Toxicologia Flashcards
Como funciona a metabolização do acetaminofeno em situações normais?
Como funciona o antídoto nessa situação ?
Uma boa parte 90% metabolizado no fígado e convertido em conjugados não tóxicos de glicorunida e sulfato sendo eliminados por meio da excreção renal
Uns 5% ;e excretado no rim sem alterações.
Outra parte e metabolizado no citocromo P450 produzindo um metabólico tóxico . O N-acetil-p- benzoquinonaimina ( NAPQI) . Esse tem uma curta meia vida e e conjugado com glutathione que converte em APAP -cisteína e APAP mercapturico, ambos excretados na urina
APAP significa N acetil-p-aminofenol.
Na intoxicação satura as vias de sulfato e glucorunideo aumentando a metabolização e formando metabólito tóxico, assim como satura o glutation. Não havendo glutation acumulara no hepatocito gerando necrose hepatocelular.
O papel do tratamento da N acetil cisteína ‘e ligar diretamente ao metabólito tóxico no lugar do glutation , fazendo com que menos metabólito tóxico seja produzido e também aumenta produção do glutation.
Quais são as doses tóxicas de Paracetamol.
A toxicidade do paracetamol ocorre durante um período de até 8 horas após a ingestão.
É improvável que a toxicidade em um adulto resulte de uma dose única de 7,5 a 10 g. É provável que ocorra toxicidade com ingestões únicas maiores que 250 mg/kg ou maiores que 12 g durante um período de 24 horas. Praticamente todos os pacientes que ingerem doses superiores a 350 mg/kg desenvolvem toxicidade hepática grave (definida como níveis máximos de aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT] superiores a 1.000 UI/L), a menos que sejam tratados adequadamente.
Sobre acetaminofeno .
Quais são as manifestações clinicas e como são divididas?
Inicialmente o paciente e assintomático. Comumente os sintomas nao aparecem antes de 1-2 dias da ingestão .
Muito importante definir a quantidade de ingestão, o tempo da ingestão e a formulação do medicamento.
São divididas em 4 estágios.
Estágio I - Primeiras 24 h
Sintomas vagos de mal estar, vomito, nauseas, letargias, anorexia, diaforese, palidez.
Estágio II Promeiras 24 a 72 horas.
Paciente melhora dos sintomas, porem começa elevar aminotransferases, a medida que progride o estagio II os pacientes começam a ter dor no quadrante superior direito, com hepatomegalia e sensibilidade. Elevações séricas no tempo de protrombina e dos níveis séricos de bilirrubina total e anormalidade na funcao renal podem se desenvolver.
Estágio III 72 a 96 horas após ingestão.
Os sintomas se tornam mais pronunciados e pode aparecer sinais de necrose hepatica.
Incluindo mal-estar, náuseas e vômitos, retornam e podem ser acompanhados pelo envolvimento do sistema nervoso central, como confusão, sonolência e possível coma. Icterícia, bem como danos pancreáticos, renais e cardíacos podem estar presentes.Anormalidades máximas de AST sérica, ALT, bilirrubina e TP são frequentemente detectadas, com níveis de AST elevados para 1.000 U/L e podem subir até 30.000 U/L (normal, 10 a 40 U/L) na toxicidade Níveis séricos de TP maiores que 2,2 vezes o controle (normal, 11,0 a 13,0 segundos) e níveis de bilirrubina total maiores que 4 mg/dL (normal, 0,3 a 1,0 mg/dL) indicam hepatotoxicidade grave.
Estágio IV
Estágio IV: 4 dias a 2 semanas após a ingestão (fase de recuperação). O estágio IV representa o período de resolução do dano hepático. Durante este estágio, os sinais clínicos, sintomas e valores laboratoriais retornam ao próximo da linha de base ou da linha de base e o dano permanente ocorre com pouca frequência; isso sugere que o paciente recebeu tratamento em algum momento durante o Estágio II.
Sobre a intoxicação com paracetamol.
Como fazer o acompanhamento?
O paracetamol pode ser dosado no sangue e essa dosagem é super importante, pois a decisão de administrar o antídoto poderá ser feita com mais segurança baseada nos valores encontrados
O tempo em que deve ser feita é entre 4 e 20 horas da ingestão
Se for colhido antes de 4 horas pode dar um valor baixo por que ainda nao houve absorção completa.
Se for realizada após 20 horas da ingestão pode levar a subestimação da gravidade visto que a droga foi metabolizada.
O valor da dosagem deve ser acompanhada conforme o tempo da ingesta pelo normograma de Rumack - Matthew. Dividido em três setores, sem hepatotoxicidade, hepatoxicidade possível e hepatotoxicicdade provável.
Devemos ter cuidado com normograma em quem tem doença hepática, desnutrido, pacientes que tenham tomado varias doses em períodos diferentes e drogas indutoras do citocromo P450, já que nesses pacientes há relatos de falência hepática com doses terapêuticas.
Sobre o tratamento da intoxicação com o paracetamol.
Tratamento de escolha N-acetil-cisteína.
A duração geralmente ‘e com dose de ataque e 17 doses a cada 4 horas. Porém pode ser modificado conforme quadro clínico. A N acetilcisteina deve ser continuada ate o metabolismo completo do paracetamol, que e definido por níveis indetectaveis da droga e pela ausência de hepatoxicidade. Logo se esses critérios sejam atendidos pode suspender ou prorrogar o tratamento. Veja
