Pharmaco cancer prostate Flashcards
Vous devez connaître : • Choix de traitement cancer de la prostate métastatique hormonosensible et hormonorésistant • Effets indésirables de ces thérapies • Éléments de suivi de la thérapie
Quels sont les facteurs de risque du cancer de la prostate ?
âge, être un homme de race noire et histoire
familiale de cancer de la prostate.
Quelle est la velur N d’une APS
0-4ng/ml
garder en tête que ça augmente avec l’âge
VF : Une APS >10ng/ml est suspicieux d’un cancer
VRAI
VF : Les valeurs d’APS en post-tx se doivent d’être plus faible, sinon c’est synonyme d’échec
Post- prostatectomie radicale: APS < 0,2 ng/ml
Post-radiothérapie: Nadir de APS entre 0,1-1,0 ng/ml
Garder en tête que…
de T1 à T2 SANS atteinte des ganglions ni de méta = maladie localisée
Stade T3 et T4 SANS atteinte des ganglions ni de méta = maladie localisée avancée
Si atteinte des ganglions ou de méta = maladie avancée (N1) ou métastatique (M1)
Garder en tête que…
de T1 à T2 SANS atteinte des ganglions ni de méta = maladie localisée
Stade T3 et T4 SANS atteinte des ganglions ni de méta = maladie localisée avancée
Si atteinte des ganglions ou de méta = maladie avancée ou métastatique
Nomme les 6 modalités thérapqutiques pour le cancer de la prostate :
-Surveillance active : APS q3-6 mois, TR q3-6 mois , Biopsie
dans 12 mois puis q 1-3 ans.
-Prostatectomie radicale : De choix lorsque la tumeur est
limitée à la prostate et qu’il n’y a pas de métastases.
-Radiothérapie : De choix lorsque la tumeur envahit les tissus
avoisinants la prostate.
-Privation androgénique : A comme but de diminuer la
stimulation de la croissance tumorale par les androgènes.
-Chimiothérapie : Utilisée lors de progression ou de rechute
suite à une privation androgénique.
-Nouvelle thérapie antihormonale: Utilisée lors de
progression ou de rechute suite à une privation androgénique
Quelles sont les options (les grandes classes) valables pour une maladie localisée ?
- surveillance active (APS, toucher rectal, biopsie)
- Prostatectomie radicale
- Radiothérapie (+/- privation androgénique sur courte période de temps)
- Privation androgénique (castration chirugicale ou chimique)
VF : Pour la maladie localement avancée, le tx est idem à la maladie locale, sans toutefois l’option du wait and see
VRAI
DOnc :
-Prostatectomie radicale (PAS d’avantage à donner une privation néoadjuvante, mais une privation adjuvante serait intéressant si ganglions + )
-Radiothérapie (+/- privation androgénique)
-Privation androgénique (agoniste LHRH ou antagoniste LHRH)
Quels sont les options de tx (les classes) pour la maladie avancée (N1) ?
- Privation androgénique
- Radiothérapie
Quels sont les options de tx (les classes) pour la maladie métast (N1) ?
-Privation androgénique
Quand on parle de privation androgénique, quelle sont les modalités de traitements (pharmacologique et NON pharmaco) ?
- Orchiectomie
- Oestrogène
- Agoniste LHRH
- Antagoniste LHRH
- Anti-androgène (augmenterait la testo? pas sûre de comprendre)
- Progestatif
- Inh synthèse stéroidien
Quelle est la seule modalités qui cause une castration IRRÉVERSIBLE
Orchiectomie
VF : la privation androgénique en CaP avec méta vise à soulager la dlr, améliorer la mobilité/qualité de vie et prévenir les complications telles les fractures/compressions médullaires
VRAI
VF : Les oestrogènes ont une place importante dans l’arsenale thérapeutique de nos jours
FAUX
en raison de leurs EIs CV (thromboembolique et infarctus)
Nomme moi des agonistes de la LHRH (x6)
- Goséréline/Zoladex
- Leuprolide/Lupron
- Leuprolelin/Eligard
- Buséréline/Suprefact
- Triptoréline/Trelstar
- Histreline/Vantas
Quel agoniste LHRH est le plus efficace ?
