tetraciclinas Flashcards
o que diferencia um fármaco de outro dentro da classe?
todas têm 4 ciclos, o que as diferenciam é a parte radical.
tetraciclinas são bacteriostáticas ou bactericidas?
bacteriostáticos de amplos espectro.
por que muitos desses ativos vêm em forma de sal?
as tetraciclinas são anfóteras e cristalinas de baixa solubilidade: tem solubilidade em água e lipídeos, mas essa solubilidade é baixa. então, em forma de sal (cloridrato), aumenta a solubilidade e absorção.
->são fármacos bem estáveis (exceto a clortetraciclina)
onde serão melhor absorvidos?
no estômago - são soluções ácidas.
por que as tetraciclinas não podem ser tomadas com leite e derivados, nem com fármacos à base de ferro e magnésio?
devido a sua propriedade quelante - elas se ligam a íons metálicos bivalentes e trivalentes e com essa ligação não podem ser absorvidos
fármaco com maior propriedade quelante
tetraciclina
como o fármaco deve ser tomado?
com água e estômago vazio.
se o paciente estiver usando antiácido que tenha alumínio ou magnésio ou remédio à base de ferro: esperar algumas horas para tomar o ATB.
propriedade afetada quando há ligação do fármaco a íons
com a ligação, há menor absorção -> propriedade farmacocinética alterada. se há menor absorção, também haverá menor disponibilidade.
mecanismo de ação das tetraciclinas
elas agem inibindo a síntese proteica da bactéria. são fármacos bacteriostáticos (param o crescimento da bactéria), mas em dose alta, podem ser bactericidas.
a tetraciclina entra na bactéria - parte por difusão passiva, parte por transporte ativo. ao entrar na célula da bactéria, ligam-se de forma reversível a unidade 30S do ribossomo da bactéria.
->com essa ligação, o fármaco impede que o RNA transportador prolongue sua cadeia, já que não consegue mais adicionar aminoácidos ao peptídeo em crescimento
->assim, o medicamento impede a produção de novas proteínas
conduta que podemos ter em relação a queimação no estômago causada pela tetraciclina
IBP - omeprazol.
a doxiciclina é o medicamento da classe com menos efeitos colaterais desse tipo.
espectro das tetraciclinas
são de amplo espectro - agem tanto em gram positivas quanto gram negativas.
-> o espectro dos fármacos da classe são parecidos entre si, com exceção das cepas de bactérias que são resistentes ao fármaco tetraciclina e sensíveis a outros da classe (doxiciclina, minociclina e tigeciclina).
espectro da tetraciclina x doxiclina, minociclina, tigeciclina
há algumas cepas de bactérias resistentes a tetraciclina, mas sensíveis a doxiciclina, minociclina e tigeciclina.
-> essa diferença acontece porque os 3 fármacos acima sao substratos fracos para a bomba de efluxo da bactéria, um tipo de resistência do microrganismo que pega o fármaco e o coloca para fora da célula bacteriana - para a bomba funcionar, ela usa o próprio fármaco. a tetraciclina é o fármaco mais usado como substrato da bomba, sendo ela mais lançada para fora da célula bacteriana.
3 mecanismos de resistência bacteriana
- influxo comprometido ou efluxo comprometido
- proteção do rb em razão da produção de PTN que interferem na ligação da tetraciclina com os rb
3.inativação enzimática
os dois primeiros são mais importantes
influxo comprometido ou efluxo comprometido - mecanismo de resistência bacteriana
o fármaco entra menos (quando o influxo é comprometido) ou sai mais (quando o efluxo é comprometido) da célula bacteriana, tendo menor ação do fármaco.
-> um exemplo desse mecanismo é uma bomba que coloque o fármaco para fora da célula
proteção do rb em razão da produção de PTN que interferem na ligação da tetraciclina com os rb - mecanismo de resistência bacteriana
quando a bactéria tampa o local de ligação do fármaco à sua própria célula, afinal, se não há ligação, o fármaco não consegue impedir a síntese proteica.
mecanismo de resistência bacteriana - inativação enzimática
quando o fármaco é inativado por alguma enzima da bactéria.
qual será nossa escolha quando houver resistência aos outros fármacos da classe tetraciclina?
tigeciclina.
as gram-negativas que expressam bomba de efluxo Tet (AE) são resistentes às antigas tetraciclinas, doxiciclina e minociclina, mas sensíveis à tigeciclina (pois ela não é um bom substrato para essa bomba).
