Tumori 🕚 Flashcards
Quali sono le due classi di geni che se mutati possono portare a sviluppo di tumori?
Oncogeni e oncosopressori.
Cos’è un oncogene?
Un gene che codifica per una proteina in grado di mandare la cell verso una proliferazione incontrollata ed eccessiva.
Cos’è un proto-oncogene?
È un gene normale coinvolto nei processi fisiologici di regolazione del ciclo cellulare.
Una mutazione a carico di un proto-oncogene può farlo diventare un oncogene.
Fammi 6 esempi di proto-oncogeni
- geni codificanti fattori di crescita
- geni codificanti per recettori dei fattori di crescita
- geni codificanti chinasi o proteine che le attivano
- geni per le cicline
- geni per fattori di trascrizione
- geni per apoptosi
Dimmi i meccanismi di attivazione degli oncogeni
- mutazioni puntiformi
- amplificazione genica
- riarrangiamento cromosomico
Fammi un esempio di mutazione puntiforme che può portare a una trasformazione cellulare
Mutazione al gene RAS rendendo la proteina di membrana RAS troppo attiva con una proliferazione cellulare aumentata
Su quali codoni mutano sul gene codificante la proteina RAS?
12, 13, 61.
Sul 12 e 13 viene sostituita la glicina e sul 61 la glutammina.
Quale molecola è stata introdotta per andare contro ai carcinomi dovuti a mutazione di RAS?
AMG 510
Quali sono altre due proteine che se mutate tramite amplificazione genica diventano oncogeni?
- CMYC -> proto-oncogene coinvolto in regolazione ciclo cellulare.
- recettore EGFR2 -> presente numerosamente nel tumore alla mammella erb-B2, stimola proliferazione cell.
Perchè gli oncogeni vengono attivati da riarrangiamento cromosomico?
Perchè proto-oncogeni possono essere traslocati e trovarsi su un promotore più attivo rispetto all’originale.
Fammi degli esempi di linfomi o leucemie dovuti a riarrangiamento cromosomico
- linfoma di burkitt
- linfoma follicolare
- leucemia mieloide cronica
- leucemie di tipo T
Fammi 4 esempi di geni onco-sopressori
- gene che codifica per retinoblastoma
- p53
- APC protein
- BRCA1 e BRCA2
Qual è la funzione del gene retino blastoma (RB)?
Regola il passaggio della cell in fase S.
Quando la cell non è in divisione, RB lega E2F impedendo di attivare la trascrizione.
Cosa succede a RB quando la ciclina D attiva D-CDK 4/6 per iniziare la fase S?
RB viene fosforilata e si stacca da E2F che a quel punto può trascrivere i geni per il ciclo cell.
Cosa succede quando entrambi gli alleli di RB sono mutati?
La cell prolifera in modo incontrollato
Qual è la problematica del retinoblastoma ereditario?
I pazienti ereditano una copia mutata del gene RB aumentando il rischio di sviluppare tumori nel corso della vita.
Che problematica da una mutazione all’oncosopressore APC protein?
Questo in condizioni normali lega la beta-catenina. Quando non è presente APC protein, la beta catenina si accumula e attiva la trascrizione del gene c-Myc che promuove prolif. Cell.
Che problematica da una mutazione a BRCA1 e BRCA2?
Se mutati portano 100% a insorgenza di tumore a mammella o ovaie, se il gene è mutato bisogna fare masectomia perchè impedisce riparazione DNA.
Qual è la funzione dei microRNA?
Legano mRNA inibendo la traduzione o inducendone la degradazione.
Tengono bassi i lvl di alcune proteine (es. meno p53 -> meno proliferazione)
La mancanza di microRNA 15 e 16 nei tumori cosa provoca nei tumori?
Questi agoscono su Bcl2 che imepdisce l’apoptosi. Nei tumori dove questi sono assenti l’apoptosi viene inibita.
Quali sono le due categorie di virus che possono causare tumori?
- a DNA -> Come papilloma virus (HPV)
- a RNA
Come fa l’HPV a indurre il tumore alla cervice uterina?
Il virus induce l’espressione di 2 proteine virali, E6 e E7 che inattivano gli oncosopressori p53 e pRB.