QUESTION PIÈGE, sont considérés comme égaux
Cmb de temps avant d’avoir une efficacité avec les agoniste LHRH?
2-3sem
Nomme certains EIs important avec agoniste LHRH
- Flare up (2-3 premières semaines)
- Bouffées de chaleur (50-70%)
- Impuissance (80%)
- Dim libido
- Sensibilité seins/gynécomastie
- Perte DMO
Quels agents peut être utilisé pour soulager les bouffées de chaleurs ?
- Venlafaxine
- Androcure/cyprotéroneantiandrogène) (
- Gabapentin
Comment on peut contrer la perte de DMO ?
- Calcium (1200mg/j) + vitD (800ui/j)
- Exercice
- BiP (PO et IV si non toléré en PO)
- Dénosumab (si intolérance aux BiP)
Quel est l’antagoniste de la LHRH ?
Degarelix (Firmagon)
Truc : dégage de là ! (=antagoniste LH et FSH, agit immédiatement)
La castration est atteinte en cmb de jour avec degarelix ?
3 jours (versus 2-3 semaines pour les agonistes)
Considérant que : le degarelix permet une obtention rapide de castration (sans le flare-up) et que son efficacité serait similaire aux agonistes, pq alors on ne l’utilise pas tjrs ?
Désavantages :
-injections mensuelles (12x/an) versus 2-4x/an avec les agonistes
-Irritation locale lors de l’injection
Dans quelles conditions on décide de l’utiliser alors (l’antagoniste LH-RH)?
- Si pt nécessite obtention rapide de castration (ex. compression médullaire)
- Si échec avec agoniste, ce tx peut être tenté
- Combiné avec un agoniste en début de tx (pendant la période du flare-up, afin de limiter ces effets)
VF : Le degarelix cause aussi bcp de bouffées vasomotrices
VRAI
Nomme l’antiandrogène stéroidien
Androcure/cyprotérone
Quel est la place de l’androcure dans le cancer ?
Pour diminuer les bouffées vasomotrices. Ce n’est plus utilisé pour comme thérapie anti-cancéreuse
Quels sont les antiandrogène NON stéroidiens ?
-Lutamide
Flutamide/euflex
Nilutamide/anandron
Bicalutamide/casodex
Sont-ils recommandé en monothérapie ?
NON (moins efficace). L’avantage est p-e que sa préserve la fct sxuelle ??
Quelle est la place des antiandrogène non stéroidiens dans le cancer ?
- COmbinaison avec agoniste LHRH pour réduire le flare-up (donc débuter 7-10j AVANT ou bien en même temps), et continuer pendant au moins 7j
- Combinaison avec agoniste LHRH pour un blocage TOTAL androgénique
Lequel des 3 antiandrogène est utilisé dans la thérapie ?
Bicalutamide (mieux toléré ?)
Rappel :
-Nilutamide (Neil young) : tb d’adaptation obscurité
-Flutamide : tox hépatique
VF : en monotx surtout, on observe de la gynécomastie et de la sensibilité des seins avec les anti-andro
VRAI
plus même qu’en combinaison…
VF : les antiandro aiderait à maintenir a libido en mono, mais quand on combine avec agoniste on perd cet avantage
vrai
Qu’est-ce qu’un BAT
blocage androgénique total
=Combinaison de la castration chirurgicale ou
chimique (agoniste de LH-RH) à un antiandrogène
•Produit une réduction de la source d’androgènes
surrénaliens et testiculaires
VF : lorsqu’on combine l’orchiectomie avec un antiandrogène, on obtient un taux bcp plus élevé de survie
FAUUXXX
On ne combine PAS orchiectomie & antiandrogène
Est-ce qu’on a des bénéfices à combiner agoniste LHRH et antiandrogène ?
Bénéfices trèssss modeste, mais on augmente les EIs et les coûts, donc on ne devrait pas le faire
En quoi consiste un blocage androgéniqiue intermittent ?
Consiste à cesser la thérapie quand APS s’est
normalisé (< 4ng/ml) (pendant 2 à 3 mois) et la
reprendre quand APS s’élève (> 10ng/ml)
Quel est la pertinence de faire un blocage intermittent ?
