Tumorpathologie Flashcards

Question

Was ist die Definition eines malignen Tumors?

Answer 1

1. Epigenetische Erkrankung: - \> Neubildungen aus Zellen, die sich der Regulation durch andere Zellen entziehen und autonom wachsen 2. Immunologische Erkrankung: - \> die Tumorzellumgebung (das Minkromilieu)

Answer 2

**1. Tumorzelle** **2. das Tumormikromilieu:** - \> Entzünsungszellen (Makrophagen (TAM), T- und B-Lymphozyten - \> Fibroblasten (CAF) - \> Gefäße (Endothelzellen, Perizyten) - \> Stroma (Kollagen, Hyaluronsäure, u.a.)

Answer 3

1. Proliferationssignale dauerhaft sicherstellen 2. Zelwachstumshemmende Signale unterdrücken 3. Invasives, destruierendes Wachstum und Metastasenbildung 4. Dauerhafte Zellteilungsmöglichkeit sicherstellen (keine relev. Telomerverkürzung) 5. Eigene Gefäßversorgung sicherstellen 6. Apoptose verhindern

Answer 4

1. Proliferationssteigernde Prozesse hochregulieren: = Onkogene - Beispiel RAS 2. Proliferationshemmende Prozesse herunterregulieren = Tumorsuppressorgene - Beispiel PTEN 3. Apoptose verhindern Beispiel: TP53-Mutation (p53 Protein)

Answer 5

Grundsätzlich: es gibt Modelle nach denen nur einige wenige Mutationen wichtig sind für die ENtstehung eines Tumors _Mehrschittkanzerogenese:_ - Karzinome entstehen schritt für schritt - es sind Vorläuferläsionen sichtbar Viele Mutationen sind unwichtige **"Bystander-Mutationen"** die wichtigen Treiber-Alterationen sind: **1. aktivierende Mutation in Onkogenen: Proteine sind ohne externen Stimulus aktiv** **2. Ausfall von Tumorsuppressorgenen notwendig (Deletion oder epigenetische Methylierung mit "Stummschalter" der Expression - proliferationshemmende Funktion der Proteine unterbleibt)**

Answer 6

**1. Breakthrough phase** eine spezifische Zelle hat "driver-Gene" mutation -\> entwickelt sich dann abnormal Beispiele: Melanom: BRAF Pankreatisches adenokarzinom: KRAS Cervixcarzinom: TP53 / RB Colorektalcarzinom: APC **2. Expansionsphase:** -\> es kommt eine zusätzliche "driver-gene" Mutation dazu die das Wachstum des noch benignen Tumors beschleunigt Beispiele: Melanom: TERT Pankreas CA: CDK2NA Cervix CA: PIK3CA Colorektal CA: KRAS **3. Ivasive Phase:** die Zelle bekommt eine neue "driver-gene" Mutation in einem "Pathway" der es der Zelle ermöglicht das ursprungsgewebe zu verlassen und zu metastasieren Beispiel: Melanom: CDK2NA / TP53 / PIK3CA Pankreas CA: SMAD4 / TP53 Cervix CA: MAPK1 / STK11 Colorektal CA: SMAD 4 / TP53 /

Answer 7

**1. normales Kolongewebe** - \> Methylierungsabnormalitäten - \> Inaktivierung von APC (Teil des Wnt-Signalwegs) und Tumorsuppressor **2. hyperproliferatives Epithel** - \> KRAS Mutation - \> Deletionen / Allelverluste **3. Adenom** -\> p53 Deletion **4. Karzinom**

