Tolerancia inmunológica Flashcards

1
Q

cuando actúa normalmente la tolerancia inmunológica

A

actúa cuando hay una hiperreactividad del sistema inmune para devolverlo a su respuesta normal

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Q

cuál es la característica principal de la tolerancia inmunológica

A

es la ausencia de respuesta a un antígeno en particular, es un antígeno específico

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3
Q

cuál es la diferencia entre la tolerancia y la inmunosupresión

A
  • tolerancia implica el reconocimiento de antígenos específicos
  • inmunosupresión afecta a linfocitos de multiple especificidad (clones)
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4
Q

qué es la autotolerancia

A

es una propiedad normal del sistema inmune que viene desde la vida fetal. donde los LT (Timo) y LB (médula ósea) no responden (o muy poco) a los antígenos propios

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5
Q

que sucede cuando falla la autotolerancia de los linfocitos

A

se genera autoinmunidad y respuesta autóloga de los linfocitos

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6
Q

cuál es la teoría de selección clonal de MacFarlane

A

los linfocitos derivan de las células hematopoyéticas, y la gran mayoría de los linfocitos son autolerantes (fueron educadas)

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7
Q

tolerancia actúa en 2 niveles dentro del sistema

A
  • central: órganos linfoides primarios
  • periférico: órganos linfoides secundarios
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8
Q

cuáles son los mecanismos de la tolerancia central

A
  • se induce apoptosus de los linfocitos T
  • sólo en LB se genera recambio del receptor
  • desarrollo de linfocitos Treg que actúan en la periferia
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9
Q

cuáles son los mecanismos de la tolerancia periférica

A
  • deleción clonal de LT y LB
  • anergia
  • supresión de LTreg
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10
Q

cómo se generan los linfocitos B en la médula ósea

A

a partir de un precursor que reorganiza el material genético que codifica para la cadena pesada e interactúa con las células del estroma que proporcionan señales y factores de crecimiento que generan BCR

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11
Q

qué sucede cuando LB tienen afinidad mediana o grande por antígenos propios

A

es eliminada por apoptosis

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12
Q

cómo se expresa el receptor BCR a nivel genético

A

se reordenan los exones para producir tanto la cadena liviana como la cadena pesada

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13
Q

cuál es el orden de reordenamiento de los 2 tipos de cadenas del LB

A
  • primero se reordena la cadena kappa, donde se prueban cada uno de los alelos materno y paterno en caso de fallar en el reconocimiento de antígeno propio
  • luego se reordena la cadena labda probando ambos alelos
  • si ninguna de las 4 oportunidades funciona, el LB es eliminado
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14
Q

dónde y a quién ocurre la edición de BCR

A

pcurre sólo a nivel central de la médula ósea y sólo a LB

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15
Q

defina brevemente la anergia

A

es cuando el antígeno se encuentra presente, pero el linfocito no responde a este

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16
Q

cuál es un mecanismos por el cual en la periferia el LB se hacen tolerantes

A

reconocimiento de antígeno activa receptores inhibitorios que impiden la activación de LB

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17
Q

características del funcionamiento de LB anérgicos

A

requieren de BAFF y BLys para sobrevivir, pero linfocito normal ganan por competencia y los linfocitos B anérgicos mueren por apoptosis

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18
Q

cuál es el efecto de ITIM

A
  • BCR se activa por ITAM que aumenta PLC y Ca+2
  • cuando hay suficientes anticuerpos se une a receptor FcgammaRIIBm ITIM
  • la fosforilación de ITIM que recluta SHIP, el cual es una fosfatasa que bloquea toda la cadena de iniciación
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19
Q

regulación por receptores inhibitorios

A
  • es un mecanismo de inducción a tolerancia, pero como feed-back negativo a nivel periférico
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20
Q

regulación por receptor inhibitorio CD22/siglec-2

A
  • ITIM también se ecuentra en CD22 que se expresa en el LB, se recluta SHIP-1
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21
Q

mecanimsos que operan en la tolerancia central de linfocito T

A
  • deleción clonal (apoptosis)
  • regulación de Treg: CD4+, CD25+ y FOXP3+
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22
Q

cómo es la diferenciación de LT en el timo

A

en el lobulillo tímico hay un gradiente de diferenciación desde la corteza hacia la médula donde el LT se va diferenciando

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23
Q

describa el surgimiento de TCR

A

surgen por recombinación de los exones que codifican para la cadena beta, u luego de expresada la cadena beta se genera cadena alfa

