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Systeme nerveux II (examen 1) > chimie ains et opioides > Flashcards

chimie ains et opioides Flashcards

1
Q

Quelles sont les 4 phases du processus de la douleur

A
  1. transduction : transformation des stimulus en signaux électriques. libération de prostaglandines qui sensibilient les nocicepteurs
  2. transmission : propagation de l’influx nerveux de la prériphérie a la corne dorsale
  3. modulation (a/n corne dorsal et thalamus. libération de neurotransmetteur comme endorphines qui bloquen libération substance P et autres)
  4. perception de la douleur
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Q

Qu’est-ce qui cause la production de prostaglandines ?

A

induction de la cox-2 par dommage tissulaire

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3
Q

les prostaglandines ont quels effets ?

A
  • augmentation de la perméabiité capillaire (pour laisser passer cellules immunitaires)
  • vasodilatation
  • sensibilisation des nociceteurs
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4
Q

Qu’est-ce que augmente la sensibilité des nocicepteurs dans la douleur ?

A

libération d’histamine et de cytokines par les mastocytes

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5
Q

les AINS inhibe totalement l’inflammation. V-F

A

faux

car ils inhibent principalement les prostaglandines et il y a d’autres médiateurs impliquées dans l’inflammation.

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6
Q

L’actio analgésique des AINS s’exerce a la fois au niveau périphérique et au niveau central, mais les effets _______ prédominent.

A

périphériques

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7
Q

Les prostaglandines induisent peu de douleurs en elles-mêmes mais stimulent la douleur induite par d’autres médiateurs de l’inflammation (ex. histamine, bradykinine). V-F

A

vrai

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8
Q

les AINS bloque la COX qui transforme l’acide arachidonique en ? (3)

A

prostaglandines, thromboxanes, prostacycline

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9
Q

L COX-1 permet aussi la production de prostglandines. V-F

A

vrai.

mais en quantité physiologique.

enzyme constitutiv, présente dans tous les tissus

tandis que COX2= induite par stimulus inflammatoires

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10
Q

Décris moi la topographie du site catalytique des isofromes CO1 et COX2.

A

COX-1: pochette allostérique innacessible

COX2: pochette allostérique accessible

les AINS sélectif COX2 se lie plus a la pochette allostérique

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11
Q

AINS= acide sous forme neutre dans l’estomac (hydrophobe, non ionisé) et donc plus facilement absorbé a travers parois estomac. lrosqu’il arrive a l’intérieur de la cellule (pH= 7), la molécule s’ionise et devient trapper a l’intérieur de la cellule de la paroi de lE’stomac et relarge un H+ qui peut mener a la mort cellulaire.

a savoir

A

AINS= acide sous forme neutre dans l’estomac (hydrophobe, non ionisé) et donc plus facilement absorbé a travers parois estomac. lrosqu’il arrive a l’intérieur de la cellule (pH= 7), la molécule s’ionise et devient trapper a l’intérieur de la cellule de la paroi de lE’stomac et relarge un H+ qui peut mener a la mort cellulaire.

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12
Q

À partir de la molécule d’acide saicylique,

quelles sont les relations structure-activité ? (3)

A
  • fonction amide en position 1= perte d’effet anti-inflammatoire mais pas de l’effet analgésique
  • substitution par un autre cycle en position 5 augmente l’effet anti-inflammatoire
  • substitution d’un halogene sur le cycle augmente l’activité e tla toxicité.
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13
Q

Acide acétylsalicilique

L’hydroxyle ou un sulfhydrile (SH) en ortho (2) est essentiel à l’activité (dérivés substitués en méta (3) ou para (4) sont inactifs). VF

A

VRAI

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14
Q

Qu’est-ce qui augmnte de bcp l’activité anti-inflammatoire des dérivés de l’acide acétique ?

A

ajout d’un groupement méthylene (CH2) entre le COOH et le cycle aromatique.

ont tous le CH2, sauf le ketorolac!!

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15
Q

Comment est métabolisé l’indométhacine ?

A

CYP2C9
et
conjugaison a l’acide glucorinique sur le COOH.

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16
Q

tout ce qui agit comme inhibiteur au 2C9 ont impact sur les AINS. v-f

A

vrai

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17
Q

Quel molécule a été développé suis a l’indométhacine afin d’éliminer les effets secondaires au niveau gastrique ?

caractéristiques de cette molécule ?

