Travail des interactions médicamenteuses

Question 1

Inhibiteurs de GST

Answer 1

Éthanol (dose-dépendant)
Fibrates
Sulfasalazine (antibiotique)
Misonidazole (antifongique)
AINS (indométhacine)
acide étacrynique

Question 2

Inducteurs des GST

Answer 2

limonoïdes (agrumes)

phénobarbital

Question 3

Interaction 1 avec GST

Answer 3

Cisplastine (antinéoplasique). Résistance possible par la formation de complexes glutathion-cisplatine inactifs. Peut être contré par l’acide étacryique (edecrin) qui inhibe le GST donc diminue la formation du complexe inactif

Question 4

Interaction 2 avec GST

Answer 4

Busulfan + cyclophosphamide : 2 substrats GST. Accumulation de métabolites toxiques car mois de conjugaison avec le glutathion. Pour éviter cela, il fait donner en 1er le cyclophosphamide car c’est le busulfan qui épuise le réserves de GSH

Question 5

Interaction 3 avec GST

Answer 5

Acide étacrynique : inhibiteur
Busulfan : substrat. Combinaison = concentration plasmatique du busulfan augmentée donc tx anticancéreux plus efficaces mais eussi plus d’EI

Question 6

Inhibiteurs des méthyltransférases (MT)

Answer 6

AINS

Question 7

Interaction 1 MT (TPMT)

Answer 7

azathiopine + sulfasalazine. Azathiopine transformée en mercaptopurine par TPMT, puis 2 voies de biotransformation. Sulfasalazine : inhibiteur TPMT. donc risque d’accumulation du métabolite actif de l’azathiopine, risque d’EI

Question 8

Intéraction 2 MT (COMT)

Answer 8

Lévodopa se fait métaboliser par COMT. En combinant avec une inhibiteur de la COMT comme entacapone, on a une amélioration du tx antiparkinsonien et besoin de moisn grandes doses de lévodopa (moins d’EI)

Question 9

Inhibiteurs du NAT

Answer 9

flavonoïdes (quercétine)

acétaminophène, coumarine

Question 10

Inducteur du NAT

Answer 10

androgène

Question 11

Interaction 1 NAT

Answer 11

hydralazine (Anti-HTA) + acétaminophène
Hydralazine : substrat du NAT2
Acet : inhibiteur du NAT2
Risque d’augmenter les concentration plasmatique de l’hydralazine et de subir des EI

Question 12

Interaction 2 NAT

Answer 12

Isonazide (ATB) : substrat NAT2 et inhibiteur CYP2C19.
Phénytoïne : substrat 2C19 et 2C9, Index thérapeutique étroir. Certains gens sont conjugateurs lents du NAT2. Ça + inhibition (accumulation d’isonazide) –> +++ de phénytoïne, index étroit = risque

Question 13

Interaction 3 NAT

Answer 13

Isonazide : substrat NAT2 avec métabolites hépatotoxiques
Acet : inhibiteur NAT2 avec métabolite hépatotoxique. Inhibition par acet = plus de métabolite hépatotox ET isonazine favorise le métabolise de l’acet en NAPQI en induisant le CYP2E1

Question 14

Inhibiteurs SULT

Answer 14

vin rouge (vin blanc)
flavonoïdes
Acide salicylique
certains contraceptifs oraux

Question 15

Inducteurs SULTS

Answer 15

dexaméthasone
fibrates
glucocorticos
acide rétinoïque

Question 16

Interaction 1 SULT

Answer 16

acet : affecte (réduit) la production de PAPS
éthinylestradiol : substrat du SULT1E1. donc acet + ce contrasceptif oral = augmente les concentrations plasmatiques du EE donc plus de risques d’EI

Question 17

Interaction 2 SULT

Answer 17

minoxidil : pro-rx sustrat du SULT1A1
ASA : inhibiteur du SULT1A1
diminution de la biotransformation du minoxidil dont pourrait compromettre l’efficacité du traitement, mais dépend des risques/bénéfices des 2 tx

Question 18

Interaction 3 SULT

Answer 18

Acet : SULT très impliquées dans le métabolisme
Vin rouge : flavonoide = inhibiteur SULT1A1 et 1A3
Risque d’inhiber une vois métabolique de l’acet donc d’accumuler le NAPQI. Donc réduire la consommation le temps du tx ou 24h suivant la prise

Question 19

Interaction 4 SULT

Answer 19

Apomorphine : substrat SULT
Quercétine : inhibiteur SULT présent dans bcp d’aliments
Risque d’augmenter les concentrations d’apomorphine, donc de subir des EI

Question 20

Inducteurs des UDP

Answer 20

Cigarette

Alcool

Question 21

Interaction 1 UGT

Answer 21

Acide valproique : index étroit. Substrat et inhibiteur UGT2B7, inhibiteur UGT2B15
lorazépam : substrat des UGT2B1 et2B15. Risque d’inhiber la glucuronidation du lorazépam (aussi +++ variabilité interindividuelle). Effet faible sauf si polymorphisme, alors EI dûs au lorazépam. Recommandé de réduire dose de lorazépam de 50%

Question 22

Interaction 2 UGT

Answer 22

Acide valproique : inhibiteur UGT
Lamotrigine : substrat UGT1A4 et 2B7
AV diminue clairance du lamotrigine, donc augments Cp et T1/2. Index étroit, risque d’EI graves qui nécessitent de cesser la lamotrigine. Ajuster dose à la baisse, surveiller étroitement, augmenter graduellement. Risque Stevens Johnson

Question 23

Interaction 3 UGT

Answer 23

Canagliflozin : substrat UGT (30%)
Rifampicine : inducteur des mêmes UGT. Diminution de l’ASC du cana, donc risque de moins bien contrôler glycémie. Suivi plus étroit pendant tx avec rifampicine si traitement prolongé. Induction prend plusieurs jours/semaines avant d’apparaitre, donc ajuster dose si tx prolongé