trasplante de organos Flashcards
trasplante
la transferencia de un organo, tejido o celulas de una parte del cuerpo a otra o de un individuo a otro y que se integre a su organismo
cuando se puede donar?
paro respiratorio: se dona: hueso, piel, corneas, tendones, cartilago y vasos sanguineos
muerte encefalica: corazon pulmon, higado, riñones, pancreas
manifestaciones clinicas de la muerte encefalica
- perdida permanente e irreversible de conciencia, sin respuestas al dolor
- sin automatismo respiratorio
- midriasis sin respuesta a la luz
- sin reflejo oculocefalico
- sin reflejo corneal
- sin reflejo tusigeno
contraindicaciones para la donacion
VIH + o factores de riesgo a VIH
neoplasia maligna actual o reciente
hipertension severa con afectacion visceral
sepsis con fallo hemodinamico
tipos de trasplante
alotrasplante
autotrasplante
xenotrasplante
alotrasplante
el org, tejido o celulas provienen de un individuo de la misma especie
autotrasplante
org, tej, cel del mismo paciente
xenotrasplante
org, tejido, cel de otros animales
trasplante ortotopico
organo queda en el mismo sitio del receptor y del donante. ocupa su posicion anatomica normal
trasplate heterotopica
implantado en otro sitio anatomico, el org del paciente actua como apoyo al organo donante
inmunobiologia del trasplante
el trasplante de cel o tejidos con una composicion genetica distinta conduce al rechazo debido a una respuesta inmunitaria adaptativa
MHC: mol del complejo principal de histocompatibilidad, responsables del rechazo
MHC caracteristicas
son presentadoras de antigeno, muestran los antigenos peptidicos para que sean reconocidos por los linf T, prot de membrana.
cada MHC puede presenter solo 1 peptido a la vez, pueden adquirir muchos peptidos diferentes. tienen una hendidura de union a peptido en el extremo aminoterminal
2 clases: clase 1 y 2
MHC clase 1
Se encuentran en todas las celulas nucleadas
se une al receptor del linf T (receptor TCR) CD8, los activa, pueden: cualquier cel infectada por virus.
MHC clase 2
se encuentran en cel dendriticas, macrofagos y linf B. 2 cadenas a y b. a1 y b1 forman una hendidura para un peptido de 10-30a.a
se une al receptor de linf T (receptor TCR) CD4, cooperadores interactuan con cel dendriticas, macrofagos y linf b
Genes polimorficos
hay muchos alelos dif en la poblacion. dif individuos responden a dif peptidos microbianos
expresion codominante:
se expresan los dos alelos parentales del MHC. aumenta el # de moleculas del MHC diferentes que pueden presentar peptidos a los linf T
especificidad amplia
muchos peptidos diferentes pueden unirse a una misma MCH
2 vias de rechazo
- linf T reconoce las moleculas alogenas del MCH en el injerto, mostradas por cel dendriticas del donante
- las cel dendriticas del huesped pueden presentar aloantigenos del injerto
las cel dendriticas se activan cuando:
las celulas del injerto comienzan a sufrir necrosis y liberar sustancias
Alorreconocimiento directo
los tejidos donantes contienen cel dendriticas (MHC) y son reconocidas por el receptor TCR
Alorreconocimiento indirecto
el linf T reconoce el peptido derivado de una molecula alogena del MCH en las APC del huesped
Rechazo hiperagudo
minutos despues del trasplante, trombosis de vasos del injerto. mediado por: anticuerpos circulantes contra antigenos en cel endoteliales del injerto, activacion del sist del complemento
rechazo agudo
dias o semanas despues del trasplante
mediado por: linf T CD8: destruye cel del injerto
Linf T CD4: libera citocinas
complemento
rechazo cronico
meses y años despues,
mediado por: linf T CD4: citocinas, constante activacion ocasionan cambios morfologicos
pruebas de compatibilidad
para evitar el rechazo
seleccion del donante compatible: prueba cruzada, busqueda de anticuerpos citotoxicos (linfocitotixidad de trasaki), analisis de ADN
prueba cruzada:
suero del receptor con antigenos + sangre del donador, si se juntan NO son compatibles
busqueda de anticuerpos citotoxicos (prueba de linfocitotixidad de trasaki):
linf+suero+complemento, si el complemento perfora la membrana es incompatible
analisis de ADN
PCR-RFLP
se basan en sitios de restriccion
Secuenciacion del gen para ver cuantos polimorfismos hay, si son mas compatibles, gen igual
PCR-SSP
Se usa una escuencia especifica de un gen, como iniciador, si el iniciador se complementa con el adn del receptor se amplifican y son compatibles
PCR-SSO
Se hace secunencias largas, que se complementan en el gen del donante, si se complementa es compatible
deteccion de anticuerpos por citometria de flujo
detecta anticuerpos HLA por: Ac frente a Ig conjugados a fluorocromos. cuantifica la concentracion de anti-HLA por la intensidad de fluorescencia. NO esta bien estandarizado
+ compatibilidad: - riesgo de rechazo
se busca la compatibiliad de loci A,B y DR
aplicaciones de la bio mol
medir el nivel de inmunosupresion para evitar efectos adversos
personalizar el tipo de inmunosupresion
prediccion de la evolucion del injerto
marcadores
deteccion de complemento: inmunofluoresencia directa con anticuerpos monoclonales anti CD4, inmunohistoquimica
microarreglo
En cada pocito hay secuencias de genes especificos que muestran si estan expresados o no, (si se complementan), ver si hay un rechazo
Immuknow
produccion de ATP en cel T CD4, medida global de la respuesta inmunitaria en cada individuo. Trasplante renal, hepatico, cardiaco
IFN Gamma elispot
riesgo de rechazo agudo
marcadores
Foxp3, regula el desarrollo y activacion
deteccion del complemento: inmmunofluorescencia indirecta con anticuerpos monoclonales anti c4d, biopsia en congelacion
tolerancia inmunitaria
falta de respuesta a antigenos inducida por la exposicion de los linf a antigenos
tolerancia inmunitaria central
cuando los linf T se encuentran a los antigenos en organos linfaticos generadores (MO y Timo)
tolerancia inmunitaria periferica
cuando los linf T se encuentran a los antigenos en tejidos perifericos
XENOTRASPLANTES
fuente alterna de org
especies concordantes
especies proximas a la escala filogenica, primates-hombre
especies discordantes
especies alejadas de la escala filogenica, provocan rechazo hiperagudo, ej: cerdo-humano
ventajas del cerdo
rapido crecimiento, mantenimiento a bajo costo, tecnicas transgenicas establecidas
Reaccion hiperaguda
union de los anticuerpos antiporcinos en las cel endoteliales, el deposito de anticuerpos inicia una respuesta mediada por complemento
IgM contra componentes del endotelio donante, anticuerpos galactosa a 1-3 galactosa A. activacion del sist de complemento
rechazo cronico
+3 meses, cambios histopatologicos similares a los que aparecen en un alotrasplante
animales transgenicos
organismo manipulado geneticamente mediante la insercion de un gen que no forma parte de su genoma original
