tratamiento farmacológico de la enfermedad inflamatoria intestinal y del sangrado de tubo digestivo (hemorragia por varices). Flashcards
cuales son las dos entidades principales de la enfermedad inflamatoria intestinal Ell??
1) colitis ulcerosa
2) enfermedad de Crohn
La denominación enfermedad inflamatoria intestinal IEII) se aplica de forma gene ral a un grupo de procesos inflamatorios crónicos
de causa desconoc ida que afectan al tubo gastrointestinal
que es la colitis ulcerosa?
es un proceso inflamatorio difuso limitado a la mucosa del colon, que afecta de forma prácticamente constante al recto, desde el cual se extiende proximalmente de forma variable pero continua, y puede afectar en ocasiones a la totalidad del colon.
Enfermedad inflamatoria intestinal:
patogenia: un factor iniciador ( antigeno microbiano), NO SE PUEDE CURAR
que es la enfermedad de crohn??
proceso inflamator io es de inicio y
predominio submucoso, transmural , granulomatoso y cicatrizante y puede afectar a cualquier segmento del tubo digestivo, de forma segmentar ía o discontinua
COLITIS indeterminada
pacientes -aproximadamente el 10 %- en los que la EII se limita al colon. y los parámetros clínicos, radiológicos. endoscópicos e histológicos no permiten el diagnóstico diferencial entre colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn de colon
en que se basa entonces el tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal, si esta no tiene cura?’
1) tratar la inflamacion intestinal
2) desaparecer macroscopicamente las lesiones de la mucosa
3) remision (dificil)
cuales son los grupos farmacologicos para la enfermedad inflamatoria intestinal??
1) aminosalicilatos
2) corticoides
3) inmunosupresores
4) agentes biologicos
5) antibioticos
cuales son los farmacos de primera eleccion en BROTES LEVES y MODERADOS de COLITIS ULCEROSA y para mantenimiento y prevencion de recidivas??
AMINOSALICILATOS
cual es la utilidad clinica de aminosalicilatos??
estos tiene la molecula acido 5-aminosalicilico o 5-ASA o mesalazina
1) PRIMERA ELECCION PARA
brotes leves y moderados de colitis ulcerosa y para prevenir recidivas
2) enfermedad de Crohn
cual es la explicacion detras de la NO administracion libre de la 5-ASA (aminosalicilatos)??
por que se absorbe en su totalidad en los tramos proximales del intestino sin llegar a las zonas afectadas de la enfermedad inflamatoria intestinal EII
cual es el mecanismo de accion de los Aminosalicilatos o la 5-ASA??
1) inhibe la sintesis de prostaglandinas
2) inhibe la quimiotaxis de neutrofilos
3) inhibe la modulacion de la produccion de inmunoglobulinas sistemicas como en la mucosa intestinal
4) inhibe la expresion de moleculas de histocompatibilidad por parte de las presentadoras de antigeno
5) inhibe la transcripcion del factor nuclear kappa beta (NF-kB)
6) actua como quelante de radicales libres e inhibidor de su produccion
explique en que se basa el efecto antiinflamatorio de las moleculas del 5-ASA??
capacidad para activar el receptor activado por proliferadores de los peroxisomas gamma PPAR-gamma
conclusion:
capacidad para activar a PPAR-gamma
La sulfasalazina se compone de una molécula de sulfapiridina unida a una molécula de 5-ASA por medio de un enlace (azo) . La sulfapiridina -una sulfamida- actúa como molécula transportadora , ya que el 5-ASA no puede administrarse de forma libre
conclusion se da sulfasalazina como aminosalicilato
cuales son las caracteristicas Farmacocineticas de Sulfasalazina??
1) oral se absorbe 20-30% en el tracto gastrointestinal alto osea intestino delgado
2) union a proteinas y distribucion en todo el rganismo
3) NO atraviesa la BHE
4) 90% del farmaco llega al colon
5) circulacion enterohepatica
6) excrecion sin metabolismo en bilis
7) sufre acetilacion en el higado
8) sulfapiridina excretada en orina sin metabolizarse o como acetilados, hidroxilados o glucoronoconjugados
QUE DETERMINA LA FRECUENCIA Y GRAVEDAD DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS CON SULFASALAZINA????
la genetica delfenotipo acetilador hepatico
cuales son los efectos adversos del uso de Sulfasalazina que se da en el 45% y es dosis-dependiente y que son las reacciones mas frecuentes y menos graves?
