Thérapies ciblées/toxicité Flashcards

Concentrer votre étude sur les thérapies ciblées vues dans les cancers suivants : sein, poumon, colorectal. • Sein : lapatinib, everolimus, palbociclib, trastuzumab. • Poumon : gefitinib, erlotinib, nivolumab, etc. • Colorectal : bevacizumab, cetuximab, panitumumab, etc.

1
Q

Le rcpt __________________ permet à un signal déclencheur provenant de L’EXTÉRIEUR de la cellule d’être transmis à l’INTÉRIEUR

A

de la tyrosine kinase (ex. EGFR = rcpt épidermique humain)

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2
Q

Par la suite la voie de _________________________ permet les communications intracellulaire afin que le message se rendent au noyau cellulaire ( = permet viabilitécellulaire et le contrôle de ses fcts)

A

de transduction des signaux

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3
Q

Lorsque le rcpt devient ____________, il est impliqué dans le développement et la
progression tumorale en affectant des
processus essentiels à la survie cellulaire

A

dysfonctionnel

exemple : 
• La prolifération
• La perte de différentiation
• L’accroissement de la motilité
• L’invasion
• L’angiogenèse
• L’inhibition de l’apoptose (mort cellulaire
programmée)
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4
Q

VF : Notre but sera alors de potentialiser se rcpt de la tyrosine kinase afin d’empêcher

• La prolifération
• La perte de différentiation
• L’accroissement de la motilité
• L’invasion
• L’angiogenèse
• L’inhibition de l’apoptose (mort cellulaire
programmée)
A

BEN NON !!

On veut bloquer cette voie d’activation !

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5
Q

La liaison de l’anticorps monoclonal se fait à la portion ______________(interne/externe) du rcpt alors que la mise en place d’un inhibiteur se fait à la portion ____________ (interne/externe)

A

externe

interne (intracellulaire)

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6
Q

L’anticorps va empêcher le ________ de se lier au rcpt

A

ligand

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7
Q

L’inhibiteur intra-cellulaire (TKI) va empecher l’activation _______

A

enzymatique

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8
Q

Rappel : Les anticorps monoclonal sont de ____________ (grosses/petites) molécule qui agissent a/n du domaine ____________ (intra/extracellulaire)

A

grosses

extracelullaire

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9
Q

Rappel : Les inhibiteur de la TK (TKI) sont de ____________ (grosses/petites) molécule qui agissent a/n du domaine ____________ (intra/extracellulaire)

A

petites

intracellulaire (elle pénètre à l’intérieur de la cellule pour bloquer la cascade de signal)

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10
Q

Rappel de nomenclature

  • inib (inhibiteurs de kinase)
  • tinib (inhibiteurs de tyrosine kinase) (Ex: Erlotinib)
  • autres : (ex: temsirolimus, bortezomib)

(voir l’autre)

A
  • « i » pour chimérique : imab (ex: Cétuximab)
  • « o » pour souris : omab (ex: Blinatumomab)
  • « zu » pour humanisé : zumab (ex: Alemtuzumab)
  • « u » pour entièrement humain : umab (ex: Panitumumab)
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11
Q

Nomme moi 2 thérapies ciblées (TC) qui sont utilisé pour le cancer du poumon et dit quel rcpt TKI ils inhibe

A
  • Gefitinib (Iressa)
  • Erlotinib (Tarceva)

=EGFr (epithelial growth factor receptor)

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12
Q

On comprend rapidement qui si on bloque le EGFR, on va avoir pleins d’effets indésirables en lien avec la _________

A

PEAU !!

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13
Q

Parlons du Gefitinib : il est indiqué dans les cancer du poumon, SLM si le patient est _______ positif de la tumeur

A

EGFR

assez logique

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14
Q

Nomme les 3 grandes classes d’effets secondaires avec le Gefitinib

A
  • EFFETS CUTANÉS (rash acnéiforme, séchersse peau, dermatite exfoliative, rash)
  • Myélosuppression
  • Diarrhée (40-48%)
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15
Q

Pour le Gefitinib, on doit faire attention avec quel CYP ?

A

Inducteur/inhibiteur 3A4

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16
Q

L’erlotinib (Tarceva) est donné dans quel cancer ?

A

Poumon

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17
Q

Doit-on connâitre le statut EGFR pour donner l’erlotinib ?

