Tumeurs stromales et germinales de l'ovaire Flashcards
Nommer les tumeurs stromales pures de l’ovaire
- Thécome
- Thécome lutéinisé avec péritonite sclérosante
- Fibrome
- Fibrome cellulaire
- Fibrosarcome
- Tumeur stromale sclérosante
- Tumeur stromale en bague à chaton (signet ring stromal tumor)
- Tumeur stromale microkystique
- Tumeur de Leydig Tumeurs stéroïdiennes SAI
Nommer les tumeurs des cordons sexuels pures de l’ovaire
- Tumeur de la granulosa type adulte
- Tumeur de la granulosa type juvénile
- Tumeur de Sertoli (forme pure)
- Tumeur des cordons sexuels avec tubules annulaires (SCTAT)
Quel est le continuum du thécome?
Associé à une hyperplasie du stroma
Continuum : hyperplasie stromale - thécomatose diffuse (hyperthecosis) – thécome
Comment fait-on pour distinguer un fibrome d’un thécome en macroscopie?
Thécome : Jaune à orange [***important dans le DxD avec le fibrome***]
Fibrome : Blanc à beige, ferme, uniforme
Quelle coloration histochimique permet d’aider au DxD entre un fibrome/thécome/granulosa adulte?
Laidlaw
Coloration des fibres de réticuline qui entourent chaque cellules du fibrome/thécome (à l’opposé la réticuline entoure des îlots de © dans les tumeurs de la granulosa)
Qu’est-ce qui est important pour porter un Dx de thécome lutéinisé avec péritonite sclérosante?
Si on n’a pas la clinique on ne peut pas faire le Dx
(Ascite et symptômes d’obstruction digestive, bilatérale)
Quelle est la tumeur du stroma ovarien la plus fréquente?
Fibrome
Nommer 2 syndromes associés au fibrome ovarien?
Peut être associé au syndrome de Meigs (ascite, épanchement pleural droit, fibrome ovarien)
Syndrome de Gorlin
Quel est le DxD macroscopique du fibrome?
Thécome, Brenner, Krukenberg
Nommer 2 IHC positives pour le fibrome et le thécome
Calrétinine
Inhibine
Quelle est l’anomalie cytogénétique associée au fibrome?
Trisomie 12
Quel est le DxD du thécome?
- Tumeur de la granulosa type adulte (réticuline)
- Léiomyome
- Fibrome/fibrothécome
- Tumeur stromale sclérosante
Comment distingue-t-on un fibrome d’un fibrosarcome?
Fibrome:
- Noyaux plus serrés et plus ronds que le fibrome typique, absence d’atypie cellulaire
- Peuvent avoir des mitoses plus grand ou égal 4 / 10 HPF
Fibrosarcome:
- Atypies cellulaires modérées à sévères (essentielles pour le Dx)
- Habituellement, mitoses nombreuses mais ce n’est pas un critère à moins qu’elles soient atypiques
- Nécrose et hémorragie
Quel est le DxD de la tumeur stromale en bague à chaton (signet ring stromal tumor)?
Krukenberg (mucine +)
Tumeur adénomatoïde (calrétinine +)
Lésion bénigne
Pourquoi est-il important de bien reconnaître une tumeur à cellules de Leydig?
Important de bien la reconnaître car dans le DxD des tumeurs stéroïdiennes 30% sont malignes
Quelle est la clinique principale des tumeurs à cellules de Leydig?
Âge moyen 58 ans
Hirsutisme / virilisation dans 80 % des cas
Décrire la macroscopie des tumeur de Leydig
Entre 1 et 15 cm
Unilatérale, localisation hilaire généralement
Bien délimitée, charnue, brun, noir, orange-rouge ou jaune, foyers hémorragiques focaux
Identifier ces structures
Cristaux de Reinke (50% des tumeurs de Leydig)
Quels sont les critères pour le Dx d’une tumeur de Leydig si la tumeur n’a pas de cristaux de Reinke?
**On peut faire un Dx quasi certain si la tumeur n’a pas de cristaux de Reinke et qu’elle a ≥ 2 de ces caractéristiques :
- Localisation hilaire
- Regroupement de noyaux
- Association avec une hyperplasie des © hilaires
- Dégénérescence fibrinoïde des vaisseaux dans la tumeur
Quelle est la différence entre une tumeur de Leydig et une tumeur stéroïdienne?
