Tuto 7 - Anthérosclérose + Angine Flashcards
Quels sont les nutriments utilisés par le coeur, en ordre de priorité?
- Acides gras
- Acide lactique
- Glucose
- Corps cétoniques
Quel est le mécanisme entraîné par les ischémies cardiaques sur les cellules du coeur?
Dans une situation d’ischémie:
Cellules adoptent un métabolisme anaérobique → produisent acide lactique → ++ H+ qui empêche cellules cardiaque de produire tout l’ATP nécessaire pour pomper le Ca2+ → augmentation H+ et Ca2+ intracellulaire = fermeture des jonctions ouvertes → isole du point de vue électrique les cellules lésées → potentiels d’action doivent les contourner → engendre nouvelles voies de conduction → possibilité de développer des problèmes de conduction
V ou F? Les vaisseaux coronaires distaux ont tendance à faire de l’athérosclérose qui résulte de plaques sténotiques.
Faux. Les vaisseaux PROXIMAUX ont tendance à faire de l’athérosclérose qui résulte en plaques sténotiques.
Les vaisseaux plus distaux n’ont pas vraiment de plaques et peuvent ajuster leur tonus en réponse à la demande métabolique. Peuvent compenser jusqu’à obstruction de 70% de la lumière des gros vaisseaux.
(70%: compensent au repos, mais pas à l’exercice
90%: ischémie au repos)
Quelles sont les caractéristiques des cellules endothéliales à fonction normale?
Propriétés vasodilatatrices et anti-inflammatoire
Surface non-thrombotique
Jonctions étroites
Résiste à l’adhésion des leucocytes en l’absente de situation pathologique
Quels changements sont observés dans l’intima lors d’une dysfonction endothéliale?
- Augmentation de la perméabilité
- ↑ du niveau de cytokines et des molécules d’adhésion des leucocytes
- ↓ des molécules vasodilatatrices et antithrombotiques
Changements favorisent l’adhésion et la migration des monocytes et du LDL, qui déclenchent la cascade à la base de l’athérosclérose.
Comment les cellules spumeuses (foam cells) sont-elles formées?
Monocytes se différencient en macrophages qui se lient et internalisent les lipoprotéines pour former les foam cells.
Comment le centre nécrotique de la plaque athérosclérotique est-il formé?
Séquestration des cellules spumeuses dans l’espace sous-endothélial entraîne leur accumulation et leur apoptose (centre nécrotique). Libération de cytokines pro-inflammatoires favorisant la progression de la plaque.
Quelle est la première lésion visible dans le début de l’athérosclérose?
Les stries lipidiques (fatty streaks)
Quel est le premier événement de l’athérogenèse?
Lésion de l’endothélium vasculaire
Quels sont les avantages du flot laminaire?
Favorise l’expression de NO par l’endothélium, accentue l’expression d’antioxydants
Quelles sont les propriétés du LDL glyqué?
Entraîné par diabète et hyperglycémie
LDL antigénique et pro-inflammatoire
Active le recrutement des leucocytes et la formation de foam cells
Quelles sont les étapes de l’athérosclérose?
- Farry streaks
- Épaississement endothélial
- Plaque fibreuse
Comment la migration des cellules musculaires lisses est-elle initiée?
Foam cells produisent plusieurs facteurs:
- PDGF (aussi produit la les plaquettes et les cellules endothéliales): stimule migration de cellules musculaires lisses à travers la lamina interne élastique et dans l’espace sous-intima où elles se répliquent; stimule la croissance des cellules musculaires lisses dans l’intima
- Cytokines et facteurs de croissance:
o Stimulent la prolifération de muscle lisse et synthèse des protéines de la MEC par ces cellules musculaires lisses
- Cytokines induisent aussi l’activation des cellules musculaires lisses + leucocytes → encore + de libération de cytokine → maintien de l’inflammation
De quoi la déposition nette de MEC dépend-elle?
De la balance entre la synthèse par cellules musculaires lisses (PDGF et TGF-β stimule production collagène par muscles lisses vs IGN-y inhibe la synthèse de collagène par cellules musculaires lisses) et la dégradation par les métalloprotéinases.
- Cytokines inflammatoires stimulent foam cells qui sécrètent des métalloprotéinases et dégradent collagène et élastine → affaiblit le cap fibreux, prédisposant à la rupture…
Quels sont les facteurs favorisant la formation d’un thrombus? Et les facteurs qui sont contre?
Formation d'un thrombus: - Facteur pro-coagulation: Facteurs tissulaires - Antifibrinolytique: PAI-1 Contre la formation d'un thrombus: - Anticoagulant - Profibrinolytique: tPAm uPA
Quelles sont les étapes du métabolisme du cholestérol exogène?
