inflamación Flashcards
pilares de la inflamación
calor, enrojecimiento, hinchazón, dolor y pérdida de función
¿Qué es la inflamación?
mecanismo principal por el cual la respuesta inmune innata responde a infecciones y/o daño tisular
la inflamación corresponde a la acumulación de
leucocitos, proteínas plasmáticas y fluido sanguíneo en el sitio extravascular en donde ocurrió la agresión
macrófagos, mastocitos, células dendríticas cuando entran en contacto con un patógeno producen
citoquinas proinflamatorias, quimioquinas y otros mediadores que van a alertar a la respuesta inmune
Para que se genere un llamado efectivo a otras células de la respuesta inmune se debe producir un
aumento de la permeabilidad vascular y capilar y aumento de la adhesividad leucocitaria a la pared endotelial
la primera función de las citoquinas proinflamatorias es
remodelar el tejido y hacerlo permeable para que puedan ingresar distintas moléculas
principales células y moléculas reclutadas en el sitio de agresión
- leucocitos
- neutrófilos y monocitos (luego macrófagos)
- anticuerpos, proteínas de complemento y proteínas de fase aguda
Especies reactivas de oxígeno (ROS)
los microbios que están fagocitados por este macrófago se destruyan porque son compuestos
bastante tóxicos.
Citoquinas
llevar a cabo proceso inflamatorio
Fibroblastos y factores de crecimiento
Remodelación tisular
el macrófago no solo fagocita al patógeno, sino que también libera
citoquinas que reclutan y activan otras células
de la respuesta inmune innata
Fase de detección
ingresa un microorganismo a un tejido y es detectado gracias a los macrófagos por sus PRRs
Proceso de vasodilatación y aumento de la
permeabilidad capilar genera a nivel macroscópico
enrojecimiento, calor e hinchazón producto del ingreso de fluidos plasmáticos.
Proceso de eliminación
ingresan células de desde el torrente sanguínea hacia el sitio de infección y comienza la eliminación del patógeno. Se liberan mediadores inflamatorios, muchos de los cuales causan dolor
TNF (Tumor Necrosis Factor)
- Producida por macrófagos, células
dendríticas y otros tipos celulares en
respuesta a infección o daño celular - Mediador de la respuesta inflamatoria
aguda - Principal mediador del shock séptico
L-1beta
principal forma secretada, y su producción requiere de 2 señales, transcripcional y proteolítica mediada por el inflamasoma
Es pirógeno y se libera solo en condiciones de necesitar una alerta
IL-6 (interleuquina 6)
- Citoquina involucrada en la respuesta
inflamatoria aguda (diferenciación de neutrófilos a granulocitos) - Producida por células fagociticas
inmunes y otras en respuesta a infección o daño celular
La secreción local de TNF, IL-1 e IL-6 y
quimioquinas tienen múltiples efectos
1- En células endoteliales vasculares:
Aumento en la expresión de las moléculas de
adhesión endotelial vasculares
2- inducción de quimioquinas para reclutar leucocitos (linfocitos)
las quimioquinas se unen a receptores expresados en
leucocitos (neutrófilos y monocitos entre
otros), estimulando su direccionalidad
hacia el sitio de la agresión
La presencia de TNF, IL-1 e IL-6 a nivel
sistémico induce: Pueden llegar a la médula
ósea a través del torrente sanguíneo e inducir
diferenciación de neutrófilos a partir de
precursores hematopoyéticos
Es importante comprender que existen dos
tipos de inflamación
local y sistémica
Es cuando el proceso infeccioso ocurre en un
tejido discreto. Las células sensoras secretan
factores solubles que generan remodelación del tejido, es decir
aumentan la adhesión, permeabilidad y
favoreciendo el reclutamiento de células
inmunológicas.
las principales células que reaccionan a la inflamación son los
macrofagos y neutrófilos que están en el tejido
y se activan con las citoquinas inflamatorias
- Cerebro: TNF, IL-1 e IL-6 generan
fiebre
Hígado: los hepatocitos sintetizan proteínas
de
fase aguda, mediadores de la respuesta inmunológica
- Médula: aumentan los precursores de las
respuesta inmune innata circulantes y así tener
suficientes células para combatir infección.
El sistema inmune tiene la necesidad de poder
apagarse además de encenderse, porque si está
activo demasiado tiempo se puede generar
una inmunopatología, dado por el desgaste de los
tejidos
- IL-1beta: genera
destrucción de tejido y microbio, induce fiebre.
- TNF-alfa: induce
fiebre, incrementa el flujo hacia los nodos linfáticos, mediador del shock séptico
- IL-6: activa
linfocitos e induce fiebre y producción de proteínas de fase aguda.
- IL-12: es una citoquina que activa
linfocitos T helper, por lo que es importante en la respuesta inmune adaptativa.
¿Cómo se genera el clotting?
el aumento de la permeabilidad ocurre una descompensación a nivel de flujo sanguíneo, lo que genera respuesta trombótica
Inflamación sistémica
las citoquinas ahora están a nivel sistémico, activando otros sistemas de emergencia.
En el hígado se secretan gran cantidad de
TNF-alfa, avisando al cuerpo que hay infección
descontrolada y activando la respuesta inmune.
hay coagulación intravascular diseminada que lleva a falla multisistémica
¿qué pasa en la médula ósea en inflamación sistémica?
diferenciación o granulopoyesis de emergencia, que genera desbalance en la señalización y favorece la diferenciación de neutrófilos
cuál es la primera etapa del proceso de reparación
el tejido se hace menos atractivo porque no se produce más citoquinas, por lo que el capilar se ocluye y se detiene la filtración
enfermedades inflamatorias crónicas
los órganos van perdiendo su función por tratar de
mantener un sistema de inflamación prolongado
exceso de
citoquinas va a generar una inflamación que es
grave que va a generar la pérdida de órganos a nivel sistémico.
