Mecanismos efectores de la respuesta inmune celular Flashcards
la respuesta inmune adaptativa está formada por 2 brazos de defensa
- adaptativa humoral y celular
qué linfocitos conforman la respuesta humoral
linfocitos B (producen anticuerpos)
funciones del LB
- producir anticuerpos que reconocen patógenos extracelulares
- bloquear unión de patógenos a receptores
- eliminar directamente al patógeno
dónde ocurre la activación de los LT
en órganos linfoides secundarios, luego migran hacia la periferia
por cuáles procesos pasa el LT luego de reconocer el antígeno
- se activa
- prolifera
- se diferencia a subpoblaciones
cuáles son los LT efectores
- Th1
- Th2
- Th17
cuál es la función de los Treg
- suprimen o activan la actividad ed los linfocitos Th1 y Th17 (inflamatorios) y Th2 (antiinflamatorio)
qué determina el destino de diferenciación del LT naive
es el tipo de patógeno que está infectando al organismo (RIA se adapta mientras que la RII no)
cuáles son los 2 estímulos para la diferenciación de LT naive en distintos linajes
- origen de patógeno
- citoquina que lo estimula
cuándo se genera Th1
- patógeno intracelular (bacterias, parásitos, virus)
- célula dendrítica secreta IL-12 y NK secreta IFN gamma
cuál es el factor de transcripción de Th1
IFN-gamma al unirse al receptor activaa factores de transcripción siendo importante el FT T-bet
qué citoquinas produce Th1
- IFN-gamma(feed-back positivo que refuerza su propia diferenciación)
cuáles son las respuestas efectoras de Th1
- IFN-gamma induce actividad de macrófagos (aumenta microbicidad)
- IFN-gamma induce a LB a cambiar anticuerpo a IgG (activa vía de complemento y opsoniza a microbios)
cómo Th1 activa a los macrófagos
- Th1 libera TNF-gamma que actúa sobre el macrófago
- todas las células nucleadas del cuerpo expresan receptores de TNF-gamma
- se inicia señales de activación y transducción que activan factores de transcripción
linfocito Th1 a través del CD40L que expresa en su membrana interactúa con el
CD40 que expresa el macrófago, lo cual aumenta su actividad microbicida
qué genera en el macrófago el estimulo de doble señal, IFN-gamma y CD40L
aumenta la expresión de coestimuladores y moléculas de MHC para tener mayor capacidad de persentar antígenos para seguir activando a más linfocitos
cuáles son las citoquinas proinflamatorias que promueven la diferenciación de LT a Th1
TNF, IL-1 y IL-112
la producción de qué compuestos promueve IFN-gamma
óxido nítrico y ROS que son fundamentales en los fagolisosomas
cuándo se generan Th2
- helmitos (patógenos extracelulares) o alergenos
- IL-4 secretado por eosinófilos y mastocitos
factor de transcripción que actúa en Th2
GATA-3 que se une al promotor
qué citoquina produce Th2
- IL-4 que actúa por feed-back positivo, además de IL-5 y IL-13
respuestas efectoras de Th2 por IL4
- IL4 sobre LB que produce IgE, importante en la hipersensibilidad relacionada a la alergia
- IgE se une a un antígeno superficial y FC es reconocido por mastocito, los cuales se degranulan y destruyen por sus enzimas líticas al patógeno
- posee moléculas vasoactivas, citoquinas y quimioquinas que inducen inflamación
respuesta efectora de Th2 por IL-5
activa eosinófilo (SII) que oiberan sus componentes para destruir al parásito
respuesta edectora de Th2 por IL-13
aumenta el moco importante en la reacción alérgica, también aumenta los movimientos peristálticos
cómo Th2 activa al macrófago
- junto con IL-4 e IL-13 activan macrófago M2 antiinflamatorio y con funciones de reparación
- genera fibrosis, reparación de vasos sanguíneos y secreción de factores de crecimiento
cuándo se genera Th17
- bacterias extracelulares y hongos
- por IL-6 y TGF-beta
