Tuto 4 - Leucocytes Flashcards
Quelle est la cellule blanche la plus immature reconnaissable dans la moelle osseuse?
Le myéoblaste
Quel est le ratio entre les myéloïdes et les érythrocytes dans la moelle osseuse?
Ratio de 2:1 à 12:1
Quelles sont les précurseurs menant au neutrocyte mature dans la maturation des granulocytes?
- Myéloblaste
o noyau large et rond avec 2 à 5 nucléoles
o cytoplasme basophile (bleu) avec absence de granules
o la moelle normale contient jusqu’à 4-5% de myéloblastes
o se différencie soit en promyélocytes ou promonocyte - Promyélocyte
o apparition de grnaulations primaires (azurophiliques) - Myélocyte
o apparition de granules secondaires (spécifiques)
o ces granulations déterminent le type (neutro, éosino, baso) - Métamyélocyte
o à partir de ce stade, arrêt des mitoses** (maturation cellulaire cellement) - Cellules non segmentées (band)
o peuvent être retrouvés dans le sang périphérique - Cellules segmentées
Quelles sont les caractéristiques des cellules segmentées dans la maturation des neutrophiles? Quelle est leur durée de vie dans le sang périphérique? Et dans les tissus?
- Une grande partie est retenue dans la MO (réserve)
o MO contient 10-15 fois plus de granulocytes que dans le sang périphérique - Une petite partie est libérée dans le sang périphérique (soit dans le pool circulant, soit dans la pool marginé)
- Vivent seulement 6-10 heures dans le sang avant de se déplacer vers les tissus
- Vivent ensuite 4-5 jours dans les tissus puis mort par sénescence ou destruction durant action défensive
Quelles sont les étapes de la maturation des monocytes?
Myéloblastes → promonocytes (moelle) → monocyte (sang) → macrophages (tissus)
Quelle est la durée de vie des monocytes/macrophages dans le sang? Et dans les tissus?
- 10-20h dans le sang
- quelques mois/années dans les tissus
Quelle est la durée de vie des lymphocytes dans le sang?
Quelques semaines, voire des mois.
Quels sont les facteurs de croissance impliqués dans la maturation des leucocytes?
- IL-3
- GM-CSF
- G-CSF
- M-CSF
Quel est le rôle de IL-3 dans la croissance des leucocytes? Par quoi est-il produit?
- Stimule les cellules souches de toutes les lignées myéloïdes
- Produite seulement par les lymphocytes T
Quel est le rôle du GM-CSF dans la croissance des leucocytes? Par quoi sa croissance est-elle stimulée?
- Stimule la différenciation du CFU-GEMM en CFU-GM
- Augmente la quantité de neutrophiles, éosinophiles, monocytes, basophiles
- Augmente la fonction des monocytes, neutrophiles et éosinophiles matures
- Production stimulée par cytokines inflammatoires (IL-1, TNF, endotoxine bactérienne)
Quel est le rôle du G-CSF dans la croissance des leucocytes? Par quoi sa croissance est-elle stimulée?
- Stimule la différenciation du CFU-GM en CFU-G
o stimule colonies granulocytes - Production par cellules endothéliales et fibroblastes augmentée durant inflammation
Quelle est l’utilité clinique du G-CSF?
- Utilisé en clinique (neupogen) pour augmenter le nombre de neutrophiles en circulation (IV ou sous-cutané)
o patients post-chimio ou post-radio → accélère l’hématopoïèse et ↓ période de neutropénie
o patient avec leucémie myéloïde aiguë
→ pour mobiliser blastocytes et ↑ sensibilité à la chimio
o myélodysplasie
o lymphomes
o neutropénie sévère
o infection sévère
o mobilisation des cellules souches pré-transplantation (permet meilleure collecte pour la transplantation)
Quel est le rôle du M-CSF dans la croissance des leucocytes? Par quoi sa croissance est-elle stimulée?
- Promeut différenciation du CFU-GM en CFU-M (stimule production monocytes)
- Stimule aussi activation des monocytes et des macrophages
- Production par cellules endothéliales et fibroblastes augmentée durant inflammation
Quels sont les organes lymphoïdes primaires? Et les secondaires?
Primaires: Développement des lymphocytes.
