Toxicologia Flashcards
Conceito de toxicologia
Ciência que estuda os efeitos nocivos causados pelas substâncias químicas ao interagirem com organismos vivos. A Norma reguladora 7 é o programa de controle médico de saúde ocupacional, e é administrada anualmente pela empresa.
Paracelsus sobre as substâncias químicas
Não existe substância química inócua. Existem maneiras de utilizá-las, dentro de certas condições de exposição.
Agente tóxico, toxicante ou xenobiótico
substância química de estrutura definida que, interagindo com um organismo, produz efeito nocivo (efeito tóxico)
Obs: substâncias químicas associadas a substâncias que despertam a resposta imune de algumas pessoas: A gravidade não depende apenas da dose, mas também da reação imune da pessoa (ex: alergia) - exemplo: 2 pessoas picadas por cobra, uma recebe mais veneno que a outra. A pessoa com menos veneno pode ter reação mais grave, devido à resposta imune
Efeito tóxico agudo
o que ocorre ou se desenvolve rapidamente após uma exposição ou múltiplas exposições em um período de até 24 horas
Efeito tóxico crônico
o que caracteriza-se não somente pela duração, mas também por certas características patológicas. Pode ser por acumulação ou somatória dos efeitos produzidos. Corte temporário: mínimo 3 meses
Efeito tóxico reversível ou irreversível
além da dose, do tempo e da frequência de exposição, depende da capacidade de regeneração do tecido do órgão ou sistema afetado- Agente químico —> dano —> regeneração
Reações alérgicas aos agentes químicos
Efeito tóxico produzido por intermédio de um anticorpo formado como consequência de uma pré-exposição. Atenção: a reação alérgica não apresenta uma curva dose-resposta típica.
Agente químico —> hapteno —> proteína —> antígeno —> anticorpo ou metabólito endógeno
NÃO SE ESTUDA NA TOXICOLOGIA
Reações idiossincráticas
Reatividade anormal do organismo a um agente químico, determinada geneticamente. Uma determinada dose com efeito qualitativo similar a muitos indivíduos pode causar extrema susceptibilidade em outros indivíduos, em doses mais baixas ou altas-
Ex.: Agentes metemoglobinizantes em indivíduos suscetíveis por possuírem uma deficiência na produção de enzimas que reduzem o Fe novamente (motivo: deficiência em NADH-metemoglobina redutase - asfixia química pois o O2 não se liga ao Ferro)
Trabalhador doente - como prosseguir?
Se a doença não tiver nexo com trabalho, não se recolhe aposentadoria, não vai pro INSS. Contudo, se tiver nexo causal, recolhe aposentadoria, décimo terceiro, férias e a empresa não pode demitir o trabalhador após 1 ano desde a data da volta ao afastamento.
Efeito x Resposta
Efeito - ocorrência em 1 pessoa
Resposta - ocorrência em um grupo de pessoas
Toxicidade
A capacidade que uma substância tem de causar dano a um indivíduo ou ao seu entorno. É medida pela DL50
Risco de uma substância
É a probabilidade da substância produzir dano sob determinadas condições
- Risco= toxicidade X exposição
Condições de exposição
Dose ou concentração
Via de introdução
Propriedades físico-químicas das substâncias: solubilidade, tamanho das partículas, pressão de vapor (volatilidade)
Tempo e frequência de exposição
Susceptibilidade individual
Metais pesados
Características físico-químicos: capacidade de participar de ligações metálicas
Grande resistência mecânica e podem conduzir corrente elétrica. A notação química para esta forma é Meº
Metal na forma aniônico (óxidos de metal): quando há aquecimento, na fumaça emitida é liberada uma mistura complexa de substâncias com predominância dos óxidos formados pela reação entre vapor do metal extremamente quente com o oxigênio atmosférico (fumo metálico)
No lixamento, há desprendimento de partículas dos óxidos formados pela oxidação natural da superfície do metal, e também pelo oxigênio do ar
Chumbo inorgânico
Fontes: sulfeto de chumbo (PbS) = Galena. Este minério é extraído e refinado a chumbo metálico
Usos: fabricação de baterias; pigmentos usados em tintas, plásticos e revestimentos de pisos; azulejos e cerâmica; na fabricação de vidros e cristais; na funilaria de automóveis; na indústria gráfica (linotipia); e na solda de circuitos
No equilíbrio, 90% dos chumbos se deposita em ossos compactos e dentes e o restante é distribuído nos tecidos moles, ossos trabeculares e sangue
Acima de 550ºC, há grande geração de fumos metálicos —> exposição perigosa dos trabalhadores
Refinação do chumbo acima de 550ºC —> instalação de um sistema de ventilação exaustora; enclausuramento do forno para eliminar o máximo possível a liberação dos fumos para o ambiente
Manuseio de pós de sais e óxidos de chumbo (poeira para o ambiente) —> enclausuramento dos equipamentos que geram poeira, ventilação local exaustora nos pontos de geração, umectação e bancadas
Acúmulo de delta ALA e zinco protoporfirina. A anemia causada nesses casos é uma hipocrômica normocítica, pois a hemoglobina deixa de se ligar ao ferro e se liga ao zinco
O tecido de acúmulo do Pb é o osso, mas ele não é o tecido alvo.
