Pharmaco cancer prostate Flashcards

Vous devez connaître : • Choix de traitement cancer de la prostate métastatique hormonosensible et hormonorésistant • Effets indésirables de ces thérapies • Éléments de suivi de la thérapie

1
Q

Quels sont les facteurs de risque du cancer de la prostate ?

A

âge, être un homme de race noire et histoire

familiale de cancer de la prostate.

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2
Q

Quelle est la velur N d’une APS

A

0-4ng/ml

garder en tête que ça augmente avec l’âge

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3
Q

VF : Une APS >10ng/ml est suspicieux d’un cancer

A

VRAI

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4
Q

VF : Les valeurs d’APS en post-tx se doivent d’être plus faible, sinon c’est synonyme d’échec

A

Post- prostatectomie radicale: APS < 0,2 ng/ml

Post-radiothérapie: Nadir de APS entre 0,1-1,0 ng/ml

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5
Q

Garder en tête que…

de T1 à T2 SANS atteinte des ganglions ni de méta = maladie localisée

Stade T3 et T4 SANS atteinte des ganglions ni de méta = maladie localisée avancée

Si atteinte des ganglions ou de méta = maladie avancée (N1) ou métastatique (M1)

A

Garder en tête que…

de T1 à T2 SANS atteinte des ganglions ni de méta = maladie localisée

Stade T3 et T4 SANS atteinte des ganglions ni de méta = maladie localisée avancée

Si atteinte des ganglions ou de méta = maladie avancée ou métastatique

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6
Q

Nomme les 6 modalités thérapqutiques pour le cancer de la prostate :

A

-Surveillance active : APS q3-6 mois, TR q3-6 mois , Biopsie
dans 12 mois puis q 1-3 ans.
-Prostatectomie radicale : De choix lorsque la tumeur est
limitée à la prostate et qu’il n’y a pas de métastases.
-Radiothérapie : De choix lorsque la tumeur envahit les tissus
avoisinants la prostate.
-Privation androgénique : A comme but de diminuer la
stimulation de la croissance tumorale par les androgènes.
-Chimiothérapie : Utilisée lors de progression ou de rechute
suite à une privation androgénique.
-Nouvelle thérapie antihormonale: Utilisée lors de
progression ou de rechute suite à une privation androgénique

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7
Q

Quelles sont les options (les grandes classes) valables pour une maladie localisée ?

A
  • surveillance active (APS, toucher rectal, biopsie)
  • Prostatectomie radicale
  • Radiothérapie (+/- privation androgénique sur courte période de temps)
  • Privation androgénique (castration chirugicale ou chimique)
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8
Q

VF : Pour la maladie localement avancée, le tx est idem à la maladie locale, sans toutefois l’option du wait and see

A

VRAI
DOnc :
-Prostatectomie radicale (PAS d’avantage à donner une privation néoadjuvante, mais une privation adjuvante serait intéressant si ganglions + )
-Radiothérapie (+/- privation androgénique)
-Privation androgénique (agoniste LHRH ou antagoniste LHRH)

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9
Q

Quels sont les options de tx (les classes) pour la maladie avancée (N1) ?

A
  • Privation androgénique

- Radiothérapie

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10
Q

Quels sont les options de tx (les classes) pour la maladie métast (N1) ?

A

-Privation androgénique

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11
Q

Quand on parle de privation androgénique, quelle sont les modalités de traitements (pharmacologique et NON pharmaco) ?

A
  • Orchiectomie
  • Oestrogène
  • Agoniste LHRH
  • Antagoniste LHRH
  • Anti-androgène (augmenterait la testo? pas sûre de comprendre)
  • Progestatif
  • Inh synthèse stéroidien
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12
Q

Quelle est la seule modalités qui cause une castration IRRÉVERSIBLE

A

Orchiectomie

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13
Q

VF : la privation androgénique en CaP avec méta vise à soulager la dlr, améliorer la mobilité/qualité de vie et prévenir les complications telles les fractures/compressions médullaires

A

VRAI

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14
Q

VF : Les oestrogènes ont une place importante dans l’arsenale thérapeutique de nos jours

A

FAUX

en raison de leurs EIs CV (thromboembolique et infarctus)

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15
Q

Nomme moi des agonistes de la LHRH (x6)

A
  • Goséréline/Zoladex
  • Leuprolide/Lupron
  • Leuprolelin/Eligard
  • Buséréline/Suprefact
  • Triptoréline/Trelstar
  • Histreline/Vantas
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16
Q

Quel agoniste LHRH est le plus efficace ?