Answer 8

Ausgangspunkt: eine oder eine häufige Refluxösophagitis (Klinik: Pat. hat immer wieder Refluxbeschwerden aber die haben irgendwann aufgehört) durch: 1. Genussmittel: Alkohol, scharfes Essen, Zigarettenrauch, Schokolade, fettiges Essen 2. Abdominell: Adipositas, Hernienbildung, Schwangerschaft, Bauchpresse, Liegen durch den Reflux bildet sich im Ösophagus die **Barrettmucosa:** -\> Intestinalisierte Zylinderepithel-Schleimhaut (Darmartig) mit Becherzellen im distalen Ösophagus ist Beispiel für eine **Metaplasie** = Plattenepithel wird zu Zylindrischem Epithel mit Becherzellen (Stimulus ist unbekannt) - \> die Muzine der Becherzellen sind dann Schutz vor Magensäure!! (Patienten haben weniger Symptome - nach jahrelangem Sodbrennen sind die Symptome weg) - \> Barrettmukose ist genomisch instabil -\> es entwickelt sich also häufig ein invasives Adenokarzinom der Ösophagusschleimhaut

Answer 9

1. Energiemetabolismus entkoppeln 2. Immunattacke gegen mutationsbedingte Neuantigenpräsentation hemmen 3. Wachstumsfördernde Entzündungszytokine steigern

Answer 10

PD-L1 = Programmend cell death 1 Ligand Physiologisch: Zytotrophoblasten der Plazenta exprimieren PD-L1 und hemmen (via PD1-Schloss auf Lymphozyten) die T-Zell-Antwort der Mutter gegen die fetalen Fremdantigene **PD-L1/PD1-Interaktion = Checkpointblockade (T-Lymphozyten ignorieren dann Fremdproteine)** dadurch ist überhaupt die Entstehung neuen Lebens möglich Beispiel bei Krebsentstehung: Magenkarzinom durch Epstein-Barr-Virus (EBV) = EBV assoziiertes Magenarzinom - \> die Karzinomzellen schützen sich vor T-Lymphozyten durch ummantelung durch PD-L1 und dadurch können die T-Lymphozyten die Tumorzellen nicht angreifen - \> das wird seit einigen Jahren Therapeutisch genutzt -\> durch Einsatz von PD-L1-Inhibitoren die hemmen das Protein und fördern damit die Immunreaktion (Beispiel Avelumab)

Answer 11

1. EGFR (epithelial growth factor receptor) - \> bindet Liganden und aktiviert 2 Pathwas 1. RAS - RAF - MEK - ERK 2. PI3K - Kolonkarzinom: RAS - Pathway: heir treten Mutationen auf die RAS Protein autoaktiviert **KRAS** / NRAS / HRAS - sind dan autoaktiv **BRAF (V600E)** - sind dann autoaktiv **2. PIK3CA - Mutation = autoaktivierung** - \> AKT - mTOR - S6K - EIF4E - \> PTEN (ist Tumorsupressor) -\> auch dieser PTEN loss kann zur Aktivierung von PIC3 führen!! wichtig: RAS / RAF / PIK = Alles Onkogene -\> deren Mutation treibt die Proliferation an!!!

Answer 12

2 Onkogene KRAS NRAS PIC3 2 Tumorsuppressorgene APC PTEN

Answer 13

durch exprimierung von PD-L1 -\> der bindet an PD1-der T-Lymphozyten und verhindert damit die Immunreaktion

Answer 14

KRAS und BRAF Analytik

Answer 15

Metaplasie = Umwandlung eines reifen Gewebes in ein Anderes Beispiel: die Ösophagusschleimhaut die sich durch chronischen Reflus von einem Plattenepithel in ein Zylindrisches Drüsenepithel (Barrett Mukosa) umwandelt (mit Becherzellen)

Answer 16

Dyspalie / Intraepitheliale Neoplasie = Neuplastisches Epithel (erste Treiberalteration erfolgt), das auf die Epithelgrenzen begrenzt bleibt (intakte Basalmembranbegrenzung) Beispiel: Adenom im Kolon / oder eine Dysplasie der Cervix Uteri, die noch nicht die Basalmembran durchbrochen hat -\> wichtig weil diese Dysplasien chirurgisch entfernt werden können und somit dann keine Gefahr einer Metastase mehr darstellen

