sistema del complemento Flashcards

1
Q

¿Qué es el Sistema del Complemento?

A

Es un sistema ancestral para detectar señales de
peligro. proteínas solubles que circulan en el suero o en la membrana de las células

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2
Q

Las proteínas circulan en forma
inactiva

A

zimógenos, cuando se activa genera consecuencias biológicas

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3
Q

complemento: actividad del suero que
complementa la acción de

A

los anticuerpos

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4
Q

funciones del sistema de complemento

A
  • inmunidad innata
  • inmunidad adaptativa en la activación de células
  • mantención de homeostasis eliminando células dañadas y evitando la acumulación de complejos inmunes
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5
Q

la activación del complemento es

A

una cascada enzimática secuencial de proteólisis
de proteínas que están circulando en el plasma

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6
Q

a” al fragmento de tamaño

A

menor

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7
Q

“b” al fragmento de tamaño

A

mayor

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8
Q

La unión y activación de la vía del sistema de complemento , genera la activación de

A

serinoproteasas que están asociadas a estas
macromoléculas

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9
Q

C1q está asociada a las serinoproteasas C1r y C1s; estas son las enzimas que van a activar a

A

la proteína central del complemento que es la C3

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10
Q

La vía terminal del complemento es la
formación de un

A

complejo de ataque membrana (MAC) que es un poro que se forma en la superficie donde se detectó la señal de peligro

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11
Q

Molécula C1q

A

formada por 18 cadenas polipeptídicas (6 cadenas A, 6 cadenas B y 6 cadenas C)

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12
Q

las 2 ´porciones de C1q son

A

globular y colagenosa, la globular reconoce la señal de peligro

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13
Q

Las serinoproteasas C1s y C1r se inserta entre

A

las colas colagenosas de C1q, se asocian por presencia de calcio

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14
Q

La molécula C1 se une a las porciones Fc de
una

A

inmunoglobulina que a su vez se une a un antígeno

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15
Q

Cuando se une una molécula de IgM a su
antígeno adopta su forma de corchete, en la cual

A

expone su porción FC donde se une C1 por su porción globular (en forma plana de IgM no se une C1)

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16
Q

orden según fuerza de unión a C1

A

IgM > IgG3 >IgG1 > IgG2
IgG 4 no se une a C1

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17
Q

C1 se une a las porciones FC; se produce la
autoactivación de C1

A

molécula C1r activa a la otra molécula de C1r; y luego esta activa a C1s, que es la enzima que va a proteolizar a la proteína C4

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18
Q

Estructura de C4

A

alfa, beta y gamma). Cuando es proteolizada por la enzima C1s, actúa sobre la cadena alfa y forma C4a

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19
Q

por qué C4b se une a la membrana donde se detectó la señal de peligro

A

para equilibrar el grupo tioéster que se desestabilizó por la proteólisis
sólo ocurre si está cerca de una membrana, de lo contrario se inactiva y queda en circulación

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20
Q

Se une C4b a la membrana y luego C1s va a
proteolizar a C2, generando

A

C2a: fragmento de menor tamaño, queda en la circulación sanguínea
C2b: fragmento de mayor tamaño, se va a unir rápidamente a la molécula C4b que ya está unida a la membrana.

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21
Q

Esta molécula C4b+C2b es la

A

C3 convertasa de la vía clásica, cuya actividad enzimática está en C2b.

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22
Q

C3 convertasa actúa sobre C3 y genera

A
  • C3a: menor tamaño, queda en circulación
    sanguínea
  • C3b: de mayor tamaño, el cual se va a unir
    rápidamente con grupos hidroxilo y amino libres de las proteínas de la membrana, ya que tiene el grupo tioéster reactivo. Si no ocurre esto, se inactiva.
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23
Q

El C3b tiene capacidad — cuando está unido a la membrana

A

opsonizante

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24
Q

C4b+C2b+C3b forma la

A

convertasa de C5 con actividad enzimático en C2b

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25
Q

convertasa C5 actúa sobre C5 y genera

A
  • C5a: queda en circulación sanguínea
  • C5b: no se une a membrana, sino que
    será la molécula iniciadora de la fase
    terminal de la formación del complejo
    de ataque membrana (MAC).
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26
Q

vía MBL y ficolinas tienen una cantidad variable de cadenas

A

polipeptídicas (C1q tiene 6)

27
Q

las serinoproteasas de MBL y ficolinas se llaman

A

MASP, y se asocian a las porciones colagenosas

28
Q
  1. MBL: D-manosa, GlcNac, LPS. MBL reconoce
    a través de sus cabezas
A

globulares a D-manosa, GlcNac, LPS

29
Q
  1. Ficolinas. Las ficolinas, que son 3 (L-Ficolina,
    H-Ficolina, M-Ficolina), a través de sus
    cabezas
A

globulares, reconocen a GlcNac, LPS y ácido lipoteicoico

30
Q

Las MASPs activan a C4 y C2 para formar

A

convertasa C3 donde al igual que la vía clásica C3b queda en la membrana

31
Q

la señal de peligro de la vía clásica son

A

los anticuerpos

32
Q

la señal de peligro de la vía de las lectina son

A

los carbohidratos

33
Q

La vía alterna se activa constantemente por hidrólisis espontánea de C3 en nuestro plasma, generando un compuesto

A

iC3 que se une al factor B

34
Q

El factor B se une a iC3 y en esa situación se
produce un cambio conformacional en B que

