AINS et opioides Flashcards
Différence entre cox 1 et cox 2 ?
cox 1: présent pour des role physiologique, protection muqueuse gastrique. responsable des effets indésirables.
cox 2: normalement indétectable, mais présent lorsque processus inflammatoire
Quels sont les principaux EI causé par inhibition de COX1 ? (3)
Inhibition de l’agrégation plaquettaire et allongement du temps de saignement • Effets sur la muqueuse gastrique (gastrite, ulcère, hémorragie digestive…) • Effets rénaux ( diminution du flot sanguin et insuffisance rénal)
les Coxib (celecoxib) permettrait de controler les phénomenes inflammatoires sans certains des effets EI des AINS non sélectifs. lesquels ?
•Pas d’effet d’Inhibition de l’agrégation plaquettaire et
allongement du temps de saignement comme présents avec lesAINS non sélectifs
•Effets indésirables GI réduits de 50%
mais toujours Présence d’effets indésirables rénaux et indésirables crdiovasculairs
les AINS sont fortement ou faiblement lié au prtéines plasmatiques ? quel % ?
fortement. c’est pourquoi ils ont un gtand potentiel d’interaction médicamenteuse
environ 99%
par quel cytochrome les AINS sont souvent métabolisé ?
2C9
Anaprox et naproxene sont le meme produit. V-F
faux,
anaprox= naproxen sodique! a un effet plus rapide, mais les 2 ont la meme efficacité.
pour les enfants, quels AINS sont approuvés ?
ibuprofen et naproxen seulement
Ketorolac est surtout utilisé pour son effet analgésique (douleur) et non anti-inflammatoire. V-F
vrai
le pharmcien peut prendre en charge un patient qui a des symptomes de dyspepsie liée a la prise d’AINS et donner un IPP. V-F
faux. un diagnostic doit etre posé!
peut seulement donner IPP en PRÉVENTION
Enrobage entérique diminue le risque de dyspepsie mais ne prévient pas les
dommages gastriques et les saignements subséquents. V-F
vrai
il faut prévoir une cytoprotection (IPP, misoprostol) chez les patients présentant un
risque modéré à élevé. uelles sont les personens a risque élevé ?
75 ans ou plus
ATCD ulcere digestive compliqué
Quelle est la différence entre les AINS et l’AAS par rapport a l’inhibition des plaquettes ?
AINS: réversible. arrete 4 jours avant chirurgie
AAS: irréversible: arrete 10 jours avant chirurgie
Les inhibiteurs spécifiques de la COX-2 (Célécoxib) sont aussi
néphrotoxiques que les AINS conventionnels. V-F
vrai
les effets indésirables au niveu du systeme nerveux central tels que vertiges, désorientation, confusion sont surtout présent avec quel AINS et quel groupe de personne ?
Surtout observé avec l’Indométhacine chez les personnes
âgées
Les personnes asthmatiques,
ayant une rhinite chronique, des polypes nasaux, de l’urticaire étendu sont plus
susceptibles de présenter une hypersensibilité aux AINS que la population en général. V-F
vrai
si l’on fait une réaction anaphylactique a un AINS ou AAS (ex : difficulté
respiratoire, angioedème, enflure importante) à un agent, ils sont tous contre-indiqués
même s’ils ont des structures chimiques différentes. VF
vrai
pas trop certaine…diapo 33 ca dit comme qu’on peut donner un AINS de structure différente…
Quelles sont les particularités de l’utilisation d’AINS en grossesse ?
1er trimestre et AINS : Augmentation du risque d’avortement spontané́ (surtout si
prise régulière > 1 sem.). Dose unique AINS: Correct;
► 2e trimestre : Éviter traitement de plus de 5 jours consécutifs;
► À partir de 28 semaines de grossesse : À proscrire.
Si prise d’AINS sur une base occasionnelle chez un patient qui prend de l’AAS, quoi faire ?
il est suggéré que l’AAS libération immédiate soit pris
au moins deux heures avant l’AINS.