Answer 17

Neoplastisches Epithel (Mehrschrittcancerogenese abgeschlossen) - das über die Basalmembran hinaus invasiv-destruierend in das umliegende Stroma vorwächst. Möglichkeit einer Gefäßinvasion

Answer 18

**1. Normales Epithel** -\> Mutation/ Verlust APC-Tumorsuppressorgen **2. Adenom I = \< 1 cm tubulär** - geringgradige Dysplasie - \> Mutation K-RAS-Onkogen **3. Adenom II** 1-2 cm tubulo villös - mittelgradige Dysplasie - \> Mutation / Verlust DCC-Tumorsuppressorgen **4. Adenom III** \> 2 cm - villös hochgradige Dysplasie -\> Mutation/ Verlust p53-Tumrsuppressorgen **5. Karzinom**

Answer 19

Einteilung früher: 1. normal 2. Dysplasie 1 3. Dysplasie 2 4. Dysplasie 3 5. Carcinoma in situ 6. invasives Karzinom Einteilung heute: Low grade Dysplasie = Dysplasie 1 High grade Dysplasie = Dysplasie 2,3 und carcinoma in situ invasives Karzinom: durch die Basalmembran und invasiv-destruierendes Wachstum diese Stadien hat man bei "NICHT-virusgetriebenen" Tumoren -\> bei Virusgetriebenen Tumoren beginnt die Mutation nicht unbeding in der Nähe der Basalmembran bei HPV beispielsweise durch (E6 und E7)

Answer 20

Morphologische Zellveränderungen bei malignen Tumoren -\> typische Färbung - Hämatoxilin Eosin **1. Kern und Zellmorphologie:** Unterschiedliche Kern und Zellformen _"Kein Kern sieht aus wie der andere"_ **2. Kern-Plasma Relation** -\> zu gunsten des Kerns verschoben **3. Kernhyperchromasie** -\> stärker enfärbbares Chromatin wegen erhöhtem DNA-Gehalt _"Blue-Look"_ **4. Atypische Mitosen** -\> Tri, Tetrapolar _(Mercedesstern)_

Answer 21

- \> ein Bild einer Desmoplastischen Stroma-Reaktion - \> Vom Tumor induzierte, selbst aber nicht neuplastische Bindegewebsproliferation besteht aus: Carcinom-assoziierten Fibroblasten (CAF), Kollagen, Hyaluronsäure u.a. + Entzündungszellen - \> diese Desmoplastische Stroma-Reaktion ist essentieller Bestandteil eines invasiv wachsenden Tumors - \> die desmoplastische Stroma-Reaktion ist indirektes Zeichen eines invasiv wachsenden Tumors - \> ist auch grund warum diese Tumore "derb" zu tasten sind und nicht prall-elastisch -\> weil eben viel Kollagen da ist und wenig Wasser

Answer 22

diese Präparate zeigen die Invasion von zytologisch atypischen Zellen dienen damit der Diagnostik maligner Tumore 1. Präparat: Hämangio-Invasion 2. Präparat: Lymphangio-Invasion 3. Perineuralscheiden-Invasion

Answer 23

Fall: Patientin mit Z.n. Mamma-Ca 2006 hat mediastinale Raumforderung DD: Bronchialcarzinom bei langjährigen Nikotinabusus (wichtigster Risikofaktor für entstehung eines Bronchialkarzinoms) + sie hatte nur kleines Tumorstadium des Mammakarzinoms vor 13 Jahren (pT1b, pN0) Zu sehen: solide wachsender Tumor, unterminierendes Wachstum -\> der Tumor wäcst also unter das noch funktionale Flimmerepithel (linkes Bild) desmoplastische Stromareaktion -\> unten Tumorzellen umgeben von CAF (Carzinom assoziierten Fibroblasten) - \> invasiv wachsender Tumor - \> vergrößerte Zellkerne mit Blue Look - \> in der mitte (linkes Bild) rosa-rotes Gebilde = Zwiebelschalenartig -\> das ist eosinophile Verhornung!!! (wie Stratum corneum der Haut) werden aktiv vom Karzinom gebildet Diagnose: Plattenepithelkarzinom des Bronchus - \> alle Plattenepithelkarzinome unabhängig von der Herkunft gleichartige Histologie: - \> Solide Zellverbände von Karzinomzellen mit Interzellularbrücken und Verhornung - \> Plattenepithelkarzinome entstehen dort, wo Plattenepithelien vorkommen

