Thème 10 Flashcards
cellule mésenchymales
Elle peuvent proliférer et ensuite se différencier en plusieurs type de cellule comme les adipogenesis (adipoblast) -> tissu adipeux, les chondrogenesis (chondroblast) -> cartilage, les myogenesis (myoblast) -> muscle, les fibrogenesis (fibroblast) -> tendon/ligament et les osteogenesis (osteoblast) -> os
les 3 phases de réparation tissulaire
1) Phase vasculaire et inflammatoire (amorce) :
dure de 2 à 4 jours et les cellules impliquées sont les monocytes/ macrophages, les lymphocytes et les mastocytes
2) phase de prolifération cellulaire et contraction de la plaie (réparation) :
dure 10 à 15 jours et les cellules impliquées sont les fibroblastes/ myo-fibroblastes, les cellules vasculaire et les kératinocytes
3) Phase de remodelage (maturation) : dure 2 mois à 2 ans et cela implique l’apoptose, la réorganisation de la matrice extracellulaire et la diffrrenciation épidermique
Phase inflammatoire aigue vs chronique
Aigue :
-type de cellule prédominante : neutrophil
-temps d’arrivée : rapidement sur le site et courte vie
-nature de la réponse : physiologique
-dommage au tissu : normalement bénin et résolue rapidement
Chronique :
-type de cellule : macrophage et lymphocyte T
-Temps d’arrivée : lentement sur le site et longue vie
-nature de la réponse: pathologique
-dommage au tissu : souvent sévère et progressif
phase de prolifération cellulaire, rôle des myofibroblastes dans la réparation et la contraction de la plaie
- Les myofibroblastes peuvent se contracter à l’aide du complexe actine- myosine et peuvent accélérer la réparation tissulaire en contractant les bordures de la plaie.
- Les myofibroblastes disparaissent par apoptose une fois la guérison complétée, laissant au passage un tissu cicatriciel.
- Ils persistent en présence d’inflammation importante ou chronique.
-Aussi : Les myofibroblastes favoriseraient le raccourcissement des structures conjonctives (ligaments, tendons, capsules articulaire) durant l’immobilisation.
Inflammation chronique
-Favorise la différentiation des fibroblastes en myofibroblastes et la fibrose tissulaire
-Sous des conditions d’inflammation chronique, les cellules inflammatoires vont libérer de grandes quantités de TGF-b (pro-fibrotique). La présence de TGF-b favorise la survie des myofibroblastes, la production de collagène et ultimement la fibrose tissulaire.
défaillance de la réponse réparatrice
Une cicatrice hypertrophique (kéloïde) se caractérise par l’excès de collagène. Cette photo démontre un bel exemple de déséquilibre entre les éléments pro-et anti-inflammatoires et entre les protéases et anti-protéases. C’est ce désordre fibroprolifératif qui conduit à une cicatrice hypertrophique.
Phase de remodelage
*La dégradation de la matrice est essentielle pour le remodelage de cette dernière. La matrice extracellulaire est dégradée par une famille de protéases appelée métalloprotéinases (MMP) de la matrice.
– Famille des métalloprotéinases (MMP)
* Collagénase 1, 2, 3
* Stromélysine 1,2
* Gélatinase A et B
N.B. L’activité des métalloprotéinases est contrôlée et inhibée par les inhibiteurs des métalloprotéinases (TIMP abréviation anglaise).
l’inflammation chronique perturbe la phase de remodelage
-L’augmentation de l’activité des MMP et la diminution de l’activité de TIMP entraînent une dégradation et une fibrose et dysfonction tissulaire lors d’inflammation chronique.
- Il faut retenir que l’inflammation (IL-1, IL-6, TNF) active les MMPs conduisant ainsi à la dégradation tissulaire
Le potentiel de réparation est variable en fonction des conditions biologiques (quelles sont ces conditions)
- Tissu foetal
– Régénération sans cicatrice
-Peu de cellules inflammatoires
(réponse inflammatoire contrôlée) - Tissu d’un enfant en pleine croissance
- Tissu adulte
– Régénération accompagnée de formation
de tissu cicatriciel
– Réponseinflammatoireestimportante - Tissu vieillissant
- Tissu d’une personne atteinte d’une maladie
inflammatoire chronique
– Diabète, cancer, obésité, maladies
pulmonaires, etc…
la réponse inflammatoire varie avec l’âge
ex : le coronavirus pour lequel les enfants récupèrent tous et les personnes agées auraient une réponse inflammatoire très importante «cytokine storm» qui conduirait à un oedème pulmonaire, des difficultés respiratoires et possiblement la mort.
Quelles sont les 4 catégories de rponse suivant une blessure tissulaire
1) Régénération: récupération complète et reconstitution identique du tissu
– La plupart des tissus osseux et les muscles squelettiques si les dommages sont mineurs
2) Formation de tissu cicatriciel
– Ligament, tendon, tissus cartilagineux, capsule articulaire, peau
3) Formation excessive de tissu cicatriciel
– Tendon intrasynovial (gaine synoviale), quelques blessures musculaires sévères, peau (grands brulés)
* Formation d’adhérence (limitation du mouvement)
4) Retard ou absence de guérison
– Fracture de non-union
* Tête fémorale, scaphoïde, 5ème métatarse, tibia (fracture ouverte)
– Quelques tissus conjonctifs denses
* Ligaments croisés, ménisques
– Cartilage articulaire
Blessures tendineuses (tendinose vs tendinite)
– Définition d’une tendinose: dégradation progressive du tendon sans réponse inflammatoire
* L’incapacité des ténocytes à s’adapter au
stress imposé et produire une matrice
extracellulaire plus solide va conduire à la
dégénérescence progressive du tendon.