A

sulindac

prodrogue, le sulfoxide doit etre réduit en sulfide

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18
Q

Quel dérivé de l’acide actéqiue possede une sélectivité élevée pour la Cox2 %

A

etodolac

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19
Q

Les dérivés de l’acide propionique sont, a l’exception de l’oxaprozine, des dérivés de l’acide acétique possedant un substituant ________

A

méthyle sur la Carbone alpha

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20
Q

les récepteurs opioides au niveau périphérique sont localisés uniquement dans le TGI, ou l’effet agoniste augmente tonus musculaire et diminue péristaltisme. V-F

A

vrai.

ralentissement de la vidange gastrique et constipation!

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21
Q

quel est le mécanisme d’action neuronale des opioides ?

A

l’activation des récepteurs mene a l’inhibition de l’adénylate cyclase.

  • ->efflux de K augmenté en post synaptique(hyperpolarisation)
  • ->entrée de calcium bloquée en pré-synaptique

–>dimiution libération de neurotrnsmetteur

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22
Q

les opioides agonistes n’alterent pas la transmission le long des fibres nerveux périphériques. V-F

A

vrai…

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23
Q

la morphine est composé de combien de cycles fusionnés ?

A

5 cycles

c’est le squelette de la molécule!!

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24
Q

Quels sont dans ls 5 cycles de la morphine, lequel est essentiel ?

nomme moi 2 groupements essentiels

A

cycle A aromatique

OH en 3
amine (N-méthyle en 16)

la stéréochimie aussi est essentiel!

25
Q

les premeirs analogues de la morphine sont ceux qui résultent de modification sur l pourtour de la molécule. V-F

donne des exemples

A

vrai

OH en 3
OH en 6
double liaison en 7

26
Q

en quoi la codéine est différente de la morphine et qu’est-ce que cela nous dit ?

A

OH en position 3 est essentiel pour faire la liaison hydrogène avec le récepteur

Si substitution, ↓ de l’activité analgésique
- Exemple : Codéine, qui est 1000 fois moins active que la morphine in vitro

morphine: OH
coédine:RO

27
Q

le simple fait de modifier la configuration de la morphine, ne serait-ce donc qu’à un seul endroit, peut entraîner un remodelage radical de la molécule, rendant l’amarrage de celle-ci dans son récepteur analgésique fort difficile.

A

vrai

molécule chirale.
la stéréochimie est tres importante

28
Q

Le fait de supprimer le OH, d’inverser sa configuration ou de l’oxyder en cétone a peu d’effet sur l’activité analgésique (ne joue pas de rôle pour la liaison au récepteur)
- Par contre, la formation d’éther ou d’ester ↑ l’activité probablement reliée à une meilleure biodisponibilité (augmente action au SNC) V-F

A

vrai

exemple: heroine

29
Q

pourquoi la normorphine est 4x moins active que la morphine ?

A

car c’est un dérivé N-déméthylé (N-déméthylation par 3A4) et l’N est essentiel a l’activité

30
Q

que fait l’introduction d’un OH en position 14 et oxydation du Oh en position 6 ?

A

alcool en posiiton 6 n’est pas vrm essentielle, si on l’oxyde en cétone= augmente activité et ajout d’un hydroxyle en posiiton 14 augmnte affinité envers le récepteur, mais élimine effet anti-tussif aussi…

31
Q

comment différencier hydromorphone de oxymorphone

et oxycodone de hydrocodone?

A

oxy= hydroxyle en position 14 (OH)

hydro= hydrogene en position 14

32
Q

que fait l’allongement de groupe alkyle sur l’azote (opioides) ?

A

antagoniste de la morphine

33
Q

quel entre naloxone et naltrexone a une meilleure biodisponibilité oral ?

A

naltrexone! (5-40%)
vs
naloxone (2 %) car effet de premier passage tres important

34
Q

la buprénorphine possede une haute affinité pour les réceteurs u. V-F

A

vrai

35
Q

Qu’arrive-t-il si on enleve le cycle E (pipéridine) de la morphine ?

