tratamiento farmacológico de la enfermedad inflamatoria intestinal y del sangrado de tubo digestivo (hemorragia por varices).

Question 1

cuales son las dos entidades principales de la enfermedad inflamatoria intestinal Ell??

Answer 1

1) colitis ulcerosa
2) enfermedad de Crohn

La denominación enfermedad inflamatoria intestinal IEII) se aplica de forma gene ral a un grupo de procesos inflamatorios crónicos
de causa desconoc ida que afectan al tubo gastrointestinal

Question 2

que es la colitis ulcerosa?
es un proceso inflamatorio difuso limitado a la mucosa del colon, que afecta de forma prácticamente constante al recto, desde el cual se extiende proximalmente de forma variable pero continua, y puede afectar en ocasiones a la totalidad del colon.

Enfermedad inflamatoria intestinal:
patogenia: un factor iniciador ( antigeno microbiano), NO SE PUEDE CURAR

Answer 2

que es la enfermedad de crohn??
proceso inflamator io es de inicio y
predominio submucoso, transmural , granulomatoso y cicatrizante y puede afectar a cualquier segmento del tubo digestivo, de forma segmentar ía o discontinua

COLITIS indeterminada
pacientes -aproximadamente el 10 %- en los que la EII se limita al colon. y los parámetros clínicos, radiológicos. endoscópicos e histológicos no permiten el diagnóstico diferencial entre colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn de colon

Question 3

en que se basa entonces el tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal, si esta no tiene cura?’

Answer 3

1) tratar la inflamacion intestinal
2) desaparecer macroscopicamente las lesiones de la mucosa
3) remision (dificil)

Question 4

cuales son los grupos farmacologicos para la enfermedad inflamatoria intestinal??

Answer 4

1) aminosalicilatos
2) corticoides
3) inmunosupresores
4) agentes biologicos
5) antibioticos

Question 5

cuales son los farmacos de primera eleccion en BROTES LEVES y MODERADOS de COLITIS ULCEROSA y para mantenimiento y prevencion de recidivas??

Answer 5

AMINOSALICILATOS

Question 6

cual es la utilidad clinica de aminosalicilatos??

estos tiene la molecula acido 5-aminosalicilico o 5-ASA o mesalazina

Answer 6

1) PRIMERA ELECCION PARA
brotes leves y moderados de colitis ulcerosa y para prevenir recidivas

2) enfermedad de Crohn

Question 7

cual es la explicacion detras de la NO administracion libre de la 5-ASA (aminosalicilatos)??

Answer 7

por que se absorbe en su totalidad en los tramos proximales del intestino sin llegar a las zonas afectadas de la enfermedad inflamatoria intestinal EII

Question 8

cual es el mecanismo de accion de los Aminosalicilatos o la 5-ASA??

Answer 8

1) inhibe la sintesis de prostaglandinas
2) inhibe la quimiotaxis de neutrofilos
3) inhibe la modulacion de la produccion de inmunoglobulinas sistemicas como en la mucosa intestinal
4) inhibe la expresion de moleculas de histocompatibilidad por parte de las presentadoras de antigeno
5) inhibe la transcripcion del factor nuclear kappa beta (NF-kB)

6) actua como quelante de radicales libres e inhibidor de su produccion

Question 9

explique en que se basa el efecto antiinflamatorio de las moleculas del 5-ASA??

Answer 9

capacidad para activar el receptor activado por proliferadores de los peroxisomas gamma PPAR-gamma

conclusion:
capacidad para activar a PPAR-gamma

Question 10

La sulfasalazina se compone de una molécula de sulfapiridina unida a una molécula de 5-ASA por medio de un enlace (azo) . La sulfapiridina -una sulfamida- actúa como molécula transportadora , ya que el 5-ASA no puede administrarse de forma libre

Answer 10

conclusion se da sulfasalazina como aminosalicilato

Question 11

cuales son las caracteristicas Farmacocineticas de Sulfasalazina??

Answer 11

1) oral se absorbe 20-30% en el tracto gastrointestinal alto osea intestino delgado
2) union a proteinas y distribucion en todo el rganismo
3) NO atraviesa la BHE
4) 90% del farmaco llega al colon
5) circulacion enterohepatica
6) excrecion sin metabolismo en bilis
7) sufre acetilacion en el higado
8) sulfapiridina excretada en orina sin metabolizarse o como acetilados, hidroxilados o glucoronoconjugados

Question 12

QUE DETERMINA LA FRECUENCIA Y GRAVEDAD DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS CON SULFASALAZINA????