- Moelle osseuse
- Thymus
Secondaires: Génération de réponses immunitaires spécifiques
o Noeuds lymphatiques
o Rate
o Tissus lymphoïdes (tractus GI et respiratoire)
Décrire les étapes générales de la maturation des lymphocytes B?
- Maturation dans la moelle osseuse
- À partir de cellule souche lymphoïde qui provient de cellule souche hématopoïétique
- Il y a sélection de lymphocytes qui expriment récepteurs fonctionnels
o sélection positive des cellules pré-B présentant chaîne lourde Mu
o Sélection négative: apoptose de tout lymphocyte se liant avec antigène du soi avec trop forte affinité - Les lymphocytes B matures sont exportés vers tissus lymphoïdes secondaires.
Étapes: Cellule souche → Pro-B → Pré-B2→Immature B → Mature B
Décrire la formation et la maturation des lymphocytes T.
- Formation débute dans la moelle osseuse
o prolifération des cellules souches immatures
o formation de cellules pro-T (double négatif, pas de CD4 ni de CD8) - Migration des pro-T vers le thymus où se produit le reste de la maturation
o formation des pré-T (recombinaison pour former complexe TCR) - Différentiation en cellules matures lors du passage du cortex à la médulla
o sélection négative: apoptose de cellules ayant affinité forte avec antigène du soi
o sélection positive: sélection des cellules reconnaissant CMH
→ CD4 si reconnaissent CMH de classe II
→ CD8 si reconnaissent CMH de classe I - Lymphocytes T matures migrent dans le sang puis dans organes lymphoïdes secondaires
- Après leur envoi dans les tissus lymphoïdes secondaires, les lymphocytes sont stockés sous forme dormante. Le stimulus d’un antigène entraîne leur prolifération et maturation en cellules actives
Quelle est la morphologie des neutrophiles?
- Noyau dense segmenté avec 2-5 lobes
- Cytoplasme pâle contenant plusieurs granulations
o quelques granulations primaires ou azurophiles
→ apparaît au stade promyélocyte
→ contient myélopéroxydase, phosphatase et hydrolase
o beaucoup de granulations secondaires ou spécifiques
→ apparaît au stade myélocyte
→ contient collagénase, lactoferrine et lysozyme
Quelle est la fonction des neutrophiles?
Phagocytose. Ce sont les premières cellules à migrer vers site inflammatoire après macrophages résidents.
Quelle est la morphologie et la fonction des monocytes?
Morphologie:
- Plus large que les autres leucocytes
- Noyau large central ovale ou indenté
- Cytoplasme abondant coloré en bleu et contenant vacuoles fines
Fonction:
- Phagocytose (beaucoup plus puissant que neutrophiles)
- Présentation d’Ag
Quelle est la morphologie et la fonction des éosinophiles?
Morphologie:
- Taille similaire à neutrophile
- Noyau typiquement bilobé
- Granules rouges abondantes
Fonction:
- Défense contre parasites
o se lient aux parasites et libèrent enzymes hydrolytiques, ROS et la protéine basique majeure
- Réactions allergiques (hypersenbilité immédiate)
- Retrait de la fibrine formée dans l’inflammation
- Faibles phagocytes et peuvent faire chimiotaxie (mais beaucoup moins que neutrophiles)
Quelle est la morphologie et la fonction des basophiles?
Morphologie:
- Abondance de granules larges et foncées
- Contient héparine et histamine
Fonction:
- Hypersensibilité immédiate:
o ont des sites d’attachement pour les IgE
o dégranulation quand cross-link d’IgE par antigène
o entraîne libération d’histamine et de leucotriènes: anaphylaxie, asthme, rhinite
Quels sont les lymphocytes les plus présents dans le sang? Et dans la moelle?
Les lymphocytes T forment 80% des lymphocytes du sang, les CD4 > CD8
Dans la moelle, c’est le contraire, il y a plus de B que de T, et CD8 > CD4
Quel récepteur de surface a pour rôle de reconnaître les antigènes chez les lymphocytes T? Et les lymphocytes B?
- Lymphocytes T: TCR
- Lymphocytes B: Ig (BCR)
Décrire la structure et l’activation des lymphocytes B.