Tumeur à © de Leydig mais sans cristaux
30% sont malignes
Quelle caractéristique aide à différencier un carcinome à cellules claires de l’ovaire d’une tumeur de Leydig en examen extemporanné?
Présence de pigments de lipochrome dans la tumeur de Leydig (Important en extempo, nous aide pour le DxD de carcinome à © claires)
Comment fait-on le Dx d’une tumeur stéroïdienne?
Dx d’exclusion : absence de critères histologiques permettant de les classer avec tumeur de Leydig (cristaux de Reinke) ou lutéome
Comment appelle-t-on une tumeur stéroïdienne en < 1 cm?
Si < 1.0 cm et confinée au cortex = lutéome stromal
Quels sont les facteurs de malignité d’une tumeur stéroïdienne selon l’OMS?
- > 7 cm
- Foyer de nécrose / hémorragie
- Atypies nucléaires marquées
- Mitoses > 2 / 10 HPF
Comment divise-t-on les tumeurs de la granulosa?
Adulte 95%
Juvénile 5%
Décrire le potentiel malin des tumeurs de la granulosa adulte
Tumeur de faible potentiel malin
Suivi à vie
Pourquoi est-il important de partir en entier l’endomètre d’un spécimen d’hystérectomie qui accompagne une tumeur de la granulosa adulte de l’ovaire?
Associée avec une hyperplasie endométriale dans 50% des cas et 10% avec un carcinome endométrial
(Secondaires à un hyperoestrogénisme associé dans 75% des cas)
Qules sont les facteurs de mauvais Px de la tumeur de la granulosa adulte?
- Stade avancé (le + important)
- > 15 cm
- Bilatéralité
- Rupture
- Récidiveglobalement 20-30%(10-15% pour stade Ia)
Quels sont les patrons de croissance associés à la tumeur de la grnaulosa adulte?
- Microfolliculaire (avec corps de Call-Exner)
- Macrofolliculaire
- Insulaire
- Trabéculaire
- Gyriforme / « Watered-silk »
- Solide
Quelle est la caractéristique nucléaire des noyaux des tumeurs de la granulosa adulte?
sillons nucléaires « grains de café »
Quelle est la mutation associée à la tumeur de la granulosa adulte?
Mutation ponctuelle somatique de FOXL2(C402G) dans 90% des cas
Quel est l’un des DxD principal de la tumeur de la granulosa adulte?
Fibrome cellulaire
Bien que la tumeur de la granulosa adulte soit facilement diagnostiquée histologiquement, certains cas peuvent être difficilement différenciés du fibrome cellulaire
Laidlaw
La recherche de la mutation FOXL2 peut donc être utile dans les cas difficiles
Quel est le DxD de la tumeur de la granulosa adulte
- Carcinomes indifférenciés
- Adénocarcinome avec des petites glandes uniformes
- Tumeurs stromales pures (thécomes, fibromes, fibrosarcomes) [réticuline +++]
- Tumeur carcinoïde
- Carcinome à petites © de type hypercalcémique
- Sarcome stromal endométrial
- Prolifération des © de la granulosa durant la grossesse
Quelle est la clinique de la tumeur de la granulosa juvénile?
80% <20 ans, rares
Précocité sexuelle, unilatérale typiquement, 95% des cas confinés à l’ovaire (stade I)
Quelle est l’une des principales caractéristiques microscopique de la tumeur de la granulosa juvénile?
Nodules ou plages de © de la granulosa troués par des follicules rondsde tailles et de formes irrégulières
Quelle est l’altération cytogénétique de la tumeur de la granulosa juvénile?
Cytogénétique : trisomie 12
Absence de la mutation FOXL2
Quelles sont les tumeurs des cordons sexuels de l’ovaire associées au Syndrome de Peutz-Jeghers (SPJ)?
Tumeur de Sertoli
Tumeur des cordons sexuels avec tubules annulaires (SCTAT) 33%
Quelle est la mutation associée au Syndrome de Peutz-Jeghers (SPJ)?
Mutation d’un allèle du gène suppresseur de tumeur STK11/LKB1
Quelles sont les principales caractéristiques qui aident à différencier les cas tumeurs des cordons sexuels avec tubules annulaires (SCTAT) qui sont sporadiques de celles associées au Syndrome de Peutz-Jeghers (SPJ)?
