Pharmacothérapie Cancer du sein Flashcards

1
Q

Madame Bordeleau

voici les résultats de son examen hispathologique:

  • Tumeur de 1,1 cm
  • Grades nucléaire, mitotique et tubulaire sont II/III
  • Récepteurs à l’oestrogène et à la progestérone sont positifs.
  • Sur expression du HER2-neu

Petit rappel sur cours de physiopatho,
Quels sont les facteurs de faible risque de récidive dans son cas

et quels sont les facteurs de haut risque ?

La patiente est donc à risque ____

A

faible risque:

  • récepteurs hormonox positifs
  • pas de ganglions atteints

haut risque:

  • Grades nucléaire, mitotique et tubulaire sont II/III (diffus)
  • Sur expression du HER2-neu

La patiente est donc à risque élevé!
(Des qu’il y a 1 facteur qui est à risque élevé, on conidère la patiente à risque élevé)

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2
Q

En gros, si les récepteurs hormonaux sont positifs, il faut donner un traitement:

si surexpression HER2-neu, il faut donner un tx:

A

En gros, si les récepteurs hormonaux sont positifs, il faut donner un traitement: thérapie anti-hormonale

si surexpression HER2-neu, il faut donner un tx: thérapie ciblée.

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3
Q

Madame bordeleau décide de se faire une tumorectomie, Qu’est-il important de donner suite à cela ?

A

RADIOTHÉRAPIE OBLIGATOIRE

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4
Q

La thérapie adjuvante (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie anti-hormonale, thérapie ciblée) a un plus gros bénéfice quand ?

a) stade 1 et 2 de la maladie
b) stade 3 (stade plus avancé)
c) aucune différence.

A

b) stade 3 (stade plus avancé)

stade 1 et 2: diminution de 20-30% de risque de récidive

mais plus le stade est avancé, plus le bénéfice est grand! (diminution de 40% environ)

important à retenir: plus le stade est avancé, plus le gain est grand avec la thérapie adjuvante

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5
Q

la thérapie adjuvante permet de réduire le risque de récidives locales dans le meme sein seulement. VF

A

faux

Réduire le risque de récidives

  • locales soient dans le même sein,
  • controlatérales c’est-à-dire dans l’autre sein
  • à distance soient des métastases pouvant être aux os, au foie, aux poumons ou au cerveau entre autres.

p. s: –>turectomie: risque de récidivé dans le meme sein est présent
- ->masectomie totale: pas de risque de récidive dans le meme sein, mais risque de récidive dans l’autre sein ou de matastase

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6
Q

Y a-t-il un avantage a donner une thérapie anti-hormonale si les RO et RP sont négatifs ?

A

NOOOON. sert a rien. on donne seulement chimio

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7
Q

Quel est le tx de choix pour un HER2-neu (+) ?

A

thérapie ciblée: TRASTUZUMAB (Herceptin)

C’est un anticorps monoclonal

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8
Q

Le trastuzumab est-il donné si HER2-neu (-) ?

A

NOOON. sert à rien

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9
Q

Donc, une patiente qui a un cancer du sein avec

RH négatif
HER2 positif.

quels sont les tx ?

A

chirurgie

puis Anti-HER2 (trastuzumab) avec chimiothérapie

puis radiothérapie

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10
Q

Rappel: le pire pronostic en cancer du sein est : triple négatif. (récepteurs hormonaux négatifs ainsi que HER2 négatif)

TX ?

A

chirurgie
chimio
radiothérapie

pas de thérapie anti-hormonale ni de thérapie ciblée! (ca sert à rien!)

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11
Q

Les bénéfices de la chimiothérapie sont suffisament important pour justifier les risques (ex: cardiotoxicité… tous les EI a court terme ou long terme). VF

A

vrai ;)

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12
Q

Le trastuzumab.

Nomme moi quelques EI.

et

Augmentation de l’incidence de cardiotoxicité lorsque combinée avec une ______

A

ei:
syndrome associé a ;a 1ere perfusion (frissons, fievre) 40% du temps. 3 % lors des injections subséquentes
–>donner tylenol

Augmentation de l’incidence de cardiotoxicité lorsque combinée avec une anthracycline. IL NE FAUT JAMAIS LES DONNÉES EN MEME TEMPS! (put etre dans le meme tx, mais pas en meme temps!)

