Tumeurs Mésenchymateuses GI

Question 1

À quel syndrome est associé le schwannome du tractus gi parmi :
A) syndrome de schwannomatose (SMARCB1/INI1)
B) Complexe de Carney

Answer 1

B) Complexe de Carney (schwannomes digestifs hauts ou schwannomes mélaniques psammomateux)

Question 2

Quelle est la trouvaille microscopique caractéristique du schwannome du tractus GI ?

a) corps de verrocay abondants
b) zones antoni A et antoni B caractéristiques
c) manchon de tissu lymphoïde périphérique
d) capsule périverveuse EMA+
e) pallissade nucléaire

Answer 2

c) manchon de tissu lymphoïde périphérique

Cette caractéristique aide dans la distinction entre le schwannomme et d’autres tumeurs mésenchymateuses du tractus GI soit le GIST, le neurofibrome, la tumeur myofibroblastique inflammatoire, le mélanome métastatique et la tumeur neuroectodermique maligne (CCS-like tumor).

Dans les schwannomes du tractus GI, il n’y a pas les caractéristiques classiques des schwannomes primaires des tissus mous périphériques soit : corps de verrocay, zones antoni a et antoni b, pallisade nucléaire et capsule périnerveuse EMA+

Question 3

De quoi sont composés les schwannome et les hamartomes muqueux des cellules de schwann au tractus GI ?

Answer 3

Population de cellules de schwann uniquement.

Question 4

Quelles sont les 3 composantes cellulaires du paragangliome gangliocytique ?

Answer 4

1) cellules fusiformes (différenciation en cellules de schwann) : habituellement est la composante prédominante, S100+
2) cellules ganglionnaires (NSE+, Synpatophysine+)
3) cellules épithélioïdes (NSE+, Synpatophysine+)

Question 5

Le paragangliome gangliocytique survient le plus souvent à partir de quel site anatomique ?

Answer 5

Origine près de l’ampoule de Vater dans 90% des cas.

Question 6

De quoi est formé un ganglioneurome ?

Answer 6

Population mixte de cellules de Schwann, d’axones et de cellules ganglionnaires.

Question 7

Dans quels contextes surviennent les ganglioneuromes ? (3)

Answer 7

1) ganglioneurome polypoïde solitaire isolé (rare)
2) polypose ganglioneuromateuse (associé à Cowden/PTEN)
3) ganglioneuromatose diffuse (associé à NF1 et MEN2B, implique le plexus myentérique)

Question 8

Décrire l’histologie du périneuriome muqueux

Answer 8

prolifération de cellules fusiformes à processus cytoplasmiques délicats, dans la lamina propria, engaine les cryptes, se condense à leur périphérique, cause une distorsion architecturale des cryptes, les cryptes adjacentes sont festonnées dans >60% des cas.

Question 9

Quel est le marqueur immuno qui est toujours positif dans le périneuriome muqueux ?

Answer 9

EMA+ (100% des cas)

Attention ce marquage peut être focal et faible, donc regarder attentivement à fort grossissement.

Question 10

À quel syndrome la tumeur à cellules granulaires du tractus GI est-elle associée ?

a) syndrome LEOPARD
b) syndrome Noonan
c) Neurofibromatose type 1

Answer 10

c) NF1 associé avec de multiples tumeurs à cellules granuleuses du tractus GI (surtout tractus GI haut).

Les 2 autres syndromes sont associés à des tumeurs à cellules granuleuses non-digestives.

Question 11

Pourquoi les cellules des tumeurs à cellules granulaires sont-elles granulaires ?

Answer 11

lysozomes abondants (PAS+ et PASD+)

Question 12

Les tumeurs des cellules granulaires et les léiomyomes suviennent surtout dans quelles zones du tractus GI ?

Answer 12

Oesophage et Côlon

Question 13

À quelle anomalie génétique sont associés les syndromes suivants:

a) neurofibromatose type 1
b) MEN2B

Answer 13

a) NF1 : mutation autosomale dominante du gène NF1 (codant pour la neurofibromine, chromosome 17). Perte de la fonction de la neurofibromine si une mutation somatique s’ajoute à la mutation germinale.
b) MEN2B: mutations variées du proto-oncogène RET.

Question 14

Parmi les 3 types de neurofibromes suivant, lequel est rare au tractus GI ?

a) neurofibrome localisé
b) neurofibromes diffus
c) neurofibrome plexiforme

Answer 14

c) neurofibrome plexiforme (en “bag of worms”) est rare au tractus GI. Est à risque de se transformer en MPNST ou en angiosarcome.

