sistema del complemento Flashcards
¿Qué es el Sistema del Complemento?
Es un sistema ancestral para detectar señales de
peligro. proteínas solubles que circulan en el suero o en la membrana de las células
Las proteínas circulan en forma
inactiva
zimógenos, cuando se activa genera consecuencias biológicas
complemento: actividad del suero que
complementa la acción de
los anticuerpos
funciones del sistema de complemento
- inmunidad innata
- inmunidad adaptativa en la activación de células
- mantención de homeostasis eliminando células dañadas y evitando la acumulación de complejos inmunes
la activación del complemento es
una cascada enzimática secuencial de proteólisis
de proteínas que están circulando en el plasma
a” al fragmento de tamaño
menor
“b” al fragmento de tamaño
mayor
La unión y activación de la vía del sistema de complemento , genera la activación de
serinoproteasas que están asociadas a estas
macromoléculas
C1q está asociada a las serinoproteasas C1r y C1s; estas son las enzimas que van a activar a
la proteína central del complemento que es la C3
La vía terminal del complemento es la
formación de un
complejo de ataque membrana (MAC) que es un poro que se forma en la superficie donde se detectó la señal de peligro
Molécula C1q
formada por 18 cadenas polipeptídicas (6 cadenas A, 6 cadenas B y 6 cadenas C)
las 2 ´porciones de C1q son
globular y colagenosa, la globular reconoce la señal de peligro
Las serinoproteasas C1s y C1r se inserta entre
las colas colagenosas de C1q, se asocian por presencia de calcio
La molécula C1 se une a las porciones Fc de
una
inmunoglobulina que a su vez se une a un antígeno
Cuando se une una molécula de IgM a su
antígeno adopta su forma de corchete, en la cual
expone su porción FC donde se une C1 por su porción globular (en forma plana de IgM no se une C1)
orden según fuerza de unión a C1
IgM > IgG3 >IgG1 > IgG2
IgG 4 no se une a C1
C1 se une a las porciones FC; se produce la
autoactivación de C1
molécula C1r activa a la otra molécula de C1r; y luego esta activa a C1s, que es la enzima que va a proteolizar a la proteína C4
Estructura de C4
alfa, beta y gamma). Cuando es proteolizada por la enzima C1s, actúa sobre la cadena alfa y forma C4a
por qué C4b se une a la membrana donde se detectó la señal de peligro
para equilibrar el grupo tioéster que se desestabilizó por la proteólisis
sólo ocurre si está cerca de una membrana, de lo contrario se inactiva y queda en circulación
Se une C4b a la membrana y luego C1s va a
proteolizar a C2, generando
C2a: fragmento de menor tamaño, queda en la circulación sanguínea
C2b: fragmento de mayor tamaño, se va a unir rápidamente a la molécula C4b que ya está unida a la membrana.
Esta molécula C4b+C2b es la
C3 convertasa de la vía clásica, cuya actividad enzimática está en C2b.
C3 convertasa actúa sobre C3 y genera
- C3a: menor tamaño, queda en circulación
sanguínea - C3b: de mayor tamaño, el cual se va a unir
rápidamente con grupos hidroxilo y amino libres de las proteínas de la membrana, ya que tiene el grupo tioéster reactivo. Si no ocurre esto, se inactiva.
El C3b tiene capacidad — cuando está unido a la membrana
opsonizante
C4b+C2b+C3b forma la
convertasa de C5 con actividad enzimático en C2b
convertasa C5 actúa sobre C5 y genera
- C5a: queda en circulación sanguínea
- C5b: no se une a membrana, sino que
será la molécula iniciadora de la fase
terminal de la formación del complejo
de ataque membrana (MAC).