- Composé d’un récepteur membranaire qui est un immunoglobuline (IgM ou IgD)
- Activation lorsque rencontre un Ag soluble ou via lymphocytes T DC4 (auxiliaires)
- Entraîne expansion clonale et développement des cellules effectrices:
o cellules mémoires → recirculent par lymphatiques efférents
o cellules préplasmocytairse:
→ sse rendent à la moelle osseuse pour maturer en plasmocytes, qui produisent des Ac
Comment les lympcytes T sont-ils activés?
Les lymphocytes T ne peuvent être activés que par la présentation d’un Ag par une CPA avec CMH, les Ag solubles ne les activent pas directement, contrairement aux LB
- Ont une grande variabilité dans le récepteur qui permet leur activation (permet de couvrir beaucoup d’Ag)
Décrire la fonction des lymphocytes T.
- LT essentiels dans l’arrêt de la réaction immunitaire (sans quoi maladie auto-immune qui persiste même après qu’un Ag ne soit parti)
- CD4 auxiliaire:
o TH1: Libération de IFN-gamma: activation des macrophages (action microbidice)
o TH2: Lorsque IL-4, IL-5 et IL-10: activation des macrophages type 2 causant la réparation tissulaire et la fibrose et activation des éosinophiles - CD8 cytotoxiques
o destruction directe des bactéries et des cellules infectées en adhérant à celle-ci et en produisant des perforines et des granzymes qui font la lyse de la cellule
Décrire la structure et les fonctions des Natural Killers (NK)
Structure:
- Ne font ni partie de T ou B. Sont des CD8+ cytotoxiques sans le récepteur TCR
- Représentent 10% des lymphocytes
Fonctions:
- Destruction des bactéries et des cellules cancéreuses qui n’exprime pas le HLA (human leucocyte antigen)
- Réagit à la liaison d’Ac en détrusant les cellules liées par les Ac
- Tue les cellules sans MHC 1
- Relâche les perforines et granzymes provenant de granules cytoplasmiques
- Sont activé par IL-2 (lymphokine-activated killer): utile dans destruction cellules malignes
Décrire les étapes d’activation des neutrophiles.
- Margination:
- Mouvement du leucocyte du centre de la périphérie du vaisseau
- Causée par interactions GR-leucocyte
o les GR sont plus petits et vont plus vite et poussent le PMN vers la périphérie
- Favorisée par la vasodilatation suite à l’inflammation qui cause une stase vasculaire
- Favorise interaction moléculaire entre endothélium et leucocytes - Roulement:
- Interactions de faible intensité entre neutrophile et cellules endothéliales
- Médiée par les sélectines et leur ligands
- Permet le ralentissement des neutrophiles (roulement sur paroi du vaisseau)
- Cytokines pro-inflammatoires favorisent expression des sélectines et des ligands - Adhérence:
- Interactions de forte intensité entre neutrophile et cellules endothéliales
- Médiée par intégrines (CD11a/CD18 et CD11b/CD18) et leurs ligands
- Aussi grâce à sélectines E et P
- Cytokines pro-inflammatoires (TNF et IL-1) favorisent expressions des intégrines + ligands - Diapédèse:
- Une fois la liaison fortement établie, les leuocytes causent des bris entre les liens d’adhérence entre les 2 cellules endothéliales et permet au neutrophile de se faufiles dans les jonctions intercellulaires endothéliales
- Implication du PECAM-1 (donc en inhibant cette molécule, on inhibe la capacité du neutrophile à faire de la diapédèse) - Chimiotaxisme:
- Leucocytes se déplacent en suivant un gradient de concentration d’un agent chimioattractif. Il existe des agents chimiotaxiques spécifiques pour les neutrophiles, et d’autres non spécifiques.
Comment la reconnaissance et l’opsonisation pour les phagocytes se fait-elle?
- Objets à phagocyter sont opsonisés d’IgG ou du complément (C3b)
- Protéines membranaires du phagocytes lient récepteur Fc de l’IgG: favilite phagocytose
Comment l’ingestion et la digestion par les phagocytes se fait-elle?
Ingestion:
- Le phagocyte produit des pseudopodes qui enrobent le matériel étranger et fait endocytose permettant de le mettre dans une vacuole phagocytique
Digestion:
- Libération de granules cytosoliques dans la vacuole phagocytique: devient alors un phagolysosome
- Sous stimulation chimique, les neutrophiles peuvent libérer leurs granules cytolytiques extracellules.
