tetraciclinas

Question 1

o que diferencia um fármaco de outro dentro da classe?

Answer 1

todas têm 4 ciclos, o que as diferenciam é a parte radical.

Question 2

tetraciclinas são bacteriostáticas ou bactericidas?

Answer 2

bacteriostáticos de amplos espectro.

Question 3

por que muitos desses ativos vêm em forma de sal?

Answer 3

as tetraciclinas são anfóteras e cristalinas de baixa solubilidade: tem solubilidade em água e lipídeos, mas essa solubilidade é baixa. então, em forma de sal (cloridrato), aumenta a solubilidade e absorção.
->são fármacos bem estáveis (exceto a clortetraciclina)

Question 4

onde serão melhor absorvidos?

Answer 4

no estômago - são soluções ácidas.

Question 5

por que as tetraciclinas não podem ser tomadas com leite e derivados, nem com fármacos à base de ferro e magnésio?

Answer 5

devido a sua propriedade quelante - elas se ligam a íons metálicos bivalentes e trivalentes e com essa ligação não podem ser absorvidos

Question 6

fármaco com maior propriedade quelante

Answer 6

tetraciclina

Question 7

como o fármaco deve ser tomado?

Answer 7

com água e estômago vazio.
se o paciente estiver usando antiácido que tenha alumínio ou magnésio ou remédio à base de ferro: esperar algumas horas para tomar o ATB.

Question 8

propriedade afetada quando há ligação do fármaco a íons

Answer 8

com a ligação, há menor absorção -> propriedade farmacocinética alterada. se há menor absorção, também haverá menor disponibilidade.

Question 9

mecanismo de ação das tetraciclinas

Answer 9

elas agem inibindo a síntese proteica da bactéria. são fármacos bacteriostáticos (param o crescimento da bactéria), mas em dose alta, podem ser bactericidas.
a tetraciclina entra na bactéria - parte por difusão passiva, parte por transporte ativo. ao entrar na célula da bactéria, ligam-se de forma reversível a unidade 30S do ribossomo da bactéria.
->com essa ligação, o fármaco impede que o RNA transportador prolongue sua cadeia, já que não consegue mais adicionar aminoácidos ao peptídeo em crescimento
->assim, o medicamento impede a produção de novas proteínas

Question 10

conduta que podemos ter em relação a queimação no estômago causada pela tetraciclina

Answer 10

IBP - omeprazol.
a doxiciclina é o medicamento da classe com menos efeitos colaterais desse tipo.

Question 11

espectro das tetraciclinas

Answer 11

são de amplo espectro - agem tanto em gram positivas quanto gram negativas.
-> o espectro dos fármacos da classe são parecidos entre si, com exceção das cepas de bactérias que são resistentes ao fármaco tetraciclina e sensíveis a outros da classe (doxiciclina, minociclina e tigeciclina).

Question 12

espectro da tetraciclina x doxiclina, minociclina, tigeciclina

Answer 12

há algumas cepas de bactérias resistentes a tetraciclina, mas sensíveis a doxiciclina, minociclina e tigeciclina.
-> essa diferença acontece porque os 3 fármacos acima sao substratos fracos para a bomba de efluxo da bactéria, um tipo de resistência do microrganismo que pega o fármaco e o coloca para fora da célula bacteriana - para a bomba funcionar, ela usa o próprio fármaco. a tetraciclina é o fármaco mais usado como substrato da bomba, sendo ela mais lançada para fora da célula bacteriana.

Question 13

3 mecanismos de resistência bacteriana

Answer 13

1. influxo comprometido ou efluxo comprometido
2. proteção do rb em razão da produção de PTN que interferem na ligação da tetraciclina com os rb
   3.inativação enzimática
   os dois primeiros são mais importantes

Question 14

influxo comprometido ou efluxo comprometido - mecanismo de resistência bacteriana

Answer 14

o fármaco entra menos (quando o influxo é comprometido) ou sai mais (quando o efluxo é comprometido) da célula bacteriana, tendo menor ação do fármaco.
-> um exemplo desse mecanismo é uma bomba que coloque o fármaco para fora da célula

Question 15

proteção do rb em razão da produção de PTN que interferem na ligação da tetraciclina com os rb - mecanismo de resistência bacteriana

Answer 15

quando a bactéria tampa o local de ligação do fármaco à sua própria célula, afinal, se não há ligação, o fármaco não consegue impedir a síntese proteica.

Question 16

mecanismo de resistência bacteriana - inativação enzimática

Answer 16

quando o fármaco é inativado por alguma enzima da bactéria.

Question 17

qual será nossa escolha quando houver resistência aos outros fármacos da classe tetraciclina?

Answer 17

tigeciclina.
as gram-negativas que expressam bomba de efluxo Tet (AE) são resistentes às antigas tetraciclinas, doxiciclina e minociclina, mas sensíveis à tigeciclina (pois ela não é um bom substrato para essa bomba).

Question 18

como a tetraciclina será melhor absorvida?