como a tetraciclina será melhor absorvida?
em jejum (melhor absorção em meio ácido). não é bem absorvida na presença de íons.
administração da tigeciclina
deve ser adm via intravenosa - ela é mal absorvida VO
quais medicamentos não terão sua absorção prejudicada pela presença de alimentos?
doxiciclina e minociclina.
quais medicamentos atravessam a barreira hematoencefálica?
doxiciclina e minociclina
a minociclina alcança altas concentrações nas lágrimas e saliva.
podem ser úteis no portador meningocócico.
tetraciclinas x gestantes
as tetraciclinas atravessam a placenta e são passadas pelo leite - não usamos nem em gestantes nem em lactantes.
por que o uso pediátrico das tetraciclinas é limitado?
porque, devido a sua característica de quelação com íons bivalentes, elas se ligam ao cálcio do organismo e lesionam dentes e ossos em crescimento, além de se fixarem nos tecidos em calcificação ou em tumores com alto conteúdo de cálcio. pode destruir o esmalte dentário.
só pode ser usado a partir de certa idade, quando não houver mais dentes em formação.
quando a doxiciclina terá sua meia vida reduzida, sendo metabolizada mais rapidamente?
quando uso concomitante de carbamazepina, fenitoína, barbitúricos e ingestão crônica de álcool - fazem indução da ação enzimática no fígado.
quais medicamentos não precisarão sofrer ajuste em pct com insuficiência renal?
doxiciclina e tigeciclina - são eliminadas por mecanismos não renais.
forma de eliminação da maioria das tetraciclinas
a maioria tem sua excreção por via bile e renal.
a maioria é reabsorvida pela bile, metabolizada em glucoronideo e excretado na urina.
medicamentos não metabolizados no fígado
tetraciclina e doxiciclina
medicamento eliminado na urina, sem sofrer transformação
tetraciclina
minociclina - biotransformação e eliminação
sofre biotransformação hepática e é menos eliminada pelo rim
qual medicamento vamos preferir em pct renal?
doxiciclina - é primariamente eliminada via bile nas fezes.
doxiciclina e minociclina são prescritas quantas vezes ao dia?
a absrção quase completa e excreção lenta de ambos permitem que sejam prescritas 1x ao dia (por convenção, são prescritos 2x ao dia, mas se for necessário, podem ser 1x/dia).
tigeciclina x pacientes com IR
sua dose não precisa ser ajustada - sua eliminação é por via biliar.
quando usar a tigeciclina?
em situações que não haja outra possibilidade de tto - associada a um aumento no risco de morte dos pct.
tetraciclina preferida (VO)
doxiciclina. sua absorção não é afetada pelo alimento da mesma forma que vemos em outros medicamentos da classe.
em quais pct a tetraciclina deve ser evitada?
grávida, lactantes e crianças menores de 8 anos.
conduta em relação a azia que o paciente pode afirmar a respeito do uso das tetraciclinas
-> prescrever IBP (omeprazol)
->orientar que não tome com leite/derivados
efeitos colaterais das tetraciclinas
-azia
-náusea, anorexia e vômito -> porque alteram a flora microbiana. podem ser controlados orientando que o pct tome o fármaco com alimentos ou com carboximetilcelulose ou reduzindo a dose. se não melhorar, suspender.
-como alteram a flora GI, suprimem alguns microorganismos e permitem que outros cresçam, fazendo com que o pct desenvola:disfunções funcionais intestinais, prurido anal, candidíase vaginal, ou oral, colite
-podem comprometer função hepática e causar nefrotoxicidade se administrados com diuréticos
-com exceção da doxiciclina, podem acumular até níveis tóxicos em pct com função renal comprometida
-a injeção IV pode causa trombose venosa
-tetraciclina adm por via sistêmica (principalmente demeclociclina) pode induzir a sensibilidade à luz solar -> orientar uso de protetor solar, risco de queimaduras graves
-tontura, náuseas, vomitos, vertigem e zumbidos em minociclina principalmente mas também doxiciclina - porque ambos atravessam barreira hematoencefálica -> podem causar disfunção vestibular
vantagens da doxiciclina
1.ela foi criada depois e é uma das mais novas da clase. pode ser VO ou IV (100% de biodisponibilidade).
2.eliminação não é renal -> podemos usar em pct com IR sem ajuste de dose
3.absorção minimamente prejudicada por cátions bivalentes
4.meia-vida longa (pode ser administrada menos vezes ao dia)