Processus de digestion se fait par:
- Radicaux libres
- Protéines microbicides
- Lactoferrine
- NO
- Lipases et enzyme protéolytiques (lysozymes)
Décrire l’apoptose du neutrophile.
- Processus programmé génétiquement par la cellule
- Cause fragmentation et dissolution du noyyau, puis séparation de la cellule
- Peut aussi être induit par des protéines extracellulaires, dont le lien Fas sur la cellule qui active la voie des caspases intracellulaires, causant l’apoptose
Pourquoi les macrophages prennent-ils plus de temps que les neutrophiles pour arriver au site d’infection?
Car stockés en moins grande quantité et temps de maturation plus long.
Quelle est la définition d’une neutropénie? Quelle est la classification?
Réduction du nombre de neutrophiles dans le sang:
- < 2,5 x 10-9 chez caucasiens
- < 1,5 x 10^9 chez noirs et moyen-orient
Classification:
- Léger si > 1 x 10^9
- Moyen si entre 0,5 et 1x10^9
- *Sévère si < 0,5 x 10^9 (risque accru d’infection, altération, contrôle des flores endogènes)
- Extrême si < 0,2 x 10^9 (agranulocytose: réponse inflammatoire absente)
Quelles sont les manifestations cliniques d’une neutropénie? Quels organismes sont souvent impliqués?
Infections bactériennes et fongiques:
- Ulcération de la bouche (aphtes) et de la gorge et le long du tractus digestif
- Infection a/n de l’anys et de la peau
- Septicémie rapide
Souvent les organismes de la flore normale deviennent des pathogènes:
- S. epidermidis
- E. Coli
Faire preuve de suspicion envers les infections puisque la réponse immunitaire diminuée peut rendre la maladie moins symptomatique. Sinon, symptômes généraux comme:
- Fièvre, frissons
- Malaise, fatigue, faiblesse
Quelles sont les 3 causes possibles de neutropénie?
- Pseudoneutropénie (augmentation du pool marginé, par exemple avec un patient à jeun)
- Diminution de la production
- Destruction périphérique
Quelles peuvent être les causes de diminution de production de neutrophiles?
Insuffisance médullaire (généralement associée à pancytopénie)
- Aplasie médullaire
- Leucémie
- Myélofibrose
- Infiltration de la moele (tumeur, fibrose)
Suppression des précurseurs commis aux granulocytes
- Médicaments (peuvent avoir toxicité directe sur les précurseurs commis aux granulocytes dans la MO)
Granulopoïèse inefficace (apoptose des précurseurs dans la moelle osseuse)
- déficit en B12 et folate (anémies mégaloblastiques)
- Syndrome myélodysplasique
Conditions congénitales (syndrome de Kostmann)
Qu’est-ce que le syndrome de Kostmann?
- Maladie autosomale récessive
- Mutation dans un gène codant pour l’élastase des neutrophiles
- Entraîne apoptose précoce excessive des neutrophiles
- Enfants se présentent dans la première année de vie avec infections sévères.
Quelles sont les causes de destruction périphérique de neutrophiles?
- Auto-immune (Ac dirigés contre Ag des neutrophiles)
o PAR (syndrome de Felty)
o LED
o Médicaments - Immunoallergique (certains Rx)
- Hypersplénisme
o par séquestration splénique (généralement associé à pancytopénie) - Utilisation périphérique augmentée
o infections bactérienne, fungienne, ou rickettsiale
Quelles sont les étapes d’investigation d’une neutropénie?
Confirmation du Dx:
- FSC (pancytopénie ou neutropénie isolée)
- Différentielle des GB
Dépistage d’infection:
- Examen physique méticuleux
- Hémocultures
- Analyse et culture urinaire
- Radiographie du poumon
- CT-scan abdomen au besoin
Investigation étiologique
- Revue des médicaments, ingestion et exposition aux toxines
- Recherche de splénomégalie et de signes de maladie sous-jacente (arthrite, lésion peau)
Examen #1: Examen de la moelle osseuse (aspiration +/- biopsie prn)
- Vérifier la cellularité
o hyper si destruction périphérique ou granulopoïèse ineficace
o hypo si suppression des cellules souches ou des précurseurs
- Morphologie des précurseurs
- Présence d’infiltration
Au besoin:
- Dosage du folate et de la B23
- Détection d’Ac anti-neutrophiles
Quelle est la définition de la neutropénie fébrile?
