Inhibition-induction Flashcards
Comment les réactions de biotransformations peuvent-elles influencer l’activité d’un rx (3)
Inactivation
Activation
Potentialisation
Décrire l’effet d’inactivation
Formation de métabolites inactifs dnas le but d’éliminer le rx
Nommer un exemple d’inactivation
Barbituriques sont hydrolysés en métabolites inactifs
Décrire l’effet d’activation
Pro-rx. Son effet est obtenu après biotransformation.
Formation de métabolites actifs
Nomme un exemple d’activation
Ramipril (inactif) activé par l’hydrolyse en ramiprilat (anti-HTA)
Décrire l’effet de potentialisation
Rx déjà actif transformé en métabolite actif
Nomme un exemple de potentialisation
AAS (AI + analgésique) hydrolysé en acide salicylique (analgésique)
Le métabolite forme est généralement (plus/moins) toxique que le rx
Moins
Quel est le but de la biotransformation
détoxication
V/F parfois il y a réactivation et augmentation de la toxicité
V
Quels sont les métabolites formés qui sont plus toxiques que le rx
Métabolites réactifs, radicaux libres
Pourquoi les métabolites réactifs sont-ils dangereux
peuvent former des complexes avec ADN, ARN, Hb, protéines
Quelle caractéristique de rx permet de l’éliminer plus rapidement
hydroslubilité
Quels paramètres importants sont modifiés aux cours de la biotransformation (2)
pKa
Solubilité
Les métabolites formés sont-ils généralement plus polaires que le rx
Oui
Que permet l’augmentation de l’hydrosolubilité
excrétion urinaire
Quels sont les organes principaux où se retrouvent les enzymes de biotransformation
Foie
Intestins
(Réticulum endoplasmique lisse)
Quelle est la partie lipophile du REL
Membrane
Quelle est la partie hydrosoluble du REL
lumière
Comment les rx mère vont-ils se faire métaboliser
Rx mère souvent lipophiles, donc attirés vers la membrane où on trouve les CYP
Comment les métabolites se font-il éliminer
Plus hydrosolubles donc attirés vers la lumière du REL
Oû trouve-t-on les CYP (je l’ai un peu dit tantôt)
membrane du REL
V/F le gradient de concentration favorise l’entrée du rx mère dans les membranes du REL
V
V/F j’aime vraiment mieux les énoncés V/F vrais que les V/F faux
V
Est-il fréquent que les CYP contiennent plus d’un site de fixation
oui
Quel est le groupement crucial dans la structure du site actif du CYP
groupement héminique qui contient le fer
Qu’est-ce qui permet aux CYP d’accueillir différents substrats
Régions flexibles et parfois plusieurs sites de fixation
Pourquoi le fer est-il essentiel pour les réactions des CYP
le transfert d’électrons fournit de l’énergie pour les réactions
Qu’est-ce que le système POR
réductase NADPH
À quoi sert le NADPH
Partenaire REDOX
Fournir de l’énergie aux réactions de réduction
où est le POR
dans une membrane du REL proche du CYP
Qu’est-ce que le cytochrome B5
un partenaire redox
transporteur d’électrons
Qu’est-ce qui limite la vitesse de réaction du CYP
la vitesse des tranferts d’électrons
De quoi a besoin le CYp pour faire ses réactions d’oxydation
Cofacteur = NADPH
Oxygène
V/F Le NADPH, le O2 et le substrat font une boucle de réactions qui se répète
V
À qui le NADPH fournit-il des électrons (2)
CYP
Cytochrome B5
Que fait le cytochrome B5 après avoir reçu un électron du NADPH
Fournit électron au CYP
V/F, un rx plus hydrosoluble est plus rapidement métabolisé
F, plus liposoluble
De quoi vient la spécificité de l’enzyme pour le substrat
Configuration du site de fixation
Nommer un exemple de rx qui a 2 isomères
Warfarine
De quoi dépend l’importance d’une inhibition (2)
Force de l’inibiteur
Concentration de l’inhibiteur
Dans quel phénomène pharmacologique voit-on souvent des inhibitions
interactions médicamenteuse
L’inhibition cause-t-elle une augmentation/diminution de la biotransformation
inhibition
l’inhibition est-elle plus souvent voulue ou non
non voulue
qu’arrive-t-il aux concentrations du rx dont la biotransformation est inhibée
augmentation des concentrations plasmatiques
Lequel est plus fréquent ?
inhibition réversible
inhibition irréversible
inhibition réversible
Combien de temps dure l’inhinition réversible
5-7 T1/2
Que représente Ki
le potentiel inhibiteur
l’affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme
V/F Ki bas = inhibiteur puissant
v
Qu’est-ce que l’inhibition compétitive
2 substrats pour le même site
Qu’est-ce que l’inhibition non compétitive
inhibiteur se lie à un autre site (site allostérique)
Qu’est-ce que l’induction enzymatique
induction d’une enzyme de biotransformation
Quel est l’impact de l’induction sur :
a. les concentrations de rx
b. le T1/2
c. la clairance hépatique
a. diminuent
b. diminue
c. augmente
Quelle est la différence entre les délais d’action des inducteurs vs inhibiteurs
inducteurs : délais jusqu’à quelques semainess avant d’avoir le plein effet
inhibiteur : début d’effet rapide dès le première dose
L’enzyme devient-elle plus performante lorsqu’induite ?
Non, il y a plus de joueurs !
V/F l’induction est irréversible
F, réversible
Quel moyen peut-on prendre pur que l’induction arrive plus rapidement
Commencer l’inducteur avant le rx
Qu’est-ce que le cinétique enzymatique
concentration d’enzymes vs concentration de rx
Quel est l’ordre de la réaction s’il y a plus d’enzymes que de rx
ordre 1
Quel est l’ordre s’il y a plus de rx que d’enzymes
ordre 0, saturation
Définir Vmax
Définir Km
Vmax : vitesse maximale si toutes les enzymes forment un coplexe avec le rx
Km : inverse de l’affinité rx-enzyme.
Comment augmenter Vmax
augmenter le nombre d’enzymes
Lors d’une inhibition compétitive, qu’arrive-t-il à
a. Km
b. Vmax
a. Km augmente (affinité diminue)
b. Vmax reste pareil
Lors d’une inhibition non compétitive, qu’arrive-t-il à
a. Km
b. Vmax
a. Km reste pareil
b. Vmax est diminué
Quel type d’inhibition est indépendante de la concentration de rx
non compétitive car le site de fixation ne fit plus avec le rx
Qualifier l’impact d’une inhibition pour un rx à E faible
CL déjà faible sera diminuée, mais impact moindre donc long avant de voir les effets.
augmentation du T1/2 et des concentrations
Qualifier l’impact d’une inhibition pour un rx à E élevé
enzymes ont une activité diminuée (certains joueurs sont inactivés, d’autres sont encore pleinement efficaces). Changements de concentrations se verront rapidement, mais T1/2 ne sera PAS modifié