A

QUESTION PIÈGE, sont considérés comme égaux

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17
Q

Cmb de temps avant d’avoir une efficacité avec les agoniste LHRH?

A

2-3sem

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18
Q

Nomme certains EIs important avec agoniste LHRH

A
  • Flare up (2-3 premières semaines)
  • Bouffées de chaleur (50-70%)
  • Impuissance (80%)
  • Dim libido
  • Sensibilité seins/gynécomastie
  • Perte DMO
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19
Q

Quels agents peut être utilisé pour soulager les bouffées de chaleurs ?

A
  • Venlafaxine
  • Androcure/cyprotéroneantiandrogène) (
  • Gabapentin
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20
Q

Comment on peut contrer la perte de DMO ?

A
  • Calcium (1200mg/j) + vitD (800ui/j)
  • Exercice
  • BiP (PO et IV si non toléré en PO)
  • Dénosumab (si intolérance aux BiP)
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21
Q

Quel est l’antagoniste de la LHRH ?

A

Degarelix (Firmagon)

Truc : dégage de là ! (=antagoniste LH et FSH, agit immédiatement)

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22
Q

La castration est atteinte en cmb de jour avec degarelix ?

A

3 jours (versus 2-3 semaines pour les agonistes)

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23
Q

Considérant que : le degarelix permet une obtention rapide de castration (sans le flare-up) et que son efficacité serait similaire aux agonistes, pq alors on ne l’utilise pas tjrs ?

A

Désavantages :
-injections mensuelles (12x/an) versus 2-4x/an avec les agonistes

-Irritation locale lors de l’injection

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24
Q

Dans quelles conditions on décide de l’utiliser alors (l’antagoniste LH-RH)?

A
  • Si pt nécessite obtention rapide de castration (ex. compression médullaire)
  • Si échec avec agoniste, ce tx peut être tenté
  • Combiné avec un agoniste en début de tx (pendant la période du flare-up, afin de limiter ces effets)
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25
Q

VF : Le degarelix cause aussi bcp de bouffées vasomotrices

A

VRAI

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26
Q

Nomme l’antiandrogène stéroidien

A

Androcure/cyprotérone

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27
Q

Quel est la place de l’androcure dans le cancer ?

A

Pour diminuer les bouffées vasomotrices. Ce n’est plus utilisé pour comme thérapie anti-cancéreuse

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28
Q

Quels sont les antiandrogène NON stéroidiens ?

A

-Lutamide

Flutamide/euflex
Nilutamide/anandron
Bicalutamide/casodex

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29
Q

Sont-ils recommandé en monothérapie ?

A

NON (moins efficace). L’avantage est p-e que sa préserve la fct sxuelle ??

30
Q

Quelle est la place des antiandrogène non stéroidiens dans le cancer ?

A
  • COmbinaison avec agoniste LHRH pour réduire le flare-up (donc débuter 7-10j AVANT ou bien en même temps), et continuer pendant au moins 7j
  • Combinaison avec agoniste LHRH pour un blocage TOTAL androgénique
31
Q

Lequel des 3 antiandrogène est utilisé dans la thérapie ?

A

Bicalutamide (mieux toléré ?)

Rappel :
-Nilutamide (Neil young) : tb d’adaptation obscurité

-Flutamide : tox hépatique

32
Q

VF : en monotx surtout, on observe de la gynécomastie et de la sensibilité des seins avec les anti-andro

A

VRAI

plus même qu’en combinaison…

33
Q

VF : les antiandro aiderait à maintenir a libido en mono, mais quand on combine avec agoniste on perd cet avantage

A

vrai

34
Q

Qu’est-ce qu’un BAT

A

blocage androgénique total

=Combinaison de la castration chirurgicale ou
chimique (agoniste de LH-RH) à un antiandrogène
•Produit une réduction de la source d’androgènes
surrénaliens et testiculaires

35
Q

VF : lorsqu’on combine l’orchiectomie avec un antiandrogène, on obtient un taux bcp plus élevé de survie

A

FAUUXXX

On ne combine PAS orchiectomie & antiandrogène

36
Q

Est-ce qu’on a des bénéfices à combiner agoniste LHRH et antiandrogène ?

A

Bénéfices trèssss modeste, mais on augmente les EIs et les coûts, donc on ne devrait pas le faire

37
Q

En quoi consiste un blocage androgéniqiue intermittent ?

A

Consiste à cesser la thérapie quand APS s’est
normalisé (< 4ng/ml) (pendant 2 à 3 mois) et la
reprendre quand APS s’élève (> 10ng/ml)

38
Q

Quel est la pertinence de faire un blocage intermittent ?