Answer 12

la genetica delfenotipo acetilador hepatico

Question 13

cuales son los efectos adversos del uso de Sulfasalazina que se da en el 45% y es dosis-dependiente y que son las reacciones mas frecuentes y menos graves?

Answer 13

1) nauseas, vomitos
2) dispepticos
3) anorexia
4) cefalea

en pocos casos reacciones idiosincrasicas

todo causado por la sulfapiridina

Question 14

cuales son las reacciones adversas menos frecuentes de sulfasalazina??

todo causado por la sulfapiridina

Answer 14

1) reacciones cutaneas
2) anafilaxis generalizada
3) pancreatitis
4) neumonitis
5) hepatotoxicidad
6) neuropatia
7) insuficiencia renal
8) infertilidad masculina
9) supresion medular
10) anemia hemolitica
11) anemia megaboloblastica ( por que se inhibe la absorcion de acido folico)

Question 15

cuales es la formulacion de mesalazina que lleva un recubrimiento sintetico, explique cual es y que llevan y a que Ph se liberan?

Answer 15

FORMULACIONES DE LIBERACION RETARDA
1) 5-ASA cubierto con resina acrilica y sale a Ph-7 ( ileon terminal y colon izquierdo)
2) 5-ASA tamponado con carbonato sodico y glicina recubierto de resina acrilica a PH- mayor a 6 ( ileon y colon)

Question 16

cual formulacion es en la que estan protegida las 5-ASA con microesferas de etilcelulosa que al hidratarse liberan gradual y por tiempo en lo largo del intestino el principio activo?

Answer 16

FORMULACIONES DE LIBERACION SOSTENIDA

Question 17

formulacion que libera el 50% del 5-ASA en intestino delgado y 50% en colon?

Answer 17

FORMULACIONES DE LIBERACION SOSTENIDA

Question 18

que con lleva la Formulacion con nuevas moleculas transportadoras??

Answer 18

1) olsalazina con una SEGUNDA molecula de 5-ASA como transportador, el dimero llega al colon donde es escindido por comensales

2) balsalazida con tambien enlace azo y usa aminobezoil-beta-alanina como transportador

Question 19

cual es la utilidad clinica especifica de la mesalazina??

Answer 19

1) colitis ulcerosa distal
(supositorio en rectitis como en enemas de espuma en rectosigmoiditis)

Question 20

forma de administracion que consige una mayor concentracion del farmaco en colon inflamado con una absorcion practicamente inexistente y por tanto muy pocos efectos adversos??

Answer 20

aminosalicilatos de administracion topica

Question 21

en que consiste la formulacion de aminosalicilatos de administracion topica??

Answer 21

forma de administracion que consige una mayor concentracion del farmaco en colon inflamado con una absorcion practicamente inexistente y por tanto muy pocos efectos adversos?

Question 22

de manera general cuales son los efectos adversos con las nuevas formulaciones de aminosalicilatos??

Answer 22

1) nefrotoxicidad por nefritis intersticial
2) insuficiencia renal cronica
3) pancreatitis
4) neumonitis por hipersensibilidad
5) hepatoxicidad
6) hematologicos

Question 23

cual es la utilidad de los corticoides sistemicos orales o intravenosos (prednisona o metilprednisolona)??

Answer 23

PRIMERA ELECCION EN
brotes agudos graves de colitis ulcerosa y enfermedad de crohn

Question 24

cual es el grupo farmacologico que constituye PRIMERA ELECCION ENbrotes agudos graves de colitis ulcerosa y enfermedad de crohn??

Answer 24

corticoides sistemicos orales y intravenosos (prednisona o metilprednisolona)

en crohn solo si no funciona aminosalicilatos

superiores a aminosalicilatos en enfermedad de crohn

Question 25

en que son superiores los aminosalicilatos sistemicos a los corticoides??

Answer 25

en forma de enemas para colitis ulcerosa distales

Question 26

cual es la explicacion de los pocos efectos secundarios del Glucocorticoide no halogenado de **budesonida??**

Answer 26

su rapido metabolismo hepatico

Question 27

cuales son las caracteristicas farmacocineticas de Budesonida un glucocorticoide no halogenado??

Answer 27

1) oral se absorbe 60-80% en intestino 2) mantiene durante horas concentracion loca elevada 3) Fenomeno de primer paso hepatico y 90% metabolizado por citocromo P-450 ( 16alfa-hidroxiprednisolona y 6beta-hidroxibudesonida) 4) **excrecion de metabolitos via biliar y orina** 5) capsulas hasta un 70% alcanza el ileon y colon ascendente 6) **ingesta de alimentos NO tiene efectos** 7) rectal por enemas sus niveles sistemicos muy bajos ( no hace primer paso)

Question 28

forma farmaceutica de budesonida??