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13
Q

Quelle doit être la dure de prescription du trastuzumab/Herceptin ?

A

1 an

pas plus pas moins!

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14
Q

Comment est administré le trastuzumab ?

A

IV q1semaine (2mg/kg) ou q3semaines(6mg/kg)

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15
Q

Madame bordeleau est post-ménopausée.

le tx pour son RH positif, va-t-il etre différent de si elle n’était pas encore ménopausée ?

A

ouuui

Une femme non ménopausé: ca ne sert a rien de donner un IAC (inhibiteur de l’aromatase)

tandis que post-ménopausée, tx de 1er choix..

RAPPEL DU 1ER EXAM:
Femmes pré-ménopausées:
Source principale d’oestrogènes = ovaires
Équilibre entre oestrogène sang et tumeur

Femmes post-ménopausées:
Source principale d’oestrogènes = aromatisation
Oestrogènes au niveau de tumeur plus grand que
sang

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16
Q

La définition de la ménopause comprend 2 critères.

Quels sont-isl ?

A

-Aménorrhée depuis 12 mois et +

et

un niveau de FSH et un niveau d’oestradiol sérique au niveau de ménopause

car, chimiothérapie peut amener une amménorhée rtificielle donc pas considéré ménopausée, donc pour savoir si une femme est post-ménopausée; on fait des dosages des hormones si amménorhée!

Si une patiente préménopausée reçoit une chimiothérapie
adjuvante ou néoadjuvante, la présence d’aménorrhée
n’est pas un indicateur valable du statut de ménopause

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17
Q

Alors il existe 3 types de thérapies anti-hormonale adjuvante possible pour RH (+)

Quels sont-elles ?

A
  1. thérapie initiale. IA x5 ans ou TAM x5 ans
  2. Thérapie séquentielle
    TAM x2-3 ans suivi de IA x2-3 ans (total de 5 ans)
    ou ordre inverse
  3. Thérapie prolonge
    IA x10ans
    ou
    TAM x5 ans + TAM ou IA x 5 ans (10 ans en tout)
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18
Q

Le tamoxifen qui est un _________ était le traitement de référence pendant plus de 20 ans en cancer du sein.

Quels sont les bénéfices et risques du tamoxifene ? effets indésirables du tamoxifen ?

A

modulateur sélectif des récepteurs oestrogéniques

BÉNÉFICES
Agoniste : Effet protecteur sur les os

Antagoniste : Tissu mammaire (sein - effet anticancéreux)

RISQUES
Agoniste : Cancer de l’endomètre (risque relatif 2 X ↑)
Thrombose (augmentation de ~1 % du risque
absolu)

Antagoniste : Capillaires cutanés – bouffées vasomotrices
Muqueuse urogénitale – sécheresse ou pertes
vaginales

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19
Q

Nomme moi les 3 inhibiteurs de l’aromatase.

ont-ils tous la meme efficacité?

A

Inhibiteurs non stéroïdiens (réversibles)

  • Anastrozole (Arimidex)
  • Létrozole (Femara)

Inactivateur stéroïdien (irréversible)
-Exémestane (Aromasin)

on les considere tous équivalents (efficacité)

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20
Q

A-t-il un tx meilleur entre tamoxifen et inhibiteur de l’aromatase lorsqu’utilisé seul?

pourquoi ?

A

un tx de 5 ans par IAC est a prévilégier comme tx initial par rapport au TAM

meilleur bénéfice comparé au tamoxifene (intervalle avant récidive, métastase a distance, cancer de l’autre sein..)! sauf pour la survie globale, serait égale (donc différence sur les récidives, mais pas de différence sur la mortalité..)

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21
Q

Quels sont les C-I du tamoxifen ainsi que des IAC ?

A

IA: ostéoporose

tamoxifene: C-I= thrombose, cancer endometre

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22
Q

l’administration d’Exémestane après un
traitement de 2 à 3 ans de Tamoxifène améliore de
façon significative la survie sans maladie,
comparativement à un traitement de 5 ans par le
Tamoxifène. VF

A

vrai

mais on ne sait pas encore si la thérapie séquentielle est meilleure que IA seul, mais resqte que thérapie séquentielle = ce qu’on préfere

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23
Q

La thérapie prolongée (tx pendant 10 ans) apporte-elle un bénéfice de plus ?