Answer 24

bilden Solide Zellverbände von Karzinomzellen mit **Interzellularbrücken (Hemidesmosomen)** und **Verhornung** **+ Eiweißnachweise: p40, p63, CK5/6** _Wo gebildet:_ über alle da, wo auch physiologisch Plattenepithelien vorkommen Haut, Ösophagus, Cervix-Uteri, Mundhöhle, Anus, Vulva, Vagina NICHT: GI-Trakt!!!

Answer 25

1. vergleichbar zu dauerhaftem Reizzustand der Barrett Mukose des Ösophagus - \> durch dauerhaften Nikotinabusus bei Rauchen wird das Flimmerepithel umgewandelt zu Plattenepithel -\> das ist gegen die Schadstoffe beständiger = Metaplasie!! -\> die Stammzelle wird erst umgewandelt und durchläuft dann mehrere Mutationen -\> dadurch dann Dysplasie / Intraepitheliale Neoplasie = Metaplasie - Dysplasie - Karzinom Sequenz 2. J/ein: meist sind Mammakarzinome Adenokarzinome, selten sog. metaplastische Mammakarzinome, die plattenepithelial differenziert sein können (also eher unwahrscheinlich) 3. Dysplasie/ Intraepitheliale Neoplasie-Nachweis im Randbereich 4. Mund, Larynx, Ösophagus, Anus, Cervix Uteri, Vagina, Haut, Vulva, Penis, 5. Ein Karzinom, das morphologisch nur noch wenig Ähnlichkeit mehr hat mit Plattenepithel (keine Verhornung, keine Interzellularbrücken)

Answer 26

1. Nicht-Kleinzellkarzinome (85%) - \> Adenokarzinome -\> Schleimbildend - \> Plattenepithelkarzinom -\> Hornbildung - \> Larg-Zell Karuinome -\> weder Schleim noch Verhornung 2. Klein-Zell Karzinome (15%) - \> in der Lunge das kleinzellige neuroendokrine Karzinom

Answer 27

Adenokarzinom der Lunge - \> gut zu erkennen die hyperchromatischen großen dunklen Zellkerne der Karzinomzellen - \> diese haben helles Zytoplasma und scheiden als Produkt Schleim aus - \> machen also Drüsenbildung und Muzinbildung

Answer 28

azinär papillär mikropapillär siegelringzellig lepidisch solide gemischt

Answer 29

Siegelringzelliges Adenokarzinom hier Magenkarzinom / aber auch in Lunge oder Gallenblase oder Kolon zu finden Definition: Einzellzelliges Adenokarzinom (keine Drüsenbildung), Muzine im Zytoplasma drücken Zellkern an den Rand

Answer 30

**Überall wo auch physiologisch Epithelien Drüsen bilden und Sekret bilden** -\> Mamma, Pankreas, Speicheldrüsen, Magen, Kolo, Dünndarm Karzinome, die sich aus Hepatozyten oder Nierentubuli entwickeln: Hepatozelluläres Karzinom oder Nierenzellkarzinom -\> das sind dann alles Zellen die primär keine Muzine bilden = deshalb auch keine Adenokarzinome

Answer 31

Für die Einteilung entscheidend ist die Zytomorphologie und Zellproliferation **1. Gut differenzierte neuroendokrine Tumoren (ist ein maligner Tumor) - weniger große Wahrscheinlichkeit einer Metastase** G1 (in der Lunge typisches Karzinoid) - sinnlose eigene Namen in der Lunge G2 (in der Lunge atypisches Karzinoid) - sinnlose eigene Namen in der Lunge G3 --\> Unterteilung hier erfolgt nach Proliferationstyp/ Mitoseumfang **2. Neuroendokrine Karzinome (Pat. versterben in der Regel in wenigen Monaten)** - Kleinzellige - Großzellige - \> schnell proliefrierend und Metastasierend