1) nauseas, vomitos
2) dispepticos
3) anorexia
4) cefalea
en pocos casos reacciones idiosincrasicas
todo causado por la sulfapiridina
cuales son las reacciones adversas menos frecuentes de sulfasalazina??
todo causado por la sulfapiridina
1) reacciones cutaneas
2) anafilaxis generalizada
3) pancreatitis
4) neumonitis
5) hepatotoxicidad
6) neuropatia
7) insuficiencia renal
8) infertilidad masculina
9) supresion medular
10) anemia hemolitica
11) anemia megaboloblastica ( por que se inhibe la absorcion de acido folico)
cuales es la formulacion de mesalazina que lleva un recubrimiento sintetico, explique cual es y que llevan y a que Ph se liberan?
FORMULACIONES DE LIBERACION RETARDA
1) 5-ASA cubierto con resina acrilica y sale a Ph-7 ( ileon terminal y colon izquierdo)
2) 5-ASA tamponado con carbonato sodico y glicina recubierto de resina acrilica a PH- mayor a 6 ( ileon y colon)
cual formulacion es en la que estan protegida las 5-ASA con microesferas de etilcelulosa que al hidratarse liberan gradual y por tiempo en lo largo del intestino el principio activo?
FORMULACIONES DE LIBERACION SOSTENIDA
formulacion que libera el 50% del 5-ASA en intestino delgado y 50% en colon?
FORMULACIONES DE LIBERACION SOSTENIDA
que con lleva la Formulacion con nuevas moleculas transportadoras??
1) olsalazina con una SEGUNDA molecula de 5-ASA como transportador, el dimero llega al colon donde es escindido por comensales
2) balsalazida con tambien enlace azo y usa aminobezoil-beta-alanina como transportador
cual es la utilidad clinica especifica de la mesalazina??
1) colitis ulcerosa distal
(supositorio en rectitis como en enemas de espuma en rectosigmoiditis)
forma de administracion que consige una mayor concentracion del farmaco en colon inflamado con una absorcion practicamente inexistente y por tanto muy pocos efectos adversos??
aminosalicilatos de administracion topica
en que consiste la formulacion de aminosalicilatos de administracion topica??
forma de administracion que consige una mayor concentracion del farmaco en colon inflamado con una absorcion practicamente inexistente y por tanto muy pocos efectos adversos?
de manera general cuales son los efectos adversos con las nuevas formulaciones de aminosalicilatos??
1) nefrotoxicidad por nefritis intersticial
2) insuficiencia renal cronica
3) pancreatitis
4) neumonitis por hipersensibilidad
5) hepatoxicidad
6) hematologicos
cual es la utilidad de los corticoides sistemicos orales o intravenosos (prednisona o metilprednisolona)??
PRIMERA ELECCION EN
brotes agudos graves de colitis ulcerosa y enfermedad de crohn
cual es el grupo farmacologico que constituye PRIMERA ELECCION ENbrotes agudos graves de colitis ulcerosa y enfermedad de crohn??
corticoides sistemicos orales y intravenosos (prednisona o metilprednisolona)
en crohn solo si no funciona aminosalicilatos
superiores a aminosalicilatos en enfermedad de crohn
en que son superiores los aminosalicilatos sistemicos a los corticoides??
en forma de enemas para colitis ulcerosa distales
cual es la explicacion de los pocos efectos secundarios del Glucocorticoide no halogenado de budesonida??
su rapido metabolismo hepatico
cuales son las caracteristicas farmacocineticas de Budesonida un glucocorticoide no halogenado??
