tetraciclinas Flashcards
o que diferencia um fármaco de outro dentro da classe?
todas têm 4 ciclos, o que as diferenciam é a parte radical.
tetraciclinas são bacteriostáticas ou bactericidas?
bacteriostáticos de amplos espectro.
por que muitos desses ativos vêm em forma de sal?
as tetraciclinas são anfóteras e cristalinas de baixa solubilidade: tem solubilidade em água e lipídeos, mas essa solubilidade é baixa. então, em forma de sal (cloridrato), aumenta a solubilidade e absorção.
->são fármacos bem estáveis (exceto a clortetraciclina)
onde serão melhor absorvidos?
no estômago - são soluções ácidas.
por que as tetraciclinas não podem ser tomadas com leite e derivados, nem com fármacos à base de ferro e magnésio?
devido a sua propriedade quelante - elas se ligam a íons metálicos bivalentes e trivalentes e com essa ligação não podem ser absorvidos
fármaco com maior propriedade quelante
tetraciclina
como o fármaco deve ser tomado?
com água e estômago vazio.
se o paciente estiver usando antiácido que tenha alumínio ou magnésio ou remédio à base de ferro: esperar algumas horas para tomar o ATB.
propriedade afetada quando há ligação do fármaco a íons
com a ligação, há menor absorção -> propriedade farmacocinética alterada. se há menor absorção, também haverá menor disponibilidade.
mecanismo de ação das tetraciclinas
elas agem inibindo a síntese proteica da bactéria. são fármacos bacteriostáticos (param o crescimento da bactéria), mas em dose alta, podem ser bactericidas.
a tetraciclina entra na bactéria - parte por difusão passiva, parte por transporte ativo. ao entrar na célula da bactéria, ligam-se de forma reversível a unidade 30S do ribossomo da bactéria.
->com essa ligação, o fármaco impede que o RNA transportador prolongue sua cadeia, já que não consegue mais adicionar aminoácidos ao peptídeo em crescimento
->assim, o medicamento impede a produção de novas proteínas
conduta que podemos ter em relação a queimação no estômago causada pela tetraciclina
IBP - omeprazol.
a doxiciclina é o medicamento da classe com menos efeitos colaterais desse tipo.
espectro das tetraciclinas
são de amplo espectro - agem tanto em gram positivas quanto gram negativas.
-> o espectro dos fármacos da classe são parecidos entre si, com exceção das cepas de bactérias que são resistentes ao fármaco tetraciclina e sensíveis a outros da classe (doxiciclina, minociclina e tigeciclina).
espectro da tetraciclina x doxiclina, minociclina, tigeciclina
há algumas cepas de bactérias resistentes a tetraciclina, mas sensíveis a doxiciclina, minociclina e tigeciclina.
-> essa diferença acontece porque os 3 fármacos acima sao substratos fracos para a bomba de efluxo da bactéria, um tipo de resistência do microrganismo que pega o fármaco e o coloca para fora da célula bacteriana - para a bomba funcionar, ela usa o próprio fármaco. a tetraciclina é o fármaco mais usado como substrato da bomba, sendo ela mais lançada para fora da célula bacteriana.
3 mecanismos de resistência bacteriana
- influxo comprometido ou efluxo comprometido
- proteção do rb em razão da produção de PTN que interferem na ligação da tetraciclina com os rb
3.inativação enzimática
os dois primeiros são mais importantes
influxo comprometido ou efluxo comprometido - mecanismo de resistência bacteriana
o fármaco entra menos (quando o influxo é comprometido) ou sai mais (quando o efluxo é comprometido) da célula bacteriana, tendo menor ação do fármaco.
-> um exemplo desse mecanismo é uma bomba que coloque o fármaco para fora da célula
proteção do rb em razão da produção de PTN que interferem na ligação da tetraciclina com os rb - mecanismo de resistência bacteriana
quando a bactéria tampa o local de ligação do fármaco à sua própria célula, afinal, se não há ligação, o fármaco não consegue impedir a síntese proteica.
mecanismo de resistência bacteriana - inativação enzimática
quando o fármaco é inativado por alguma enzima da bactéria.
qual será nossa escolha quando houver resistência aos outros fármacos da classe tetraciclina?
tigeciclina.
as gram-negativas que expressam bomba de efluxo Tet (AE) são resistentes às antigas tetraciclinas, doxiciclina e minociclina, mas sensíveis à tigeciclina (pois ela não é um bom substrato para essa bomba).
como a tetraciclina será melhor absorvida?
em jejum (melhor absorção em meio ácido). não é bem absorvida na presença de íons.
administração da tigeciclina
deve ser adm via intravenosa - ela é mal absorvida VO
quais medicamentos não terão sua absorção prejudicada pela presença de alimentos?
doxiciclina e minociclina.
quais medicamentos atravessam a barreira hematoencefálica?
doxiciclina e minociclina
a minociclina alcança altas concentrações nas lágrimas e saliva.
podem ser úteis no portador meningocócico.
tetraciclinas x gestantes
as tetraciclinas atravessam a placenta e são passadas pelo leite - não usamos nem em gestantes nem em lactantes.
por que o uso pediátrico das tetraciclinas é limitado?
porque, devido a sua característica de quelação com íons bivalentes, elas se ligam ao cálcio do organismo e lesionam dentes e ossos em crescimento, além de se fixarem nos tecidos em calcificação ou em tumores com alto conteúdo de cálcio. pode destruir o esmalte dentário.
só pode ser usado a partir de certa idade, quando não houver mais dentes em formação.
quando a doxiciclina terá sua meia vida reduzida, sendo metabolizada mais rapidamente?
quando uso concomitante de carbamazepina, fenitoína, barbitúricos e ingestão crônica de álcool - fazem indução da ação enzimática no fígado.
