Hämatopathologie Flashcards
Erkläre grundsätzlich die Hämatopoese
Welche Zellen werden wie gebildet?
Wo passiert das?
Was ist noch auße Zellen im Knochenmark?
Hämatopoese: im Knochenmark
Neubildung:
Granulozyten, Monozyten, Erythrozyten, Thrombozyten
Wo?
bei Neugeborenem in fast allen Skelettabschnitten
bei Erwachsenen in Wirbelsäule, Sternum, Rippen, Becken, Schädelknochn
Außerdem in Knochenmark:
-> Lymphozyten, Plasmazellen, Makrophagen, Speicherzellen, Mastzellen, Fasern, Gefäße
Wie werden die Blut und Knochenmarkerkrankungen eingeteilt?
maligne & benigne
benigne Blut und Knochenmarkerkrankungen:
Bildungsstörungen:
- > Agranulozytose (keine Neutrophilen)
- > Eisenmangelanämie (keine Erys)
- > megaloblastäre Anämie (Vitaminmangel)
vermehrter Abbau:
- > Hämolyse (10-20 Tage Lebenszeit der Erys)
- > Immunthrombozytopenie
angeborene Erkrankungen:
- > Thalassämie
- > Sichelzellerkrankungen
maligne Blut und Knochenmarkserkrankungen:
myeloisch:
- > MPN
- > MDS/MPN
- > MDS
- > AML
lymphatisch:
- > ALL
- > malignes Lymphom
sonstige Neoplasien:
-> Knochenmarkskarzinose (Metastasen)
Was ist wichtig bei der Anamnese und der körperlichen Untersuchung von Patienten mit der Frage nach hämatologischen Grunderkrankungen?
Anamnese:
- > Infektanfälligkeit
- > Abgeschlagenheit, Schwäche
- > Leistungsknick, Luftnot
- > Blutungsneigung
- > Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust (B-Symptomatik)
Körperliche UNtersuchung:
- > Fieber (Entzündungsneigung)
- > Blässe, Tachykardie, Dyspnoe (Anämie)
- > Blutergüsse, Nasenbluten, Hamoptysen (Blutungsneigung)
- > Lymphknotenvergrößerungen
- > Hepatosplenomegalie
Was ist im Labor zu beachten bei der UNtersuchung auf hämatologische Grunderkrankung
Labor:
Blutbild:
-> Leuko, Ey, Hb, MCH, MCV, Thrombos, Retikulos
klinische Chemie;
-> Elektrolyte, Kreatinin, LDH, Harnsäure, Ferritin, Haptoglobin, Gesamteiweiß, Elektrophoese
Differentialblutbild:
-> im Blutausstrich 100 Leukos auszählen, maschinell oder am Mikroskop
Beispiel: 68% segm. 23% Lymphos, 2% Eosinophil, 7% Monos (das wäre normal)
Was ist wichtig bei der spaziellen hämatologischen Diagnostik?
- Blut und Knochenmarkzytologie
- Knochenmakhistologie
- Durchflusszytometrie
- Zytogenetik
- Molekulargenetik
- > Bildgebung (bei Plasmazellmyelom beispielsweise)
Wo wird eine Knochenmarkpunktion durchgeführt?
Punktion an der Spina iliaca posterior superior
- > tasten beider Spinae
- > Lokalanästhesie
Nenne Standard- und Spezialfärbungen de Knochenmakausstriche
Standardfärbung:
MGG (Giemsa), Eisen, HE, PAS, ASD, Gomoi
Spezialfärbungen:
POX (Peroxidase -> darstellung der Granulozyten), NANAE
Was ist Knochenmarkzytologie / Was ist Knochenmarkhistologie?
Knochenmarkzytologie: (Aspiration)
- > Morphologie der einzelnen Zellen sehr gut beurteilbar, wichtig besonders bei Frage nach Myelodysplastischem Syndrom / Untescheidung der Anämietypen
- > Blasten können gut erkannt werden und beurteilt werden
Knochenmarkhistologie: (Stanzzylinder)
- > Quantität der Hämatopoese kann sicher beurteilt werden
- > unersetzlich bei Fibrose und Punctio sicca (trockene Punktion) und bei fokalen Veränderungen (bei Faservermähtrung)
- > Infiltrate durch lymphatische Zellen, Granulome, Mastzellen oder Karzinomzellen werden erkannt
- > Immunhistochemie möglich
DESHALB möglicht immer Aspiration + Stanzbiopsie machen!!