Answer 32

ein kleinzelliges Neuroendokrines Karzinom - \> kleine Zellen ohne prominenten Nukleolus, Kerhyperchromasie, keine Kernpleomorphie, Kernmuldig (Einbeulungen = eine Art Löffelchenstellung) - \> quasi kein Zytoplasma zu erkennen - \> kaum Zytoskelett deshalb häufig langgezogen diese Tumorzellen bilden: Hormone = Paraneoplastisches Syndrom -\> beispielsweise ACTH ähnliches Hormon = mehr Cortisol in der Nebennieren = Cushing-Syndrom

Answer 33

_Adenokarzinome_ 1. nicht bekannt 2. KRAS (Onkogen) 3. EGFR 4. ALK _Plattenepithelkarzinome:_ 1. unbekannt 2. FRFR1amp 3. PTENmut (Suppressor ausgeschaltet) 4. PTENloss 5. PIK3CAmut

Answer 34

1. EGFR Gene -\> Mutation = Standard 1. line - EGRF Inhibierung 2. ALK Gene -\> Rearrangement = Standard 1. line - EGFR Inhibierung 3. ROS -\> Rearrangement - \> Crizotinib 4. MET -\> Amplifikaiton - \> Crizotinib

Answer 35

1. zytologische Malignitätskriterien - \> Blue Look - Hyperchromatischer Kern - \> Kernpolymorphologie - \> Kern-Plasma-Relation zu gunsten des Kerns - \> Atypische Mitosen 2. desmoplastische Stromareaktion auslösen (Fibroblasten und Kollagen und ENtzündung -\> gehört zu Tumormilieu) - andere Invasionszeichen aufweisen -\> Lymphangioinvasion, Perineuralscheideninfiltration ...

Answer 36

Zu sehen ist primär mediastinaler Keimzelltumor des Thymus vom Typ eines Seminoms _Tumorzellen hier hell zu sehen_ eosinophiles Material = Bindegewebe -\> darin eingebunden liegen kleine Lymphozyten _Tumorzellen:_ weißes / durchsichtiges Zytoplasma dunkler großer runder Kern --\> das sind erstmal dann Kriterien, die man aus der HE-Färbung erkennen kann -\> dann braucht man eine Immunhistochemie um genau zu differenzieren um welche Art von Tumor es sich hier handeln kann

Answer 37

Zu sehen: eine Immunhistochemie einer Biopsie aus dem vorderen Mediastinum nach raumforderung in der HE Färbung wurden schon Tumorzellen festgestellt, die nun weiter untersucht werden _Abklärung:_ **1. Antikörper gegen epitheliale Differenzierung (=Zytokeratine) -\> nein (hier das AE1/AE3)** **2. Antikörper gegen lymphatische Differenzierung: nein** **3. Antikörper gegen Keimzelldifferenzeirung: positiv = Keimzelltumor (hier zu sehen das SALL4)** Subtypisierung des Keimzelltumors: Positiv: Antikörper gegen D2-40 und CD117 Negativ: AK gegen Sox2, CD30 und Glypican 3

Answer 38

10-20% der Mediastinaltumoren sind maligne Keimzelltumore Aberrante Migration primordialer Keimzellen in den Thymus während der Embryogenese Durch die Wanderung der Keimzellen können davon einzelne im Körper "verteilt" liegen bleiben -\> deshalb Keimzelltumore im Mediastinum oder Retroperitoneal im Steißbein, aber natürlich auch in Eierstöcken und im Hoden

