Regulacion expresion genica Flashcards

1
Q

expresion genica

A

el gpo de genes expresados en una celula determina el gpo de prot y de ARN funcionales tiene

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2
Q

Papel de los siRNA (silenciadores de RNA)

A

es doble cadena de ADN, 20-27 pares de bases
origen exogeno: virus
origen endogeno: transposones
DICER necesita:R2D2, para localizar una cadena de sirna y colocar el DICER
Llegan las argonautas (exonucleasas), y usa cofactor: C3PO
Exonucleasas: degradan al RNAm
siRNA se complementa totalmente con el RNAm, el argonauta corta el RNAm
siRNA: es RNAm especifico

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3
Q

transposones

A

secuencias de nucleotidos que se pueden mover dentro del genoma
causan mutaciones en el ADN, heredables
son parte de ADN exogeno que hemos ganado desde nuestra evolucion. El ADN de virus se une con el de nosotros, se puede mover entre los cromosomas, son transportables)
Ahora no es tan frecuente que se muevan, antecesores de siRNA

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4
Q

IncRNA

A

son: RNA largos no codificantes: 200 nucleotidos, no se traducen
hay: 16,000 a 100,000, RNA pol II
caperuza y cola de poli A
modula acetilaciones de histonas (cromatina)
alteran la estabilidad y traduccion de los RNAm: se unen a U1, o a secuencias ricas GU, inhibiendo el corte y empalme
en trascripcion: retiran factores de transcripcion, unen potenciadores o silenciadores al mediador
sirven de union a proteinas, organiza el nucleo, pueden unir varios miRNA
localizacion: nucleo, citoplasma, mitocondrias, exosomas, tejidos especificos

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5
Q

IncRNA puede producir:

A

enf de alzheimer: promueve la estabilidad de la prot B amieloide
enf parkinson
enf huntington
cancer: activan o suprimen la actividad de oncogenes (p53, p21)

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6
Q

PIWI- interacting RNA (piRNAs)

A

RNA asociados a proteinas PIWI (actividad de endonucleasa, familia de las argonautas, mantienen a los transposones)
silenciadores de genes transposones, regulan expresion genica, combaten infc viricas
actuan de 2 formas:
- silenciamiento genico
- silenciamiento epigenetico: modificaciones de histonas

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7
Q

regulacion genica

A

es la forma como una celula controla que genes se expresan

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8
Q

Regulacion en CIS

A

regulacion dentro del adn, secuencia contigua a un gen que tenga un efecto regulador sobre la tasa de transcripcion, ej: potenciadores, silenciadores

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9
Q

regulacion en TRANS

A

proteinas reguladoras ej: factores de transcripcion

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10
Q

reconocimiento del adn por proteinas

A

prot reconocen la superficie de Acido N. para identificar la secuencia de nucleotidos, en el surco mayor: se reconoce mejor la secuencia

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11
Q

estructura de los factores de transcripcion (TRANS)

A

Helice-giro-helice: 2 alfa helice undos por: prot corta de A.A, desarrollo embrionico
Dedos de zinc: a helice una b helice por: zinc, receptores de H. esteroideas
Zipper de Leucina: 2 a helice
Helice asa helice (HLH): a helice unida a helice por una asa

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12
Q

Activadores

A

actuan sobre los factores de transcripcion, regulan: RNA pol II
la union de factores especificos a los potenciadores son responsables del control de la expresion genica: desarrollo, diferenciacion, respuesta de las celulas a las hormonas y los factores del crecimiento
ACTIVADOR: reconoce al potenciador
Potenciador: estimula trancripcion sin importar si esta rio arriba o rio abajo

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13
Q

Represores

A

se unen a silenciadores, para inhibir la transcripcion, pueden inhibir otros factores de transcripcion,
inhibe la expresion de genes especificos de un tejido en tipos celulares inadecuados

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14
Q

activadores y represores

A

regulan la transcripcion en eucariotas,
interactuando con factores de transcripcion generales y otros componentes de la maquinaria transcripcional
induciendo cambios en la structura de la cromatina

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15
Q

enrollamiento del adn en nucleosoma

A

afecta: la capacidad de los factores de transcripcion para unirse al adn, la capacidad del arn pol para transcribir

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16
Q

Metilacion de adn

A

adicion de gpo metilo al carbon 5 de la citosina, en citosinas que van despues de una guanina
5mC 1% del ADN, confiere un cambio conformacional en la doble cadena
variacion espacial y temporal en la cromatina, + metilacion = - expresion
metiltransferasas: colocan las metilaciones en las hebras hijas, actua en secuecias CG que estan emparejadas con CG-metilada

17
Q

eucromatina

A

regiones dispersas poco condensadas, ocupan la mayor parte del nucleo, nivel alto de acetilacion, cromatina activa transcripcional

18
Q

heterocromatina

A

regiones de cromatina densamente empaquetadas, inactivas, NO se expresan, abundante en telomeros y centromeros, + metilacion
facultativa: se expresan durante el desarrollo/ diferenciacion, post se silencian
constitutiva: siempre condensados y silenciados, telomeros y centromeros

19
Q

histonas

A

histonas: 2 dominios
1- unirse a: histonas, ADN
2- amino terminal que se encuentra fuera del adn y sufre modificaciones
interaccionan con prot o complejos proteicos efectores o transductores

20
Q

acetilacion de histonas

A

añade cargas - a las histonas, descompactacion de la cromatina, facilita le acoplamiento a los factores de transcripcion
Lisinas (H3K56)
- acetil transferasas de histonas (HAT): promueve transcripcion
- deacetilasas de histonas (HDAC): represor transcripcion, aumentan carga +, suprimen gen p53
HDAC1: cancer de prostata, HDAC2: carcinoma gastrico, HDAC8: neuroblastoma y glioma

21
Q

inhibidores HDAC

A

abren p53 y produce apoptosis
vorinostat, romidepsin, belinostat, panobinstat

22
Q

fosforilacion de histonas

A

serinas, treoninas y tirosinas, incrementa la carga -
favorece transcripcion
- cinasas
- fosfatasas

23
Q

Metilacion de histonas

A

metil transferasas de lisina (HKMT): lisina (H3K9), puede activar o reprimir la transcripcion de un gen
metil transferasas de arginina: argininas, activacion transcripcional

24
Q

acetilacion de histonas

A

añade carga - a las histonas, descompactacion de la cromatina
acetil transfersas
deacetilasas

25
Q

epigenetica

A

abarca todos los procesos y mecanismos moleculares que afectan a la regulacion y expresion de genes y que son heredables de unos organismos a otros

26
Q

mecanismos de regulacion epigenetica

A
  • metilacion de adn
  • modificaciones post- traduccionales de las histonas: fosforilacion, acetilacion, metilacion
27
Q

deacetilasas de histonas (HDAC)

A

incrementan cargas +
suprimen la activacion de p53
HDAC 1- cancer de prostata
HDAC 2- carcinoma gastrico
HDAC 8- neuroblastoma y glioma

28
Q

inhibidores HDAC

A

vorinostat
romidespin
belinostat
panobinstat