A

oui
gain ++++, surtout si risque de récidive élevée!

avec les nouvelels données, la thérapie prolongée est de plus en plus recommandée

mais la préférence de la patiente doit etre prise en considération car l’adhésion est tres importante dans ce contexte.

meme si on sait que le cancer est potentiellement mortelle, bcp de femme n’ont pas une bonne adhésion a leur tx! donc c’est sure qu’une femme qui n’est pas observante… on n’a moins tendance a continuer le tx…
d’autres femmes au contraire VEULENT continuer le tx apres 5 ans car se sentent en sécurité avec le tx…

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24
Q

La thérapie anti-hormonale ne doit pas etre donnée en meme temps que la ____________.

A

chimiothérapie

car si donné en meme temps, on augmente les risque thromboemboliques

Elle pourra être prise de façon
concomitante pendant le trastuzumab et la radiothérapie; à moins
d’avis contraire du radio-oncologue.

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25
Q

Madame Malouin, 47 ans
• Préménopausée
• Chirurgie conservatrice du sein et un évidement axillaire
• Diagnostic de Cancer du sein stade II
• Tumeur de 2,5 cm
• Un ganglion atteint sur 12 excisés
• Bilan d’extension n’indique aucune métastase à distance.
• Grades histologique, nucléaire et mitotique sont de I / III.
• Récepteurs hormonaux d’oestrogènes et progestatifs sont positifs (R.O. et R.P > 90%)
• Surexpression du HER-2 neu est absente.
• Elle a reçu une chimiothérapie de type FEC-Docetaxel pour un total de 6 cycles.

Quelle thérapie anti-hormonale doit recevoir madame Malouin ?

A. Aucune
B. Tamoxifène x 5 ans
C. Agoniste de LHRH (Goserelin)
D. Inhibiteur de l’aromatase (Anastrozole, Létrozole, Exemestane)
E. Combinaison Tamoxifène et Agoniste LHRH

A

B. TAM x5 ans
E. Combinaison Tamoxifène et Agoniste LHRH

évidement, pas aucune et pas de IA seul (car femme pré-ménopausée)

un autre choix qui n’est pas la est: IA + supression ovarienne avec agoniste LHRH

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26
Q

La supression ovarienne avec agoniste LHRH, st obligatoire avec quel rx en pré-ménopause?

A

Inhibiteur de l’aromatase

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27
Q

Important:
tx en pré-ménopause:

-Association de TAM avec Suppression ovarienne (Agoniste LH-RH, ovariectomie) doit être administrée chez les femmes avec Stade II ou III en plus de la chimiothérapie
-Association de TAM avec Suppression ovarienne (Agoniste LH-RH, ovariectomie) doit être considérée chez celles à haut risque de récidives (jeune âge, grade III). MAIS cette association est NON recommandée chez les
femmes à faible risque de récidive (Stade I, ganglion négatif, tumeur ≺ 1 cm).

avantage vs désavantage de la suppression ovarienne?

A

Avantages: augmente la survie sans maladie

Désavantages : plus de symptômes de ménopause (bouffées de chaleur, sécheresse vaginale, gain de poids, diminution libido)

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28
Q

DONC:

le tx standard pour prémonopause ayant RH-positif est : ______

si C-I ________

si risque élevé de récidive: _________

A
  • TAM est le traitement standard
  • Si C.I. au TAM: I.A + Suppression ovarienne
  • Durée d’utilisation du TAM: minimum 5 ans (10 ans si patiente observante)

• TAM associé à une Suppression ovarienne si haut
risque de récidive

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29
Q

Madame Gentil, âgée de 45 ans,
• Se présente à la pharmacie et vous mentionne avoir:
• Des bouffées de chaleur nuisant à sa qualité de vie et à sa qualité de sommeil. Ses bouffées de chaleur sont apparues lors de ses traitements de chimiothérapie
et sont de plus en plus importantes depuis qu’elle a débuté le Tamoxifène.
• De la sécheresse vaginale importante et de la dyspareunie
• De légers saignements en raison de l’irritation lors des relations sexuelles
• Elle a une amie qui utilise de la Prémarine® crème et elle veut connaître votre opinion sur ce produit.
• A reçu de la chimiothérapie dont un agent qui était rouge
• Actuellement prend Tamoxifène 20mg ID depuis 2 mois et reçoit Trastuzumab qu’elle devrait terminer dans environ 6 mois.