1) oral se absorbe 60-80% en intestino
2) mantiene durante horas concentracion loca elevada
3) Fenomeno de primer paso hepatico y 90% metabolizado por citocromo P-450 ( 16alfa-hidroxiprednisolona y 6beta-hidroxibudesonida)
4) excrecion de metabolitos via biliar y orina
5) capsulas hasta un 70% alcanza el ileon y colon ascendente
6) ingesta de alimentos NO tiene efectos
7) rectal por enemas sus niveles sistemicos muy bajos ( no hace primer paso)
forma farmaceutica de budesonida??
oral por capsula de gelatina en microesferas
cual es el vehiculo de budesonida?
microesfera
cual es la utilidad terapeutica de Budesonida un glucocorticoide no halogenado??
1) enfermedad de crohn ileal e ileocecal activa (leve-moderada)
NO PARA EL MANTENIMIENTO EN CROHN
farmaco con efectividad superior para enfermedad de crohn ileal e ileocecal activa (leve-moderada)??
Budesonida
cual es la utilidad clinica de Beclometasona dipropionato??
colitis ulcerosa leve-moderasa en fase activa
para los que no responde a aminosalicilatos
cual es la ventaja farmacologica de Beclometasona dipropionato para colitis ulcerosa leve-moderasa en fase activa??
1) unica dosis diaria
2) disponbilidad sistemica de su metabolito activo reducida
3) menos efecto supresor del eje hipotalamo-hipofiso-suprarrenal
cuales son los farmacos inmusupresores mas ampliamente usado en enfermedad inflamatoria intestinal??
1) azatioprina
2) 6-mercaptopurina
mecanismo de accion de los inmunosupresores como Azatioprina y 6-mercaptopurina??
1) alteran la inmunidad celular inhibiendo la sintesis de purina de novo, interfiriendo asi en la estructura del ADN de linfocitos T
2) desencadenan la cascada mitocondrial de apoptosis de linfocitos T CD4 e inhiben la activacion de la proteina Rac1
cual es la utilidad clinica de inmunosupresores como Azatioprina y 6-mercaptopurina??
1) EII en la enfermedad activa corticodependiente
2) colitis ulcerosa
3) enfermedad Crohn
4) enfermedad de Crohn fistulizante
5) mantenimiento de la remision ( Crohn y colitis ulcerosa corticorefractaria inducida por ciclosporinas intravenosa)
6) profilaxis de recidivas posquirurgica de Crohn
mantener trata por 2 años o indefinida
farmaco util en mantenimiento de la remision ( Crohn y colitis ulcerosa corticorefractaria inducida por ciclosporinas intravenosa)??
inmunosupresor como azatioprina y 6-mercaptopurina
mantener tratamiento 2 años o indefinida
cual es la limitante que tienen los inmunosupresor como azatioprina y 6-mercaptopurina??
prolongado periodo de latencia en que comience la eficacia terapeutica, su efecto maximo se produce a 3-6 meses
en quienes esta contraindicado el uso de inmunosupresor como azatioprina y 6-mercaptopurina??
deficiencia homocigota de la enzima tiopurina- metiltransferasa TPMT
caracteristicas farmacocineticas de las Tiopurinas o inmunosupresor como azatioprina y 6-mercaptopurina?
1) absorcion en tracto gastrointestinal alto (intetsino delgado)
2) azatiprina: metabolismo in vivo por via no enzimatica en hematies e higado
3) 6-mercaptipurina cruza las membranas celulares facilmente
4) principal nucleotido activo el tioinosinico
5) 6-mercaptopurina se elimina en forma de metabolito oxida por excrecion renal
cual es la principal utilidad clinica de Metotrexato??
1) enfermedad de Crohn refracteria a inmunomoduladores tiopurinicos o intolerantes a este
tambien en general a crohn pero la principal es esa mencionada
cual es el mecanismo de accion de Metotrexato??
y cuales son sus efectos??
inhibicion de la dihidrofolato reductasa y de la sintesis de acido folico
efectos citotoxico y antiproliferativo
que explica la funcion antiinflamatoria de Metotrexato??
inhibicion de la sintesis de citocinas y eicosanoides proinflamatorios
cuales son los efectos adversos de Metotrexato??