– Définition d’une tendinite: dégradation et réponse inflammatoire du tendon (souvent au niveau des gaines tendineuses)
* N.B. La présence de cellules inflammatoires
est rare et le terme tendinite, comme
diagnostic médical, devrait donc être utilisé
avec précaution.
facteur qui mène à une tendinopathies (tendinite et tendinose)
– Mauvais alignement des structures osseuses
– Manque de souplesse des muscles
– Charge excessive et/ou répétitive qui va au delà de la capacité physiologique du tendon (ex. travailleurs manuels, musiciens)
– Microtraumatismes répétés ne donneraient pas assez de temps au tissu pour se réparer
– Ischémie transitoire lors de contractions maximales pourrait générer des radicaux libres
– Prédisposition génétique?
Cycle de la tendinose (premier modèle)
1) la demande sur le tendon augmente (s’il y a une adaptation adéquate = pas de tendinose)
2)La réparation n’est pas adéquate (production de collagène et de matrice inadéquate)
3)Il y a la mort des tenocytes
4)Réduction supplémentaire (accru) de la production de collagène et de matrice
5) Prédisposition pour les blessures accrue
6) Retour au point 2 et le cycle continu
Effets de l’immobilisation sur les tendons
- Raccourcissement et déorganisation des structures conjonctives
- Formation d’adhérence (gaine synoviale)
- Atrophie
- Dégénérescence cellulaire (mort des fibrocytes)
- Modifications de la composition biochimique
- Diminution de la force
N.B. Évidemment, les effets négatifs de l’immobilisation surviennent plus rapidement dans le tissu musculaire par rapport au tissu tendineux.
Quelle est le rôle du facteur de transcription scleraxis
*important dans le développement des tendons et dans la réponse de ceux-ci au stress mécanique
* Modèle d’hypertrophie tendineuse:
L’ablation du tendon d’Achilles est utilisée pour induire une hypertrophie compensatoire du muscle- tendon plantaire.
* La délétion du facteur de transcription scleraxis (scx) conduit à une perte ou une atrophie sévère des tendons durant le développement embryonnaire.
* Une diminution de la mise en charge diminue l’expression de scleraxis.
* Scleraxis promeut la conversion des péricytes en tenocytes et la synthèse de MEC suivant une hypertrophie compensatoire du tendon (figure ci-bas).
particularité de la jonction myotendineuse
- Zone de très grande vulnérabilité aux dommages
– Douleur 24-48h post-exercice (excentrique)
– Site très fréquent de claquage musculaire
(rupture du complexe muscle-tendon)
N.B. Il existe une haute activité de synthèse/dégradation protéique à la jonction myotendineuse ce qui permet l’ajout et le retrait d’unités sarcomériques lors de l’allongement et raccourcissement du tissu musculaire.
Effets de l’immobilisation sur la jonction myotendineuse
- Diminution de 50% des replis membranaires en 3 semaines d’immobilisation
- Augmentation du % de collagène de type III dans la région tendineuse
- Perturbation du fonctionnement des mécanorécepteurs
decrire les ligaments (site de rupture)
- Rupture complète ou partielle (entorse)
– Sites de rupture ligamentaire- Rupture de la substance ligamentaire
- Rupture de l’insertion ligamentaire
- Arrachement d’un portion osseuse
N.B.Le même type de rupture peut se produire chez les tendons. Les effets de l’immobilisation sont également les mêmes pour le ligament que le tendon.
quels sont les degrés d’entorse
- 1er degré (bénigne)
– Hémorragie mineure
– Très léger gonflement
– Pas de laxité ligamentaire - 2ème degré (entorse moyenne)
– Gonflement important
– Rupture partielle des fibres
– Légère laxité ligamentaire - 3ème degré (entorse grave)
– Rupture complète des fibres
– Perte de fonction
– Gonflement + hémorragie importante
– Instabilité articulaire important
blessure des ligament croisé antérieur
les femmes présentent 2 à 6 fois plus de ruptures sans contacte des LCA que les hommes
Est-ce que l’hormone relaxine expliquerait la différence entre les hommes et les femmes?
Hormone relaxine est produite par les ovaires, glandes mammaires et le placenta, elle :
– Relâche le col de l’utérus et les ligaments de
la symphyse pubienne durant l’accouchement
– Favorise la réparation des tissus
– Augmente la résorption osseuse
– Réduit la fibrose tissulaire et affecte le
métabolisme du collagène
* Diminution de la synthèse et
augmentation de la dégradation du
collagène
– Augmente l’activité des
métalloprotéinases (MMP)
Effets physiologiques de la relaxine sur les ligaments
- Des récepteurs spécifiques pour la relaxine ont été identifiés sur les ligaments croisés antérieurs de la femme
- L’injection de relaxine pour une durée de 3 semaines chez l’animal réduit les propriétés mécaniques du ligament croisé antérieur de 37% et augmente le tiroir antérieur au genou
- Des cellules humaines provenant du LCA de donneurs mâles et femelles ont été isolées et exposées à des doses croissantes de relaxine. La relaxine augmente l’activité des protéases (MMP) et diminue la synthèse du collagène chez les cellules humaines provenant des femelles, aucun effet est observé chez les cellules de donneurs mâles
- Conséquence clinique: Plus de prudence dans l’évaluation et le traitement des femmes enceintes.