Si AAS libération prolongée: 2-4 heures de délai.
Quels sont les 2 molécules ‘‘naturels’’ prototypes des opioides ?
Morphine / StatexMD
Méthylemorphine / codéine
Molécules. En nommer trois de la famille des dérivés de l’acide acétique.
En nommer deux de la famille des dérivés de l’acide propionique
acide acétique: Diclofénac, kétorolac, Indométhacine.
acide propionique: ibuprofen, naroxene
L’inhibition de Cox-2 donne 3 effets thérapeutiques principaux. Les nommer.
Effet antipyrétique, analgésique et anti-inflammatoire.
Ibuprofen 200-400mg = combien d’AAS et combien de naproxen ?
ibuprofen 200-400mg= 650mg AAS et 250mg naproxen
Si je prends mon ibuprofène en suppositoire, je m’évite au moins les effets gastrointestinaux.
Vrai ou faux ?
faux!!
inhibe tout de meme les prostaglandines
Effets indésirables. Les ulcères gastro-intestinaux sont fréquents: il en est de même
pour les hémorragies digestives.
Les ulcères sont fréquents (15-30%), mais pas les hémorragies digestives ( 1-1.5
%).
Cas clinique. Mario est actuellement sous Coumadin. Un seul AINS au Canada ne
prolonge pas le temps de saignement et n’inhibe pas l’aggrégation plaquettaire. Que
recommandez-vous au MD ?
celebrex
Si tu prends des AINS sur une longue période (chronique), tu es susceptible de voir
certains effets indésirables appraître. Nommer ceux que vous connaissez (fréquents ou
rares).
Problèmes hépatiques (hépatotoxicité). Aussi, troubles du SNC comme vertiges,
confusion etc. mais surtout vu avec l’indométhacine chez personnes âgées. Aussi, des
fois, problèmes cardio-vasculaires (en prise chronique). Problèmes rénaux, dyspepsie,
ulcères gastriques (les classiques)
Quel AINS cause probleme si allergie aux sulfamides ?
celebrex
Équivalence. Je te donne 30 mg de codéine. Comme ___ % de la codéine est
métabolisé en morphine au 2D6, quelle est la quantitée réelle de morphine que tu
auras obtenu ?
10 % donc 3mg
Nommer, avec le nom original OU générique, quelques molécules opioïdes SEMISYNTHÉTIQUES.
Dilaudid (Hydro-more-fun), Héroïne, OxyNeo (Oxycodone), Naloxone
Nommer nom original OU générique, quelques molécules opioïdes
SYNTHÉTIQUES.
Fentnyl, Demerol, Metadol, Nucynta, Tramadol
Nommer au moins un opioïde agoniste-antagoniste
Buprénorphine
Qu’est-ce qu’on aime pas de la mépéridine utilisée à long terme ?
Son métabolite neurotoxique. (normépéridine), excrété normalement par les reins
Nommer deux opioïdes qui ne sont pas métabolisés par les
réactions de phase 1 (cytochromes).
morphine et dilaudid
J’ai fait une réaction d’hypersensibilité aux opioïdes. Quel médicament analgésique
Pr ne peux-tu pas me donner (dérivé synthétique de codéine)
pourquoi tramadol n’est pas considéré comme narcotique ?
Tramadol
*n’est pas considéré comme stupéfiant car faible affinité pour récepteur mu
donc peut avoir des renouvellement
Dans quel cas on peut donner timbres de fentanyl ?
Douleur chronique STABLE.
durée d’action et pic d’Action des timbre fentnyl ?
Pic en 24 heures (effet max). Dure 72 heures donc administration q-3 jours. Correct
car effet résiduel de 12-25 heures donc en mettant ton timbre après trois jours ta
douleur revient théoriquement pas. Mais prend 12 heures à faire effet au début le temps
de faire un réservoir.