Answer 18

em jejum (melhor absorção em meio ácido). não é bem absorvida na presença de íons.

Question 19

administração da tigeciclina

Answer 19

deve ser adm via intravenosa - ela é mal absorvida VO

Question 20

quais medicamentos não terão sua absorção prejudicada pela presença de alimentos?

Answer 20

doxiciclina e minociclina.

Question 21

quais medicamentos atravessam a barreira hematoencefálica?

Answer 21

doxiciclina e minociclina
a minociclina alcança altas concentrações nas lágrimas e saliva.
podem ser úteis no portador meningocócico.

Question 22

tetraciclinas x gestantes

Answer 22

as tetraciclinas atravessam a placenta e são passadas pelo leite - não usamos nem em gestantes nem em lactantes.

Question 23

por que o uso pediátrico das tetraciclinas é limitado?

Answer 23

porque, devido a sua característica de quelação com íons bivalentes, elas se ligam ao cálcio do organismo e lesionam dentes e ossos em crescimento, além de se fixarem nos tecidos em calcificação ou em tumores com alto conteúdo de cálcio. pode destruir o esmalte dentário.
só pode ser usado a partir de certa idade, quando não houver mais dentes em formação.

Question 24

quando a doxiciclina terá sua meia vida reduzida, sendo metabolizada mais rapidamente?

Answer 24

quando uso concomitante de carbamazepina, fenitoína, barbitúricos e ingestão crônica de álcool - fazem indução da ação enzimática no fígado.

Question 25

quais medicamentos não precisarão sofrer ajuste em pct com insuficiência renal?

Answer 25

doxiciclina e tigeciclina - são eliminadas por mecanismos não renais.

Question 26

forma de eliminação da maioria das tetraciclinas

Answer 26

a maioria tem sua excreção por via bile e renal.
a maioria é reabsorvida pela bile, metabolizada em glucoronideo e excretado na urina.

Question 27

medicamentos não metabolizados no fígado

Answer 27

tetraciclina e doxiciclina

Question 28

medicamento eliminado na urina, sem sofrer transformação

Answer 28

tetraciclina

Question 29

minociclina - biotransformação e eliminação

Answer 29

sofre biotransformação hepática e é menos eliminada pelo rim

Question 30

qual medicamento vamos preferir em pct renal?

Answer 30

doxiciclina - é primariamente eliminada via bile nas fezes.

Question 31

doxiciclina e minociclina são prescritas quantas vezes ao dia?

Answer 31

a absrção quase completa e excreção lenta de ambos permitem que sejam prescritas 1x ao dia (por convenção, são prescritos 2x ao dia, mas se for necessário, podem ser 1x/dia).

Question 32

tigeciclina x pacientes com IR

Answer 32

sua dose não precisa ser ajustada - sua eliminação é por via biliar.

Question 33

quando usar a tigeciclina?

Answer 33

em situações que não haja outra possibilidade de tto - associada a um aumento no risco de morte dos pct.

Question 34

tetraciclina preferida (VO)

Answer 34

doxiciclina. sua absorção não é afetada pelo alimento da mesma forma que vemos em outros medicamentos da classe.

Question 35

em quais pct a tetraciclina deve ser evitada?

Answer 35

grávida, lactantes e crianças menores de 8 anos.

Question 36

conduta em relação a azia que o paciente pode afirmar a respeito do uso das tetraciclinas

Answer 36

-> prescrever IBP (omeprazol)
->orientar que não tome com leite/derivados

Question 37

efeitos colaterais das tetraciclinas

Answer 37

-azia
-náusea, anorexia e vômito -> porque alteram a flora microbiana. podem ser controlados orientando que o pct tome o fármaco com alimentos ou com carboximetilcelulose ou reduzindo a dose. se não melhorar, suspender.
-como alteram a flora GI, suprimem alguns microorganismos e permitem que outros cresçam, fazendo com que o pct desenvola:disfunções funcionais intestinais, prurido anal, candidíase vaginal, ou oral, colite
-podem comprometer função hepática e causar nefrotoxicidade se administrados com diuréticos
-com exceção da doxiciclina, podem acumular até níveis tóxicos em pct com função renal comprometida
-a injeção IV pode causa trombose venosa
-tetraciclina adm por via sistêmica (principalmente demeclociclina) pode induzir a sensibilidade à luz solar -> orientar uso de protetor solar, risco de queimaduras graves
-tontura, náuseas, vomitos, vertigem e zumbidos em minociclina principalmente mas também doxiciclina - porque ambos atravessam barreira hematoencefálica -> podem causar disfunção vestibular

Question 38

vantagens da doxiciclina

Answer 38

1.ela foi criada depois e é uma das mais novas da clase. pode ser VO ou IV (100% de biodisponibilidade).
2.eliminação não é renal -> podemos usar em pct com IR sem ajuste de dose
3.absorção minimamente prejudicada por cátions bivalentes
4.meia-vida longa (pode ser administrada menos vezes ao dia)