Answer 28

oral por capsula de gelatina en **microesferas**

Question 29

cual es el vehiculo de budesonida?

Answer 29

microesfera

Question 30

cual es la utilidad terapeutica de Budesonida un glucocorticoide no halogenado??

Answer 30

1) **enfermedad de crohn ileal e ileocecal** activa (leve-moderada) NO PARA EL MANTENIMIENTO EN CROHN

Question 31

farmaco con efectividad superior para **enfermedad de crohn ileal e ileocecal** activa (leve-moderada)??

Answer 31

Budesonida

Question 32

cual es la utilidad clinica de Beclometasona dipropionato??

Answer 32

**colitis ulcerosa leve-moderasa en fase activa** | para los que no responde a aminosalicilatos

Question 33

cual es la ventaja farmacologica de Beclometasona dipropionato para **colitis ulcerosa leve-moderasa en fase activa**??

Answer 33

1) unica dosis diaria 2) disponbilidad sistemica de su metabolito activo reducida 3) menos efecto supresor del eje hipotalamo-hipofiso-suprarrenal

Question 34

cuales son los farmacos inmusupresores mas ampliamente usado en **enfermedad inflamatoria intestinal**??

Answer 34

1) azatioprina 2) 6-mercaptopurina

Question 35

mecanismo de accion de los inmunosupresores como Azatioprina y 6-mercaptopurina??

Answer 35

1) alteran la inmunidad celular inhibiendo la sintesis de purina de novo, interfiriendo asi en la estructura del ADN de linfocitos T 2) desencadenan la cascada mitocondrial de apoptosis de linfocitos T CD4 e inhiben la activacion de la proteina Rac1

Question 36

**cual es la utilidad clinica de inmunosupresores como Azatioprina y 6-mercaptopurina??**

Answer 36

1) EII en la enfermedad activa corticodependiente 2) colitis ulcerosa 3) enfermedad Crohn 4) enfermedad de Crohn fistulizante 5) mantenimiento de la remision ( Crohn y colitis ulcerosa corticorefractaria inducida por ciclosporinas intravenosa) 6) profilaxis de recidivas posquirurgica de Crohn | mantener trata por 2 años o indefinida

Question 37

farmaco util en mantenimiento de la remision ( Crohn y **colitis ulcerosa corticorefractaria** inducida por ciclosporinas intravenosa)??

Answer 37

inmunosupresor como **azatioprina y 6-mercaptopurina** | mantener tratamiento 2 años o indefinida

Question 38

cual es la limitante que tienen los inmunosupresor como **azatioprina y 6-mercaptopurina**??

Answer 38

prolongado periodo de latencia en que comience la eficacia terapeutica, su **efecto maximo se produce a 3-6 meses**

Question 39

en quienes esta contraindicado el uso de inmunosupresor como **azatioprina y 6-mercaptopurina**??

Answer 39

deficiencia homocigota de la enzima tiopurina- metiltransferasa TPMT

Question 40

caracteristicas farmacocineticas de las Tiopurinas o inmunosupresor como **azatioprina y 6-mercaptopurina**?

Answer 40

1) absorcion en tracto gastrointestinal alto (intetsino delgado) 2) **azatiprina**: metabolismo in vivo por via no enzimatica en hematies e higado 3) 6-mercaptipurina cruza las membranas celulares facilmente 4) **principal nucleotido activo el tioinosinico** 5) 6-mercaptopurina se elimina en forma de metabolito oxida por excrecion renal

Question 41

cual es la **principal** utilidad clinica de Metotrexato??

Answer 41

**1) enfermedad de Crohn refracteria a inmunomoduladores tiopurinicos o intolerantes a este** | tambien en general a crohn pero la principal es esa mencionada

Question 42

cual es el mecanismo de accion de Metotrexato?? y cuales son sus efectos??

Answer 42

inhibicion de la dihidrofolato reductasa y de la sintesis de acido folico **efectos citotoxico y antiproliferativo**

Question 43

que explica la funcion antiinflamatoria de Metotrexato??

Answer 43

inhibicion de la sintesis de citocinas y eicosanoides proinflamatorios

Question 44

cuales son los efectos adversos de Metotrexato??

Answer 44

1) teratogeno (categoria X) dando 2) malformaciones craneales, cardiovasculares y extremidades

Question 45

cual es la contraindicacion de Metotrexato??