-Afin d’améliorer la qualité de vie (QV) des patients (EIs, vie sexuelle, coût, etc)
VF: le blocage intermittent augmente la QV des patient, au détriment de l’efficacité
FAUX !! Taux de survie serait idem
VF : si au nadir (7mois post début de tx) l’APS n’est pas à <4ng/ml, c’est un facteur de mauvais pronostic
vrai
Pour évaluer l’efficacité de la privation androgénique, on devrait mesurer _____ et ______
l’APS et la testostérone
Quels sont les EIS métaboliques de la privation androgénique
- Ostéoporose
- Obésité
- Résistance insuline
- Altérations des lipides (+ DB et de MCV)
VF : Pour les patients atteint de CaP résistant à la castration (mais quand mm un peu sensible ?) qui étaient traités avec agoniste LHRH ou castration seulement (MONOTHÉRAPIE), on devrait AJOUTER du bicalutamide
VRAI
pour le pt asymptomatique
VF : Pour les patients atteint de CaP résistant à la castration (mais quand mm un peu sensible ?) qui étaient traités avec agoniste LHRH ou castration EN PLUS d’un anti-androgène, on devrait CESSER le bicalutamide
VRAI
pour le pt asymptomatique
VF : dans tous les cas, on devrait garder l’agoniste de LHRH
VRAAIIII
On devrait attendre cmb de temps après le retrait de l’anti-androgène avant de décider d’ajouter une autre molécule?
6-8 semaines
VF : on devrait avoir une thérapie antirésorptive osseuse lors d’un cancer méta résistant à la castration
VRAI
Ex. BiP
VF : le zolédronate aurait un impacte sur la survie des patients avec cancer méta résistant à la castration
FAUX :O
Mais on prolonge le temps avant un 1e évenement osseux
VF : on doit vérifier la Créatinine avant chque injection de zolédronate
VRAI
À partir de cmb Clcr est-ce qu’on ne recommande PAS le zolédronate ?
30ml/min
30-60 : réduction de dose
Quel autre Rx on peut donner pour diminuer le risque de complications osseuses en lien avec le CaP?
Dénosumab
SC q4sem
Est-ce quon doit ajuster le dénosumab en IR ?
Non, mais on doit surveiller la créat quand mm …
Quelles autres médications concomittente on doit donner avec le dénosumab ?
Calcium + vitD
VF : la dénosumab aurait + d’effet que l’acide zolédronic a/n de la survie
FAUX
Les 2 sont équivalents a/n de la survie globale et du temps de progression, mais avec le dénosumab, le temps avant le 1e évenement osseux est plus long…
Bref, on pourrait utiliser les 2 en pratique…
VF : selon si le patient est symptomatique, pour le CaP métastatique résistant à la castration, nos options de tx vont changer un peu
VRAI
Pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez les patients asymptomatique ou légèrement symptomatique après un échec du traitement
antiandrogénique, on peut donner du ________
Zytiga (Abiraterone)
Ou
Enzalutamide/Xtandi si le pt n’a jamais reçu de chimio (docétaxel)
1e intention
C’est compliqué le cancer…..
voir diapo93,97 pour plus d’info…
Avec quelle autre molécule on doit tjrs donner l’abiratérone (Zytiga) et pq ?
Prednisone
- pour contrer l’effet minéralocorticoide
- HyperT
- HyperK
- Rétention liquidienne
Quel est un effet indésirable important avec Enza et qui peut être dose limitant ?
Fatigue !!!
On voit aussi bcp de diarrhée, bouffées chaleur…
Au bilan de base avec Abiratérone, on surveille quoi. Et Qmois ?
De base
- Fct hépatique
- Bilirubine
- electrolytes
- TA
Qmois :
- Fct hépatique
- Bili
- Kaliémie
- TA
- Poids
Quels sont les interacns avec abiratérone ?
- Substrat 2D6
- INhibiteurs et inducteurs puissant du 3A4
Au bilan de base avec Abiratérone, on surveille quoi. Et Qmois ?
De base
- Fct hépatique
- Bilirubine
- electrolytes
- TA
- ECG prn
- FSC
- Créatinine
Qmois :
- Fct hépatique
- Bili
- TA
- FSC
Quels sont les interacns avec enza ?