Que suggérez-vous à madame. Gentil pour les bouffées de chaleur

A. Il n’y a rien à faire
B. Elle peut essayer les MNP
C. Elle peut prendre des phytoestrogènes
D. Elle doit cesser son Tamoxifen
E. Elle doit communiquer avec son infirmière-pivot.
A

B. Elle peut essayer les MNP (identifier les éléments déclencheurs)

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30
Q

Madame Gentil, âgée de 45 ans,
• Se présente à la pharmacie et vous mentionne avoir:
• Des bouffées de chaleur nuisant à sa qualité de vie et à sa qualité de sommeil. Ses bouffées de chaleur sont apparues lors de ses traitements de chimiothérapie
et sont de plus en plus importantes depuis qu’elle a débuté le Tamoxifène.
• De la sécheresse vaginale importante et de la dyspareunie
• De légers saignements en raison de l’irritation lors des relations sexuelles
• Elle a une amie qui utilise de la Prémarine® crème et elle veut connaître votre opinion sur ce produit.
• A reçu de la chimiothérapie dont un agent qui était rouge
• Actuellement prend Tamoxifène 20mg ID depuis 2 mois et reçoit Trastuzumab qu’elle devrait terminer dans environ 6 mois.

Peut-elle utiliser la crème Prémarine pour la sécheresse vaginale? Que lui répondez-vous?

A. Il n’y aucun problème à utiliser la crème Prémarine®
B. Elle devrait essayer le Replens ®
C. Elle devrait se faire prescrire une hormonothérapie de
remplacement

A

B. Elle devrait essayer le Replens ®

• Hydratant vaginal non-hormonal à base d’eau
(3-5 fois/sem; indépendemment des relations sexuelles)
o RepaGyn, Gynatrof, Replens

• Lubrifiant à base de silicone avant et pendant relations
sexuelles
o Durex Realfeel, Pjur, BodyLube

• Si on envisage l’hormonothérapie intravaginale, évaluer
les RISQUES VS BÉNÉFICES en premier lieu:
o Vagifem, Estring, Premarin, Estragyn

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31
Q

Risque de développer une ménopause précoce chez
des femmes recevant une chimiothérapie adjuvante se
situe entre 50-90% vf

A

VRAI

mais c’est un peu ce qu’on veut tseé… si le cancer est hormno-dépendant ;)

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32
Q

Important à comprendre: Le tamoxifen et les IA peuvent causer des bouffées vasomotrices mais la ménopause induite par les tx AUSSI. Et les bouffées de chaleur est le symptome le plus fréquent, intense et invalidant de la ménopause!

D’autant plus si Arrêt brutal d’une HTS lors du diagnostic de cancer est un facteur de risque.

A

Important à comprendre: Le tamoxifen et les IA peuvent causer des bouffées vasomotrices mais la ménopause induite par les tx AUSSI. Et les bouffées de chaleur est le symptome le plus fréquent, intense et invalidant de la ménopause!

D’autant plus si Arrêt brutal d’une HTS lors du diagnostic de cancer est un facteur de risque.

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33
Q

Autre que les MNP pour les bouffées vasomotrices chez une femme ateinte de cancer du sein, est-ce qu’il y a d’autres solutions possibles ?

A

solutions prouvées efficaces: IRSN (venlafaxine) et ISRS (citalopram, paroxetine) et gabapentine/pregabaline et clonidine

34
Q

Une pharmacothérapie pour les bouffées de chaleur peut etre donné pour des cas légers à séveres. VF

A

faux

seulement pour cas séveres

35
Q

Quel agent serait le meilleur choix chez madame Gentil pour diminuer ses bouffées de chaleur (Actuellement prend Tamoxifène 20mg ID depuis 2 mois et reçoit
Trastuzumab) ?

A. Clonidine
B. Gabapentin
C. Megestrol
D. Paroxétine
E. Venlafaxine
A

VENLAFAXINE, gabapentin, clonidine

Megestrol c’est en 3e lign et et paroxetine il y a interaxn avec TAM (2D6)

TAM: éviter utilisation de paroxetine et fluoxetine puisqu’elle risque de réduire efficacité du TAM.