factor de transcripción de Th17
ROR-gamma-t
cómo participa IL-23 secretada por la célula dendrítica sobre Th17
participa en la estabilización del fenotipo diferenciado (linfocitos Th17 pueden desdiferenciarse por su inestabilidad)
citoquinas que secreta Th17
- IL-17 (a/b/c/d/f) e IL-22
respuestas Th17 mediadas por IL-17
actúa principalmente sobre células epiteliales para que produzcan TNF-alfa, IL-1, IL-6, además de quimioquinas (atraen neutrófilos) sl sitio de infección donde fagocitan
respuesta Th17 mediada por IL-22
actúa sobre células epiteliales aumentando la actividad de barrera antimicriobiana (citoquinas promueven péptidos antimicrobianos) por células mucosas como catelicidinas que destruyen por lisis celular
qué enfermedad se relaciona con un defecto de la diferenciación de Th1
enfermedades autoinmunes sistémicas (lupus eritematoso o artritis reumatoide) y órgano-específica como esclerosis múltiple (enfermedades inflamatorias cróncias)
qué enfermedad se relaciona con un defecto de diferenciación de Th2
enfermedades alérgicas
qué enfermedades se relacionan con un defecto de la diferenciación de Th17
enfermedades autoinmunes ógano específicas
cuál es el rol principal de Treg sobre los linfocitos diferenciados
regulan que su respuesta inflamatoria no se haga crónica
cómo se originan los LTreg en el Timo
linfocitos T están madurando y una parte de ellos se diferencian a Treg y migran a la periferia (linfocitos Treg naturales)
cómo se originan los LTreg en la periferia
linfocito TCD4+ se activa en un linfonodo y se diferencia a Treg
cuáles son las 2 características de los linfocitos Treg
- mayor expresión de cadena alfa del receptor IL-2 (CD25), mayor afinidad por IL-2 (factor de crecimiento que participa en la proliferación clonal de linfocitos naive)
- FT que comanda su diferenciación es FoxP3
cuáles son los mecanismos por los que actúa el LTreg
- inhibe activación de linfocito T naive
- suprime función de linfocito T efector
cómo los linfocitos Treg interfieren con la actividad de LT
- a traves de coinhibidores que interactúan con MHCII, CD80/CD86 por CTLA4 o LAG3 (linfocito T no se puede unir a ninguno)
- aumentan perforinas y granzimas que destruye linfocitos
- citoquinas antiinflamatorias que inhiben la respuesta inmune como por IL-10 y TGF-beta
la activación de LT CD4+ depende de 2 señales
- MHC II
- moléculas coestimuladoras
cómo el LT CD4+ puede ayudar a la activación de LT CD8+
- en respuesta a antígeno, el LT CD4+ secreta citoquinas que promueven la activación de los citotóxicos
- CD40L del T helper activa a la célula presentadora de antígeno para que sea mejor presentadora de antígeno. La célula presentadora secretac citoquinas para ativar LT citotóxico
cómo se denomina la interacción entre un LT citotóxico y su célula blanco
sinapsis inmunológica, donde el linfocito redirige sus vesículas hacia la membrana y se genera un poro donde secreta su contenido
las proteasas secretadas destruyen a la célula
cómo se cree que las peforinas y granzimas actúan sobre la célula para destruirla
- perforina se inserta en la membrana y forman un poro, dejando pasar a la granzima (activa la vía de las caspasas)
- persorinas y granzimas entran por endocitosis, y en el endosoma la perforina genera un poro que permite la entrada de granzima
cuál es el efecto de FasL del linfocito citotóxico
activa la vía de las caspasas
cómo se puede generar una respuesta inmune secundaria
- cuando desaparece el antígeno, los linfocitos activados mueren por falta de estimulación, un porcentaje de ellos no muere y generan memoria
- en una segunda infección, la respuesta inmune se activa más rápido (y hay mayor activación)
