Thérapies ciblées/toxicité Flashcards
Concentrer votre étude sur les thérapies ciblées vues dans les cancers suivants : sein, poumon, colorectal. • Sein : lapatinib, everolimus, palbociclib, trastuzumab. • Poumon : gefitinib, erlotinib, nivolumab, etc. • Colorectal : bevacizumab, cetuximab, panitumumab, etc.
Le rcpt __________________ permet à un signal déclencheur provenant de L’EXTÉRIEUR de la cellule d’être transmis à l’INTÉRIEUR
de la tyrosine kinase (ex. EGFR = rcpt épidermique humain)
Par la suite la voie de _________________________ permet les communications intracellulaire afin que le message se rendent au noyau cellulaire ( = permet viabilitécellulaire et le contrôle de ses fcts)
de transduction des signaux
Lorsque le rcpt devient ____________, il est impliqué dans le développement et la
progression tumorale en affectant des
processus essentiels à la survie cellulaire
dysfonctionnel
exemple : • La prolifération • La perte de différentiation • L’accroissement de la motilité • L’invasion • L’angiogenèse • L’inhibition de l’apoptose (mort cellulaire programmée)
VF : Notre but sera alors de potentialiser se rcpt de la tyrosine kinase afin d’empêcher
• La prolifération • La perte de différentiation • L’accroissement de la motilité • L’invasion • L’angiogenèse • L’inhibition de l’apoptose (mort cellulaire programmée)
BEN NON !!
On veut bloquer cette voie d’activation !
La liaison de l’anticorps monoclonal se fait à la portion ______________(interne/externe) du rcpt alors que la mise en place d’un inhibiteur se fait à la portion ____________ (interne/externe)
externe
interne (intracellulaire)
L’anticorps va empêcher le ________ de se lier au rcpt
ligand
L’inhibiteur intra-cellulaire (TKI) va empecher l’activation _______
enzymatique
Rappel : Les anticorps monoclonal sont de ____________ (grosses/petites) molécule qui agissent a/n du domaine ____________ (intra/extracellulaire)
grosses
extracelullaire
Rappel : Les inhibiteur de la TK (TKI) sont de ____________ (grosses/petites) molécule qui agissent a/n du domaine ____________ (intra/extracellulaire)
petites
intracellulaire (elle pénètre à l’intérieur de la cellule pour bloquer la cascade de signal)
Rappel de nomenclature
- inib (inhibiteurs de kinase)
- tinib (inhibiteurs de tyrosine kinase) (Ex: Erlotinib)
- autres : (ex: temsirolimus, bortezomib)
(voir l’autre)
- « i » pour chimérique : imab (ex: Cétuximab)
- « o » pour souris : omab (ex: Blinatumomab)
- « zu » pour humanisé : zumab (ex: Alemtuzumab)
- « u » pour entièrement humain : umab (ex: Panitumumab)
Nomme moi 2 thérapies ciblées (TC) qui sont utilisé pour le cancer du poumon et dit quel rcpt TKI ils inhibe
- Gefitinib (Iressa)
- Erlotinib (Tarceva)
=EGFr (epithelial growth factor receptor)
On comprend rapidement qui si on bloque le EGFR, on va avoir pleins d’effets indésirables en lien avec la _________
PEAU !!
Parlons du Gefitinib : il est indiqué dans les cancer du poumon, SLM si le patient est _______ positif de la tumeur
EGFR
assez logique
Nomme les 3 grandes classes d’effets secondaires avec le Gefitinib
- EFFETS CUTANÉS (rash acnéiforme, séchersse peau, dermatite exfoliative, rash)
- Myélosuppression
- Diarrhée (40-48%)
Pour le Gefitinib, on doit faire attention avec quel CYP ?
Inducteur/inhibiteur 3A4
L’erlotinib (Tarceva) est donné dans quel cancer ?
Poumon
Doit-on connâitre le statut EGFR pour donner l’erlotinib ?
Pas obligé !
Nomme les 2 EIs les plus communs avec erlotinib
- Éruptions cutanée (75%)
- Diarrhée (54%)
Pour l’erlotinib, on doit faire attention avec quel CYP ?
Inducteur/inhibiteur 3A4 et 1A2 (tabac)
Comment on prend le erlotinib (à jeun / en mangeant) ?
PO à jeun 1h avant ou
2h après la prise d’aliments
Comment on prend le gefitinib (à jeun / en mangeant) ?
PO avec ou sans aliments
Quelle est l’indication de l’afatinib (Giotrif) ?
Cancer poumon
Doit t-on connaître le statut EGFR pour donner afatinib ?
OUI
Pour résumé, dit pour lesquelles on doit connaître le statut EGFR (+) :
- Afatinib
- Erlotinib
- Gefitinib
- Afatinib
- Geftinib
NON: erlotinib