Answer 39

**1. Seminome (45%) - Hoden** **// Seminom bei der Frau = Dysgerminom - Ovar** **2. Nicht-Seminome (55%)** **- Embryonales Karzinom** -\> epithelial auf Proteinebene (bildet Zytokeratine) (hier währen also beispielsweise AE1/AE3 nachweisbar) **- Chrionkarzinom (ß-HCG+)** -\> epithelial (Zytokeratine nachweisbar) + bildet ß-HCG (Schwangerschaftshormon des Mannes) **- Dottersacktumor (alpha-Fetoprotein)** -\> keine epitheliale Differenzierung // auch alpha Fetoprotein bildet das Hepatozelluläres Karzinom **- Teratom -\>** entwickelt sich aus allen drei Keimblättern, das tumorbiologische Verhalten hängt vom Entstehungszeitpunkt ab, kann sich aber muss sich nicht maligne verhalten, Teratome des Ovars sind immer benigne Häufigkeit: Hoden, Mediastinum, Ovar, Retroperitoneum

Answer 40

B-Symptomatik (wurde in Köln zuerst beschrieben) Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust -\> zeichen für malignes Lymphom

Answer 41

--\> durch Anamnese schon verdacht auf: malignes Lymphom _Präparat_: klassisches Bild - DAS MUSS MAN ERKENNEN!! **- dunkel blaue Zellen = Lymphozyten** **- eosinophile Granulozyten** _- ganz im Zentrum ist die eigentliche Tumorzelle_ Kennzeichen: **zwei große Zellkerne mit leuchtend eosinophilem Nukleolus -\> Sternberg-Reetzellen** die Lymphozyten umranden die Tumorzellen + nach 12 Uhr nach oben auch noch eine einzelne Tumorzelle mit hellen breiten Zytoplasma = "Hof" Also: einzellige oder zweikernige Tumorzellen mit markantem Nukleolus mit hellem Hof und Lymphozyten die diese Zelle umranden + typisch eosinophile Granulozyten die diesen Tumor begleiten Befund: Tumor mit viel Kollagen - viele kleine unauffällige Lymphozyten - Hintergrund: eosinophile Granulozyten - Atypische Zellen = Tumorzellen: - \> große ein bis zweikernige Zellen - \> großer eosinophiler Nukleolus

Answer 42

Immunhisochemie mit CD-30 -\> Membranöse Markiereung mit Golgipunktakzentuierung _DD CD30 positive Tumore:_ - klassisches Hodgkin-Lymphom - Anaplastisch-großzelliges (T-Zell)-Lymphom - Embryonales Karzinom - Primär kutane CD30 positive T-Zell-lymphoproliferative Erkrankung vorher in diesem Fall schon ausgeschlossen: keine Antikörper gegen AE1/AE3 = kein Karzinom keine Antikörper gegen CD45 keine Antikörper gegen SALL4 = kein Keimzelltumor Hier zu sehen: klassisches Hodgkin-Lymphom

Answer 43

_Entstehen durch maligne Entartung des lymphatischen Gewebes:_ - \> Lymphknoten - \> Mediastinum (lymphatisches Gewebe im Thymus, Lymphknoten im Mediastinum) - \> Mucosa-assoziiertes lymphatisches Gewebe

Answer 44

_lymphatisches System:_ **1. Non-Hodgkin-Lymphome** -\> alle Lymphome ohne Hodgkin-Zellen / oder Hodgkin-Sternberg-Reed-Zellen weitere einteilung: B-Lymphozyten -\> B-NHL T-Lymphozyten -\> T-NHL Hochmaligne / Niedermaligne Nodal / extranodal **2. Hodgkin-Lymphome** - \> haben einkernige Hodgkin-Zellen (maligne monoklonale B-Lymphozyten) - \> oder Hodgkin-Reed-Sternberg-Zellen (durch Fusion mehrerer Hodgkin Zellen) = sind CD30 und CD15 positiv weitere Einteilung: **1. klassisches Hodgkin-Lymphom** - \> nodulär sklerosierend - \> lymphozytenreich - \> lymphozytenarm - \> Mischtyp **2. Lymphozyten-Prädominantes Hodgkin-Lymphom**