Intoxicação subaguda por chumbo inorgânico
Quadro clínico: cólica intensa (cólica satúrnica), podendo ser confundida com abdome agudo; palidez intensa, oligúria/ anúria (delta ala contrai os vasos renais) e desidratação
O diagnóstico é feito por meio da história de trabalho com chumbo, sendo confirmado por dosagens de Pb-S ou ALA-U, que estarão elevados
Tratamento da intoxicação subaguda por chumbo inorgânico
inclui hidratação para melhora da dor. O analgésico e anti-espasmódicos tem baixo ou nenhum efeito na dor abdominal.
Não se pode usar quelante como EDTA, penicilamina, BAL, DMSA, pois isto expõe o paciente ao risco do aparecimento de complicações neurológicas centrais, inclusive com encefalopatia
A hidratação faz com que aumente o volume de urina, o que ajuda na eliminação dos componentes tóxicos e posterior diminuição da dor
O manitol pode ser usado, mas pode ser suspendido quando há normalização da eliminação de urina
Intoxicação crônica por chumbo inorgânico
Alterações subclínicas iniciais:
- Eletroneuromiografia: diminuição da velocidade de condução motora, ainda sem repercussão clínica
- Testes neuropsicológicos de avaliação de desempenho: performance diminuída, revelando alterações funcionais delicadas no cérebro
O acúmulo de chumbo lento nos tecidos vai determinando o aparecimento do quadro: fraqueza, sonolência, cansaço fácil, irritabilidade, nervosismo, epigastralgia, empachamento pós prandial
Com o passar do tempo os sintomas leves vão se agravando e aparecendo os sintomas da intoxicação aguda além da impotência sexual
Orla azul ou gengival de Burton: linha azul escura quase negra, na borda entre a gengiva e os dentes, quando o indivíduo apresenta placa bacteriana- NÃO É PATOGNOMÔNICO da intoxicação por chumbo, pois pode também ser causada por mercúrio
Se a exposição continuar, o quadro se agrava, evoluindo com crises de dores abdominais em cólica tão intensas que levam o paciente ao PS
Vasoconstrição arteriolar: palidez cutânea e alterações da função renal pelo aumento de a aminolevulinico (alterações silenciosas, detectadas por diminuição do clearance de creatinina. Em alguns pacientes pode aparecer HAS por baixo fluxo renal
Provoca atrofia do nervo radial = Síndrome da Mão Caída
Sequelas do saturnismo crônico: insuficiência renal (> 5 anos de exposição)
Tratamento da intoxicação crônica por chumbo inirgânico
Afastar o trabalhador da exposição ao chumbo por acidente de trabalho (CAT), para não ter prejuízo em seus vencimentos
Excreção natural do chumbo e a melhora gradativa do quadro clínico
Acompanhamento através de exames
A alta deve ser acompanhada de indenização acidentária, variando de auxílio acidente até aposentadoria por acidente de trabalho, dependendo do grau das sequelas
Tratamento quelante “pinçar”: EDTA cálcico pois o sódico intoxica mais. Só no quadro crônico (no agudo iria liberar mais)
OBS: Sempre pedir os 2 indicativos, pois o chumbo no sangue indica intoxicação recente e o ALA-U indica intoxicação passada.