Nommer les effets indésirables qui sont le plus susceptibles d’arriver en début de
thérapie ou lors d’ajustement de dose d’opioides.
Dépression respiratoire (RARE), prurit, No/Vo, Constipation, sédation, Xérostomie.
Quels sont les effets d’une haute dose en opioides ?
Coma, sédation, hallucinations, myoclonies, confusion, hyperalgésie (rappelezvous:
un des 2 métabolites de la morphine (entre autres) donnent ces symptômes.
Nous éliminons habituellement les métabolites mais s’ils s’accumulent…)
opioides:
le corps ne développe pas de tolérance face à la constipation, contraitement au No/Vo, qui s’estompent rapidement.
Qu’allez-vous
prendre comme en automédication pour soulager votre constipation ?
qu’allez vous ne surtout pas prendre ?
(Lax-a-day) 17 g per os DIE + Senokot 1-2 co HS. Docusate (2 caps 100
mg BID) PRN
a ne surtout pas donner: Agents de masse
Quels sont les symptomes de sevrage d’un opioide ? quand est-ce que les symptomes apparaissent ?
dans les 6 a 12h suivant l’arret
Hypersudation, agitation, irritabilité, anxiété, hallucinations (ouioui), Insomnie,
diaphorèse, No/Vo.
tolérance opioides IV vs per os ?
Per os: s’installe super tranquillement (et rarement). IV: se développe plus
rapidement; ça se voit. La tolérance croisée est partielle !
Nommer 4 situations ou conditions médicales qui justifient de baisser la dose d’un
opioïde chez un patient.
Âge du patient. Asthme (dépression respiratoire attention). Fonction hépatique.
Fonction rénale.
morphine a femme enceinte ?
allaitement ?
femme enceinte: Pas d’augmentation de malformations congénitales. Par contre, besoin en opioïde
peuvent être plus grands chez femmes enceintes mais innocuité mieux établie au premier trimestre (donner codéine. sinon, morphine).
Allaitement attention. Surveiller apné ou baisse d’activité chez bébé.
si allergie a opioide naturel, qu’est-ce qu’on peut donner ?
Administrer un opioïde synthétique. S’il est allergique à un semi-synthétique,
administrer un synthétique aussi.
Nommer les 3 doses auxquelles on risque de faire des AVC pour
respectivement Celebrex, Voltaren et Advil.
célebrex: 200mg
voltaren: 150mg
ibuprofen: 2400mg
Pourquoi est-il peu tentant de prescrire AAS et un AINS ENSEMBLE, pris au
MÊME MOMENT ?
Car pris ensemble, l’aspirine ne serait plus susceptible d’Exercer son action
antiplaquettaire cardio préventive (Blocage du site de la COX-1). Ainsi, on
recommande de prendre l’AINS 8 h avant l’aspirine, ou 30 minutes après
nomme moi AINS T1/2 courte, intermédiaire, longue
courte: AAS, diclofenac, ibuprofen
intermédiaire: naproxene
longue: prioxicam, tenoxicam
pour le traitement court terme dysménorrhée, aucun AINS ne s’est révélé etre plus efficace qu’un autre. V-F
vrai
pour le tx a court terme de la fievere, des agent ayant un début d’action rapide sont préférables. V-F
vrai
parle moi de l’hypersensibilité ebtre AINS et AAS…
Hypersensibilité croisée entre tous les AINS non sélectif et l’AAS.
Hypersensibilité croisée rare entre les AINS non-sélectif et les
sélectifs.
en cas d’intolérance aux AINS non sélectifs (Inhibiteurs de la
COX-1), les réactions croisées avec Inhibiteurs sélectifs de la COX-2 sont très rares. (on pourrait donc donner celecoxib)
Il existe 2 type(s) de réactions d’hypersensibiltié aux AINS. Quels sont ces 2 types ?
