Réactions de phase II Flashcards
À quel endroit se trouvent la plupart des cibles pharmacologiques
À l’intérieur de la cellule
Quel est le but des réactions de phase II
détoxication
augmenter l’hydrosolubilité pour éliminer
Nommer les réactions de phase I
hydrolyse
oxydation
réduction
V/F après les réactions de phase I presque toutes les molécules sont assez hydrosolubles pour être éliminées dans l’eau
F
Que permet la conjugaison
augmenter la solubilité
limiter la réabsorption en rendant la molécule plus grosse
Quelles sont les réactions de phase III
les transporteurs
V/F seuls les rx peuvent subir une glucuronidation
F
Quoi d’autres peut subir une glucuronidation
polluants environnementaux
flavonoïdes
composés endogènes
L’UDPGA est-il un facteur limitant dans la glucuronidation et pourquoi
jamais, car molécules très abondante
Nommer des rx qui sont glucurono-conjugués
morphine fénofibrate ibuprifène lorazépam etc
Pour pouvoir faire la glucuronidation, qu’est-ce qui est nécessaire sur le substrat
la présence d’un groupement accepteur
V/F la glucuronidation se fait selon le groupe fonctionnel présent
V, le substrat définit le tpe de glucuronidation qui sera obtenu
Qu’est-ce qu’il y a de particulier avec le tamoxifène
plusieurs CYP le métabolisent donc donne 7 métabolites différents
Où se produit la glucuronidation ?
Partout, dans tous les tissus exposés à l’environnement
Quels sont les groupements accepteurs possibles sur le substrat
hydroxyle
carboxyle
amine
thiol
Oû se trouvent les UGTs humaines
dans le membrane du REL
Que contiennent les microsomes
membranes du REL
Nommer les 2 superfamiles d’UGT importantes pour le métabolisme des rx
UGT1
UGT2
Nommer les familles d’UGT1 et UGT2
UGT1A : rôle sur rx
UGT2A : molécules olfactives
UGT2B : rôle sur rx
V/F chaque enzyme UGT est spécifique à un substrat
F, spectre de substrats spécifique
À quoi sert la redondance dans la spécifité des enzymes UGT pour leurs subtrats
S’il y a un problème avec un type d’enzyme, d’atres sont capables de prendre en charge le même rx pour qu’il soit éliminé et ne s’accumule pas
Où retrouve-t-on la plus grande quantité et variété d’enzymes
au foie
V/F il existe certains UGT retrouvés partout sauf dans le foie
V
Nommer des facteurs inhibant la glucuronidation
immunosuppression
mutations génétiquess
Nommer des facteurs induisant la glucuronidation
Mutations génétiques
Rx : fibrates
Nommer une mutation d’un UGT et sa conséquence
UGT1A1
accumulation de la bilirubine –> jaunisse
Quels sont les 2 rx qui ne sont PAS inactivés par la glucuronidation
Morphine
Ézétimibe
V/F les métabolites de glucuronidation sont seulement dans l’urine
F, cycle entérohépatique
Qu’y a-t-il de particulier avec les acyl-glucuronides
ils sont instables dans le temps donc retour à la molécule précédente
Qu’est-ce que l’hydrolyse systémique
retrour spontané à la molécule initiale car glucuronide instable
Qu’est-ce que l’isomérisation
Position du rx sur le glucuronide peut changer
Qu’y a-t-il de particulier avecles isomères
propriétés différentes
plus difficiles à détecter
Quel est le 3e type de réarrangement intramoléculaire
ouverture du sucre
Quels sont les 2 types de réarrangement intermoléculaires
transacylation
glycation
Décrire les réarrangemenent intermoléculaires
le rx lié au glucuronide se retrouve attaché à une protéine
Quel est l’impact des réarrangements intermoléculaires
molécule endogène est reconnue par l’organisme comme du non-soi qu’il faut éliminer. Réactions immunitaire potentiellement graves
Quelles peuvent être les conséquences de réarrangements intermoléculaires
toxicité hépatique ou rénale
ulcères
choch anaphylactique
Quelle est la 2e plus importante réaction de conjugaison après les UGT
sulfatation
V/F contrairement à la glucuronidation où le donneur de gluduronides n’est pas limitant, pour les sulfatations le donneur de sulfates est limitant
V
Comment se nomme le donneur de sulfates
PAPS
Quels sont les groupements accepteurs sur le substrats pour la sulfatation
mêmes que pour la glucuronidation
Où retrouve-t-on les sulfotransférases
en solution de le cytoplasme
Quelles sont les 3 sous-familles importantes chez l’homme pour le métabolisme des rx
SULT1A1
SULT1A2
SULT1A3
Nommer 3 rx sulfatés
acétaminophène
stéroïdes
methyldopa
Quel est le problème possible de la bioactivation par sulfatation
production de toxines hépatiques
Quels sont les inhibiteurs de la sulfatation
molybdate (inhibe la formation de PAPS)
Quels sont les inducteurs de la sulfatation
faibles, mais ex : rifampine, phénobarbital, carbamazépine, fibrates, glucocorticoides
Qu’est-ce que le cycle futile
cycle réversible des sulfates dans la même cellule ou dans le meme organisme
Associer le type de réaction (sulfatation / glucuronidation) à sa caracrétistique
- haute affinité, faible capacité
- haute capacité, faible affinité
- Cycle irréversible
- Cycle réversible
- Cofacteur limitant
- sulfatation
- glucuronidation
- glucu
- sulfa
- sulfa
Quelle réaction de phase II sert à éliminer des faibles doses
sulfatation
Quelle réaction sert à éliminer des fortes doses
glucuronidation
V/F la conjugaison à la glutathione sert à augmenter l’hydrosolubilité
F
À quoi sert la conjugaison à la glutathione
bloquer les propriétés trop électrophiles d’un substrat
Nommer des substrats de la conjugaison à la glutathione
paracétamol, anticancéreux, carcinogènes environnementaux
V/F les GSt peuvent fonctionner sous forme de dimères
V
Nommer des inducteurs des GST
mêmes que les UGT et SULT
agents alcalins
gliazones
Nommer des inhibiteurs des GST
traitements anticancéreux
Y a-t-il des polymorphismes pour les GST comme pout les UGT et SULT
oui
Que font les méthyltransférases (autre rxn de conjugaison)
transfert du CH3
Avec la maladie de Parkinson, qu’est-ce qui est déficient
production de dopamine
De quoi la lévodopa a-t-elle besoin pour se faire transfromer en dopamine
COMT
Rappel important
Faire le doc d’exercice d’Olivier Barbier