1) teratogeno (categoria X)
dando
2) malformaciones craneales, cardiovasculares y extremidades
cual es la contraindicacion de Metotrexato??
embarazo y mujeres en edad fertil
mecanismo de accion del potente inmunosupresor ciclosporina??
1) inhibe a la calcineurina impidiendo su transcripcion del ARN mensajero en IL-2
2) inhibe la transcripcion de otras citocinas de la respuesta inmunitaria mediada por infocitos T
Principal indicacion terapeutica de Ciclosporina en la enfermedad inflamatoria intestinal??
1) **brotes de colitis ulcerosa resistente a dosis altas de corticoides **
2) da la remision clinica evitando la colectomia hasta en 60% de pacientes
principal farmaco usado en **brotes de colitis ulcerosa resistente a dosis altas de corticoides ** ??
inmunosupresor la CICLOSPORINA
cuales son los efectos adversos mas frecuentes de ciclosporina???
1) insuficiencia renal
2) hipertension arterial
3) temblor
4) convulsiones (raro)
7 dias d etratamiento
cual es la utilidad clinicas de los agentes biologicos principalmente anticuerpos Monoclonales (infliximab)??
1)** enfermedad inflamatoria intestinal moderada-grave**
2) enfermedad crohn fistulosa ( cierra fistulas) (dura 3 meses)
3) colitis ulcerosa activa refractaria a los corticoides e inmunosupresores convencionales
cual es la diana molecular de los anticuerpos monoclonales (infliximab)???
TNF-alfa el Factor de necrosis tumoral alfa
cual es el mecanismo de accion de los anticuerpos monoclonales (infliximab)???
1) neutralizar TNF-alfa ejerciendo efecto proapoptotico sobre los linfocitos T
caracteristica farmacocinetica que favorece a infliximab??
efecto clinico inmediato y dura 2 meses o mas
infliximab es quimerico osea humano-murino
contraindicacion de infliximab??
1) infecciones activas
2) anticuerpos antinucleares positivos
3) antecedentes de lupus eritematosos sistemico
4) procesos linfoproliferativos
cuales son los efectos adversos leves que aparecen en alta tasa por uso de Infliximab como anticuerpo monoclonal?
1) cefalea
2) nauseas
3) alergia grave (5%)
4) complicaciones infecciosas (20%)
5) infecciones oportunistas o reactivacion de la Tuberculosis o de la infeccion latente por el virus de la hepatitis B
cual es el principal efecto adverso de infliximab como anticuerpo monoclonal??
reactivacion de la Tuberculosis o de la infeccion latente por el virus de la hepatitis B
anticuerpo anti-TNF-alfa exclusivamente humano por via subcutanea que se da con corticoides o monoterapia??
adalimumab
tambien hay certolizumab pegol y golimumab
utiliidad clinica de Golimumab??
colitis ulcerosa moderada-grave
mecanismo de accion de NATALIZUMAB como anticuerpo monoclonal??
actua sobre integrina alfa4 ( esta implicada en adhesion leucocitaria al endotelio vascular)
utilidad clinica de NATALIZUMAB como anticuerpo monoclonal??
tratamiento de induccion y mantenimiento de enfermedad de Crohn
aun no se aprueba por union europea
cual es el efecto adverso de natalizumab que evita su uso??
leucoencefalopatia multifocal progresiva asociada a reactivacion del Virus Jc
mecanismo de accion de ustekinumab como anticuerpo monoclonal??
se dirige a la subunidad p40 de las citocinas IL-12 e IL-23
utilidad clinica de ustekinumab como anticuerpo monoclonal??
induccion y mantenimiento de la remision de enfermedad de crohn incluyendo a refractaria con perdida de respuesta a los anti-TNF-alfa
Vedolizumab anticuerpo monoclonal de tipo IgG3 que es antagonista selectivo de integrina alfa4 beta7 humana especifica del endotelio intestinal
utilidad clinica de Vedolizumab??
enfermedad de crohn moderada-grave en adultos refractarios con perdida o intolerante al anti-TNF alfa
efecto adversos de vedolizumab??
aumenta el riesgo de infecciones
combinacion antibiotica para enfermedad activa ileal y colonica y mantenimiento de la remision de la enfermedad de crohn??
metronidazol+ciprofloxacino
utilidad terapeutica de la combinacion de metronidazol+ciprofloxacino??