36
Q

Quel est l’agent ‘‘non-hormonal’’ le plus efficace pour réduire les bouffées de chaleur ?

et si non quel est l’agent le ++ efficace ? Est-ce qu’on l’utilise bcp ?

A

VENLAFAXINE
P.S: des haute dose de 150mg/jour ne sont pas plus efficace que 37.5 ou 75mg. Alors on donne de petites doses ;)

le ++ efficace: mégestrol : mais on l’utilise peu car c’est un agent pour la cancer (palliative de 3e ligne) alors on essaye les autres agents d’abord.

37
Q

l’hormonothérapie substitutive ne doit PAS être administré chez les femmes atteintes d’un cancer du sein hormonodépendant Cependant, l’HT peut etre donné si le cancer est NON-hormonodépendant. VF

pourquoi ?

A

FAUUUXXXX

NE PAS ADMINISTRER D’HORMONOTHÉRAPIE SUBSTITUTIVE
CHEZ LES FEMMES ATTEINTES D’UN CANCER DU SEIN ET CE,
MÊME CHEZ CELLES ATTEINTES D’UN CANCER DU SEIN
NON HORMONODÉPENDANT!!!

augmentation cliniquement et statistiquement significative du risque d’un nouveau cancer du sein

(ca se peut que des patients en prennent.. mais ils savent le risque!!!)

38
Q

Avec quel thérapie anti-hormonale pour le ancer du sein, des supplément de calcium et vit. D sont recommandés ?

A

IA

Réduction de la densité minérale osseuse:
Augmentation du risque de fractures P/R au TAM

Recommandations:
Supplément Calcium 1200mg/jr (500mg BID)
+ Vit D 800U/jr (400U BID)

39
Q

La prise d’inhibiteurs de l’aromatase devrait être
considérée comme un facteur de risque majeur : un dépistage de l’ostéoporose par radiographie dorsolombaire et ODM est donc suggéré dans ce contexte. VF

A

vrai

40
Q

Inhibiteurs de l’aromatase:

Réduction de la densité minérale osseuse:

Envisager un bisphosphonate (risedronate)

Éviter _______

A

Raloxifène

41
Q

Le tamoxifen cause des Myalgie-arthrlgie. VF

A

VRAI (3-21%), mais quand mm moins que les I-A

42
Q

Quoi faire pour diminuer les myalgie-arthralgie avec IA ?

A
  • Arret ou substituion du tx
  • Exercice léger
  • Analégisiques comme AINS, tylenol
  • Antidépresseurs
43
Q

On se rappel qu’il y a un risque de cancer de ___________ avec TAM et d’évenements ____________-.

Quels sont donc les drapeaux rouges à dire a notre patient ?

A

cancer de l’endometre

évenements trhomboemboliques

–>saignements vaginaux anormaux (atant pré que post ménopause)

douleur au mollet, oedeme unilatérale, chaluur, rougeur (TVP) ou si douleur thoracique, dyspnée (EP)

pour ton information: si avion: avoir bas support, bonne hydratation, de bouger suffisament sur le bord de l’allée… car immobilité peut augmenter risque évenements hromboembolique

44
Q

Adhésion au tx antihormonal:

Apres 4 ans, seulement la moitier prennent leur medicament a 80% et plus!

et dans ce 80%, 100% des patients PENSENT qu’ils prennent bien leur rx, mais en réalité, seulement 70-80% le prennent bien…

Évidement les facteurs associés à faible adhésion peuvent etre relié au tx (EI), relié au patient (manque de croyance..), relié au med traitant (pauvre relation)…

c’était pour ton information :)

A

Adhésion au tx antihormonal:

Apres 4 ans, seulement la moitier prennent leur medicament a 80% et plus!

et dans ce 80%, 100% des patients PENSENT qu’ils prennent bien leur rx, mais en réalité, seulement 70-80% le prennent bien…

Évidement les facteurs associés à faible adhésion peuvent etre relié au tx (EI), relié au patient (manque de croyance..), relié au med traitant (pauvre relation)…

c’était pour ton information :)

45
Q

Quels sont les points importants (en gros) à aborder lorsqu’on fait un conseil pour tamoxifen ?