Answer 45

embarazo y mujeres en edad fertil

Question 46

mecanismo de accion del potente inmunosupresor **ciclosporina??**

Answer 46

1) inhibe a la calcineurina impidiendo su transcripcion del ARN mensajero en IL-2 2) inhibe la transcripcion de otras citocinas de la respuesta inmunitaria mediada por infocitos T

Question 47

**Principal** indicacion terapeutica de Ciclosporina en la enfermedad inflamatoria intestinal??

Answer 47

1) **brotes de colitis ulcerosa resistente a dosis altas de corticoides ** 2) da la remision clinica evitando la colectomia hasta en 60% de pacientes

Question 48

**principal** farmaco usado en **brotes de colitis ulcerosa resistente a dosis altas de corticoides ** ??

Answer 48

inmunosupresor la **CICLOSPORINA**

Question 49

cuales son los efectos adversos **mas frecuentes de** ciclosporina???

Answer 49

1) insuficiencia renal 2) hipertension arterial 3) temblor 4) convulsiones (raro) | 7 dias d etratamiento

Question 50

cual es la utilidad clinicas de los **agentes biologicos principalmente anticuerpos Monoclonales (infliximab)??**

Answer 50

1)** enfermedad inflamatoria intestinal moderada-grave** 2) enfermedad crohn fistulosa ( cierra fistulas) (dura 3 meses) 3) colitis ulcerosa activa refractaria a los corticoides e inmunosupresores convencionales

Question 51

cual es la **diana molecular** de los anticuerpos monoclonales (infliximab)???

Answer 51

**TNF-alfa** el Factor de necrosis tumoral alfa

Question 52

cual es el mecanismo de accion de los anticuerpos monoclonales (infliximab)???

Answer 52

1) neutralizar TNF-alfa ejerciendo efecto proapoptotico sobre los linfocitos T

Question 53

caracteristica farmacocinetica que favorece a infliximab??

Answer 53

efecto clinico inmediato y dura 2 meses o mas | infliximab es quimerico osea humano-murino

Question 54

contraindicacion de infliximab??

Answer 54

1) infecciones activas 2) anticuerpos antinucleares positivos 3) antecedentes de lupus eritematosos sistemico 4) procesos linfoproliferativos

Question 55

cuales son los efectos adversos leves que aparecen en alta tasa por uso de **Infliximab como anticuerpo monoclonal?**

Answer 55

1) cefalea 2) nauseas 3) alergia grave (5%) 4) complicaciones infecciosas (20%) 5) infecciones oportunistas o reactivacion de la **Tuberculosis o de la infeccion latente por el virus de la hepatitis B**

Question 56

cual es el principal efecto adverso de **infliximab como anticuerpo monoclonal??**

Answer 56

reactivacion de la **Tuberculosis o de la infeccion latente por el virus de la hepatitis B**

Question 57

anticuerpo anti-TNF-alfa exclusivamente humano por via subcutanea que se da con corticoides o monoterapia??

Answer 57

**adalimumab** | tambien hay certolizumab pegol y golimumab

Question 58

utiliidad clinica de Golimumab??

Answer 58

colitis ulcerosa moderada-grave

Question 59

mecanismo de accion de NATALIZUMAB como anticuerpo monoclonal??

Answer 59

actua sobre integrina alfa4 ( esta implicada en adhesion leucocitaria al endotelio vascular)

Question 60

utilidad clinica de NATALIZUMAB como anticuerpo monoclonal??

Answer 60

tratamiento de induccion y mantenimiento de enfermedad de Crohn | aun no se aprueba por union europea

Question 61

cual es el efecto adverso de natalizumab que evita su uso??

Answer 61

leucoencefalopatia multifocal progresiva asociada a reactivacion del Virus Jc

Question 62

mecanismo de accion de **ustekinumab** como anticuerpo monoclonal??

Answer 62

se dirige a la subunidad p40 de las citocinas IL-12 e IL-23

Question 63

utilidad clinica de **ustekinumab** como anticuerpo monoclonal??

Answer 63

induccion y mantenimiento de la remision de enfermedad de crohn incluyendo a refractaria con perdida de respuesta a los anti-TNF-alfa

Question 64

Vedolizumab anticuerpo monoclonal de tipo IgG3 que es antagonista selectivo de integrina alfa4 beta7 humana especifica del endotelio intestinal

Question 65

utilidad clinica de Vedolizumab??

Answer 65

enfermedad de crohn moderada-grave en adultos refractarios con perdida o intolerante al anti-TNF alfa

Question 66

efecto adversos de vedolizumab??