A

-Afin d’améliorer la qualité de vie (QV) des patients (EIs, vie sexuelle, coût, etc)

39
Q

VF: le blocage intermittent augmente la QV des patient, au détriment de l’efficacité

A

FAUX !! Taux de survie serait idem

40
Q

VF : si au nadir (7mois post début de tx) l’APS n’est pas à <4ng/ml, c’est un facteur de mauvais pronostic

A

vrai

41
Q

Pour évaluer l’efficacité de la privation androgénique, on devrait mesurer _____ et ______

A

l’APS et la testostérone

42
Q

Quels sont les EIS métaboliques de la privation androgénique

A
  • Ostéoporose
  • Obésité
  • Résistance insuline
  • Altérations des lipides (+ DB et de MCV)
43
Q

VF : Pour les patients atteint de CaP résistant à la castration (mais quand mm un peu sensible ?) qui étaient traités avec agoniste LHRH ou castration seulement (MONOTHÉRAPIE), on devrait AJOUTER du bicalutamide

A

VRAI

pour le pt asymptomatique

44
Q

VF : Pour les patients atteint de CaP résistant à la castration (mais quand mm un peu sensible ?) qui étaient traités avec agoniste LHRH ou castration EN PLUS d’un anti-androgène, on devrait CESSER le bicalutamide

A

VRAI

pour le pt asymptomatique

45
Q

VF : dans tous les cas, on devrait garder l’agoniste de LHRH

A

VRAAIIII

46
Q

On devrait attendre cmb de temps après le retrait de l’anti-androgène avant de décider d’ajouter une autre molécule?

A

6-8 semaines

47
Q

VF : on devrait avoir une thérapie antirésorptive osseuse lors d’un cancer méta résistant à la castration

A

VRAI

Ex. BiP

48
Q

VF : le zolédronate aurait un impacte sur la survie des patients avec cancer méta résistant à la castration

A

FAUX :O

Mais on prolonge le temps avant un 1e évenement osseux

49
Q

VF : on doit vérifier la Créatinine avant chque injection de zolédronate

A

VRAI

50
Q

À partir de cmb Clcr est-ce qu’on ne recommande PAS le zolédronate ?

A

30ml/min

30-60 : réduction de dose

51
Q

Quel autre Rx on peut donner pour diminuer le risque de complications osseuses en lien avec le CaP?

A

Dénosumab

SC q4sem

52
Q

Est-ce quon doit ajuster le dénosumab en IR ?

A

Non, mais on doit surveiller la créat quand mm …

53
Q

Quelles autres médications concomittente on doit donner avec le dénosumab ?

A

Calcium + vitD

54
Q

VF : la dénosumab aurait + d’effet que l’acide zolédronic a/n de la survie

A

FAUX

Les 2 sont équivalents a/n de la survie globale et du temps de progression, mais avec le dénosumab, le temps avant le 1e évenement osseux est plus long…

Bref, on pourrait utiliser les 2 en pratique…

55
Q

VF : selon si le patient est symptomatique, pour le CaP métastatique résistant à la castration, nos options de tx vont changer un peu

A

VRAI

56
Q

Pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez les patients asymptomatique ou légèrement symptomatique après un échec du traitement
antiandrogénique, on peut donner du ________

A

Zytiga (Abiraterone)

Ou

Enzalutamide/Xtandi si le pt n’a jamais reçu de chimio (docétaxel)

1e intention

C’est compliqué le cancer…..

voir diapo93,97 pour plus d’info…

57
Q

Avec quelle autre molécule on doit tjrs donner l’abiratérone (Zytiga) et pq ?

A

Prednisone

  • pour contrer l’effet minéralocorticoide
  • HyperT
  • HyperK
  • Rétention liquidienne
58
Q

Quel est un effet indésirable important avec Enza et qui peut être dose limitant ?

A

Fatigue !!!

On voit aussi bcp de diarrhée, bouffées chaleur…

59
Q

Au bilan de base avec Abiratérone, on surveille quoi. Et Qmois ?

A

De base

  • Fct hépatique
  • Bilirubine
  • electrolytes
  • TA

Qmois :

  • Fct hépatique
  • Bili
  • Kaliémie
  • TA
  • Poids
60
Q

Quels sont les interacns avec abiratérone ?

A
  • Substrat 2D6

- INhibiteurs et inducteurs puissant du 3A4

61
Q

Au bilan de base avec Abiratérone, on surveille quoi. Et Qmois ?

