reparacion del ADN

Question 1

inestabilidad del ADN

Answer 1

error en DNA 1 en 100,000
DNA epsilon: 1 en 10,000,000

Question 2

mecanismos de daño al DNA

Answer 2

mutacion: cancer, enfermedades, envejecimiento
- endogenos
-exogenos

Question 3

vias de tolerancia

Answer 3

durante la replicacion si se encuentra una lesion en el ADN: DNA pol d y e, se detienen
actuan: polimerasas de sintesis a traves de la lesion (TLS): realizan la sintesis de la region dañada
si el daño persiste: apoptosis

Question 4

daños endogenos: Error replicativo

Answer 4

• mutaciones espontaneas: DNA pol incorpora nucleotido incorrecto
• topoisomerasa: mal alineamiento de las hebras, la tirosil DNA fosfodiesterasa y endonucleasas evitan el exceso de topoisomerasa

Question 5

daños endogenos: desaminacion espontanea de base

Answer 5

perdida de amino exociclico
citosina–> uracilo
adenina–> hipoxantina
guanina–> xantina
5- metil citosina–> timina

Question 6

daños endogenos: perdida de bases

Answer 6

hidrolizacion o DNA glicosilasa
rompe el enlace N-glucosidico
sitio AP: sitio sin nucleotidos: apurinico o apirimidina

Question 7

daños endogenos: daño oxidaativo

Answer 7

especies reactivas de oxigeno (O2, H2O2, OH)
generan dobles enlaces, fragmentan las purinas y pirimidinas, rotura de 1 hebra de DNA, forman 8-oxoguanina

Question 8

daños endogenos: metilacion del ADN

Answer 8

gpos metilo (-CH3) en una base nitrogenada
es normal metilar citosina en el adn
NO ES NORMAL: metilguanina, metiltimina, metiladenina,

Question 9

daños exogenos: radiacion ionizante

Answer 9

alfa, beta, gamma, neutrones, rayos X : rompen 1 o 2 cadenas de ADN
endonucleasa: empareja el corte
tirosil DNA fosfodiesterasa 1
reparacion homologa
radiacion ultravioleta: el ADN absorbe una longitud de onda de 260nm
se forman enlaces covalentes entre pirimidinas y fotoproductos de pirimidinas

Question 10

daños exogenos: agentes alquilantes

Answer 10

adhiere gpos alquilo al ADN (metil, etil)
causas: tabaco, agente mostaza, nitrosureas
formacion de puentes cruzados, fragmentacion de ADN, altera la geometria del ADN

Question 11

reparacion del adn

Answer 11

reparacion por escicion de bases (BER)
reparacion por escicion de nucleotidos (NER)
reparacion por mismatch (MMR)
recombinacion homologa (HR)
union de extremos no homologa (NHEJ)

Question 12

Reparacion por esicion de bases, pasos

Answer 12

1- corta: DNA glucosilasas: hidroliza enlace n-glucosidico, elimina la base dañada
Endonucleasa AP: rompe enlace fosfodiester
2- ADN pol b coloca la base correcta, ligasa: une
elimina: alquilaciones, especies ractivas de oxigeno

Question 13

reparacion por esicion de bases, elimina

Answer 13

los nucleotidos alterados generados por los reactivos quimicos presentes en la dieta o por el metabolismo
desaminaciones, alquilaciones, especies reactivas de oxigeno

Question 14

reparacion por escicision de nucleotidos, elimina:

Answer 14

dimeros, uniones interhebrales, distorsion de la hebra
via genomica global que corrige las cadenas de ADN en el resto del genoma

Question 15

reparacion por esicion de nucleotidos, pasos

Answer 15

XPC: reconoce la distorcion
XPA,XPE: helicasas, separan la hebra
RPA: evita la formacion de puentes de H
ERCC1-XPF, XPG: delimitan la zona de corte
endonucleasas: corta enlaces fosfodiester, de 24-32 nucleotidos
ADN polimerasa epsilon y delta : coloca nucleotidos
ligasa: une
elimina: dimeros, uniones interhebrales, distorsion de la hebra

Question 16

reparacion por mismatch (MMR), ocurre:

Answer 16

Cuando hay bases mal apareadas u oxidacion de guanina a 8-oxo-guanina, en lugar de unirse a una citosina, se une a una adenina

Question 17

reparacion por mismatch (MMR): pasos

Answer 17

DNA OGG1: reconoce la adenina unida con GO
Metil-directed mismatch repair (mutM y mutY): elimina la adenina y la sustituye por una citosina
MSH: reconoce bases mal apareadas
MLH: formacion del complejo de reparacion
Exonucleasas: Exo 7 (5’), Exo 1 y 10 (3’)
DNA eta y epsilon: rellenan
ligasa: une
elimina: bases mal apareadas, 8OG

Question 18

reparacion por recombinacion homologa

Answer 18

ocurre: fase S o G1
homologo: rotura de las 2 cadenas de ADN
1- ATM se activa, y reculta el complejo MRE11 y exonucleasa 5’-3’ (corta nucleotidos)
MRE11, NBS1: agarran extremos de la hebra
RPA: se une a la cadena sencilla
RAD50: se activa y llama otras RAD: 51, 52, 54 y BRCA2: movilizan la hebra hacia la otra para su recombinacion
DNA pol: coloca nucleotidos, copia el pedazo que hace falta

Question 19

Reparacion no homologa, pasos

Answer 19

No esta en la fase S
Prot Q: reconoce los extremos
DNA-PKcs (prot cinasa dependiente de ADN): corta los extremos para emparejarlos, reconoce los cortes de DNA, mantiene los extremos cerca
complejo MRN: union 2 hebras
MRE11,NBS1,RAD50: actividad de nucleasa
XRCC4, ligasa IV: unir los extremos