Question 15

Quelles sont les distinctions entre les léiomyomes primaire de l’oesophage versus les cas primaires du côlon ? (âge, segments atteints, clinique, couche d’origine, taille tumorale)

Answer 15

oesophage : 35 ans, segment distal de l’oesophage, dysphagie, origine de la musculaire propre, environ 5cm

côlon : patients plus âgés, surtout rectum et sigmoïde, rarement symptomatique, quelques millimètres de diamètre, surtout originant à la muqueuse (muscularis mucosae)

Question 16

Quelle caractéristique aide moyennement à distinguer entre un GIST d’un léiomyome ?

a) forme des noyaux
b) site anatomique
c) marquage de KIT et DOG1
d) marquage de CD34
e) marquage de Actine muscle lisse et Desmine

Answer 16

e) Actine muscle lisse : positive dans 25% des GIST et Desmine : positive dans 1-2% des GIST

GIST : noyaux allongés à bouts pointus (bouts arrondis dans les tumeurs musculaires lisses), rares à l’oesophage (versus fréquemment à l’oesophage dans les léiomyomes), KIT et DOG1 sensibles et spécifiques pour le GIST (et sont négatifs dans les tumeurs musculaires lisses), CD34 est + dans la plupart des GIST (et négatif dans les léiomyomes)

Question 17

Le syndrome de léiomyomatose diffuse est associé à quel syndrome ?

a) NF1
b) MEN2B
c) sclérose tubéreuse de bourneville
d) Marfan
e) Alport

Answer 17

e) syndrome d’Alport (défaut de collagène-4, lié au chromosome X)

Question 18

Quelles sont les 3 tumeurs qui peuvent rentrer dans notre diagnostic différentiel du léiomyosarcome du tractus GI ?

Answer 18

1) GIST (une des tumeurs à cellules fusiformes qui est beaucoup plus fréquente dans le tractus GI, peut marquer actine muscle lisse (1/4 des cas) et desmine (1-2% des cas).
2) Liposarcome dédifférencié (avec différenciation musculaire lisse) : Surexpression MDM2 et CDK4
3) tumeur myofibroblastique inflammatoire : inflammation++, ALK est + dans la moitié des cas.

Question 19

Concernant la fibromatose mésentérique (tumeur desmoïde) :

1) site d’origine
2) association avec quels syndromes
3) un marqueur immunohistochimique utile

Answer 19

1) origine du mésentère, peut impliquer les parois intestinales secondairement
2) association avec polypose familiale et syndrome de Gardner
3) béta-caténine + (nucléaire)

Question 20

Le fibromyxome plexiforme du tractus GI est une tumeur rare qui est bénigne (aucun cas de récidive/métastase rapportés). Malgré cela, quelle est la trouvaille histologique qui peut paraître inquiétante dans cette tumeur ?

Answer 20

le tiers des cas aurait des envahissements vasculaires, mais ceci n’aurait aucune signification clinique.

La tumeur peut aussi s’étendre dans la paroi digestive sous formes de nodules solides de cellules fusiformes.

Question 21

Quels sont les 3 sites d’origines fréquents des polypes fibroïdes inflammatoires ?

Answer 21

Iléon terminal (risque d’intussusception) et antre gastrique

Question 22

Quelle trouvaille moléculaire est présente dans certains GIST et dans certains polypes fibroïdes inflammatoires ?

Answer 22

mutation activatrice de PDGFRalpha

Question 23

Concernant la tumeur neuroectodermique maligne du tractus GI, nommer un synonyme encore souvent utilisé et nommer la trouvaille au niveau moléculaire à rechercher

Answer 23

Synonyme : sarcome à cellules claires du tube digestif

La majorité ont une fusion EWSR1-CREB1 ou EWSR1-ATF1

Question 24

Marqueurs immunohistochimiques positifs dans le sarcome à cellules dendritiques folliculaires ?

Answer 24

CD35+
CD21+
CD23+ (variable)

Question 25

De quelles types cellulaires originerait le GIST

Answer 25

cellules interstitielles de Cajal

Cellules précurseurs de ces dernières

Question 26

Sites fréquents du GIST

Answer 26

estomac > jéjunum/iléon > duodénum > côlon/rectum

Question 27

3 grandes catégories microscopiques de GIST

Answer 27

à cellules épithélioïdes
à cellules fusiformes
mixte

Question 28

Les GIST sont habituellement sporadiques, mais 5% des GIST sont associés à des syndromes tumoraux. En nommer 6.
Quel syndrome est associé à un risque plus élevé d’avoir une métastase ganglionnaire régionale ?

Answer 28

Syndrome de GIST familial
NF1
Déficit en succinate déshydrogénase (risque plus augmenté de métastase ganglionnaire (N1))
Triade de Carney
Syndrome de Carney-Stratakis
GIST pédiatrique
GIST pédiatrique-like de l'adulte

Question 29

Qu’est-ce qu’il est important à faire devant un GIST pour déterminer le risque de métastase ou décès ? (“risk assessment”)

Answer 29

Voir le tableau du CAP pour trouver ce risque, selon ces 3 données:

1) site anatomique
2) taille tumorale (0 à 2 cm, >2-5 cm, >5-10cm, >10cm)
3) activité mitotique (0-5 ou >5 mitoses / 5 mm2)

Question 30

Quelles sont les mutations les plus fréquentes dans les GIST

Answer 30

KIT (85% des cas)
PDGFR-alpha (10% des cas)

5 à 10% des GIST n’ont pas de mutation KIT ou PDGFR-alpha. Ces cas peuvent avoir une mutation BRAFV600E, SDHA/B/C/D ou NF1.

Question 31

Quel est le médicament prescrit pour un GIST ?

Quel est le médicament de 2è ligne ? de 3è ligne ?

Answer 31

1) GLEEVEC (Imatinib mésylate) :inhhibiteur de tyrosine kinase, cible KIT et PDGFR-a, indiqué si GIST métastatique ou non-résécable ou en trantement adjuvant post-résection

2è ligne : Sutent (Sunitinib malate)
3è ligne : Stivarga (Regorafenib)