Triptans et sérotonine (Fred Calon) Flashcards
Quel est le précursur de la sérotonine ?
trypophane, un acide aminé
Nommes moi 2 métabolites de la sérotonine
- 5-HIAA
2. mélatonine
il y a de multiples récepteurs a la sérotonine, on en retrouve au SNC, mais aussi dans le ______
TGI (5-HT3 et 5-HT4)
les triptans agissent sur quel récepteur sérotoninergique ?
5HT1b et 1d
les ________ contiennent particulierement un grand nombre de neurones sérotoninergique qui projettent a la grandeur du cerveau.
noyaux du raphé
les rx les plus vendus en pharmacie pour le tx de maladies du SNC interagissent avec le systeme sérotoninergique. V-F
vrai
deplus, les principaux anti-dépresseurs prescrit aujurd’hui sont des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine
pourquoi croit-on que si l’on mange plus de tryptophane, on va avoir plus de sérotonine ?
car la L-tryptophane peut aussie tre administré dans le tx de la dépression ans l’objectif de favoriser la synthese de sérotonine
Quel est le role de la sérotonine dans le systeme gastro-intestinal ?
contractilité des muscles lisses (motricité digestive)
a quoi sert le Zofran (odansétron) et mécanisme d’action)
bloquent les récepteurs 5-HT3 et sont indiqués pour contrer les nausées et des
vomissements induits par la chimiothérapie.
Quel rx a été récemment approuvé pour la constipation chronique ?
prucaloprise (Resotran)
agoniste beaucoup plus sélectif aux récepteur 5-HT4 que le cisapride
Quel syndrome peut aussi etre traité avec des médicament agissant sur les récepteur sérotoninergique 3 et 4 ?
colon irritable
beaucoup d’antipsychotiques, notamment la clozapine) présente une grande affinité pour le récepteur sérotoninergique _____
5-HT2a
le syndrome sérotoninergique est fréquent. V-F
qu’est-ce que c’est ?
faux.
tres rare
survient suite à une combinaison d’action pharmacologiques sérotoninomimétiques excessive.
Les produits les plus souvent impliqués sont les inhibiteurs de la monoamine oxydase combinés à des
ISRS à haute dose et/ou longue durée d’action, ou plus rarement les antiémétiques (odansétron), les
opioïdes, le DM (dextrométorphane), ou les triptans.
les migraines seraient précédées par ____________________ (symptomes de l’aura) induisant une augmentation du transport de l’information nociceptive depuis le tronc cérébral, via les fibres __________ jusqua sa destination finale au ___________
une vague de dépolarisation des neurones corticaux
trieminovasculaires
cortex cérébral
migraines: le systeme parasympathique périvasculaire est aussi impliqué menant a une vasodilatation des vaisseaux sanguins cérébraux et des méninges. de plus une défiencience sérotoninergique serait a la base du mécanisme pathologique des migraines. V-F
vrai
bref, migraine=maladie du systeme nerveux central! il y a des manifestation cérébrales qui surviennent avant la douleur!
Les triptans agissent sur les nombreux récepteurs 5-HT1 que l’on retrouve dans le système
nerveux central, au niveau des _____, mais aussi sur les __________.
trijumeaux
vaisseaux cérébraux
Nomme moi 3 cibles des triptans et l’action.
1, vasculaire (5-HT1B) vasoconstriction sélective des vaisseaux
- neurogénique (5-HT1D/1F)
réduction de l’activation des nerfs sensoriels des trijumeaux. inhibition du elachement de neuropeptides vasodilatateurs (exemple CGRP)
(chimie: s’oppose a la libération de neuropeptides 1D) - Centrale (5-HT1B,1D,1F)
inhibition relachement de neurotransmetteurs provenant des trijumeau dans le tronc cérébral. (chimie: inhibe transmission signal douleur 1D)
bref, joue un role dans génération, trasnport et interprétation de la douleur dans le nerf trijumeu
Quand est-ce que la prophylaxie pour migraines est indiquée ?
lorsque le patient présente plus de 10 attaques de migraines/mois . (ou si +2 jours de tx par semaine)
ex: B-bloqueurs, acide valproique, topiramate, antidépresseur tricyclique
les doses nécessaires en prévention de la migraine peuvent entrainer des effets secondaires intolérables. V-F
vrai
Quels sont les effets indésirables des triptans ? (5)
en général, ces EI sont plus importants pour les triptans a action ____
malaise, fatigue, paresthésie, flushing, sensation de ‘‘pression’’ ou de douleur dans la poitrine.
action rapide!
Quelles sont les contre-indications a l’utilisation de triptans ?