A

De base

  • Fct hépatique
  • Bilirubine
  • electrolytes
  • TA
  • ECG prn
  • FSC
  • Créatinine

Qmois :

  • Fct hépatique
  • Bili
  • TA
  • FSC
62
Q

Quels sont les interacns avec enza ?

A
  • INhibiteurs et inducteurs puissant du 3A4
  • INhibiteurs et inducteurs puissant du 2C8
  • Substrat 2c9 3a4
  • Attention rx qui abaissent seuil convulsif
  • attention QT
63
Q

Bref, petit rappel : CaP métastatique résistant à la castration qui est symptomatique, en 1e intention comme antihormonale, on peut donner de l’ABIRATÉRONE ou ENZALUTAMIDE

A

Bref, petit rappel : CaP métastatique résistant à la castration qui est symptomatique, en 1e intention on peut donner de l’ABIRATÉRONE ou ENZALUTAMIDE

64
Q

Sinon comme 1e intention de chimiothérapie, on peut donner DOCÉTAXEL + PREDNISONE

Mitoxantrone serait en 2e ligne

A

Sinon comme 1e intention de chimiothérapie, on peut donner DOCÉTAXEL + PREDNISONE

Mitoxantrone serait en 2e ligne

65
Q

Nomme les effets indésirabls du protocol docétaxel + prednisone

A
  • NoVo (dans les 2-3j)
  • Myélosupp (7-10j après le tx)
  • Ulcères buccaux
  • Alopécie (totale)
  • Arthralgie/myalgie
66
Q

Nomme des moyen de palier les EIs :

  • NoVo
  • Myélosupp
  • Ulcères buccaux
  • Alopécie (totale)
  • Arthralgie/myalgie
A

-NoVo : antiémétique, petits repas fréquents
-Myélosupp : Éviter contact avec gens infectés (enfants,
foule) et consulter MD si T > 38,3C, toux, frissons
-Ulcères buccaux: Gargarisme (eau+sel+bicarbonate) QID
Bonne hygiène buccale, enlever prothèses HS
-Alopécie (totale)… Sad
-Arthralgie/myalgie : tylenol ou AINS

67
Q

Petit rappel RAMQ :
• Il est à noter que l’Abiratérone n’est pas
autorisée à la suite d’un échec avec
l’Enzalutamide si ce dernier a été administré
pour le traitement du cancer de la prostate.
• Il est à noter que l’Enzalutamide n’est pas
autorisé à la suite d’un échec avec
l’Abiratérone si cette dernière a été
administrée pour le traitement du cancer de
la prostate.
Pour les patients ayant une assurance privée
• Il faut voir selon leurs critères de
remboursement

A

Petit rappel RAMQ :
• Il est à noter que l’Abiratérone n’est pas
autorisée à la suite d’un échec avec
l’Enzalutamide si ce dernier a été administré
pour le traitement du cancer de la prostate.
• Il est à noter que l’Enzalutamide n’est pas
autorisé à la suite d’un échec avec
l’Abiratérone si cette dernière a été
administrée pour le traitement du cancer de
la prostate.
Pour les patients ayant une assurance privée
• Il faut voir selon leurs critères de
remboursement

68
Q

Si j’ai bien compris…. la première intention dans le cancer de la prostate, c’est la castration (chimique ou chirurgicale)

Si le cancer est résistant à la castration, par la suite on peut essayer

  • Abiratérone
  • Docétaxel
  • Enzalutamide

SI TU ES AUSSI MÊLÉE QUE MOI, VA VOIR DIAPO 121 POUR UN PTIT RÉSUMÉ SIMPLE DE TOUT CA

A

Si j’ai bien compris…. la première intention dans le cancer de la prostate, c’est la castration (chimique ou chirurgicale)

Si le cancer est résistant à la castration, par la suite on peut essayer

  • Abiratérone
  • Docétaxel
  • Enzalutamide

SI TU ES AUSSI MÊLÉE QUE MOI, VA VOIR DIAPO 121 POUR UN PTIT RÉSUMÉ SIMPLE DE TOUT CA

69
Q

VF : le Cabazitaxel(Jevtana) est utilisé si CaP résistant à la castration (réfractaire à l’hormonothérapie) et déjà traité par un schéma à
base de Docetaxel

A

VRAI

Amélioration de la survie globale, survie sans progression, taux
de réponse, temps avant progression P/R à la combinaison
Mitoxantrone-prednisone

70
Q

VF: On doit faire attention à la neutropénie fébrile et les diarrhée avec le cabazitaxel

A

VRAI

71
Q

VF : il y aurait moins d’alopécie, de neutrotoxicité et de rétention liquidienne avec caba que mitoaxntrone

A

VRAI