A

perte d’activié

36
Q

qu’est-ce qu’un morphinane ?

donne des exemples de molécule

A

4 cycle
absence du cycle furane (cycle D)

dextrométorphane
butorphanol
levopharnol (5x plus active que la morphine)

37
Q

qu’est-ce que benzomorphane ?

donne moi 1 exemple

A

structure tricyclique.

pentazocine

38
Q

quelles sont les caractéristiques de la pentazocine?

A

Le pentazocine est 3X moins active que la morphine, mais elle occasionne moins de dépendance et de tolérance
•Agoniste partiel et faible antagoniste des récepteurs μ
•Agoniste des récepteurs κ
-biotransformé par 2D6

39
Q

que fait l’ajout d’un groupement allyle ou cyclopropyle sur les 4-phénylpipéridine ?

A

ne fournit pss d’antagoniste

40
Q

l’hydroxyle phénolique en 3 est essentiel seulement pour les dérivés synthétiques et ?

A

morphinanes et benzomorphanes

41
Q

pourquoi le fentanyl est plus actif (100x) que la morphine ?

A

remplacer le phényl par une aniline a partir de la mépéridine

42
Q

le fentanyl est un des dérivé de la pipéridine. V-F

A

vrai

43
Q

pourquoi le fentanyl penetre rapidement la BHE ?

A

car pas de OH phénolique ce qui augmente lipophilicité

44
Q

tramadol est un agoniste sélectif mais de faible affinité de quel récepteur ?

A

u

45
Q

Autre que se lié au récepteur U, quels sont les autre MA du tramadol ?

A

inhibe recapture sérotonine (énantionmere +) et noradrénaline (énantioneme -)

46
Q

le métabolite O-déméthylé du tramadol est plus actif. V-F

A

vrai

par 2d6

47
Q

quel est la séquencs d’AA importante en opioides ?

A

Tyr, Gly, Gly, Phe

48
Q

qu’est-ce que le modele de snyder mentionne ?

A

postule l’existence de 2 régions liantes de nature hydrophobe
•L’explication serait alors qu’une molécule agirait comme agoniste ou comme antagoniste en fonction du type de région liante qu’elle occupe.

49
Q

décris moi la structure chimie des COX.

A

cox 1: position 434 et 523: isoleucine

cox 2: position 434 et 523: valine –>substitution qui élargit le site de fixation

AINS sélectif COX2 ont un groupement sulfuré qui interagit avec arginine en position 513 de la poche allostérique

50
Q

les 2 isoformes cox 1 et cox 2 ont l’arginine en position 120 nécessaire pour l’ancrage de l’acide carboxylique des AINS. V-F

de quel type est l’interaction ?

A

vrai

interaction inionique car acide carboxylique sous forme anionique au H physiologique

51
Q

la structure de la COX2 possede 60% d’homologie avec la COX1. V-F

A

vrai

52
Q

Nomme moi 3 dérivés de l’acide énolique.

A

piroxicam
meloxicam
ténoxicam

53
Q

Les PGs induisent peu de douleurs en elles-mêmes, mais stimulent la douleur induite par d’autres médiateurs de l’inflammation (histamine, bradykinine). V-F

A

vrai

54
Q

l’activité anti-inflammatoire des ‘‘profenes’’ ets principalement du a l’éantiomere …. ?

que se passe-t-il avec l’autre énantionmere ?

A

S

l’éantiomere R subit une épimérisation spontanée en S.

donc que on donne jste S ou méange racémique= meme résultat!

55
Q

les profenes ont seulement une transformation de R a S et non de S a R, sauf un seul de la famille lequel ?

A

flubiprofene (le seule qui ne subit pas l’épimérisation)

dans les profenes, le seul a avoir un F sur un des cyle… pour le reconnaitre ;)

56
Q

les oxicam. le substituants sur le carboxamide doit etre une :

A

structure cyclique

57
Q

les ains non sélectif se lie principalement a l’arginine 120 tandis que les sélectif Cox2 se lie davantage a: ?

A

arginine 513 grace au groupe sulfonamide

58
Q

le celecoxib est un inhibiteur du :

et est métabolisé par:

A

2D6

2C9

59
Q

Qu’est-ce que les dérivés de l’acide acétique ont tous en commun ?

A

un cycle indol

indométhacine
ketoralac
etodolac
sulindac

Systeme nerveux II (examen 1) (12 decks)

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