- patients recevant des inhibiteurs de la monoamines oxydase (IMAO)
- maladie cardiovasculaires mal controlées
il ne faut pas utiliser dans les memes 48h un triptan et un dérivé de l’ergot. VF
faux
dans les 24h**
bien que les triptans sont efficace pour les migraines, 70% émoignent une réduction importante de la douleur, seulement ________ des patients rapportent une absence complete de douleur apres 2h.
30-40%
La durée d’action de tous les triptans est d’environ ___heures, excepté le _____ qui est de 24h.
6h
frova (frovariptan)
La place de FrovaMD avec sa longue durée d’action reste à déterminer. Peut-être chez des patients chez
qui on désire absolument éviter une récurrence en 24 h.
Quel est le 1er des triptans et aussi le seul qui se présente aussi dans une forme injectable sous-cutannée ?
sumatriptan
la forme sous-cutanée permet une action plus rapide (- 15 minutes)mais associée a plus d’EI
quels triptans son préférables lors de nausées et vomissement ?
forme intranasale
zomig et imitrex
forme a dissolution rapide aussi (imitrex, maxalt et zomig en ont..)
quel triptans peut etre donné a des patients qui sont tres sensibles aux EI ?
amerge car cest celui qui cause le moins d’EI mais aussi le moins efficace. il fait effet en 3h au lieu de en 1h..
le patient peut essayer plusieurs tiriptans avant de trouver le meilleur pour lui. v-f
vrai
comment sont surtout éliminé les triptans ?
MAO
excepion le eletriptan (relpax) est liminé seulement 3A4 ce qui est un désavantage!
parmis les triptans a prise orale, le rizatriptans (maxalt) serait le plus rapide mais avec le plus d’EI. V-F
vrai
mais imitrex SC, nasale et zomig nasale présente un risque d’effet indésirable plus élevée que les autres (quoi que aussi plus efficace)
les dérivés de l’ergotamine sont moins sélectifs (pour récepteur sérotoninergique 5HT1b,d,f) que les triptans. V-F
pourquoi ?
vrai
car se lie a d’autres récepteurs dans l’organisme (donc plus d’EI et de C-I)
les dérivés de l’ergot sont aussi efficace que les triptans mais ont un moins bon profil d’innocuité. V-F
faux!
sont moins efficaces!
avec quel autre rx recommande-t-on de prendre les dérivés de l’ergot et pourquoi ?
Ils causent souvent des nausées et vomissements : On recommande souvent de les prendre avec un
anti-émétique comme le dimenhydrinate (GravolMD)
le migraineux occasionnel peut aussi être traité avec des médicaments de vente libre comme
des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (ibuprofène, acide acétylsalicylique, naproxène) qui
constituent toujours la première ligne de traitement. En général, on ne recommande pas
l’acétominophène seule. Un patient présentant des maux de tête devrait avoir essayé sérieusement ces
médicaments peu couteux à des doses adéquates avant de passer aux triptans ou aux dérivés de l’ergot. V-F
vrai
Les préparations contenant un barbiturique (FiorinalMD) ou de la codéine (Tylenol avec codéine, Fiorinal
avec codéine, etc.) peuvent causer une dépendance si prise trop régulièrement, et ne présentent aucun
avantage additionnel. V-F
vrai. donc n’ont pas leur place dns le traitement de la migraine!
les céphalée rebonds surviennent plus souvent avec quel rx ?
quand?
quoi faire dans ce cas ?
analgésiques de vente libres et rx contenant butalbital ou opioides.
(existe aussi avec triptan mais plus rare)
surutilisation + 10x/année. dans ce ca vaut miuex insataurer traitement préventif
Dans le futur, quel rx contre migraines allors nous voir ?
- antagoniste des récepteurs CGRP
- agonistes 5-HT1f-spécifique (aussi appelés ditans)
- nouvelles formulations des triptans classiques (transdermiques, etc)
En moyenne, les personnes souffrant de migraine ont 20 attaques par années et Plus de 75% des migraineux sont des femmes. VF
vrai
Quels sont les symptomes du syndrome sérotoninergique ?
o Hyperactivité neuromusculaire : Tremblements, myoclonies, hyperréflexie et rigidité pyramidale
o Hyperactivité autonome : Hyperthermie, diaphorèse, tachycardie, tachypnée, mydriase et diarrhée
o Alteration de l’état mental : Agitation, confusion, excitation
caractéristiques d’une CSM ?
Souvent en fin de nuit ou tôt le matin
o Unilatérale avec les triptans et bilatérale avec les autres Rx
o Douleur de type pression/serrement
o Intensité légère à modérée
o Rarement no/vo, sonophobie, photophobie
Quels sont les tx pharmaco de 1ere ligne pour prophylaxie ?
BB : propanolol, Nadolol
▪ Antiépileptique : Valproate ou Topiramate
▪ Antidépresseurs tricycliques : Amitriptyline, Nortriptiline
