Thérapies ciblées/toxicité Flashcards
Concentrer votre étude sur les thérapies ciblées vues dans les cancers suivants : sein, poumon, colorectal. • Sein : lapatinib, everolimus, palbociclib, trastuzumab. • Poumon : gefitinib, erlotinib, nivolumab, etc. • Colorectal : bevacizumab, cetuximab, panitumumab, etc.
Le rcpt __________________ permet à un signal déclencheur provenant de L’EXTÉRIEUR de la cellule d’être transmis à l’INTÉRIEUR
de la tyrosine kinase (ex. EGFR = rcpt épidermique humain)
Par la suite la voie de _________________________ permet les communications intracellulaire afin que le message se rendent au noyau cellulaire ( = permet viabilitécellulaire et le contrôle de ses fcts)
de transduction des signaux
Lorsque le rcpt devient ____________, il est impliqué dans le développement et la
progression tumorale en affectant des
processus essentiels à la survie cellulaire
dysfonctionnel
exemple : • La prolifération • La perte de différentiation • L’accroissement de la motilité • L’invasion • L’angiogenèse • L’inhibition de l’apoptose (mort cellulaire programmée)
VF : Notre but sera alors de potentialiser se rcpt de la tyrosine kinase afin d’empêcher
• La prolifération • La perte de différentiation • L’accroissement de la motilité • L’invasion • L’angiogenèse • L’inhibition de l’apoptose (mort cellulaire programmée)
BEN NON !!
On veut bloquer cette voie d’activation !
La liaison de l’anticorps monoclonal se fait à la portion ______________(interne/externe) du rcpt alors que la mise en place d’un inhibiteur se fait à la portion ____________ (interne/externe)
externe
interne (intracellulaire)
L’anticorps va empêcher le ________ de se lier au rcpt
ligand
L’inhibiteur intra-cellulaire (TKI) va empecher l’activation _______
enzymatique
Rappel : Les anticorps monoclonal sont de ____________ (grosses/petites) molécule qui agissent a/n du domaine ____________ (intra/extracellulaire)
grosses
extracelullaire
Rappel : Les inhibiteur de la TK (TKI) sont de ____________ (grosses/petites) molécule qui agissent a/n du domaine ____________ (intra/extracellulaire)
petites
intracellulaire (elle pénètre à l’intérieur de la cellule pour bloquer la cascade de signal)
Rappel de nomenclature
- inib (inhibiteurs de kinase)
- tinib (inhibiteurs de tyrosine kinase) (Ex: Erlotinib)
- autres : (ex: temsirolimus, bortezomib)
(voir l’autre)
- « i » pour chimérique : imab (ex: Cétuximab)
- « o » pour souris : omab (ex: Blinatumomab)
- « zu » pour humanisé : zumab (ex: Alemtuzumab)
- « u » pour entièrement humain : umab (ex: Panitumumab)
Nomme moi 2 thérapies ciblées (TC) qui sont utilisé pour le cancer du poumon et dit quel rcpt TKI ils inhibe
- Gefitinib (Iressa)
- Erlotinib (Tarceva)
=EGFr (epithelial growth factor receptor)
On comprend rapidement qui si on bloque le EGFR, on va avoir pleins d’effets indésirables en lien avec la _________
PEAU !!
Parlons du Gefitinib : il est indiqué dans les cancer du poumon, SLM si le patient est _______ positif de la tumeur
EGFR
assez logique
Nomme les 3 grandes classes d’effets secondaires avec le Gefitinib
- EFFETS CUTANÉS (rash acnéiforme, séchersse peau, dermatite exfoliative, rash)
- Myélosuppression
- Diarrhée (40-48%)
Pour le Gefitinib, on doit faire attention avec quel CYP ?
Inducteur/inhibiteur 3A4
L’erlotinib (Tarceva) est donné dans quel cancer ?
Poumon
Doit-on connâitre le statut EGFR pour donner l’erlotinib ?