Was ist zu sehen?
Patient mit bekanntem Hodgkin-Lymphom
- > ausgedehnter, fokaler Knochenmakbefall
- > Faservermehrung und deshalb werden bei Aspiation keine Hodgkin-Zellen erfasst
Bild 1:
links unten: ist normale Hämatopoese zu sehen (Bild 3) - gemischtes buntes Zellbild
echts oben: dichtes Lymphominfiltration im Knochenmark (Bild 4)
Bild 2:
starke Faservermehrung (Faserfärbung - braun) -> keine Aspiration möglich
-> dann würde bei Aspiration entweder nur normale Hämatopoese erfasst oder in dem Lymphomareal keine Aspiration möglich deshalb ist die Biopsie wichtig!!
Was ist hier zu sehen
Bild 1
-> Agranulozytose (Knochenmarkausstrich)
Bild 2
-> Eisenmangelanämie
Bild 3
-> Megaloblastäre Anämie
Bild 4
-> Hämolyse
Was passiert bei Agranulozytose?
- > Blutbildungsstörung
- > im Blutausstrich neutrophile Ganulozyten stark vermindert ode völlig fehlend
- > im Knochenmark weitesgehendes Fehlen der Neutrophilen Granulozytopoese
- > toxisch oder allergisch bedingt
-> cave! schwere Infektion (weil neutrophiel Granulozyten fehlen) - Patienten kommen mit schweren Infektionen (maybe Sepsis) weil Abwehr nicht funktioniert bei bakteriellen Infekten
-> Noxe ausschalten (bei Anamnese herausfinden), Antibiose, G-CSF (Ganulozyten-Kolonie Stimulierender Faktor)
Bild:
links: Knochenmark -> fehlende Granulozytopoese (keine neutrophilen Vorstufen)
rechts: gesundes Knochenmak (anderer Patient)
Was ist zu sehen?
toxische Markschädigung
- > Schädigung de Blutbildung
- > die gesamte myeloische Hämatopoese ist geschädigt (Erys, Thrombos, Leukos)
Therapie: Noxe ausschalten
Bild:
rechts: nomal
links: Hypoplasie der gesamten Hämatopoese
Was ist zu sehen?
Eisenmangelanämie
- > Eisenmangel durch Fehlernährung, gestörte Resorption oder chronische Blutung
- > dadurch gestörte Hämoglobinsynthese im Knochenmark
Hämoglobin:
Transportmolekül für Sauerstoff, vier Globinketten mit je einem Häm-Molekül
Blutausstrich:
-> Erythrzyten hypochom und mikrozytär, oft Anulozyten und “pencil cells”, auch unregelmäßige Zellformen (Poikilozytose) Leukos und Thrombos unauffällig
-> Therapie: Blutungsquelle finden, Eisen substituieren!!
Bild:
links: Eisenmangelanämie
rechts: normales Blutbild
Was ist zu sehen?
Megaloblastäre Anämie
- > Vitamin B12- Mangel oder Folsäuremangel durch atrophe Gastritis ode Fehlernährung
- > dadurch gestörter Nukleotidmetabolismus (deshalb Schädigung in allen Geweben mit schnellen/vielen Mitose) -> deshalb zuerst ausffällig in Blutzellen!!
- > gesteigerte, ineffektive Hämatopoese mit Reifungsstörungen in allen drei Zelllinien
- > Pantozytopenie im peripheren Blut
Untersuchung:
Gastroskopie, Biopsie, Vitamin B12 und Folsäure Substituieren
Bild:
neutrophiler Granulozyt: Hypersegmentiert = fehler in Kernteilungen
Erys: groß, oval
Was ist hier zu sehen?