A

Pas obligé !

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18
Q

Nomme les 2 EIs les plus communs avec erlotinib

A
  • Éruptions cutanée (75%)

- Diarrhée (54%)

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19
Q

Pour l’erlotinib, on doit faire attention avec quel CYP ?

A

Inducteur/inhibiteur 3A4 et 1A2 (tabac)

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20
Q

Comment on prend le erlotinib (à jeun / en mangeant) ?

A

PO à jeun 1h avant ou

2h après la prise d’aliments

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21
Q

Comment on prend le gefitinib (à jeun / en mangeant) ?

A

PO avec ou sans aliments

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22
Q

Quelle est l’indication de l’afatinib (Giotrif) ?

A

Cancer poumon

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23
Q

Doit t-on connaître le statut EGFR pour donner afatinib ?

A

OUI

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24
Q

Pour résumé, dit pour lesquelles on doit connaître le statut EGFR (+) :

  • Afatinib
  • Erlotinib
  • Gefitinib
A
  • Afatinib
  • Geftinib

NON: erlotinib

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25
Q

Quels sont les EIs avec afatinib ?

A
  • Éruptions cutanées, sécheresse peau
  • Diarrhée
  • Stomatite
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26
Q

Quelles sont les interanxs avec l’afatinib ?

A

INhibiteurs/inducteurs de la gPP

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27
Q

Comment on prend le afatinib (à jeun / en mangeant) ?

A

PO à jeun 1h avant ou

3h après la prise d’aliments

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28
Q

Les inhibiteurs du VEGF vont surtout reproduire des EIs en lien avec la __________

A

vascularisation (vascular endothelial growth factor)

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29
Q

Le lapatinib (Tykerb) inhibe la portion intracellulaire de quel rcpt ?

A

EGFr HER1 et HER2

= pt doit avoir une surexpression du HER2 neu

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30
Q

Quels sont les EIs avec le lapatinib ?

A
  • Éruptions cutanées
  • Diarrhée, stomatite
  • Peut prolonger le QT
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31
Q

Quelles sont les interaxns à surveiller avec lapatinib ?

A

Éviter :

  • Inducteurs/inhibiteurs du 3A4
  • Rx qui augmente le QT

Précaution :
-IPP et antiacide (espacer la prise)

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32
Q

Les 2 inhibiteurs de la mTOR sont :

A
  • Évérolimus (Afinitor)

- Temsirolimus (Torisel)

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33
Q

VF : l’évérolimus est utilisé dans le cancer du sein hormonosensible

A

VRAI

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34
Q

Nomme certains EIs avec évérolimus :

A
  • Cutané : éruptions, prurit
  • GI: No, anorexie, stomatite
  • Métaboliques : hyperglycémie, hyperlipidémie
  • Asthénie
35
Q

Quelles sont les interaxns avec évérolims ?

A
  • inducteurs/inhibiteurs du 3A4

- RISQUE DE RHABDOMYOLYSE AVEC STATINE (si subtrat du 3A4)

36
Q

VF : Le Régorafenib peut être utilisé dans le cancer colorectal métastasique exprimant l’EGFR et …..

A

VRAI, bref oui mais pas une première ligne de tx je crois

37
Q

Le sunitinib (Sutent) à un effet particulier sur la coloration de la peau et de cheveux, c’est quoi ?

A

Jaunissement ou perte de couleur totale

Aussi, éruptions cutanées, syndrome main-pied

38
Q

Quel Rx est inhibiteur du CDK4/6 (x2), utilisé en cancer du sein ?

A
  • Palbociclib

- Ribociclib

39
Q

VF : Le palbociclib est utilisé en monothérapie

A

FAUX (associatoin au létrozole ou fulvestrant)

40
Q

Quels sont certains EIs plus grave avec le palbociclib ?

A
  • Neutropénie
  • Thrombocytopénie (toxicité est dose-limitante)

Aussi : fatigue, No, céphalée, diarrhée

41
Q

VF : Palbociclib se donne en cycle de 28j (21j tx + 7j repos)

A

VRAI

42
Q

Quels interaxns est à surveiller avec palbociclib ?

A

Inducteurs, inhibiteurs du 3A4

en cas de doute 3A4 !!