Pas obligé !
Nomme les 2 EIs les plus communs avec erlotinib
- Éruptions cutanée (75%)
- Diarrhée (54%)
Pour l’erlotinib, on doit faire attention avec quel CYP ?
Inducteur/inhibiteur 3A4 et 1A2 (tabac)
Comment on prend le erlotinib (à jeun / en mangeant) ?
PO à jeun 1h avant ou
2h après la prise d’aliments
Comment on prend le gefitinib (à jeun / en mangeant) ?
PO avec ou sans aliments
Quelle est l’indication de l’afatinib (Giotrif) ?
Cancer poumon
Doit t-on connaître le statut EGFR pour donner afatinib ?
OUI
Pour résumé, dit pour lesquelles on doit connaître le statut EGFR (+) :
- Afatinib
- Erlotinib
- Gefitinib
- Afatinib
- Geftinib
NON: erlotinib
Quels sont les EIs avec afatinib ?
- Éruptions cutanées, sécheresse peau
- Diarrhée
- Stomatite
Quelles sont les interanxs avec l’afatinib ?
INhibiteurs/inducteurs de la gPP
Comment on prend le afatinib (à jeun / en mangeant) ?
PO à jeun 1h avant ou
3h après la prise d’aliments
Les inhibiteurs du VEGF vont surtout reproduire des EIs en lien avec la __________
vascularisation (vascular endothelial growth factor)
Le lapatinib (Tykerb) inhibe la portion intracellulaire de quel rcpt ?
EGFr HER1 et HER2
= pt doit avoir une surexpression du HER2 neu
Quels sont les EIs avec le lapatinib ?
- Éruptions cutanées
- Diarrhée, stomatite
- Peut prolonger le QT
Quelles sont les interaxns à surveiller avec lapatinib ?
Éviter :
- Inducteurs/inhibiteurs du 3A4
- Rx qui augmente le QT
Précaution :
-IPP et antiacide (espacer la prise)
Les 2 inhibiteurs de la mTOR sont :
- Évérolimus (Afinitor)
- Temsirolimus (Torisel)
VF : l’évérolimus est utilisé dans le cancer du sein hormonosensible
VRAI
Nomme certains EIs avec évérolimus :
- Cutané : éruptions, prurit
- GI: No, anorexie, stomatite
- Métaboliques : hyperglycémie, hyperlipidémie
- Asthénie
Quelles sont les interaxns avec évérolims ?
- inducteurs/inhibiteurs du 3A4
- RISQUE DE RHABDOMYOLYSE AVEC STATINE (si subtrat du 3A4)
VF : Le Régorafenib peut être utilisé dans le cancer colorectal métastasique exprimant l’EGFR et …..
VRAI, bref oui mais pas une première ligne de tx je crois
Le sunitinib (Sutent) à un effet particulier sur la coloration de la peau et de cheveux, c’est quoi ?
Jaunissement ou perte de couleur totale
Aussi, éruptions cutanées, syndrome main-pied
Quel Rx est inhibiteur du CDK4/6 (x2), utilisé en cancer du sein ?
- Palbociclib
- Ribociclib
VF : Le palbociclib est utilisé en monothérapie
FAUX (associatoin au létrozole ou fulvestrant)
Quels sont certains EIs plus grave avec le palbociclib ?
- Neutropénie
- Thrombocytopénie (toxicité est dose-limitante)
Aussi : fatigue, No, céphalée, diarrhée
VF : Palbociclib se donne en cycle de 28j (21j tx + 7j repos)
VRAI
Quels interaxns est à surveiller avec palbociclib ?
Inducteurs, inhibiteurs du 3A4
en cas de doute 3A4 !!
Le ribociclib est pratiquement comme le palbociclib (indication, EIs, interaxn)
+ attention au QT
Le ribociclib est pratiquement comme le palbociclib (indication, EIs, interaxn)
+ attention au QT
Quel anticorps monoclonal est inhibiteurs du rcpt HER2 utilisé dans le cancer du sein ?