1) enfermedad activa ileal y colonica y mantenimiento de la remision de la enfermedad de crohn
2) enfermedad fistulosa perianal
utilidad clinica de monoterapia ya sea de metronidazol o ciprofloxacino??
enfermedad fistulosa perianal
efectos adversos del uso de antibioticos como de la combinacion de metronidazol+ciprofloxacino??
polineuropatia periferica
farmacos de primera eleccion en brotes moderados y graves de ambas formas de enfermedad inflamatoria intetsinal??
corticoides
no para mantenimiento
que explica la escases de efectos secundarios sistemicos de budesonida??
fenomeno de primer paso hepatico que da metabolismo inactivos
cual es el inmunosupresor mas empleado en el tratamiento de ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL, la corticodependiente, corticorefractaria y crohn fistulizante??
azatioprina
cual es la principal alternativa a la colectomia en brotes agudos graves de colitis ulcerosa refractario a los demas tratamientos medicos??
ciclosporina
farmaco util para Hemorragia por varices esofagicas o hipertension portal??
1) OCTREOTIDA
2) somatostatina
3) terlipresiona
La hipertensión portal ocurre más comúnmente como consecuencia de una enfermedad hepática crónica. La hipertensión portal es
causada por un aumento del flujo sanguíneo dentro del sistema venoso portal y por una mayor resistencia al flujo portal dentro del
hígado
El flujo sanguíneo esplácnico aumenta en pacientes con cirrosis debido a la baja resistencia arterial que es mediada por un
aumento de los vasodilatadores circulantes y por una disminución
de la sensibilidad vascular a los vasoconstrictores. La resistencia
vascular intrahepática aumenta en la cirrosis debido a la fibrosis fijada dentro de los espacios de Disse y las venas hepáticas, así como
a la vasoconstricción reversible de las vénulas y de los senos paranasales. Entre las consecuencias de la hipertensión portal se encuentran ascitis, encefalopatía hepática y desarrollo de colaterales
portosistémicas, especialmente várices gástricas o esofágicas. Las
várices pueden romperse, lo que conduce a una hemorragia gastrointestinal superior masiva
cual es el mecanismo de accion de la somatostatina y octreotida en la hipertension portal o hemorragia varicosa??
1) inhibicion de la liberacion de glucagon y otros peptidos intestinales que alteral el fluno sanguineo mesenterico
2) promueven la hemostasia
mecanismo de accion de vasopresiona??
vasoconstriccion arterial esplacnica que conduce a una persufion esplacnica reducida y a presiones venosas portal reducidas
utilidad clinica de vasopresina??
hemorragia digestiva aguda por ectasias vasculares del intestino delgado o del
intestino grueso, o por diverticulosis
promueve vasoespasmo de ramas de la arteria mesenterica superior o inferior
efectos adversos de vasopresina??
1)hipertension
2)isquemia
3)infarto del miocardio
4)infarto mesenterico
5)vasoespasmo vascular coronario y periferica
por vasooconstriccion sistemica periferica
6)hiponatremia
7)edema pulomar
otros: nauseas, calambres
Terlipresina es un análogo de la vasopresina que parece tener
una eficacia similar a ésta, pero con menos efectos adversos.
LOS BLOQUEADORES BETA propanolol y nadolol) REDUCEN SIGNIFICATIVAMENTE LA TASA DE HEMORRAGIA RECURRENTE
cual es la utilidad clinica de los bloqueadores de receptores beta (propanolol y nadolol))??
1) reduce la presion venosa portal al disminuir el flujo venoso portal
mecanismo de accion de los bloqueadores beta (propanolol y nadolol) para Hemorragia por varices esofagicas o hipertension portal???
1) disminucion del gasto cardiaco (bloqueo beta1) y vasoconstriccion esplacnica (bloqueo beta 2) causada por catecolaminas sistemicas en receptores alfa