Mercúrio
Mercúrio metálico é diferente do mercúrio orgânico (apresentam características físico-químicas e toxicológicas diferentes
Garimpeiros são o público que são afetados
O mercúrio só intoxica pela aspiração e pela pele (único metal que é absorvido pela pele íntegra)
A liga ouro-mercúrio isola o ouro dos demais materiais. Para tirar o mercúrio do ouro, eles aquecem o cadinho e o mercúrio se volatiliza
O mercúrio não apresenta carga e por isso, atravessa a membrana celular pela difusão passiva lipídica
O mercúrio é oxidado. O Hg+ não possui a mesma facilidade de transpor barreiras do que o Hg0.
Quando o mercúrio atinge o SNC e é oxidado, ele se acumula no tecido nervoso. Por isso, o mercúrio apresenta meia vida elevada no cérebro (2 anos) em relação aos outros tecidos (semanas)
Quadro clínico intoxicação por mercúrio
Alterações do SNC são as mais importantes, mas também podem ser encontradas outras
Em exposições a baixas concentrações, não há sintomas gerais, exceto gosto metálico
Em exposição a elevadas concentrações: queixas digestivas, periodontites, estomatite grave com perda de dentes, infecções bacterianas secundárias graves, insuficiência renal
Acidentes com inalação aguda de altas concentrações de vapor de Hg: pneumonite química e edema agudo de pulmão
Podem ocorrer lesões tubulares renais com proteinúria, diminuição de clearance de creatinina (mais frequentes com mercúrio iônico). A primeira alteração observada no exame de urina tipo I é a diminuição da densidade urinária
O hidrargirismo pode provocar lesões no SNC: perda de memória evento, da capacidade de concentração e atenção, da habilidade mecânica e da coordenação motora, mudanças de comportamento. Quando só há estas alterações e de forma leve, o quadro pode ser chamado de micromercualilismo
Se a exposição continuar, ocorre agravamento das alterações: tremores de movimento (parkinsonismo), alucinações e delírios
Diagnóstico da intoxicação por mercúrio
História de exposição ocupacional e quadro clínico
Testes neuropsicológicos que avaliam as alterações descritas, desde que aplicados por profissionais habilitados. Os testes não são diagnósticos, devendo sempre ser interpretados à luz do quadro clínico e da história ocupacional
Não há tratamento
Prevenção, monitoramento biológico e vigilância
Controlado não só no ar nos locais de trabalho, mas também em todos os setores que são frequentados pelos trabalhadores que manuseiam o metal
A presença de mercúrio nas vestes deve ser objeto de preocupação, tendo em vista a possibilidade de absorção cutânea desse agente
O que fazer quando um trabalhador apresenta indicadores elevados, mas não apresenta clínica
Quando os indicadores estão elevados e o paciente não apresenta clínica, afasta o paciente do trabalho e investiga o que está acontecendo, se está havendo exposição excessiva ou não. Caso o paciente apresente clínica, afasta o trabalhador do trabalho e abre o CAT.
Benzeno
Usado quase que exclusivamente na indústria petroquímica como matéria prima
Usado como solvente no passado fazendo parte de formulação de colas, thinners, tintas e vernizes. Porém, atualmente não é mais encontrados nestes tipos de produtos
Substância extremamente carcinogênica → mielotóxico potente, podendo causar hipoplasia ou displasia de medula, que, dependendo da gravidade pode alterar o hemograma
Absorvido pela pele e pelos pulmões
Biotransformação (metabolizado) para virar tóxico → cerca de 60% de vários metabólitos são formados, como as quinonas.
Intoxicação crônica por benzeno (benzenismo)
Trombocitopenia- epistaxe, menorragia, hemorragia gengival
Leucopenia: infecções bacterianas e necrose de mucosa
Sintomas hematológicos
Carcinogênico
Monitoramento do trabalhador exposto a benzeno
dosagem do ácido trans-trans mucônico e ácido fenil mercaptúrico urinários que discriminam a intoxicação.
Inalação de benzeno: efeitos
tontura, dor de cabeça, perda da consciência, depressão inespecífica no tronco cerebral (TODOS OS SOLVENTES ORGÂNICOS)
Contato prolongado com a pele (Benzeno)
Dermatites
Aspiração direta do líquido (Benzeno)
Edema pulmonar
Tratamento da intoxicação por benzeno
Transplante de medula em caso de aplasia e tratamento específico para o tipo de leucemia ou linfoma que o paciente for acometido
Prevenção e monitoramento biológico (benzeno)
Não há valor de segurança mas há um valor de referência tecnológica
