement facteurs anticoagulants mais ___ inhibiteur de la fibrinolyse
♣ Résultante globale: ____
• Effets CV
o ___ production de NO et de NO synthase
• Développement des caractéristiques féminines de la puberté
• Régulation du cycle menstruel
• Prolifération et différentiation de l’endomètre après l’ovulation
• Induction du récepteur PR
• Bloque la résorption osseuse en inhibant les ostéoclastes et augmente l’activité des ostéoblastes
• Augmente HDL et TG; Diminue LDL et cholestérol total
o Augmente sécrétion biliaire de cholestérol mais diminue la sécrétion des acides billaires -> Risque de formation de calculs biliaire
• Modifications des protéines sériques
o Augmente protéines de transport hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes sans impact physiologique
o Augmente légèrement facteurs de coagulation
o Diminue légèrement facteurs anticoagulants mais diminue inhibiteur de la fibrinolyse
♣ Résultante globale: Augmentation du risque de thrombo-embolie
• Effets CV
o Augmente production de NO et de NO synthase
LADMER
Œstrogène sont des molécules ___ bien absorbées:
Oestradiol -> Métabolisé au _____ -> Conjugaison (sulfate et glucoronide)
Diminuer ____: Dérivation chimique = ___ (groupement alkyle sur le carbone 17 -> Diminue affinité pour les ___ -> Diminue ____-> ____)
LADMER
Œstrogène sont des molécules lipophiles bien absorbées:
Oestradiol -> Métabolisé au foie: Effet de premier passage important (oestrone +oestriol) -> Conjugaison (sulfate et glucoronide)
Diminuer effet de premier passage: Dérivation chimique = Ethinyl oestradiol (groupement alkyle sur le carbone 17 -> Diminue affinité pour les enzymes au foie -> Diminue premier passage hépatique -> Meilleure absorption)
Pharmacologie de la progestérone
Mécanisme
Lie PR (PR-A ou PR-B) -> Complexe PR-co-facteurs lie PRE sur l’ADN Semblable au mécanisme des oestrogènes
Effets:
Progestérone
• Limite ____
o Favorise ___ + stimule la ___
• Modification du ___
o Moins ___ et plus ___
• ___ du cycle menstruel
• Agit sur centre ____
o Augmente ____ ->Coïncide avec l’ovulation
• Augmente ___ + ___ (pas de modification ___)
• Augmente activité lipoprotéines lipases = augmente dépôt lipidique
• Augmente __ et Diminue ___
o Si + oestrogène: Résultante de l’effet dépend du progestatif utilisé
♣ Micronisé => Résultante = ___
♣ MPA=> Résultante = ___
• Limite prolifération de l’endomètre
o Favorise différentiation + stimule la sécrétion
• Modification du mucus vaginal
o Moins abondant et plus visqueux
• Régulation du cycle menstruel
• Agit sur centre thermorégulateurs de l’hypothalamus
o Augmente T corporelle ->Coïncide avec l’ovulation
• Augmente libération d’insuline basale + prandiale (pas de modification tolérance glucose)
• Augmente activité lipoprotéines lipases = augmente dépôt lipidique
• Augmente LDL et Diminue HDL
o Si + oestrogène: Résultante de l’effet dépend du progestatif utilisé
♣ Micronisé => Résultante = Effet des oestrogènes
♣ MPA=> Résultante = Bloque augmentation de HDL sans influencer la baisse de LDL des oestrogènes
Effets en grossesse progestérone
• Maintien \_\_\_ • Prévient \_\_\_ • Prolifération \_\_\_\_ o Prévient la \_\_\_ o Chute massive d’oestrogène + progestérone à l’accouchement = \_\_\_
• Maintien endomètre
• Prévient contractions utérines
• Prolifération acini et vascularisation des glandes mammaires
o Prévient la lactation
o Chute massive d’oestrogène + progestérone à l’accouchement = début lactation
LADMER Progestérone