Knochenmarkausstrich bei megaloblastärer Anämie
- > sehr zellreiches Mark
- > überwiegen der “oten” Vorstufen
- > viele große Runde Zellen mit basophilem Zytoplasma (alles Erythrozytopoese)
- > auch Granulozytopoese und Megakaryozyten in Reifung gestört
Was ist hier zu sehen?
megaloblastäre Anämie:
links:
- > Riesenmetabolozyten
- > Kernreifunsgstörungen
- > Panzytopenie!! (weil alle Zellreihen gestört sind)
rechts:
- > großer Megakaryozyt bei megaloblastärer Anämie
- > führt zu Thrombozytopenie = weniger Plättchenbildung
also Folgend er megaloblastären Anämie:
1. Panzytopenie
2. nicht nur Anämie
3. Thrombozytopenie
4. verminderung der neutrophilen Granulozyten
Was passiert bei Hämolyse
Nenne die verschiedenen Ursachen
Hämolyse:
verminderte Erythrozyten-Überlebenszeit (verkürzt auf wenige Tage)
Ursachen:
- > immunologisch: Autoimmunhämolyse (Autoantiköper), Transfusionszwischenfall (Fehler bei Transfusion) - dann Agglutinieren die Erys und diese “Klümpchen” werden in Milz und Lebe herausgezogen und hämolysiet = dadurch dann vermidnerte Eyzahl
- > toxisch: bakterielle Toxine (Clostridiensepsis - füher oft), Schlangengift, Schermetallintox (Blei, Kupfer, Arsen)
- > mechanisch: Vitium (Herzklappenfehlern), Metallklappe, Gefäßfehlbildungen, Verbrauchskoagulopathien (Disseminierte intravasale Gerinnung), HUS (Hämolytisch-Urämisches-Syndrom)
- > infektiös: Malaria, Trypanosomeninfektion, Leishmanien-Infektion
Bild:
AUtoimmunhämolyse: ausgeprägte Autoagglutination der Erys
Was ist zu sehen?
Autoimmunhämolyse (durch Autoantikörper verschiedene Ursachen möglich)
rechts:
-> deutliche Agglutinationd er Erys (dicht, ungeordnet)
links:
-> Oberfläcehe bedekt mit Antikörpern, das sorgt für Agglutination
Was ist hier zu sehen?
Hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS)
- > Erythrozytenfragmentierungssyndrom
- > kann durch bakterielle Infekte, oder durch Verbrauchskoagulopathie vorkommen
- > Eierschalenformen der Erys
- > mechanische Schädigung der Erys
- > Membran wird zerstört und Zellen nehmen spitz zulaufende Form an
Hier hilft kein Cortison -> man muss schnell eine Plasmaphorese machen!
Was ist hier zu sehen?
Malaia tropica
Ausgelöst durch Plasmodium falciparum (Vermehrung innerhalb der Eys)
- > führt dann zu Hämolyse
- > Fieberschübe zeitlich unregelmäßig
links: sehr kleine Ringformen in Erys
rechts: ausreifende Geschlechtsform = Bananenfom
-> Plasmodien ernähren sich von Eiweis in Erys!
welche malignen Erkrankungen des Knochenmarks werden unterschieden?
- myeloisch
- > myeloprolifeative Neoplasien (MPN)
- > myelodysplastische/ myeloproliferative Neoplasien (MDS/MPN)
- > myelodysplastisches Syndom (MDS)
- > akute myeloische Leukämie (AML) - lymphatisch
- > Vorläuferzell-Neoplasie (B oder T)
- > reifzellige B-Zell-Neoplasie
- > reifzellige T und NK-Zell Neoplasie
- > Hodgkin-Lymphom
Nenne 4 wichtige Myeloproliferative Neoplasien MPN
- chonische myeloische Leukämie (CML) - Bild 1
- Polyzythämia vera - (Bild 2)
- essentielle Thrombozytämie (ET) - Bild 3
- primäre Markfibrose (PMF) - Bild 4
Welche beiden Formen der genetischen Grundlage der myeloproliferativen Neoplasien werden unterschieden?