43
Q

Le ribociclib est pratiquement comme le palbociclib (indication, EIs, interaxn)

+ attention au QT

A

Le ribociclib est pratiquement comme le palbociclib (indication, EIs, interaxn)

+ attention au QT

44
Q

Quel anticorps monoclonal est inhibiteurs du rcpt HER2 utilisé dans le cancer du sein ?

A

Trastuzumab (Herceptin)

45
Q

Explique brièvemnt le MA du trastuzumab

A

Ce Rx se lie aux rcpt HER2 exprimé à la surface des cellules tumorales qui ont une surexpression de cette protéine. Cette liaison empêche la cascade de signalisation = contrôle de la croissance tumorale

46
Q

VF : on DOIT avoir une surexpression du HER2 pour utiliser le trastuzumab ?

A

VRAIIIIIIII ! Puisque c’est sa cible 🎯

47
Q

Le trastuzumab se donne par quelle voie ?

A

IV 💉

48
Q

Quels sont les EIs du trastuzumab lié à la 1e dose ?

A
  • frissons
  • fièvre

dans 40% des cas

49
Q

Quels autres EIs on observe avec le trastuzumab

A
  • NoVo
  • Dlr
  • Réduction FEVG (cardiotoxique) = ne pas combiner avec antracycline ⛔️
50
Q

Trouve l’intrus (indication différente) :

  • lapatinib
  • gefitinib
  • everolimus
  • palbociclib
A

gefitinib = cancer poumon

les autres : cancer sein

51
Q

Nomme 2 anticorps monoclonaux inhibiteur de l’EGFr donné en cancer colorectal.

A
  • Cétuximab (Erditux)

- Panitumumab (Vectibix)

52
Q

VF : Cétuximab et Panitumumab peuvent causer des éruptions cutanée

A

VRAI (joue sur EGFR donc on le savait déjà 😉 )

53
Q

Quels autres EIs avec Cétuximab et Panitumumab ?

A
  • Rxn lié à la perfusion (pcq oui ça ce donne IV 💉)
  • Céphalée
  • Diarrhée, dlr abdo
  • Infxn
  • HypoMg
54
Q

Le bevacizumab 💉(Avastin) est utilisé dans quel cancer ?

A

Cancer colon ET cancer poumon

55
Q

Le bevacizumab est un anticorps monoclonal inhibiteur du ___________

A

VEGF

56
Q

Considérant que le bevacizumab est un inhibiteur du VEGF, on observe plusieurs EIs en lien avec système vasculaire, notamment …:

A
  • Hypertension
  • Hémorragies
  • Pb guérisons de plaies
  • Insuff cardiaque congestive
  • Perforation GI
57
Q

Le nivolumab est un inhibiteur du rcpt ______

A

PD-1

58
Q

Décrit brièvement le MA du nivolumab

A

Anticorps monoclonaux qui se lient au récepteur PD-1 et bloque son
interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2, contrecarrant ainsi
l’inhibition de la réponse immunitaire, y compris de la réponse
antitumorale

59
Q

Nomme les EI du nivolumab

A
  • À médiation immunitaire: Pneumonite, Hépatite, Hypothyroïdie
  • Diarrhée, No, Vo
  • Fatigue
  • Arthralgies
  • Éruptions cutanées, Prurit, Rash
  • Rxn lors de la perfusion
60
Q

Nomme certaines toxicités aigues des antinéo (au moins 5) et identifie lesquelles sont généralement dépendantes de la dose :

A
  • Hématologiques**
  • Mucosite/stomatite**
  • NoVo**
  • Alopécie
  • Extravasation
  • Rxn allergique
  • Rxn cutanée

**Reliées à la dose

61
Q

Nomme certaines toxicités chroniques des antinéo (au moins 5) et identifie lesquelles sont généralement dépendantes de la dose :

A
  • Cardiotoxique **
  • Cystite hémorragique
  • Neurotoxique
  • Néphrotoxique
  • Pulmotoxique
  • Hépatotoxique
62
Q

Quelle toxicité est la plus fréquente ?

A

hématologique (neutropénie, thrombopénie, anémie)

Possiblement en lien avec le fait que les cellules de la moelle se divisent plus rapidement donc plus sensible aux effets antinéo

63
Q

VF : la nadir est le point le plus haut des globules

A

FAUX (point le plus bas dans la chute des

éléments globulaires du sang)

64
Q

VF : la thrombopénie est svt la toxicité limitante dans la plupart des agents chimio ?