Answer 66

aumenta el riesgo de infecciones

Question 67

combinacion antibiotica para enfermedad **activa ileal y colonica y mantenimiento de la remision de la enfermedad de crohn??**

Answer 67

metronidazol+ciprofloxacino

Question 68

utilidad terapeutica de la combinacion de metronidazol+ciprofloxacino??

Answer 68

1) enfermedad **activa ileal y colonica y mantenimiento de la remision de la enfermedad de crohn** 2) enfermedad fistulosa perianal

Question 69

utilidad clinica de monoterapia ya sea de metronidazol o ciprofloxacino??

Answer 69

enfermedad fistulosa perianal

Question 70

efectos adversos del uso de antibioticos como **de la combinacion de metronidazol+ciprofloxacino??**

Answer 70

polineuropatia periferica

Question 71

farmacos de primera eleccion en brotes **moderados** y graves de ambas formas de enfermedad inflamatoria intetsinal??

Answer 71

corticoides | no para mantenimiento

Question 72

que explica la escases de efectos secundarios sistemicos de budesonida??

Answer 72

fenomeno de primer paso hepatico que da metabolismo inactivos

Question 73

**cual es el inmunosupresor mas empleado en el tratamiento de ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL, la corticodependiente, corticorefractaria y crohn fistulizante??**

Answer 73

azatioprina

Question 74

cual es la principal alternativa a la **colectomia** en brotes agudos graves de colitis ulcerosa refractario a los demas tratamientos medicos??

Answer 74

ciclosporina

Question 75

farmaco util para **Hemorragia por varices esofagicas o hipertension portal??**

Answer 75

1) **OCTREOTIDA** 2) somatostatina 3) terlipresiona

Question 76

La hipertensión portal ocurre más comúnmente como consecuencia de una enfermedad hepática crónica. La hipertensión portal es causada por un aumento del flujo sanguíneo dentro del sistema venoso portal y por una mayor resistencia al flujo portal dentro del hígado

Answer 76

El flujo sanguíneo esplácnico aumenta en pacientes con cirrosis debido a la baja resistencia arterial que es mediada por un aumento de los vasodilatadores circulantes y por una disminución de la sensibilidad vascular a los vasoconstrictores. La resistencia vascular intrahepática aumenta en la cirrosis debido a la fibrosis fijada dentro de los espacios de Disse y las venas hepáticas, así como a la vasoconstricción reversible de las vénulas y de los senos paranasales. Entre las consecuencias de la hipertensión portal se encuentran ascitis, encefalopatía hepática y desarrollo de colaterales portosistémicas, especialmente várices gástricas o esofágicas. Las várices pueden romperse, lo que conduce a una hemorragia gastrointestinal superior masiva

Question 77

cual es el mecanismo de accion de la somatostatina y octreotida en la hipertension portal o hemorragia varicosa??

Answer 77

1) inhibicion de la liberacion de glucagon y otros peptidos intestinales que alteral el fluno sanguineo mesenterico 2) promueven la hemostasia

Question 78

mecanismo de accion de vasopresiona??

Answer 78

vasoconstriccion arterial esplacnica que conduce a una persufion esplacnica reducida y a presiones venosas portal reducidas

Question 79

utilidad clinica de vasopresina??

Answer 79

hemorragia digestiva aguda por ectasias vasculares del intestino delgado o del intestino grueso, o por diverticulosis **promueve vasoespasmo de ramas de la arteria mesenterica superior o inferior**

Question 80

efectos adversos de vasopresina??

Answer 80

**1)hipertension 2)isquemia 3)infarto del miocardio 4)infarto mesenterico 5)vasoespasmo vascular coronario y periferica** **por vasooconstriccion sistemica periferica** 6)hiponatremia 7)edema pulomar otros: nauseas, calambres

Question 81

Terlipresina es un análogo de la vasopresina que parece tener una eficacia similar a ésta, pero con menos efectos adversos.

Answer 81

**LOS BLOQUEADORES BETA propanolol y nadolol) REDUCEN SIGNIFICATIVAMENTE LA TASA DE HEMORRAGIA RECURRENTE**

Question 82

cual es la utilidad clinica de los **bloqueadores de receptores beta (propanolol y nadolol))??**

Answer 82

1) reduce la presion venosa portal al disminuir el flujo venoso portal

Question 83

mecanismo de accion de los bloqueadores beta (**propanolol y nadolol)** para Hemorragia por varices esofagicas o hipertension portal???

Answer 83

1) disminucion del gasto cardiaco (bloqueo beta1) y vasoconstriccion esplacnica (bloqueo beta 2) causada por catecolaminas sistemicas en receptores alfa