- Neutrophiles < 0,5x10^9/L avec T° > 38,3°C ou T°>38°C pendant 1h
- C’est une URGENCE MÉDICALE
Quelle est la conduite à tenir en cas de neutropénie fébrile?
- Investigation
- Hémocultures
- Analyse et cultures d’urine
- Si présence de plaies, faire culture d’échantillons
- Radiographie poumons - Traitement
- Isolement
- D’abord ATB à large spectre (couvrir gram -)
- À réajuster les les cultures nous permettent d’identifier le pathogène
- Si persiste > 48-72h, considérer changement d’antibio et ajout antifongique + vérifier si viral
- On peut donner G-CSF
Quelle est la définition de la lymphopénie?
Décompte absolu de lymphocytes < 1,5 x 10^9/L
Quelles sont les étiologies d’une lymphopénie par immunodéficience primaire?
Immunodéficience primaire - En lymphocytes B o ammaglobulinémie liée à l'X o hypogammaglobulinémie o déficience sélective en IgA ou IgG - En lymphocytes T o aplasie thymique (syndrome de Digeorge) o déficience en PNP (purine nucléoside phosphorylase) - Mixte o déficience en adénosine désaminase
Quelles sont les étiologies d’une lymphopénie par immonudéficience secondaire?
Immunodéficience secondaire - En lymphocyts B o myélome o syndrome néphrotique (perte de protéines) o entéropathie avec perte de protéiens o anti-CD20 (rituximab) - En lymphocytes T o VIH (destruction des cellules T CD4+ infectées) o Lymphomes o corticostéroïdes o cyclosporine - Mixte o Leucémie lymphocytique chronique o chimithérapie/radio o anti CD52 (alemtuzumab)
Quelles sont les manifestations cliniques de la lymphopénie?
- ↑ susceptibilité aux infections de tous types
- ↑ susceptibilité aux cancers et maladies auto-immunes
Une déficience en LT peut altérer maturation des LB et causer un déficit secondaire en LB
Quelles sont les étapes de l’investigation d’une lymphopénie?
- FSC avec différentielle
- Mesure quantitative des classe majeures d’immunoglobulines (IgG, IgM, IgA)
- Cytométrie de flux (CD4 vs CD8)
Quelles sont les applications de la cytométrie de flux avec le VIH?
- Le VIH fait diminuer les CD4+ et augmenter les CD8+
- Ratio CD4/CD8 <1
- Cytométrie permet de calculer population de CD4+, CD8+ et CD3+
- Permet meilleur suivi
Décrire la vascularisation de la rate.
- Artère splénique entre dans la rate par le hile
o se divise en artères travéculaires puis en artérioles centrales - Majorité des artérioles centrales se terminent dans les cordes spléniques (de Billroth)
o une minorité est en circuit fermé et se jette directement dans sinus veineux - Cordes spléniques sont un réseau de tissus conjonctif contenant des macrophages
o forment un système sanguin ouvert (pas d’endothélium) unique à la rate
o crée un filtre que le sang doit traverser
o filtre les cellules rigides ou contenant des inclusions - Pour réentrer dans la circulation, le sang doit passer par les sinus veineux
- Sinus veineux → veine trabéculaire → v. splénique → v. porte
Décrire la pulpe rouge.
- Formée par les cordes et les sinus
- Forme 75% de la rate
Décrire al pulpe blanche.
- Tissu lymphatique entourant les artérioles centrales
- Structure similaire aux ganglions lymphatiques
o feuillet lymphoïde péri-artériolaire (contient lymphocytes T)
o follicules lymphoïdes (contiennent lymphocytes B) → capable de devenir centres germinatifs en réponse à stimulation
o zone marginale (riche en macrophages et en cellules dendritiques)
Quelles sont les différentes fonctions de la rate?
- Phagocytose des GR et des particules (pulpe rouge)
- Production d’Ac
- Hématopoïèse extra-médullaire
- Séquestration d’éléments du sang
o rate normale: grande réserve de plaquettes (30% des plaquettes)
o en cas de splénomégalie, les éléments figurés peuvent être séquestrés dans la rate, ce qui produit une pancytopénie.