Macroscopie (varie si associée ou non au SPJ)
- Si associée
< 3 cm, multifocale, bilatérale, calcifiée
- Si non associée
Unilatérale, grosse tumeur solide jaune, rarement calcifiée, parfois composante kystique
Quelles sont les tumeurs associées au Syndrome de Peutz-Jeghers
- Polypose gastro-intestinale
- Pigmentation mélanocytaire orale et cutanée
- Adénocarcinome mucineux de type gastriquedu col
- Tumeur de Sertoli
- Tumeur des cordons sexuels avec tubules annulaires (SCTAT)
À quel syndrome est associé la tumeur de Sertoli-Leydig?
Associée à une mutation somatique ou germinale de DICER-1
Chez les patientes très jeune (13 ans), associée à une mutation germinale de DICER-1(Syndrome de DICER-1)
Quelle est la clinique des tumeurs de Sertoli-Leydig?
50 % signes d’excès d’androgènes
Au début : déféminisation (aménorrhée, atrophie des seins, perte de tissu adipeux)
Par la suite : masculinisation (hypertrophie clitoris, voix grave, hirsutisme)
Comment grade-t-on les tumeurs de Sertoli-Leydig?
Grade histologique :
Bien différenciée (10%)
Intermédiaire (55 %)
Pauvrement différenciée (15 %)
Nommer deux variantes de la tumeur de Sertoli-Leydig
- Rétiforme (15% des tumeurs intermédiaires et 30% des pauvrement différenciées)
- Avec éléments hétérologues 20 % des tumeurs
Nommer les différentes tumeurs associées au syndrome de Dicer1
§ Blastome pleuropulmonaire
§ Hamartome chondromésenchymateux nasal
§ Tumeurs stromales et cordons sexuels de l’ovaire
§ Rhabdomyosarcome embyonnaire du col utérin
§ Néphrome kystique de l’enfance
§ Blastome hypohysaire
§ Hyperplasie nodulaire de la glande thyroïde
§ Pinéoblastome
§ Médulloépithéliome des corps ciliaires
Quelle est la tumeur germinale la plus fréquente?
95 % sont des tératomes kystiques matures (bénins)
Quelle est la tumeur germinale maligne la plus fréquente?
Dysgerminome
Quel est le Dx?
Dysgerminome
Quel est le marqueur sérologique utilisé pour une tumeur du sinus endodermique?
AFP élevé, hCG N
Nommer les différents patrons architecturaux de la tumeur du sinus endodermique
Caractéristiquement, plusieurs patrons architecturaux
Microkystique
Macrokystique
Myxomateux
Solide
Sinus endodermique
Vaisseau central bordé d’un espace kystique lui-même entouré de cellules malignes cuboïdes ou cylindriques (Corps de Schiller-Duval)
Glandulaire-alvéolaire
Polyvésiculaire-vitelline
Papillaire
Hépatoïde
Glandulaire
Quel est le DxD de la tumeur du sinus endodermique?
Carcinome à © claires (âge, CK7 (+))
Carcinome endométrioïde
Quelles sont les marqueurs sérologiques du carcinome embryonnaire?
AFP sérique souvent élevé
hCG sérique élevé
Quel est le Dx?
Tumeur des cordons sexuels avec tubules annulaires (SCTAT)
Quel est le marqueur sérologique associé au choriocarcinome?
hCG élevé
Quelle architecture caractéristique est retrouvée dans le choriocarcinome?
Plexiforme
Pourquoi est-il urgent de communiquer un Dx de choriocarcinome?
Très fort potentiel métastatique, métastasie au foie et peut causer hémorragie
Quel est le critère pour le Dx d’un tératome?
Doivent être composés de tissus dérivés de 2 ou 3 couches embryonnaires (selon l’OMS)
Sauf pour les tératomes monodermiques qui peuvent avoir une composante majeure ou exclusived’un seul tissu
Décrire la protubérance de Rokitansky
Tératome:
Dents sont souvent dans une structure “nipple-like” couverte de poils (protubérance de Rokitansky) qui a avantage à être prélevée car elle démontre souvent une grande variété de tissus
Pourquoi est-il important de bien échantillonner les zones solides d’un tératome mature?
Les zones solides doivent être échantillonnées de façon extensive pour le différencier d’un tératome immature de grade I
Le tératome coexiste avec :
Cystadénome mucineux
Tumeur de Brenner
Thécome
Quels sont les carcinomes les plus fréquemment associés à tératome mature kystique avec transformation maligne secondaire
Carcinome malpighien (80%) 1er
Adénocarcinome (7%) (GI ou respiratoire) 2e
Carcinoïde
Mélanome
Paget
Sarcomes(8%)
Quelle est l’IHC utile pour identifier le tissu neuroépithélial immature?