Trastuzumab (Herceptin)
Explique brièvemnt le MA du trastuzumab
Ce Rx se lie aux rcpt HER2 exprimé à la surface des cellules tumorales qui ont une surexpression de cette protéine. Cette liaison empêche la cascade de signalisation = contrôle de la croissance tumorale
VF : on DOIT avoir une surexpression du HER2 pour utiliser le trastuzumab ?
VRAIIIIIIII ! Puisque c’est sa cible 🎯
Le trastuzumab se donne par quelle voie ?
IV 💉
Quels sont les EIs du trastuzumab lié à la 1e dose ?
- frissons
- fièvre
dans 40% des cas
Quels autres EIs on observe avec le trastuzumab
- NoVo
- Dlr
- Réduction FEVG (cardiotoxique) = ne pas combiner avec antracycline ⛔️
Trouve l’intrus (indication différente) :
- lapatinib
- gefitinib
- everolimus
- palbociclib
gefitinib = cancer poumon
les autres : cancer sein
Nomme 2 anticorps monoclonaux inhibiteur de l’EGFr donné en cancer colorectal.
- Cétuximab (Erditux)
- Panitumumab (Vectibix)
VF : Cétuximab et Panitumumab peuvent causer des éruptions cutanée
VRAI (joue sur EGFR donc on le savait déjà 😉 )
Quels autres EIs avec Cétuximab et Panitumumab ?
- Rxn lié à la perfusion (pcq oui ça ce donne IV 💉)
- Céphalée
- Diarrhée, dlr abdo
- Infxn
- HypoMg
Le bevacizumab 💉(Avastin) est utilisé dans quel cancer ?
Cancer colon ET cancer poumon
Le bevacizumab est un anticorps monoclonal inhibiteur du ___________
VEGF
Considérant que le bevacizumab est un inhibiteur du VEGF, on observe plusieurs EIs en lien avec système vasculaire, notamment …:
- Hypertension
- Hémorragies
- Pb guérisons de plaies
- Insuff cardiaque congestive
- Perforation GI
Le nivolumab est un inhibiteur du rcpt ______
PD-1
Décrit brièvement le MA du nivolumab
Anticorps monoclonaux qui se lient au récepteur PD-1 et bloque son
interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2, contrecarrant ainsi
l’inhibition de la réponse immunitaire, y compris de la réponse
antitumorale
Nomme les EI du nivolumab
- À médiation immunitaire: Pneumonite, Hépatite, Hypothyroïdie
- Diarrhée, No, Vo
- Fatigue
- Arthralgies
- Éruptions cutanées, Prurit, Rash
- Rxn lors de la perfusion
Nomme certaines toxicités aigues des antinéo (au moins 5) et identifie lesquelles sont généralement dépendantes de la dose :
- Hématologiques**
- Mucosite/stomatite**
- NoVo**
- Alopécie
- Extravasation
- Rxn allergique
- Rxn cutanée
**Reliées à la dose
Nomme certaines toxicités chroniques des antinéo (au moins 5) et identifie lesquelles sont généralement dépendantes de la dose :
- Cardiotoxique **
- Cystite hémorragique
- Neurotoxique
- Néphrotoxique
- Pulmotoxique
- Hépatotoxique
Quelle toxicité est la plus fréquente ?
hématologique (neutropénie, thrombopénie, anémie)
Possiblement en lien avec le fait que les cellules de la moelle se divisent plus rapidement donc plus sensible aux effets antinéo
VF : la nadir est le point le plus haut des globules
FAUX (point le plus bas dans la chute des
éléments globulaires du sang)
VF : la thrombopénie est svt la toxicité limitante dans la plupart des agents chimio ?