Décrire la production d’ac par la rate.
- Position idéale pour réagir aux Ag filtrés par le sang
- Ag captés par cellules dendritiques et macrophages dans zone marginale
o Antigènes sont présentés aux lymphocytes T, qui activent ensuite lymphocytes B, ce qui permet de produire des Ac - Ce mécanisme est particulièrement efficace contre les bactéries encapsuées
o donc susceptibilité à ce type de pathogène si splénectomie.
Quel est le cut-off pour une splénomégalie?
> 13 cm
Quelles sont les manifestations cliniques de la splénomégalie?
- Rate palpable sous le rebord costal gauche
o pas spécifique
o si massif, peut être palpable jusqu’à FID - Inconfort postprandial, satiété précoce, douleur abdominale, lourdeur au QSG
o en faisant pression sur l’estomac
o par distension et inflammation de la capsule
Quelles peuvent être les différentes causes de splénomégalie réactive?
Splénomégalie réactive: rate élargie et lisse, congestion aiguë de la pulpe rouge.
- Infections
o mononucléose infectieuse (EBV)
o Syndrome de la splénomégalie tropicale (peut être associée à la malaria)
o Malaria et schistosomiase (cause #1 de splénomégalie dans les pays en développement)
o VIH/SIDA
- Maladie inflammatoire
o PAR
o LED
o Sarcoïdose
- Processus hématologiques
o anémie hémolytiques (hémolyse extravasculaire augmentée)
o anémie mégaloblastiques (hématopoïèse extramédullaire)
Quelles peuvent être les différentes causes de splénomégalie congestive?
Splénomégalie congestive: Rate généralement très élargie, ferme, capsule épaissie et fibreuse, fibrose de la pulpe rouge.
- Hypertension portale ou splénique
o cirrhose hépatique (cause #1 de splénomégalie massive)
o thrombose ou obstruction veine portale ou splénique (peut être secondaire à tumeurs digestives infiltratives (estomac ou pancréas)
o ICD (congestion systémique splénomégalie généralement moins importante)
Quelles peuvent être les différentes causes de splénomégalie infiltrative?
- Infiltrations cellules bénignes et malignes, dont lymphomes
- Maladies de stockage, dont maladie de Gaucher
- Maladies systémiques infiltratives
o sarcoïdose
o amyloïdose
Quels sont les éléments de l’histoire à rechercher en cas de splénomégalie?
- Sx constitutionnels
- Infections récentes ou récurrentes
- Dlr important et aiguë suggère infarctus splénique
- Histoire de maladie hépatique, d’alcoolisme
- Histoire personnelle ou familiale d’anémie hémolytique
Quels sont les éléments de l’examen physique à rechercher en cas de splénomégalie?
- Jaunisse
- Pétéchies, ecchymoses
- Signes d’hypertension portale
- Recherche d’hépatomégalie
- Recherche d’adénopathies
Quelles sont les investigations à faire en cas de splénomégalie?
- Écho abdo
o confirmer splénomégalie
o r/o cirrhose et thrombose veine portale ou splénique - FSC et différentielle
o Diminution ou augmentation des GR, granulocytes et plaquettes - Frottis sanguin et réticulocytes (hémolyse?)
- Test de fonction hépatique et enzymes hépatiques
- Test de mononucléose
- Électrophorèse des protéines sériques
o pic monoclonal dans syndromes lymphoprolifératifs
o hypergammaglobulinémie polyclonale dans infection chronique - Médullogramme
Quelle est la définition de l’hypersplénisme?
Splénomégalie accompagnée de réduction d’au moins une lignée cellulaire dans le sang en présence d’une moelle osseuse normale et fonctionnelle (présence d’une augmentation des réticulocytes.
Quelles sont les indications de splénectomie en cas d’hypersplénisme?
Indiquée si l’hypersplénisme est symptômatique
Quelle est la pathophysiologie de l’hypersplénisme?
- Élargissement de la rate entraîne augmentation de la proportion de cellules hématopoïétiques séquestrées dans l’organe
o jusqu’à 40% des GR vs 5% normalement
o jusqu’à 90% des plaquettes vs 30% normalement - Séquestration des cellules sanguins entraîne une phagocytose augmentée par contact prolongé avec les macrophages.