Apport exogène:
1. Lipides provenant de la nutrition sont absorbés dans le petit intestin et emmagasinés sous forme de chylomicrons par apoB
2. Des particules HDL dans le sang transfèrent de l’apoE et des sous types d’apoC vers les chylomicrons
3. L’apoC augmente l’interaction des chylomicrons avec la lipoprotéine lipase (LPL) sur la surface endothéliale des tissus adipeux et musculaires
Cette réaction hydrolyse les triglycérides dans le chylomicron en acides gras qui sont alors emmagasinés dans le tissu adipeux ou utilisés comme énergie par les muscles cardiaques et squelettiques
4. Les restes de chylomicrons sont enlevés de la circulation par le foie
5. Le cholestérol dans le foie est soit incorporé dans la bile pour être éliminé par l’intestin, ce qui termine la voie exogène, soit envoyé dans la voie endogène
Quelles sont les étapes du métabolisme du cholestérol endogène?
- Foie emmagasine le cholestérol et les triglycérides dans des particules VLDL par apo B
→ contenu de triglycérides des VLDL beaucoup plus > que cholestérol, mais moyen principal par lequel foie libère cholestérol dans la circulation - VLDL est catabolisé par la LPL → libère acides gras dans les muscles et les tissus adipeux
→ Interagit aussi avec le HDL en échangeant un peu de ses triglycérides contre des apo-C, apoE. - Environ 50% du reste de VLDL est éliminé dans le foie via les récepteurs hépatiques qui reconnaissent apo-E
- Le reste est catabolisé par LPL et lipase hépatique qui enlève + de triglycérides, apo-E et apo-C formant des particules de LDL
- La clairance hépatique de LDL se fait surtout via l’endocytose médiée par les récepteurs LDL dans le foie et les cellules périphériques dirigées.
Comment le contenu intracellulaire de cholestérol est-il maintenu?
Synthèse de novo
Absorption cellulaire
Sortie hors de la cellule
Que se passe-t-il dans le cholestérol intracellulaire est faible?
- Facteur de transcription (SREBP) est relâché du réticulum endoplasmique
- La partie active de SREBP entre dans le noyau: augmente la transcription de HMG-CoA réductase et du récepteur LDL (apo B) → normalise le contenu en cholestérol
Que se passe-t-il quand le cholestérol intracellulaire est élevé?
- Cellules périphériques augmentent la transcription de cassette A1 liant l’ATP et gènes G1
o ABCA1 code pour une protéines transmembranaire transportatrice qui initie l’efflux (sortie) du cholestérol de la cellule formant un HDL immature
o ABCG1 facilite plus d’efflux du cholestérol vers HDL plus mature - À mesure que du cholestérol libre est acquis par les HDL circulants, il est estérifié
- Cet ester hydrophobique vouger vers le centre de la particule
- La majorité de ces esters peuvent être échangés avec n’importe quelle lipoprotéine contenant de l’apoB (VLDL, IDL, LDL), qui transporte le cholestérol au foie
- HDL peut aussi transporter du cholestérol vers le foie et tissu producteur d’hormone via récepteurs scavengers
Donner la description du LDL
- Dérivés des lopoprotéines de densité intermédiaire dont les triglycérides ont presque tous été enlevés
- Très haute concentration de cholestérol
- Concentration modérée de phospholipides
- Mauvais cholestérol → pro-arthrogénique, car dépôt de cholestérol dans les artères
- Transport de trigly dans la voie de surplus après hydrolyse d’une partie des trigly en AG vers le foie ou vers la périphérie
Quelles sont les caractéristiques du HDL?
- Haute concentration de protéines (50%)
- Petites concentrations de cholestérol et de phospholipides
- Bon cholestérol
- Protège contre l’athérosclérose → capacité de transporter le cholestérol des tissus périphériques jusqu’au foie + propriétés anti-oxydantes
- Participation dans le métabolisme des autres lipoprotéines (échange de molécules)
- Transport de cholestérol de la périphérie vers le foie
Quels éléments favorisent l’augmentation de HDL?
Exercice, oestrogène, perte de poids, alimentation saine.
Pour contrôler voie endogène, SURTOUT exercice physique, un peu statines.
Décrire le mécanisme de l’hypercholestérolémie familiale.
Absence de récepteurs LDL.
- Empêche le processus de captage par les cellules et l’internalisation du cholestérol: excès n’est pas éliminé et s’accumule dans le sang.
- Plus le LDL reste dans la circulation, plus il a de chance d’être absorbé dans l’espace sous-endothélial et de participer à la formation de plaque athéromateuse (via récepteurs scavengers, qui ne sont pas soumis à un feedback de régulation comme les récepteurs LDL et peuvent donc surcharger la cellule)