FAUX ! C’est la neutropénie
Thrombopénie rarement significatif (SAUF chez patient atteint de leucémie ou traité avec cytarabine, carboplatine, transplantation de moelle)
Pour recevoir son tx, le patient doit avoir un décompte de neutrophile de _____________ et de plaquettes de ____________
n > 1.5 x 10^9/L
p > 100 000 x 10^9/L
Parmis les toxicité aigues, les _____ et _________ sont parmis les plus incommodantes pour le patient et sont une cause majeure de refus/abandon
Nausées et vomissements
VF : l’histoire d’alcoolisme aurait un effet protecteur pour les NoVo
VRAI 😱🍻
VF : Incidence, la sévérité et la durée des N/V varient
selon l’antinéoplasique, la dose et le mode d’administration; le
sexe (F>H); la sensibilité de la personne (ex : N/V durant
grossesse, avec C.O, mal des transports); expérience
antérieure avec la chimiothérapie; histoire d’alcoolisme (effet
protecteur car diminution de la sensibilité du CTZ); ATCD
psychosociaux (histoire de dépression) prédispose plus aux
N/V.
…. vrai ….
VF : un patient pourrait avoir des NoVo d’anticipation, donc AVANT de recevoir son tx
VRAI
serait p-e un réflexe conditionné?
VF : la plupart du temps on observe des NoVo aigue, donc qui apparaissent dans les 24h suivant le tx de chimio
VRAI (pic entre 4-6h)… serait celui qui se traite mieux ?
On peut aussi voir des NoVo retardée, soit 1-5 jours après le tx (plus difficile à contrôler)
Avec cisplatine cest 90% des patients 😳
VF : la stomatite est caractérisée par une réaction inflammatoire localisée au niveau de la muqueuse du
tractus gastro-intestinal, i.e. s’étendant de la bouche
à l’anus.
FAUX !! C’est la mucosite
La stomatite c’est une rxn inflammatoire a/n de la muqueuse buccale
VF : la perte d’appétit et la déshydratation sont des complications de la stomatite/mucosite
VRAI
VF : La stomatite/mucosite rend aussi plus à risque d’infections opportunistes et nosocomiales
VRAI
La stomatite/mucosite serait probablement en lien avec une baisse des GB, donc on l’observe surtout au nadir, c-a-d environ _____ jours après avoir débuté la chimio
7 jours
Et c’est réversible :)
VF: En générale, l’alopécie induite par la chimio est réversible lors de l’arrêt
VRAI (sauf qques cas irréversible avec docétaxel)
L’alopécie survient généralement de manière _______ (abrupte/graduelle)
graduelle
Qu’est-ce que l’extravasation ?
fuite de médicament en dehors de
la veine
VF : Plusieurs médicaments de chimiothérapie peuvent
causer des réactions allergiques variant de la
réaction fébrile jusqu’au choc anaphylactique.
VRAI
Quelle classe d’antinéo cause particulièrement bcp de rxn cutanées ? Nomme les 5 rx
Inhibiteurs de tyrosine kinase et anticorps monoclonaux ayant une axn sur le EGFR
(ex: gefitinib, erlotinib, afatinib; cetuxumab, panitumumab)
Quelle classe de Rx cause le plus de cardiotoxicité ?
Anthracyclines (-rubicine)
Attention à la dose cumulative À VIE
Quelle 2 Rx causent bcp de cystite hémorragique ?
-Ifosfamide
-Cyclophosphamide
= production acroléine
Ifosfamide doit TJRS être donné avec MESNA
Quels sont les sympts laissent présager une cystite ?
- Coloration rouge des urines
- mictions plus fréquentes
- douleur
Nomme 2 moyens de prévention (non pharmaco) pour la cystite ?
- Hydratation au moins 72h
- Mictions fréquentes
Quel agent à le plus haut potentiel de toxicité pulmonaire ?
Bléomycine
= peut causer une fibrose interstitielle irréversible et potentiellement mortelle