A

Bénéfices si utilisation pendant 5 ans (et même 10 ans selon la décision
du médecin)

Effets indésirables:

Bouffées de chaleur (MNP)
Sécheresse vaginale et dyspareunie (Repagyn, Gynatrof, Replens)

Surveiller les saignements vaginaux anormaux (et douleur mollet, etc..)

46
Q

Quels sont les points importants (en gros) à aborder lorsqu’on fait un conseil pour un IA ?

A

Bénéfices si utilisation pendant 5 ans

Effets indésirables:
Bouffées de chaleur (MNP)
Sécheresse vaginale et dyspareunie (Repagyn, Gynatrof, Replens)

Arthralgie ou myalgie (Tylénol ou Ibuprofène)

Ostéoporose (Calcium 1200mg/j et Vit D 800U/jr,
Bisphosphonate selon DMO)

47
Q

À quoi sert la thérapie néo-adjuvante ?

impact sur la survie ?

A

Objectif: Réduire la grosseur de la tumeur pour minimiser la chirurgie
diminue aussi l’incidence de ganglions positifs

Pas d’impact sur la survie sans maladie et la survie
globale

48
Q

Madame Béliveau est une femme de 65 ans (162 cm, 68 kg)
a eu un diagnostic de cancer du sein il y a 10 ans.

Elle se présente à son rendez-vous
annuel. Elle dit avoir beaucoup de douleur au niveau du
dos. La scintigraphie osseuse révèle de multiples
métastases osseuses au niveau de la colonne
vertébrale et de la voûte crânienne. De plus, elle a de
multiples petits nodules cutanés.

elle est RH(+)
HER2 (-)

Questions:
Quelle thérapie devrait-on proposer à madame
Béliveau?

A. une thérapie
antihormonale
B. une chimiothérapie
C. un bisphosphonate
D. du dénosumab
E. A et C
F. A et D
G. B et C
H. B et D
A

E) thérapie anti-hormonle et biphosphonate

Biphosphonate: Chez les femmes ayant un cancer du sein métastatique avec une évidence de
destruction lytique au niveau de l’os et qui reçoivent une thérapie anticancéreuse
systémique comme la thérapie anti-hormonale ou la chimiothérapie

49
Q

En tx palliatif, on voit bcp de combinaisons de tx. VF

A

FAUUXX

on y va plus 1 la fois, pas de combinaison.

reppel: on veut diminuer le risque de toxicité. le but n’est aps de guérir ;)

50
Q

Madame beliveau a un cancer du sein métastatique.

HR (+)
HER2 (-)

lignes de tx (comment on procede)?

A
  1. hormonothérapie (anti-hormonale) 1ere ligne

si progression
2. Anti-hormonale de 2eligne

si progression
3 anti-hormonale de 3e ligne

si on progresse ver malaide hormono-RÉSISTANTE:

on arrete et on commence chimiothérapie
4. chimio de 1ere ligne

si progression
5. chimio de 2e ligne

etc.

51
Q

Les biphosphonates en Cancer du du sein palliatif (métastases) ?

Quels sont les 1er choix ?

A

Pamidronate IV 90 mg en 1 à 2 heures

Zoledronate 4 mg en 15 min.

Patiente doit recevoir une supplémentation en Calcium et Vitamine D:
Calcium 500mg + Vitamine D 400U BID

52
Q

Les biphosphonates réduisent de façon significative les complications squelettiques comme les fractures pathologiques, les chirurgies pour fractures, les compressions
médullaires et l’hypercalcémie VF

A

vrai

53
Q
Intervalle optimal pour
l’administration du
Bisphosphonate
Aux 3-4 semaines?
vs
aux 12 semaines?
A

MEME EFFICACITÉ, PAS PLUS DE COMPLICATIONS

54
Q

Quels sont les EI des biphosphonates ?

suivi ?

A

• Somnolence
• Symptômes grippaux (fièvre, fatigue, faiblesse, frissons) dans les
48 heures suivant 1ère et 2ème doses
• Toxicité rénale

Suivi: Créatinine sérique avant chaque administration

EI rare: Ostéonécrose de la mâchoire (détérioration de l’os de la mâchoire)

Suivi: Si douleur, enflure ou une infection siégeant dans la
bouche, dans l’une des mâchoires ou autour des dents,
Patiente doit communiquez avec son médecin.