A

expone su sitio de proteolisis para que sea
proteolizado por la proteína D

35
Q

la proteólisis del factor B por la proteína D produce

A
  • Ba: fragmento de menor tamaño
  • Bb: fragmento de mayor tamaño que
    queda unido a iC3, formando iC3Bb,
    llamada convertasa alterna de fase fluida de C3.
36
Q

la vía alterna ocurre en qué lugar del cuerpo

A

en la sangre (fase fluida)

37
Q

La convertasa va a actuar en fase fluida sobre la
proteína C3, proteolizándola

A
  • C3a
  • C3b: se debe unir a un grupo hidroxilo o
    amino de la membrana más cercana.
38
Q

El C3b depositado en la membrana se une al
factor B, exponiendo el sitio de proteolisis para
que D y se proteoliza,, generando

A
  • Ba queda en circulación
  • Bb de mayor tamaño unido a C3b en membrana, formando la conversa alterna de C3 de membrana (distinta a la de fase fluida)
39
Q

La conversa alterna de C3 de membrana es
poco eficiente, por lo que necesita unirse con un
regulador positivo

A

properdina o el factor P que permite generar gran cantidad de C3b que se deposita en la membrana

40
Q

Si algunos de estos C3b se une a la convertasa
alterna de C3, cambiará la especificidad de Bb,
que en vez de proteolizar a C3, proteolizara a

A

C5. La convertasa alterna de c5

41
Q

El C5b no se une a la membrana, sino que se une
a

A

C6, C7 y luego se dirige a la membrana

42
Q

cuando C5b, C6 y C7 se unen a la membrana se les ine

A

une C8, que se inserta en la membrana plasmática, aunque no la atraviesa, y luego se une C9 (que si atraviesa la membrana)

43
Q

la polimerización de C9 en la membrana genera

A

un poro que es el complejo de ataque a membrana

44
Q

El factor D es la única que circula en forma

A

activa

45
Q

la lisis osmótica ocurre gracuas a

A

el complejo de ataque a membrana

46
Q

La opsonización favorece la fagocitosis

A

Cuando se activa el complemento se une gran cantidad de C3b
El C3b favorece la fagocitosis, pues hace
más “apetitoso” a los patógenos frente a los
macrofagos

47
Q

Los fragmentos pequeños (C3a, C4a, C5a) que
quedan en circulación, luego de la activación del
complemento promueven

A
  • Degranulación de mastocitos
  • Secreción de radicales de oxígeno y
    nitrógeno, quimioquinas por parte de los
    neutrófilos. Las quimioquinas atraen a
    más células del sistema inmune.
48
Q

el sistema de complemento estimula la inmunidad adquirida al

A

estimular los linfocitos B, T y reguladores

49
Q

Fragmentos C3d promueven la activación de

A

los linfocitos B

50
Q

C3b que queda unido a la membrana y que vuelve a ser proteolizado en

A

IC3b y C3f que queda en circulación

51
Q

El iC3b (inactivo) va a ser proteolizado por otras enzimas para generar el

A

C3d, que queda unido a membrana y que va a
ser reconocido por receptores de linfocitos para estimular su activación (C3d queda unido al linfocito)

52
Q

La estimulación de la apoptosis se realiza por
cambios en la membrana celular, en la cual se
exponen antígenos que son reconocidos por

A

C1q, MBL y ficolina

53
Q

Los complejos inmunes activan la vía clásica
del complemento en el cual

A

hay un acercamiento de las
inmunoglobulinas para unirse a un antígeno y
por tanto aumenta la probabilidad de unión a C1

54
Q

Si se activan, se empieza a depositar C3b en los
complejos inmunes los cuales

A

son llevados al hígado para ser eliminados
la vía clásica es importante para remover los complejos inmunes

55
Q

Sepsis: Cuando hay un contacto aumentado
con patógenos, se puede producir una activación
masiva del sistema del complemento

A

formación masiva de C5a que estimula la inflamación sistémica

56
Q

Desarrollo normal del SNC. Participa
eliminando las sinapsis que son incorrectas

A

neuronas con sinapsis incorrectas, son
reconocidas por C1q, que mediante la activación
y deposición de C3b, van a favorecer la fagocitosis

57
Q

Metabolismo de lípidos

A

activación de C1 que genera fragmentos de C3a y C5a que estimulan la formación de adipocito

58
Q

Los fragmentos C3a y C5a en el ambiente
tumoral van a reclutar

A

linfocitos inhibitorios y son pro-metastásicos

59
Q

El sistema de complemento debe estar regulado.
Estos gracias a reguladores de fase fluida

A

fase alterna como factor H y properdina, de la vía
clásica (C1q) y de la fase terminal
(vitronectina, clusterina)

60
Q

los reguladores actúan de 4 formas

A
  • siendo cofactores de factores inhibidores
  • acelerando que las convertasas se desarmen
  • impiden la formación del poro
  • inactivan los fragmentos de Ca (inhibe activación del sist de complemento)
61
Q

C1 inhibidor

A

Se une a C1r y C1s irreversiblemente cuando ya fueron activados

62
Q

Properdina

A

única reguladora positiva del complemento, ya que al unirse a la convertasa alterna de C3, va a aumentar la vida

63
Q

Factor H

A

Regulador negativo de vía alterna
del complemento

64
Q

la vía alterna siempre está siendo activada, pero prosigue en las membranas donde no existen

A

los reguladores vistos recientemente