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24
Q

cuáles son los TCR doble positivos

A

CD4+, CD8+ y CD3 que traducen la señal hacia el interior de la célula

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25
del total de linfoctios que se diferencian el el timpo, cuántos saldrán filamente a la circualación
5% (linfocitos T alfa y beta eran un 90%)
26
proceso de diferenciación de linfocitos en las distintas etapas del desarrollo embrionario
- se produce TCR gamma epsilón a las 9 semanas - se produce TCR alfa y beta a la semana 10 - finanlmente, una pequeña cantidad de células doble negativas originará LT gamma y epsilon
27
describa la selección positiva de los linfocitos
- encontramos lindocito que expresa cadena alfa y beta generándo un TCR - TCR se hace doble positivo para CD4 y CD8 - células epiteliales timicas en zona cortical muestran MHC con antígeno propio, ante lo cual los LT deben reaccionar a este (independiente del antígeno) - si no reconoce el MHC se elimina - el MHC que se reconoce primero determina que sea monopositivo (CD8+ y CD4+)
28
describa la selección negativa de los linfocitos
- ocurre en la médula - célula epitelial medular contiene regulador autoinmunitario (AIRE) y dendrítica - los linfocitos deben tener una mediana o nula respuesta al antígeno propio presentado, de lo contrario son eliminadas (deleción clonal)
29
cuáles son los linfocitos T que reconocen medianamente los antígenos propios
corresponde a LT reg (FOXP3+, CD4+ y CD25+)
30
si por citometría nos acercamos a una zona donde hay poco CD4+ y CD8, esntonces en qué porción del timo estamos (doble negativo)
en la corteza externa, los LT están poco diferenciados
31
si por citometría nos encontramos en una zona donde hay una mayor cantidad tanto de CD4+ como CD8+ (doble positivo) nos encontramos en qué porción del timo
en la corteza, pero no tan externa (comienza la diferenciación de los LT)
32
si por citometría nos entramos en una zona donde hay mayor cantidad sólo de CD4+ o CD8+ (mono positivo) en qué zona el timo nos encontramos
en la médula (proceso de selección negativa)
33
qué es el regulador autoinmunitario AIRE
es un complejo que regula la expresión de antígenos restringidos a tejidos, es decir, es capaz de expresar distintos antígenos de distintos tejidos especializados para poder entrenar a los LT, eliminando los autorreactivos
34
qué le permite AIRE a MTEC (células tímicas medulares)
transcribir prácticamente todo el genoma independiente de la diferenciación
35
qué sucede si no hay AIRE
los linfocitos autorreactivos pueden circular y se generan enfermedades autoinmunes como SPA1
36
cómo las células dendríticas también pueden presentar antígeno a los linfocitos T inmaduros
las células epiteliales medulares les transfiere AIRE mediante uniones intracelulares a las células dendríticas
37
cuáles son los sitios de privilegio inmune
SNC, retina, testis y ovarios. no se presentan AIRES de estos tejidos, por lo que hay linfocitos autorreactivos contra estos tejidos
38
el desarrollo de la supervivencia de Treg se debe a la presencia de
IL-2 y FoxP3
39
cuáles son las funciones que puede tener el LTreg
actúa a nivel de los órgnaos linfoides secundarios y periferia - interferir en la presentación antigénica - interferir en la activación de LT - interferir en la accióon de células efectoras en la periferia
40
cuál es el origen celular de los linfocitos Treg
son de linaje LT CD4+ que suprime RI y mantiene al autotolerancia
41
Treg expresa altos niveles de cadena de los siguientes compuestos
- altos niveles de cadena alfa del IL-2R (CD25) - altos niveles del factor de transcripción de FoxP3 y CTLA-4
42
cuál es la función de IL-2
es fundamental para la proliferación de la mayoría de las células del sistema inmune
43
ratones con mutaciones del gen FoxP3 desarrollan enfermedades autoinmunes multisistémicas asociadas a la ausencia de
Treg CD25+ (este es el que está en mayor cantidad)
44
mutaciones en el gen FOXP3 humano se relaciona con qué enfermedad
síndrome IPEX y deficiencia de Treg
45
ratones KO para IL-2 o cadena alfa de IL-2R desarrollan autoinmunidad manifestada por
IBD, anemia autoinmune hemolítica y autoanticuerpos anti eritrocitos y DNA
46
cómo se encuentran los Treg en la artritis reumatoide
se encuentran aumentados, pero funcionan mal
47
de dónde viene el IL-2
de los linfocitos convencionales, los linfocitos Treg no los producen, pero el receptor IL-2R del LTreg tiene mayor afinidad a este que el resto de LT, por lo que los priva de esta citoquina y mueren