Quelle est la définition de l’aplasie médullaire?
Destruction des cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse entraînant hypocellularité de la moelle et pancytopénie.
Quelles sont l’épidémiologie et les manifestations cliniques de l’aplasie médullaire?
- Présentation peut être aiguë ou insidieuse
- Pic d’incidence vers 30 ans, touche un peu plus les hommes
Manifestations de la pancytopénie: - Symptômes de thrombocytopénie précoce
- Sx d’anémie
- Susceptibilité aux infections
*Absence de splénomégalie ou de lymphadénopathie, sinon remettre en question le Dx
Quelle est l’investigation à faire en cas d’aplasie médullaire?
- FSC
o montre pancytopénie ou différentes combinaisons de cytopénies
o anémie normochrome, normocytaire ou légèrement macrocytaire
o réticulocytes extrêmement bas (hypoprolifératifs) - Bilan martial
o élévation du fer sérique jusqu’à saturation de l’indice de liaison totale du fer - Frottis sanguin:
o dominution du nombre de cellules, mais absence de cellules anormales - Examen de la moelle (biopsie supérieure)
o hypocellularité
o remplacement graisseux du tissu hématopoïétique (jusqu’à 75%)
o présence de stoma fibreux et de lymphocytes et cellules plasmatiques
Décrire le syndrome de Fanconi.
- Cause congénitale d’aplasie médullaire
- Maladie autosomale récessive
- Aplasie médullaire se présentant précocément (5-10 ans)
- Associé à retard de croissance, anomalies congénitales (microcéphalie, absence de pouces, hypoplasie des reins, micro-ophtalmie), hyperpigmentation de la peau (taches café au lait), parfois retard mental, trisomies partielles
- Prédisposition au cancer
- Gènes + commun associés à maladie: FANCA, FANCC, FANCE, FANCG
Décrire l’aplasie médullaire idiopathique.
- 2/3 des cas d’aplasie médullaire acquise sont idiopathiques
- Serait relié à processus immun médié par lymphocytes T activés qui détruisent cellules souches hématopoïétiques via production de cytokines comme IFNgamma et TNF
- Les cellules souches demeurantes présentent aussi une augmentation de l’expression des voies d’apoptose
- Fait supportant cette théorie: 60-70% des patients réagissent à une médication anti-thymocytes et/ou cyclosporine (tuerait les LT autoréactifs)
- Si pas de cause trouvée, requiert immunosuppression et greffe de moelle rapidement.
Quelles peuvent être les causes d’aplasie médullaire acquise?
- Idiopathique
- Radiations ionisants
- Agents chimiques
o benzène, organophosphates et autres solvants organiques
o insecticides et DDT
o drogues récréatives (Ecstasy)
o alcool
o chloramphenicol (ATB dangereux) - Médicaments
o Rx cytotoxiques (surtout chimiothérapie)
o réaction idiosyncratique imprévisible (métaux lourds, anticonvlsivants, antidépresseurs et antipsychotiques, antibiotiques) - Virus
o hépatites virales
o EBV, VIH, rubéole, Varicella zoster
o parvovirus B12 (cause anémie réfractaire, GR seulement)
Quels sont les traitements pour l’aplasie médullaire?
- Retirer la cause
- Traitement de support
o transfusions globules rouges et plaquettes (à limiter si on prévoit greffe de moelle car ↑ risque de rejet et TOUJOURS leucodéplété)
o atb prn
o prévention des infections (isolement si nécessaire, etc.) - Immunosuppression
o cyclosporine
o globulines anti-thymocytes (ATG) ou anti-lymphocytes (ALG) → danger de réaction anaphylactique ou de serum sickness)
o anti-CD52 (alemtuzumab) - Greffe de moelle (transplantation de cellules souches)
o recommandée chez jeunes patients avec anémie aplasique sévère
o requiert un donneur histocompatible (match HLA 4-locus ou jumeau identique)
o précédée de thérapie immunosuppressive - EPO, G-CSF et GM-CSF dans les cas d’anémie par atteinte de la moelle réversible et de pancytopénie
o + utile chez patients traités avec chimio à fortes doses (↓ besoins de transfusion)
