Travail des interactions médicamenteuses Flashcards
Inhibiteurs de GST
Éthanol (dose-dépendant) Fibrates Sulfasalazine (antibiotique) Misonidazole (antifongique) AINS (indométhacine) acide étacrynique
Inducteurs des GST
limonoïdes (agrumes)
phénobarbital
Interaction 1 avec GST
Cisplastine (antinéoplasique). Résistance possible par la formation de complexes glutathion-cisplatine inactifs. Peut être contré par l’acide étacryique (edecrin) qui inhibe le GST donc diminue la formation du complexe inactif
Interaction 2 avec GST
Busulfan + cyclophosphamide : 2 substrats GST. Accumulation de métabolites toxiques car mois de conjugaison avec le glutathion. Pour éviter cela, il fait donner en 1er le cyclophosphamide car c’est le busulfan qui épuise le réserves de GSH
Interaction 3 avec GST
Acide étacrynique : inhibiteur
Busulfan : substrat. Combinaison = concentration plasmatique du busulfan augmentée donc tx anticancéreux plus efficaces mais eussi plus d’EI
Inhibiteurs des méthyltransférases (MT)
AINS
Interaction 1 MT (TPMT)
azathiopine + sulfasalazine. Azathiopine transformée en mercaptopurine par TPMT, puis 2 voies de biotransformation. Sulfasalazine : inhibiteur TPMT. donc risque d’accumulation du métabolite actif de l’azathiopine, risque d’EI
Intéraction 2 MT (COMT)
Lévodopa se fait métaboliser par COMT. En combinant avec une inhibiteur de la COMT comme entacapone, on a une amélioration du tx antiparkinsonien et besoin de moisn grandes doses de lévodopa (moins d’EI)
Inhibiteurs du NAT
flavonoïdes (quercétine)
acétaminophène, coumarine
Inducteur du NAT
androgène
Interaction 1 NAT
hydralazine (Anti-HTA) + acétaminophène
Hydralazine : substrat du NAT2
Acet : inhibiteur du NAT2
Risque d’augmenter les concentration plasmatique de l’hydralazine et de subir des EI
Interaction 2 NAT
Isonazide (ATB) : substrat NAT2 et inhibiteur CYP2C19.
Phénytoïne : substrat 2C19 et 2C9, Index thérapeutique étroir. Certains gens sont conjugateurs lents du NAT2. Ça + inhibition (accumulation d’isonazide) –> +++ de phénytoïne, index étroit = risque
Interaction 3 NAT
Isonazide : substrat NAT2 avec métabolites hépatotoxiques
Acet : inhibiteur NAT2 avec métabolite hépatotoxique. Inhibition par acet = plus de métabolite hépatotox ET isonazine favorise le métabolise de l’acet en NAPQI en induisant le CYP2E1
Inhibiteurs SULT
vin rouge (vin blanc)
flavonoïdes
Acide salicylique
certains contraceptifs oraux
Inducteurs SULTS
dexaméthasone
fibrates
glucocorticos
acide rétinoïque
Interaction 1 SULT
acet : affecte (réduit) la production de PAPS
éthinylestradiol : substrat du SULT1E1. donc acet + ce contrasceptif oral = augmente les concentrations plasmatiques du EE donc plus de risques d’EI
Interaction 2 SULT
minoxidil : pro-rx sustrat du SULT1A1
ASA : inhibiteur du SULT1A1
diminution de la biotransformation du minoxidil dont pourrait compromettre l’efficacité du traitement, mais dépend des risques/bénéfices des 2 tx
Interaction 3 SULT
Acet : SULT très impliquées dans le métabolisme
Vin rouge : flavonoide = inhibiteur SULT1A1 et 1A3
Risque d’inhiber une vois métabolique de l’acet donc d’accumuler le NAPQI. Donc réduire la consommation le temps du tx ou 24h suivant la prise
Interaction 4 SULT
Apomorphine : substrat SULT
Quercétine : inhibiteur SULT présent dans bcp d’aliments
Risque d’augmenter les concentrations d’apomorphine, donc de subir des EI
Inducteurs des UDP
Cigarette
Alcool
Interaction 1 UGT
Acide valproique : index étroit. Substrat et inhibiteur UGT2B7, inhibiteur UGT2B15
lorazépam : substrat des UGT2B1 et2B15. Risque d’inhiber la glucuronidation du lorazépam (aussi +++ variabilité interindividuelle). Effet faible sauf si polymorphisme, alors EI dûs au lorazépam. Recommandé de réduire dose de lorazépam de 50%
Interaction 2 UGT
Acide valproique : inhibiteur UGT
Lamotrigine : substrat UGT1A4 et 2B7
AV diminue clairance du lamotrigine, donc augments Cp et T1/2. Index étroit, risque d’EI graves qui nécessitent de cesser la lamotrigine. Ajuster dose à la baisse, surveiller étroitement, augmenter graduellement. Risque Stevens Johnson
Interaction 3 UGT
Canagliflozin : substrat UGT (30%)
Rifampicine : inducteur des mêmes UGT. Diminution de l’ASC du cana, donc risque de moins bien contrôler glycémie. Suivi plus étroit pendant tx avec rifampicine si traitement prolongé. Induction prend plusieurs jours/semaines avant d’apparaitre, donc ajuster dose si tx prolongé