Pharmacologiques (imputables à l’inhibition de Cox-1) (urticaire angiooèdme
aigu, syndrome de Widal, etc.)
ce n’est pas immunologique alors pas de skin test
et immunologiques (structure chimique de l’AINS en
cause)
skin test may be diagnostic*
Dans le cas où le pt a un diagnostique d’allergie, la on pourrait se dire OK il est allergie (immuno) a telle molecule. Donc de donner telle autre molecule ce serait OK. Mais si ton pt te dit juste quil a reagit avec brochonspasme a une molecule mais quil na pas consulter pour ca, tout éiter car peut etre autant pharmaco que immuno….
Interaction entre methotrexate et AINS ?
interaction alcool et AINS ?
methotrexate: IR et Pancytopénie à cause de la baisse de clairance du méthothrexate.
alcool: augmente risque de saignement G-I
si assocition IECA et AINS a long terme, que faut-il vérifier ?
créatinine
Les opioïdes peuvent diminuer la conduction nerveuse au niveau ________, mais
sans diminuer la conduction nerveuse en _________.
Spinal. périphérie.
Discuter des deux métabolites de la morphine, les morphine-3 et morphine-6
glucuronides.
85 % des métabolites de la morphine sont de la morphine-3-glucuronide. Elle cause
l’hyperalgésie, agitation, confusion.
L’autre métabolite (10-15 %) est la morphine-6-
glucuronie et cause l’analgésie, nausées, dépression respiratoire, etc.
L’hydromorphone est ___X plus puissante que la morphine.
et la codéine ?
5x
morphine=10x plus puissante que codéine… (mettons haha)
pour la morphine, la voie PO et IR est équivalente. V-F
vrai
La morphine à libération immédiate fait effet en ______ minutes.
L’oxycodone à libération immédiate fait effet en _____ minutes
60 minutes
15 minutes.
forme contin, M-elson et Kadian
lequel peut on ouvrir les capsules ?
M-elson et Kadian
mais ne pas croquer!!
La quantité de fentanyl absorbée est proportionnelle a als urface de contact. on peut appliquer un pansement occlusif sur la peau afin d’avoir la moitié du timbre. V-F
vrai
les BuTrand (buprénorphine transdermique) s'applique aux \_\_\_ jours. Le début/pic d'action est : ?
7 jours
on change la patch au 7 jours mais l’effet peut
arrier seulement apres 3 jours alors il faut couvrir
le patient pendant ce temps la
Quels sont les EI des opioides qui surviennent a long terme ?
- constipation
- confusion surtout chez personnes agées
*nausées/vomissement et sédation s’estompe avec le temps car tolérance
La caféine a-t-elle un effet analgésique ?
non, mais combinée a un analgésique elle augemnte l’efficacité (mécanisme d’action inconnu)
Naloxone est indiqué pour le traitement de la dépendance aux opioides mais aussi pour le soulagement de la constipation causée par opioides. V-F
vrai
on donne la moitier de naloxone que de oxycodone pour la constipation lol
quel récepteur opioide est le plus responsable de l’analgésie ?
u
Quels sont les 3 mécanismes qui xpliquent les nausées et vomissement liées aux opioides ?
quoi donner pour soulager ?
- stimulation directe du CTZ (+++)
(anti-dopaminergique: haloperidol, prochlorpérazine) - ralentissement du transit digestif
(modulateur de la motilité: metoclopramide, domperidone) - intensification de la sensibilité vestibulaire
(antihistminique: dimenhydrinate)
autre que laxatifs, quelle pharmacothérapie pour la constipation secondaire aux opioides pouvont nous donner ? (2)
Méthylnaltrexone (Relistor)
▪ Antagoniste des R-μ sélectif pour les R périphériques du TGI
• N’antagonise pas l’effet analgésique car ne passe pas la BHE
▪ Indication : Quand la réponse aux laxatifs est insuffisante
o Naloxegol (Movantik) ▪ Antagoniste des R-μ à action périphérique ▪ Indication : constipation causée par opioïdes chez adulte souffrant de DCNC
la morphine est métabolisé par glucoronidation, elle possede 2 métabolites, le quel est en plus grande quantité ?
lequel est responsable de l’effet analgésique ?