48
cuál es el efecto en la expresión génica de IL-2 sobre Treg
activa al factor de transcripción STAT5 que aumenta la expresión de Fox23
49
cuáles son los efectos del LTreg sobre la célula dendrítica
- CTLA4 inhibe y compite por los coestimuladores - LAG3 se une a MHC2 inhabilitandolo
50
qué efecto directo puede tener el LTreg sobre otros linfocitos
citólisis directa por perforinas y granzimas
51
qué citoquinas liberan los LTreg
IL-10, TGF-beta1 antiinflamatorio IL-10 inhibe la activación de LT y termina RI
52
explique el mecanismos por el cuál el LTreg induce tolerancia en la periferia
- induce anergia por disminución de coestimuladores - supresión de linfocitos por citólisis o citoquinas - deleción clonal por poca coestimulación
53
cómo CTLA4 puede generar anergia en los LT
- linfocito empieza a expresar más CTLA4 y menos CD28, por lo que se une menos al coestimulador - CTLA4 junto con ITIM recluta fosfatasas que inactivan al linfocito
54
nombre 2 reguladores negativos de LT en la célula dendrítica
PD-1L y Tim-3
55
cómo CTLA4 puede endocitar al coestimulador B7
en su tallo citoplasmático expresa clatrina que induce la endocitosis de este receptor junto con B7
56
en qué zona del cuerpo actúa CTLA4
en los órganos linfoides secundarios
57
qué enfermedades genera el polimorfismo de CTLA4
- DM1 y enfermedad de graves
58
cómo se utiliza CTLA4 en la terapia contra cáncer
se bloquea CTLA4 para desreprimir los LT para que puedan atacar a las células tumorales
59
cuál es un tratamiento bloqueador menos tóxico para el tratamiento contra el cáncer
bloqueo de PD-1 o PDL-1, ya que estos afectan la fase efectora del LT y no su activación
60
qué otras células aparte del LT puede inhibir los linfocitos Treg
células NK y linfocito B
61
cómo se genera iTreg
se induce a partir de TCD4+ en órganos linfoide secundarios
62
cuáles son los estimulos que permiten la inducción de iTreg
- unión de antígeno a TCR - presencia de TGF-beta e IL-2 que estimula la expresión de FOX23
63
los linfocitos reguladores Tr1 actuan por secreción de citoquinas como
IL-10, luego estos producen IL-10
64
los linfocitos reguladores Th3 actuan por secreción de citoquinas como
TGF-beta que produce TGF-beta
65
de dónde proviene la citoquina IL-10 que genera Tr1
célula dendrítica CD-10
66
en qué se diferencian las células dendríticas tolerogénicas de las inmunogénicas
tolerigénicas - mas citoquinas antiinflamatorias - menos citoquinas proinflamatorias - menor cantidad de coestimuladores - expresión de MHCII no varía - aumento de moléculas inhibidoras como PD-L1
67
cómo una célula dendrítica tolerigénica puede evitar el desarrollo de esclarosis
cuando este es expuesto al antígeno de la enfermedad, aumenta los LT CD4+ que producen interferón gamma e IL-10 que genera Tr1
68
cuáles son las diferencias entre inmunogenicidad y tolerancia
- las concentraciones de antígeno en inmunogenicidad son medianas y por breve tiempo. Las concentraciones tolerogénicas son altas y por tiempo prolongado - la vía de entrada subcutánea o intradérmica genera inmunogenicidad. La vía de entrada endovenosa o mucosa genera tolerancia - la presencia de adyuvantes que activa TLR genera inmunogenicidad. Ausencia de activación de TLR genera tolerancia - CD maduras son muy inmunogénicas y CD tolerogénicas son inmaduras
69
qué enfermedad se genera en la falla de FasL (apoptosis de LB y T)
síndrome linfoproliferativo autoinmune
70
qué enfermedades genera la falla de CTLA4 y MHC I y II
múltiples enfermedades autoinmunes
71
cómo se puede perder la tolerancia (genes + ambiente)
hay sujetos que son genéticamente suceptibles, que genera un aumento de LT autorreactivos. y frente a infecciones se activa la célula dendrítica que puede presentar autoantígenos a los que van a reaccionar
72
qué sucede con una célula autorreactiva cuando no hay inflamación
la célula dendrítica no está activada, por lo que no hay una segunda señal, y se genera tolerancia
73
qué sucede cuando hay inflamación con un linfocito autorreactivo
célula dendrítica se activa y puede presentar autoantígeno que genera respuesta del linfocito y se genera autoinmunidad
74
qué sucede con los linfocitos autorreactivos en el mimetismo molecular
ocurre una infección donde el antígeno es muy similar a una estructura endógena o propia del organismo, por lo que se puede atacar tejido sano del individuo