GFAP
GFAP (+), NSE (+), S-100 (+)
Nommer les tératomes monodermiques
- Struma Ovarii
- Tumeur carcinoïde
- Tumeur neuroectodermique
- Tumeur sébacée
- Tumeurs monodermiques rares ou autres
Décrire le Système de gradation (O’Connor and Norris) du tératome immature
§ On peut également le rapporter en :
Bas grade : Grade 1
Haut grade : Grade 2 ou 3
Important car si on détermine un haut grade, le Tx est de la chimiothérapie chez une patiente jeune
Quelle est la combinaison la plus fréquente pour une tumeur à cellules germinales mixtes ?
dysgerminome avec la tumeur du sinus endodermique
La Stroma carcinoid est associée à:
Association avec le « multiple endocrine neoplasia » type IIA (MEN IIA)
On ne peut pas différencier avec certitude (1) les tumeurs carcinoïdes primaires à l’ovaires des (2) métastases ovariennes des tumeurs carcinoïdes (important pour le bilan et le suivi de la patiente)
Quels sont les critères?
En faveur d’une tumeur carcinoïde primaire :
Tumeur carcinoïde mélangée avec un tératome
Plus de pléomorphisme cellulaire
En faveur d’une métastase ovarienne d’un carcinoïde :
Patron mucineux / bague à chaton (« signet ring »)
Bilatérale et/ou multinodulaire
Quel est le Px d’une Stroma carcinoid?
Si primaire de l’ovaire (pure ou composante d’un tératome) : excellent
Si métastase à l’ovaire : moins bon
La tumeur carcinoide d’un tératome monodermique peut être secondaire à:
Métastase d’une tumeur carcinoïde du tractus gastro-intestinal ou ailleurs (bilatéral)
Composante carcinoïde d’un tératome
Tumeur carcinoïde primaire de l’ovaire (unilatéral)
Quelle est la variante (patron) la plus fréquente de la tumeur carcinoïde?
Variante insulaire
Quel est le tératome monodermique le plus fréquent?
Struma Ovarii
Le Struma Ovarii coexiste avec:
Cystadénome mucineux
Tumeur de Brenner
Carcinoïde
Identifier la structure
Schiller-Duval bodies , considered to be a characteristic feature, are only seen in 1/3 of yolk sac tumors. Note the associated reticular growth .
Décrire la clinique du gonadoblastome
Enfants ou jeunes adultes, âge moyen 18 ans
Presque toujours chez les personnes avec anomalies des chromosomes sexuels
(ex. dysgénésie gonadique XY et mosaïcisme XO-XY sont associés à un risque de 25% de gonadoblastome)
Association avec ataxie-télangiectasie
Quelle est l’altération moléculaire du Carcinome à petites cellules, type hypercalcémique?
Mutation biallélique de SMARCA4 (BRG1) (perte de la protéine en IHC)
Toutes les patientes avec ce Dx (IHC SMARCA4 (-) et/ou révision par un gynécopathologiste) devraient être référées en génétique pour analyse de mutation germinale
Quel est le DxD du Carcinome à petites cellules, type hypercalcémique?
Tumeur de la granulosa type adulte
Décrire l’IHC du Carcinome à petites cellules, type pulmonaire de l’ovaire
Chromogranine (+), Synaptophysine (+), CD56 (+), Cytokératine (focalement + ou bien complètement -)
Certains cas sont TTF-1 (+), donc pas nécessairement d’origine pulmonaire (bilan d’extension quand même)
Quelle est la différence entre la fibromatose de l’ovaire et un fibrome?
Fibromatose: Prolifération de © fusiformes séparées par du collagène dense et ce autour des follicules N
Fibrome: ♀plus âgées - Pas ou peu de follicules
Nommer des IHC positives pour la tumeur de la Granulosa adulte?
Inhibine
Calrétinine
Quel est le panel IHC utile pour différencier les tumeurs germinales de l’ovaire?
Tumeur du sinus endodermique:
AFP+ SALL4+ Glypican-3+
Germinome :
SALL4+ cKIT+ OCT3/4 D2-40+
Carcinome embryonnaire:
SOX2 + SALL4+ OCT3/4+ CD30+ Glypican3+ bHCG v
Choriocarcinome
SALL4+/- bHCG+
Quelle est l’IHC + des syncitiotrophoblastes?
bHCG +
Inhibine+
CD10+
CK+
