chimie antimigraineux Flashcards
les patients migraineux ont un taux élevé de _______ qui est un métabolite de la _________.
De plus, l’induction de crises chez les migraineux par a réserpine, connue pour inhiber une libération de sérotonine.
ces 2 hypotheses explique pourquoi on donne de la ‘‘sérotonine’’ pour traiter les migraines.
5-HIAA
sérotonine
la structure de la sérotonine (5-hydroxytryptamine) est composé de 3 éléments importants:
- amine primaire (NH2)
- structure bicyclique d type indole
- OH en position 5 du cycle aromatique
la sérotonine ne peut pas etre directement envoyé au ceveau, ne passe pas la BHE, doit etre biosynthétisée directement au niveau des neurones. Le ________ est incorporé dans les neurones par transport actif.
tryptophane
Quelle est étape limitante de la biosynthese de la sérotonine ?
l’hydroxylation du tryptophane en position 5 par la tryptophane hydroxylase
la sérotonine est seulement synthétisé lorsque nous en avons de besoin, elle n’est pas stockée. V-F
faux!
stockée dans les granules
Comment est dégradé la sérotonine au niveau synaptique ?
par désamination catalysée par la monoamine oxydase A (MAO-A) pour devenir le 5-HIAA (formation d’un aldéhyde intermédiaire entre les 2)
ou par acétylation puis méthylation pour devenir la mélatonine
La migraine est une maladie multimécanistique. La sensibilisation des neurones périphériques et centraux mene a des migraines plus réfractaires. L’hyperexcitabilité corticale constitue la base de la prédisposition aux migraines. VF
vrai
plus on a des migraines, plus les nerfs sont facilement excitable et plus on va avoir de migraines (hyperexcitabilité) donc souvent tx prophylaxique.
Quelles sont les cibles/pharmacothérapie lors du traitement de la crise aigue de la migraine ?
1AGONISTE des récepturs 5HT1D et 1B (triptans, DHE)
Quel est le mécanisme d’action des triptans ?
que font l’Activation des récepteur 5-HT 1B et 1D ?
agoniste sélectif des récepteur 5-HT 1B et 1D
1B: vasoconstriction directe au niveau de l musculature lisse des vaisseaux sanguins des méninges
1D:inhibition de la libération de neuropeptides et diminution de la transmission du signal de la douleur
Quelles sont les cibles/pharmacothérapie lors du traitement prophylactique de la migraine ?
exemple de rx
ANTAGONISTES des récepteurs (car on veut diminuer la sensibilité des neuronnes)
méthysergide, pizotifene
A quoi ressemble la structure chimique des triptans ? (3)
- structure indole tjrs présente
- azote terminale est toujours tertiaire (NR3) excepté pour frovatriptan= secondaire (R2NH)
- groupement hydroxyle du phénol en position 5 de la sérotonine a été remplacée par courte chaine aliphatique ayatant des groupement a forte densité électronique
Les triptans sont essensiellement éliminés par la MAO-A et par biotranformation hepatique impliquant le cyrochrome P450 _________
3A4!!!
et 1 A2
les dérivés de l’ergot sont naturellement présents dans certains champignons. V-F
vrai
Quelles sont les 2 catégories des dérivés de l’Ergot ?
- les alcaloides et dérivés aminés
2. les dérivés acides aminés
le methysergide est de quel catégorie des dérivés de l’ergot ?
structure ?
dérivés aminés
dérivé tétracyclique
méthylindole
et
grupement hydroxybutyle en position 2
le méthysergide se métabolise rapidement en ________.
le quel a un effet ?
méthylergométrine (métabolite actif!)
quel ets le MA du méthysergide ?
Aucun effet sur les crises aiguës, il est utilisé en traitement prophylactique, qui est
associé à son activité antagoniste au niveau des récepteurs 5-HT2B.
Quelle est la particularité quant a la prise de mthysergide ?
surveillance médicale étroite et interruption du traitement pendant 3 semaines tous
les 6 mois.
car risque de complications fibrotiques ou vasculaire
Nomme moi 2 dérivés acide aminé des dérivés de l’ergot.
- ergotamine
2. dihydroergotamine
STRUCTURE:
l’ergotamine et le dihydroergotamine sont des dérivés __________ dans lequels on retrouve l structure indole et une fonction ____________
tétrcyclique
fonction amide substituée (TRES GROSSE MOLÉCULE)
Quel est le MA du dihydroergotamine ???
quand l’utilise-t-on ? (crise, prophylaxie..)
agonistes partiels des récepteurs 5-HT1D et ont un effet antagoniste
(prédominant) sur les récepteurs 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT7.
• Ils ont également un effet agoniste partiel ou antagoniste sur les récepteurs a-
adrénergiques et dopaminergiques.
• Ils sont utilisés dans les crises aiguës (maux
Quel est le MA du butalbital ?
dépresseur du SNC
agit au niveau du récepteur GABA
crise aigue
Pour quoi est uilisé le pizotifene ?
MA ?
structure ??
traitement prophylactique des migraines
antagoniste de la sérotonine
certaines activités antihistaminiques et anticholinergiques
structure:
structure tricyclique liée a un groupement N-méthylpipéridine
la structure de la sérotonine (5-hydroxytryptamine) est composé de 3 éléments importants:
- amine primaire (NH2)
- structure bicyclique d type indole
- OH en position 5 du cycle aromatique
Quelle est étape limitante de la biosynthese de la sérotonine ?
hydroxylation en position 5 par la tryptophane hydroxylase
Les aa sont en compétition pour leur transporteur a/n du cerveau, l’alimentation peut donc avoir une influence sur les niveaux de sérotonine et de DA au cerveau. V-F
vra
les antagoniste des récepteur 5HT3 sont utilisé pour _______
les agoniste 5HT4 sont utilisé pour _____
3: nausées/vomissement chimito= odansetron
4: stimulant TGI (constipation) = prucaloprise
quels sont les alcaloides et dérivés aminés et les dérivés acides aminés ?
dérivés aminés: methysergie (non disponible au canada)
dérivés acides aminés: ergotamine et dihydroergotamine
le methysergie est utilisé en traiement aigu ou en prophylaxie ?
prophylaxie!!
activité antagoniste des réceoteur sérotoninergique ;)
ergo et DHE:
- Agonistes partiels des R-5HT1D
- Antagoniste (prédominant) des R-5HT2B, 2C et 7
- Quel est l’autre MA ?
Agoniste partiel ou antagoniste des R-α-adrénergique et dopaminergique
le DHE est disponible dans quel produits ?
lequel est aussi efficace que triptans ?
quel rx est recommandé avec le DHE ?
- Dihydroergotamine injectable (1mg/mL)
- Migranal vaporisateur nasal
Voie IN donne mois de nausées et donne la même réponse que les triptans
recommandé: antiémétique car nausées vomissement!