55
Q

Les interventions dentaires sanglantes comme les extractions

dentaires sont à éviter pendant le Bisphosphonate. VF

A

vrai

56
Q

Environ 50% des cancers du sein avec RH positifs ont une
résistance de novo à la thérapie anti-hormonale.

Mécanisme que l’on croit responsable de cette résistance ?

Si cette résistance survient (en tx palliatif)

Que donne-t-on ?

A

Mécanisme: Activation de la voie de signalisation du m-TOR

• Thérapies ciblées bloquant la voie de résistance utilisées en
association avec Thérapie anti-hormonale:
• Inhibiteurs mTOR: Évérolimus
• Inhibiteurs CDK 4/6: Palbociclib, Ribociclib

57
Q

Qui suis-je ?

je suis indiqué en association avec IA (ex: Létrozole) comme 1ère ligne de traitement chez des femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique avec présence de RH
positifs et absence de surexpression de Her-2 neu.

A

Inhibiteur sélectif des kinases dépendantes des cyclines
(CDK)4 et 6:

PALBOCICLIB

P.S: 2e ligne est Palbociclib + Fulvestrant

58
Q

Nomme moi 2 EI fréquent du palbociclib (Ibrance) ?

suivi ?

A

neutropénie
fatigue

prise de sang obligatoire (a cause de la neutropénie)

59
Q

La suppression ovarienne avec un agoniste de LH-RH est-elle aussi efficace que l’ovariectomie chirurgicae ou radique ?

A

OUUUI

60
Q

Nomme moi un agoniste de LH-RH indiqué dans le traitement palliatif du cancer du sein
avancé chez les femmes pré ou péri ménopausées
dont la tumeur est hormonodépendante.

A

Goséréline / Zoladex

P.s: peut etre utilisé seul ou en combinaison avec TAM…

61
Q

Nomme moi les EI d’un goniste LH-RH. (3)

A

bouffées de chaleur

diminution de libido

augmentation de douleurs osseusse si métastase osseusse (flare up au début)

62
Q

Vous voyez la prescription suivante à la pharmacie:

Évérolimus (Afinitor®) 10mg #30
1 co die à jeun

Exémestane (Aromasin®) 25mg #30
1co die avec aliments

Imodium 2mg #20
4mg STAT puis 2mg
PRN après chaque selle liquide

Stémétil 10mg #10
1co q6h PRN

Est-ce que l’ordonnance est complète?
Est-ce qu’il y a des EI qui ne sont pas pris en charge avec cette prescription ?

A

ouuui

inhibiteur mTOR= STOMATITE et eruptions cutanées!

diarhée aussi, mais ca est pris en charge par l’imodium

63
Q

Quand est indiqué la combinaison évérolimus et exemestane ?

A

pour le traitement des femmes ménopausées atteintes
d’un cancer du sein avancé (métastatique) avec Récepteurs hormonaux positifs, Absence de surexpression de HER2-neu. Prescrit suite à une récidive ou une progression suivant un traitement IA.

64
Q

Étude pivot a démontré un bénéfice clinique statistiquement significatif en faveur de l’Évérolimus plus l’Exémestane par rapport au placebo plus l’Exémestane avec une prolongation de plus du double de la
survie médiane sans progression (SSP). VF

A

vrai

65
Q

les stomatites avec inhibiteur de mTOR, surviennent dans les _____________.

A

2 à 8 premieres semaines.

alors important de donner gargarisme en prévention des le début ;)

66
Q

Évérolimus cause 40-86% de stomatites. Que faire en prévention?

A

Prévention: bonne hygiene bucale + gargarisme avec corticostéroide QID durant au moins 8 semaines. Gargarisme avec eau salée PRN. Éviter de manger dans l’heure suivante. (le gargarisme doit etre prescrit dans l’ordonnance initiale)

gargarisme cortico en prophylaxie x8 sem réduit le risque d’incidence de stomatite!!

P.S: ne pas avaler le gargarisme si non trop grosse quantité de cortico

67
Q

Évérolimus cause 18-59% d’eruption cutanées. Que faire?

A

Prévention: savons doux et hypoallergene. hydrater peau BID avec creme apaisante et émolliente non parfumée

eruption légere: traiter avec creme hydratante et/ou ajouter creme hydrocortisone 0.5%

prurit: creme hydratante. antihistaminique PO peuvent offrir un soulagement.