1. BCR-ABL-positiv
- > chronisch myeloische Leukämie (CML)
- > BCR-ABL-Gen ist Krankheitsdefinierend
- > BCR-ABL = konstitutiv aktive Tyrosinkinase = stimuliert die myeloische Hämatopoese
2. BCR-ABL-negativ
- > Mutation in den Genen für JAK2, MPL oder Calreticulin in vielen Fällen nachweisbar
- > diese Mutationen schließen sich gegenseitig aus
JAK, und Calreticulin: JAK-STAT-Signalweg aktiviert
MPL: Thrombopoetin-Rezeptor aktiviert
Was ist die chronisch myeloische Leukämie
-> klonale maligne Erkrankung der myeloischen Stammzelle
- > typische Translokation t(9,22) (q34,q11)
- > ist krankheitsdefinierend (Philadelphia-Chromosom)
- > bcr-abl-Fusionsgen codiert ständig aktive Tyrosinkinase
- > steigerung de gesamten myeloischen Hämatopoese mit gesamter Auseifung (aber zum Teil mit Atypien)
- > häufig auch Splenomegalie
Labo:
erhöhte Leukos, Hb udn Thrombos meist reduzeirt, oft hohe LDH
Bild:
Blutausstrich einer CML
Leukoytose, Neutrophilie, Linksveschiebung mit Blasten
- > Basophilie und Eosinophilie vermehrt, auch eosinophile Vorstufen
- > gelegtlich Erythroblasten
- > gelegentlich Megakaryozytenkerne
Knochemark:
sehr zellreich, übewiegend linksveschobene Granulozytopoese, reift aus bis Segmentkernig
Was ist zu sehen?
Blutausstrich CML
links: Leukozytose und Linksveschiebung
rechts: Myelozyt ein Erythroblast und ein Blast
Was ist zu sehen?
Knochenmarkausstrich CML
- > gesteigerte, ausreifende Hämatopoese
- > zellreich
- > alle zellebenen vorhanden!!
Was ist zu sehen?
Beckenstanze: CML
gesteigerte und ausreifende Hämatopoese
-> reichhaltiges Knochenmark
Was ist die Polyzythämia vera?
Polyzythämie vera (PV)
- > klonale Stammzelerkrankung gesamte myeloische Hämatopoese gesteigert, vorwiegend rote Reihe
- > JAK2-Mutationen bei über 95%
Labor:
Leuko, Hb, Thrombo erhöht
Hb > 18,5 (Männer) / > 16,5 Frauen
Hk übe 0,5
- > Thrombosen im arteriellen und im venösen Blut
- > Blutungsneigung: Schleimhäute, intrazerebral
- > Symptome durch Perfusionsstörung bei Hk-Erhöhung und Juckeiz, Schwindel, Kopfschmerz
- > CAVE: Übergänge in Fibrose oder in akute Leukämie möglich!!
Was ist zu sehen?
links:
Polyzythämie vera Knochenmak
- > Glykophorin C positive Zellen
- > auch zu sehen in den Bildern auf dieser Karte: häufig hypersementierte Megakaryozyten - mehrere Zellkerne und in Gruppen zusammengelagert!!
rechts:
gesundes Knochemark
was ost die essentielle Thrombozytämie?
essentielle Thrombozytämie (ET)
- > klonale Stamzellerkranung, vorwiegens Megakaryozyten betroffen, rote und weiße Reihe weitgehend unauffällig
- > häufig Mutationen von JAK2, Calreticulin oder MPL
Labor:
- > Leuko und Hb normal
- > Thromb erhöht > 450.000/ Mikroliter für 6 Monate ohne Anhalt für reaktives Geschehen
- > Thrombosen im arterielle und im venösen System
- > Blutungsneigung in Schleimhäuten und intrazerebral
Bild:
Megakayozyten vermehrt - z.T. seh groß
womit lässt sich die essentielle Thrombozythämie immunhistochemisch nachweisen?
positiv auf CD61
-> markierung der Megakayozyten
myeloische Hämatopoese ansonsten unauffällig
Was ist zu sehen?
essentielle Thrombozytämie (ET)
links: Blutausstrich - vermehrte Thrombos
rechts: Knochenmark - sehr große Megakaryozyten!
was ist die primäre Markfibrose?
primäre Markfibrose (PMF)
- > klonale Stammzellerkrankung, alle drei myeloischen Zellinien betroffen
- > häufig Mutationen von JAK2, Calreticulin oder MPL
Labor:
Leukos oft erhöht /manchmal erniedrigt
HB und Thrombo meistens erniedrigt
- > ausgeprägte Splenomegalie durch eytramedulläre Hämatopoese
- > peripher leukoerythroblastäres Blutbild mit Tränenform
- > progrediente Fibrose und Markraumveränderung, Übergang in AML möglich
Was ist zu sehen?