Answer 45

**1. Kernpleomorphie** -\> kein Kern wie der Andere **2. Kernhyperchromasie** - \> Blue-Look - \> durch basisches Hämatoxilin in saurem Kern **3. besondere/ atypische Mitoseformen** - Merzedesstern beispielsweis **4. Kern-Plasma-Relation zu gunsten des Kern verschoben**

Answer 46

\> sind Zellen epithelialer Herkunft Beispiele: AE1/AE3 -\> zeigen dass Proteine in den Tumorzellen vorhanden sind, die Zytokeratine / also Teil des Zytoskeletts sind = Merkmal für Epithelzellen -\> durch die Immunhistochemie wird keine malignität ermittelt

Answer 47

- \> maligner Keimzelltumor - \> bildet Zytokeratine und ist deshalb anfärbbar/nachweisbar über einen Antikörper, der epitheliale Proteine markiert

Answer 48

Mediastinum Retroperitonealraum Ovar -\> hier Dysgerminom genannt Hoden

Answer 49

_siegelringzellig_: die produzierten Muzine verbleiben in der Zelle und drängen den Kern an den Rand - einzelne Zellen - kein Zellverband _Adenokarzinom_: tumorzellen stammen aus Drüsenepithel / produzieren Muzine (in Umgebung oder im Zytoplasma) Wo entstehen? -\> überall da, wo Adenokarzinome entstehen können

Answer 50

eine mögliche Ursache ist die INfektion mit HPV Humanes papilloma Virus weitere Ursachen: Alkohol und Nikotinabusus

Answer 51

HPV - humanes pappiloma Viren EBV - Ebstein Barr Virus (Hodgkin-Lymphom)

Answer 52

Chorionkarzinom

Answer 53

a) malignes Lymphom: / oder Lymphknotenvergrößerung im Rahmen eines Entzündungsprozess - B-Symptomatik? b) Mamma-CA - \> bis zum Beweis des Gegenteils c) malignes Lymphom? - \> B-Symptomatik? - \> Hodentumor mit retroperitonealen Metastasen? / Keimzelltumoren d) Bronchial-CA oder Tbc? e) Nierenezellkarzinom Urothelkarzinom?

Answer 54

eine Genanalyse um das mutierte Gen und damit das veränderte Protein zu detektieren und damit auch Therapieentscheidungen treffen zu können -\> durch Next-Generation-Sequenzing EGFR-Mutationen ALK-Mutation ROS-Transformationen

Answer 55

Hodgkin-Lymphom!! - \> ein / zweikernige Zellen - \> prominenter Nukleolus umgeben von hellem Hof - \> um die Tumorzelle Lymphozyten angeordnet - \> vereinzelt eosinophile Granulozyten zu sehen

Answer 56

Plattenepithelkarzinom des Ösophagus nach Metaplasie zu Barrett Mukosa

Answer 57

_Diagnose_: **Solitärer fibröser Tumor (SFT)** der Ösophaguswandung wichtig hier! die Zellform heir ist das besndere und weicht von bisher gesehenen malignen Tumoren ab

Answer 58

Diagnose: Kaposi-Sarkom (HIV-Assoziiert) - maligner Tumor der Gefäßdifferenzierung linker Unterschenkel typisch + HIV Infektion typisch _Befund:_ **In der Peripherie des Tumors**: Dilatiere spalt-artige Gefäße mit wenigen perivaskulären Spindelzelen, wenig begleitenden Lymphozyten **Im Zentrum**: Dichte, nodulär gelagerte Spindelzellen mit zellulären Atypien und begleitenden Erythrozyten, mitosefiguren erkennbar _Immunhistochemie:_ Spindelzellen positiv für: **ERG, CD31** (Marker der Endothelherkunft) Auch immunhistochemischer Naschweis von **Humanen Herpes Virus Typ 8** in den Tumorzellen