Effet 1er passage ___ au foie -> ___ si dérivé synthétique
Dérivés 19-nortestostérone (activité ___)
Dérivés 19-norgestrel (13-méthyle changé pour 13-éthyle) (diminue activité ___)
Peut associer ___ (anti-___) pour diminuer ___ causée par l’activité ___ de certains progestatifs
Effet 1er passage important au foie -> Diminue si dérivé synthétique
Dérivés 19-nortestostérone (activité androgénique)
Dérivés 19-norgestrel (13-méthyle changé pour 13-éthyle) (diminue activité androgénique)
Peut associer drospirenone (anti-androgène) pour diminuer la rétention d’eau causée par l’activité androgénique de certains progestatifs
Contraceptifs Oraux Combinés (COC)
Mécanismes
Décrire les 3
Contraceptifs Oraux Combinés (COC)
Mécanismes
1) Inhibe l’ovulation
a. Via rétroaction négative qui diminue fréquence de GnRH donc diminue LH et FSH
i. Pas de développement du follicule de Graaf (car pas FSH)
ii. Inhibe ovulation car absence de pic LH et FSH
2) Altération du développement de l’endomètre
a. Nuit au développement de l’optimum de l’endomètre pour la nidification
3) Modification du mucus vaginal
Contraceptifs à base de Progestatifs
Dépo-provéra (IM), Micronor (PO), Miréna (DIU)
3 mécanismes
Contraceptifs à base de Progestatifs
Dépo-provéra (IM), Micronor (PO), Miréna (DIU)
3 mêmes mécanismes que COC mais seulement inhibition de l’ovulation dans 60-80%des cycles menstruels
o C’est l’altération du développement de l’endomètre et la modification du mucus vaginal qui permet une efficacité supérieure à 80%
Dienogest
Progestatif pour tx de l’___
Faible affinité pour ___ et antagoniste ___
Effets:
• Effets antiprolifératifs sur ___
• Diminue _____
• Inhibe l’ovulation chez la majorité des patientes mais doit être associé à une contraception ____
Dienogest
Progestatif pour tx de l’endométriose
Faible affinité pour PR et antagoniste récepteurs androgènes
Effets:
• Effets antiprolifératifs sur l’endomètre
• Diminue oestrogènes endogènes
• Inhibe l’ovulation chez la majorité des patientes mais doit être associé à une contraception NON-hormonale
Vrai ou faux
DHT est plus puissante que la testostérone
Vrai
EffetsAndrogènes :
• Développement des ___
o Croissance ___
• Poils, augmente massue musculaire, perte de graisse s/c, croissance os + soudure des épiphyses, prolifération glandes sébacées et augmente sécrétion sébum, développement larynx et développe libido/aggressivité
• Anabolisants (augmente masse musculaire)
o Diminue élimination ____
• Hématpoïétique
o Stimule production ___ + réponse ___
Effets:
• Développement des traits masculins
o Croissance testicules, pénis, prostate
• Poils, augmente massue musculaire, perte de graisse s/c, croissance os + soudure des épiphyses, prolifération glandes sébacées et augmente sécrétion sébum, développement larynx et développe libido/aggressivité
• Anabolisants (augmente masse musculaire)
o Diminue élimination azote, sodium, potassium et chlore
• Hématpoïétique
o Stimule production EPO + réponse moelle osseuse
LADMER Androgènes
Testostérone fort effet de premier passage -> donne esters de testostérone mais ___
(Dérivés 16-alpha alkyle sont hépatotoxique -> pas un rx de choix)
Andriol peut être donné __ ou __ (car absorbé par ____ = Évite premier passage)
LADMER
Testostérone fort effet de premier passage -> donne esters de testostérone mais IM
(Dérivés 16-alpha alkyle sont hépatotoxique -> pas un rx de choix)
Andriol peut être donné IM ou PO (car absorbé par canaux chylifère dans les chylomicrons = Évite premier passage)