Blutausstrich pimäre Markfibrose (PMF)
links:
-> Myelozyt + Tränenform der Erys
rechts:
-> Erythroblast + Tränenform
Wofür ist die Tränenform von Erys ein Zeichen?
Für extramedulläre Hämatopoese
Beispielsweise bei primärer Markfibrose (PMF)
Was ist zu sehen?
Beckenstanze:
links: zellreiche Frühphase der pimären Markfibrose
Fasergehalt färbbar mit Gomori (Faserfärbung)
rechts: normales Knochenmark
was sind allgemein Leukämien?
- > maligne hämatologische Erkrankungen mit Knochenmarkbeteiligung und meistens Ausschwemmung von malignen Zellen ins periphere Blut
- > nicht eine Krankheit, sondern eine Gruppe von sehr unterschiedlichen Erkrankungen
- > unterschiedliche Herkunft der malignen Zellen
- > unterschiedliche Morphologie
- > unterschiedliche klinische Präsentationen und Beschwerden
Einteilung: simpel
AML, ALL
CML, CLL
alte Einteilung nach FAB-Kriterien (nach Mropholgie)
WHO-Klassifikaiton geht nach Kankheitsentitäten (Histologie, Immunhisto, Genetik)
Was ist die AML
AML - akute myeloische Leukämie
- > klonale maligne Erkrankung einer myeloischen Vorläuferzelle
- > unkontrollierte Proliferation von unreifen hämatopoetischen Zellen
- > Verdrängung der nomalen Hämatopoese
Neutropenie: Infekte
Anämie: Schwäche, Luftnot
Thrombozytopenie: Blutungsneigung
- > oft Ausschwemmung ins periphere Blut, aber keineswegs immer - nicht selten aleukämischer Verlauf (beispielsweise nach MDS)
- > oft mit Organbeteiligung (Leber, Milz, Lymphknoten, Haut)
oft auch Zahnfleichveränderungen
Bild:
enorme Leukozytose - mit extremer Vermehrung der Blasten im peripheren Blut (einförmig) und unreif
Was sind Merkmale einer Knochenmaksstanze bei AML
-> bei der AML sind peripher die Leukos über 10.000 aber es sind auch Leukopenien öglich
Knochenmark:
-> meistens sehr zellreich mit vielen Blasten
selten hypoplastische AML
mindestens 20% Blasten in Blut oder KNochenmark (ode beides)
-> Morphologie der Blasten unterschiedlich je nach Subtyp der AML
exakte Klassifikation wichig, da einige Leukämietypen besondere Risiken haben und anders behandelt werden (beispiel: akute Promyelozytenleukämie mit t(15;17)
Was ist zu sehen
Blutausstrich AML
deutliche Leukozytose
Wie lässt sich im peripheren Blutausstrch eine AML direkt durch Färbung erkennen?
AML = Auer-Stäbchen
+ POX = peroxidase-Färbung!! -> alle Granula der neutrophilen Reihe wird gefärbt
Wie lässt sich eine AML mit monoblastärer Differenzierung darstellen histologisch?
AML mit monobastärer Differenzierung
-> Färbung mit unspezifischer Esterase!!
Was ist hier zu sehen?
AML - Erythämie / Erythroleukämie
mit
atypischen Proeythroblasten und Erythroblasten
rechts: mehrkernniger Proerythroblast
Was ist zu sehen?
AML - Eythrämie / Eythroleukämie
- > hochgradig atypische Proerythroblasten und Eythroblasten
rechts: PAS-Färbung!
Was ist zu sehen?
Knochenmark: AML
deutlich erhöhter Zellgehalt und einförmiges Zellbild!!
-> einförmiges Bild ohne Ausläufer
bei Hautbefall:
in der Hautbiopsie durch Myeloperoxidase-positive (MPO) Blasten