Answer 59

Kaposi-Sarkom - \> HHV8 (Herpes Virus) assoziierte, lokal aggressive endotheliale Neoplasie - \> Lokalisation: überwiegend Haut Formen: 1. klassische, indolente Form 2. endemische Form 3. latrogene Form 4. AIDS-assoziierte Form

Answer 60

spindelzellige Zellen im Zytoplasma sind dunkle rote Punkte neben dem Zellkern Akrale Lokalisation typisch bei Kindern an den Fingern/Zehen gelegen _Diagnose_: **Inklusionskörper Fibromatose** / infantiles digitales Fibrom (bei Kidern an Fingern) / rekurrierendes digitales Fibrom (häufig ein Rezidiv) 75% Lokalrezidivrate

Answer 61

häufig spindelzellige Kernform große Vielfalt an benignen, lokal aggressiven und malignen Tumoren Sarkome sind selten! Zytologische Kriterien wie bei Karzinom Lokalisation: höufig im Weichgewebe/Knochen, innerhalb von Organen seltener aber auch möglich Höufige benigne mesenchymale Tumore: Lipom, Leiomyom des Uterus Häufige maligne mesenchymale Tumoren: Liposarkom

Answer 62

_Befund der Biopsie:_ Tumor besteht aus kleinen, blauen hyperchromatischen Zellen Tumorzellen ordnen sich in Rosetten an im Zentrum der Rosetten blass eosinophiles Material Differentialdiagnosen: maligner klein-blau-rundzelliger Tumor **-\> Neuroblastom - maligner Sympathikustumor** * -\> Nephroblastom (Wilmstumor) - raus weil der in der Niere ist* * -\> Hepatoblastom (Leber) - raus* * -\> Primitiver Neuroektodermaler Tumor* (PNET, Ewing Sarkom) - typisch bei Kindern im Knochengewebe - also auch raus * -\> Non-Hidgkin-Lymphom/Leukämie* * -\> Desmoplastischer klein-rundzelliger Tumor* (Bindegewebsreaktion mit Kollagen) - sehen wir hier nicht * -\> Kleinzelliges neuroendokrines Karzinom* (beispielsweise in der Lunge) sind Aber erkrankungen des Erwachsenenalters Pathophysiologie: plötzliches Abgene von Adrenalin -\> Gefäße Eng, + mehr Abbauprodukt die Monovanillinmandelsäure

Answer 63

**Neuroblastom** **Nephroblastom (Wilms-Tumor)** **Medulloblastom** **Hepatoblastom** _Ausnahmen:_ Glioblastom: maligner Hirntumor meist der Erwachsenen Lipoblastom und wenige andere: benigne Tumoren

Answer 64

Histologischer Befund: Zellen Pleomorph Kern Hyperchromatisch große Kerne also relation Kern/Zytoplasma zum Kern hin verschoben Mitosefiguren = maligner Tumor einige Tumorzellen haben braunes Material = malignes Melanum der Analschleimhaut

Answer 65

alle Pigmentierten Eipthelien Anus Vulva gesamte Haut - UV Bedingt - 90% Retina - \< 10% der Pat sprechen auf Standardtherapie mit Dacarbazine an - 5-Jahres Überleben liegt zwischen 20 und 90% **- klassische Mutationen: BRAF Exon 15V600E + GNA Q/11** **-\> liegt BRAF Mutation vor kann man Vemurafenib** _Ursache_: intermittierende Exposition hoher UV-Sodesn - verschiedene Subtypen _Immunhistochemie:_ S100, HMB45, MelanA, MITF, SOX-10, CD117, NK1-C3

Answer 66

V gegen E mutiert (bei BRAF V600E Mutation) das Gen raf "nib" Endung für Kinasehemmer Merke: Alle metastasierten oder nicht resektierbaren malignen Melanime BRAF-Mutationstestung: Bei Wildtyp: kein Vemurafinib Bei Mutation V600E : Vemurafinib