- INhibiteurs et inducteurs puissant du 3A4
- INhibiteurs et inducteurs puissant du 2C8
- Substrat 2c9 3a4
- Attention rx qui abaissent seuil convulsif
- attention QT
Bref, petit rappel : CaP métastatique résistant à la castration qui est symptomatique, en 1e intention comme antihormonale, on peut donner de l’ABIRATÉRONE ou ENZALUTAMIDE
Bref, petit rappel : CaP métastatique résistant à la castration qui est symptomatique, en 1e intention on peut donner de l’ABIRATÉRONE ou ENZALUTAMIDE
Sinon comme 1e intention de chimiothérapie, on peut donner DOCÉTAXEL + PREDNISONE
Mitoxantrone serait en 2e ligne
Sinon comme 1e intention de chimiothérapie, on peut donner DOCÉTAXEL + PREDNISONE
Mitoxantrone serait en 2e ligne
Nomme les effets indésirabls du protocol docétaxel + prednisone
- NoVo (dans les 2-3j)
- Myélosupp (7-10j après le tx)
- Ulcères buccaux
- Alopécie (totale)
- Arthralgie/myalgie
Nomme des moyen de palier les EIs :
- NoVo
- Myélosupp
- Ulcères buccaux
- Alopécie (totale)
- Arthralgie/myalgie
-NoVo : antiémétique, petits repas fréquents
-Myélosupp : Éviter contact avec gens infectés (enfants,
foule) et consulter MD si T > 38,3C, toux, frissons
-Ulcères buccaux: Gargarisme (eau+sel+bicarbonate) QID
Bonne hygiène buccale, enlever prothèses HS
-Alopécie (totale)… Sad
-Arthralgie/myalgie : tylenol ou AINS
Petit rappel RAMQ :
• Il est à noter que l’Abiratérone n’est pas
autorisée à la suite d’un échec avec
l’Enzalutamide si ce dernier a été administré
pour le traitement du cancer de la prostate.
• Il est à noter que l’Enzalutamide n’est pas
autorisé à la suite d’un échec avec
l’Abiratérone si cette dernière a été
administrée pour le traitement du cancer de
la prostate.
Pour les patients ayant une assurance privée
• Il faut voir selon leurs critères de
remboursement
Petit rappel RAMQ :
• Il est à noter que l’Abiratérone n’est pas
autorisée à la suite d’un échec avec
l’Enzalutamide si ce dernier a été administré
pour le traitement du cancer de la prostate.
• Il est à noter que l’Enzalutamide n’est pas
autorisé à la suite d’un échec avec
l’Abiratérone si cette dernière a été
administrée pour le traitement du cancer de
la prostate.
Pour les patients ayant une assurance privée
• Il faut voir selon leurs critères de
remboursement
Si j’ai bien compris…. la première intention dans le cancer de la prostate, c’est la castration (chimique ou chirurgicale)
Si le cancer est résistant à la castration, par la suite on peut essayer
- Abiratérone
- Docétaxel
- Enzalutamide
SI TU ES AUSSI MÊLÉE QUE MOI, VA VOIR DIAPO 121 POUR UN PTIT RÉSUMÉ SIMPLE DE TOUT CA
Si j’ai bien compris…. la première intention dans le cancer de la prostate, c’est la castration (chimique ou chirurgicale)
Si le cancer est résistant à la castration, par la suite on peut essayer
- Abiratérone
- Docétaxel
- Enzalutamide
SI TU ES AUSSI MÊLÉE QUE MOI, VA VOIR DIAPO 121 POUR UN PTIT RÉSUMÉ SIMPLE DE TOUT CA
VF : le Cabazitaxel(Jevtana) est utilisé si CaP résistant à la castration (réfractaire à l’hormonothérapie) et déjà traité par un schéma à
base de Docetaxel
VRAI
Amélioration de la survie globale, survie sans progression, taux
de réponse, temps avant progression P/R à la combinaison
Mitoxantrone-prednisone
VF: On doit faire attention à la neutropénie fébrile et les diarrhée avec le cabazitaxel
VRAI
VF : il y aurait moins d’alopécie, de neutrotoxicité et de rétention liquidienne avec caba que mitoaxntrone
VRAI