Morphine-3-glucuronide (75-85%)
Morphine-6-glucuronide (5-10%)
–>effet analgésique
de la morphine per os= morphine rectale. VF
vrai
quelle est la voie la plus rapide. epidural ou IV ?
epidurale
mais c’est aussi la plus coute durée d’Action
quel opioide est disponble en sublinguale ?
fentanyl
Qu’est-ce que la suboxone ?
qu’est0ce que Targin
suboxone: combinaison buprénorphine et naloxone
Pour le traitement substitutif de la dépendance aux opioïdes
rx d’exception
targin: oxycodone-naloxone (indiqué pour le soulagement de la constipation causée par opioïdes)
quelles sont les interactions pharmacodinamiques avec les opioides ?
Opioïdes + autres psychotropes (BZD, neuroleptiques)
Différence entre alier 1,2 et 3, et quel tx on donne.
1: 0-3/10 = Analgésique non opioïde (Tylenol/AINS)
2: 4-7/10 = Opioïdes de faibles puissance
(Codéine, oxycodone ou Tramadol)
8+”/10=Opioïdes puissants
(Morphine, hydromorphone, fentanyl, oxycodone)
quand est utilisé la mépéridine ?
Utilisé en cas d’allergie à la codéine et à la morphine
Nomme moi 2 AINS a longue durée d’action.
piroxicam, tenoxicam
tous les AINS acide ont un pka qui varie entre 3 et 5 pour etre ionisé au pH physiologique. V-F
vrai
quelles sont les doses max selon santé canada pour diclofenac, ibuprofen et celecoxib ?
diclo: 100mg
ibuprofen: 2400 (pr) et 1200(mvl)
celebrex: 200mg
En l’absence de risques GI identifiables, les AINS non sélectifs représente un choix à privilégier en raison de leur efficacité comparable avec les coxibs et de leurs coûts moindres (sauf exception) VF
vrai
Certains AINS (Ibuprofène ++) pourraient inhiber l’effet antiplaquettaire de l’ASA lorsqu’ils sont ingérés avant l’ASA (Interaction pharmacodynamique)
o AINS bloque le site actif de la COX-1, mais de façon réversible
o Lorsque le site est occupé par l’AINS, l’ASA ne peut exercer son action dessus
quoi faire ?
Prendre l’AINS 30min APRÈS l’ASA ou 8h AVANT
Utilisation régulière d’AINS doit être évitée chez les pts prenant de l’ASA pour la protection cardiovasculaire (Utilisation alternative d’acétaminophène)
le risque gastro-intestinal des AINS est dose-dépendant. VF
vrai
quel est le mécanisme d’action de l’irritation gastrique ?
Absorption a/n des cellules de l’estomac
▪ L’acide carboxylique de l’AINS est neutre au pH de l’estomac. La molécule est donc plus hydrophobe et peut être absorbé a/n des parois de l’estomac
▪ Quand la molécule arrive à l’intérieur de la cellule, le pH est plus élevé et la molécule devient ionisée, ce qui la trappe à l’intérieur de la cellule
▪ En s’ionisant, la molécule d’AINS libère un H+, qui peut être dommageable
Inhibition de la production de PGA1 qui a des effets protecteurs a/n de la paroi de l’estomac
Hypersensibilité croisée entre tous les AINS non sélectifs et l’ASA. VF
vrai
Intolérance aux AINS non-sélectifs : réactions croisées avec les inhibiteurs sélectifs sont très rares. V-F
vrai
les AINS sont a éviter chez femmes avec histoires d’infetilité, pourquoi ?
Inhibent la synthèse des PGs et ces dernières sont essentielles à l’implantation de l’embryon
a partir de quel trimestre de grossesse les AINS sont a proscrire et pourquoi ?
28 semaine, car risque de fermeture prématurée du canal artériel et d’inertie utérine