68
Q

Cas de madame beliveau avec métastase et on lui a donner un IA (car preait du tamoxifen avant)

Six mois plus tard, les différents examens de suivi
indiquent que la maladie de madame Béliveau progresse
au niveau du foie.

Le médecin décide de cesser la 1ère ligne de thérapie
anti hormonale palliative (I.A) et de débuter une
deuxième ligne.

Nomme moi une 2e ligne pour la femme post-ménopausée en thérapie anti-hormonale palliative:

A

Exemestane(Aromasin) + Everolimus(Afinitor)

une autre option possible serait:
• Fulvestrant/Faslodex +/- Palbociclib/ Ibrance
(non couvert RAMQ)

d’autres options serait d’aller vers un IA si la patiente était sou TAM. ou d’aller vers TAM si la patiente était sou IA…

69
Q

Chimio palliative si SUREXPRESSION HER2 (+).

1ere ligne de tx ?

A

donner trastuzumab + Pertuzumab + Docetaxel

70
Q

Quelle est la place du Lapatinib (Tykerb) dans le cancer du sein métastatique ?

A

En association avec la Capécitabine pour le traitement du cancer du
sein avancé ou métastatique surexprimant le récepteur ErbB2 (HER2).

Patiente doit avoir progressé après un traitement par des taxanes, des
anthracyclines et le trastuzumab

PER OS :D

71
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses avec le lapatinib ?

A

-ÉVITER les inducteurs du CYP3A4 (Rifampicine, Anticonvulsivants,
Millepertuis) car risque de réduire l’exposition au Lapatinib.

-ÉVITER les inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, fluconazole,
itraconazole, diltiazem, érythromycine, clarithromycine, ciprofloxacine, jus
de pamplemousse) car risque d’augmenter l’exposition au Lapatinib.

-ÉVITER la prise concomitante de médicament qui prolongent l’intervalle
QT.

-Utilisation d’IPP avant le Lapatinib réduit l’exposition au Lapatinib

-Prise des antiacides doit être espacer de la prise de Lapatinib; 1 heure
avant ou 1 heure après car le ph affecte absorption du Lapatinib

72
Q

Nomme moi 3 moyens de prévention du cancer du sein.

A

Mastectomie bilatérale prophylactique

Ovariectomie bilatérale

Prévention primaire
• Tamoxifène
• Raloxifène
• Inhibiteurs aromatase

73
Q

Le raloxifene ainsi que la TAM snt égaux dans la réduction de présenter un cancer du sein invasif. VF

A

vrai

74
Q

Quels sont les effets bénéfices et les effets indésirables du raloxifene ?

A
Effets bénéfiques:
Effet positif du profil lipidique (LDL)
Amélioration ou maintien de la densité minérale
osseuse
Pas d ’effet au niveau de l ’endomètre

•Effets indésirables:
Vasodilatation ou bouffées de chaleur (24,6%)
Surtout dans les 6 premiers mois d’utilisation

75
Q

Malgré les résultats obtenus lors des différentes
études avec le Tamoxifène ou le Raloxifène, la
prise de Tamoxifène ou du Raloxifène en
prévention primaire du cancer du sein n’est pas
une indication approuvée par Santé Canada
en raison des effets indésirables qu’elle juge trop
importants. Cette indication est par contre
approuvée aux Etats-Unis. VF

A

vrai

76
Q

La pharmacoprévention est une option de prévention primaire à considéré chez les femmes à risque _____

A

élevé

PAS AUX FEMMES DE RISQUE INTERMÉDIAIRE

  • et 35 ans et +
    tamoxifen: pré ou psot-ménopause
    raloxifene: seulement femme ménopausées
77
Q

Dis moi 4 ei du tamoxifen

A

sécheresse vaginale
boufées de chaleur
evenements thromboembolique
cancer endometre

78
Q

Dis moi 4 ei des IA.

A

secheresse vaginale
bouffées de chaleur
perte osseuse
myalgie-arthralgies.

79
Q

Dis moi 4 ei des agonistes LHRH

A

baisse libido
bouffées de chaleur
perte osseuse
augmentation des douleurs osseuse au début (flare up)

80
Q

le fulvestrant a seulement été étudié chez les femmes ____-ménopausée.

A

post-ménopausée