A

FAUX ! C’est la neutropénie

Thrombopénie rarement significatif (SAUF chez patient atteint de leucémie ou traité avec cytarabine, carboplatine, transplantation de moelle)

65
Q

Pour recevoir son tx, le patient doit avoir un décompte de neutrophile de _____________ et de plaquettes de ____________

A

n > 1.5 x 10^9/L

p > 100 000 x 10^9/L

66
Q

Parmis les toxicité aigues, les _____ et _________ sont parmis les plus incommodantes pour le patient et sont une cause majeure de refus/abandon

A

Nausées et vomissements

67
Q

VF : l’histoire d’alcoolisme aurait un effet protecteur pour les NoVo

A

VRAI 😱🍻

68
Q

VF : Incidence, la sévérité et la durée des N/V varient
selon l’antinéoplasique, la dose et le mode d’administration; le
sexe (F>H); la sensibilité de la personne (ex : N/V durant
grossesse, avec C.O, mal des transports); expérience
antérieure avec la chimiothérapie; histoire d’alcoolisme (effet
protecteur car diminution de la sensibilité du CTZ); ATCD
psychosociaux (histoire de dépression) prédispose plus aux
N/V.

A

…. vrai ….

69
Q

VF : un patient pourrait avoir des NoVo d’anticipation, donc AVANT de recevoir son tx

A

VRAI

serait p-e un réflexe conditionné?

70
Q

VF : la plupart du temps on observe des NoVo aigue, donc qui apparaissent dans les 24h suivant le tx de chimio

A

VRAI (pic entre 4-6h)… serait celui qui se traite mieux ?

On peut aussi voir des NoVo retardée, soit 1-5 jours après le tx (plus difficile à contrôler)
Avec cisplatine cest 90% des patients 😳

71
Q

VF : la stomatite est caractérisée par une réaction inflammatoire localisée au niveau de la muqueuse du
tractus gastro-intestinal, i.e. s’étendant de la bouche
à l’anus.

A

FAUX !! C’est la mucosite

La stomatite c’est une rxn inflammatoire a/n de la muqueuse buccale

72
Q

VF : la perte d’appétit et la déshydratation sont des complications de la stomatite/mucosite

A

VRAI

73
Q

VF : La stomatite/mucosite rend aussi plus à risque d’infections opportunistes et nosocomiales

A

VRAI

74
Q

La stomatite/mucosite serait probablement en lien avec une baisse des GB, donc on l’observe surtout au nadir, c-a-d environ _____ jours après avoir débuté la chimio

A

7 jours

Et c’est réversible :)

75
Q

VF: En générale, l’alopécie induite par la chimio est réversible lors de l’arrêt

A

VRAI (sauf qques cas irréversible avec docétaxel)

76
Q

L’alopécie survient généralement de manière _______ (abrupte/graduelle)

A

graduelle

77
Q

Qu’est-ce que l’extravasation ?

A

fuite de médicament en dehors de

la veine

78
Q

VF : Plusieurs médicaments de chimiothérapie peuvent
causer des réactions allergiques variant de la
réaction fébrile jusqu’au choc anaphylactique.

A

VRAI

79
Q

Quelle classe d’antinéo cause particulièrement bcp de rxn cutanées ? Nomme les 5 rx

A

Inhibiteurs de tyrosine kinase et anticorps monoclonaux ayant une axn sur le EGFR
(ex: gefitinib, erlotinib, afatinib; cetuxumab, panitumumab)

80
Q

Quelle classe de Rx cause le plus de cardiotoxicité ?

A

Anthracyclines (-rubicine)

Attention à la dose cumulative À VIE

81
Q

Quelle 2 Rx causent bcp de cystite hémorragique ?

A

-Ifosfamide
-Cyclophosphamide
= production acroléine

Ifosfamide doit TJRS être donné avec MESNA

82
Q

Quels sont les sympts laissent présager une cystite ?

A
  • Coloration rouge des urines
  • mictions plus fréquentes
  • douleur
83
Q

Nomme 2 moyens de prévention (non pharmaco) pour la cystite ?

A
  • Hydratation au moins 72h

- Mictions fréquentes

84
Q

Quel agent à le plus haut potentiel de toxicité pulmonaire ?

A

Bléomycine

= peut causer une fibrose interstitielle irréversible et potentiellement mortelle