macrolídeos

Question 1

medicamento produzido como opção às bactérias resistentes aos macrolídeos

Answer 1

telitromicina (cetolídeo)

Question 2

medicamento com maior chance de a bactéria adquirir resistência

Answer 2

eritromicina - protótipo.

Question 3

qual pH aumenta a atividade desses fármacos?

Answer 3

alcalino

Question 4

mecanismo de ação

Answer 4

podem ser bacteriostáticos ou bactericidas (em concentrações maiores)
ligam-se a subunidade 50S do ribossomo da bactéria, bloqueando o túnel de saída do polipeptídeo, impedindo o alongamento da cadeia de aminoácidos, impedindo a formação de proteínas.
a eritromicina também inibe a formação da subunidade 50S.

Question 5

mecanismos de resistência aos macrolídeos

Answer 5

1.incapacidade do microrganismo de captar o ATB -> o ATB não tem acesso a célula bacteriana
2. bomba de efluxo
3. diminuição da afinidade de ligação do ATB ao 50S
4.eritromicina esterase (que inativa o fármaco) - acontece principalmente em gram-negativos

Question 6

resistência -> azitromicina, claritromicina e eritromicina

Answer 6

a azitromicina e a claritromicina dividem alguma resistência com a eritromicina por reação cruzada. já a telitromicina consegue agir nos microrganismos resistentes a outros macrolídeos.

Question 7

macrolídeo mais prescrito

Answer 7

azitromicina
-tem maior tempo de meia vida (adm 1x/dia)
-excreção renal baixa (não precisa de ajuste de dose)
-menor interação medicamentosa

Question 8

eritromicina x suco gástrico e alimentos

Answer 8

é destruída pelo suco gástrico - por isso vem em forma de éster. os outros fármacos da classe são mais estáveis.
alimentos também interferem em sua absorção.

Question 9

metabolização da eritromicina
eritromicina x pct renal

Answer 9

extensa metabolização no fígado.
não necessita de ajuste de dose em paciente renal: a maior parte do fármaco tem excreção via bile, nas fezes.

Question 10

distribuição da eritromicina

Answer 10

bem distribuída pelos tecidos do corpo, exceto cérebro e líquido cefalorraquidiano

Question 11

medicamento que se difunde no líquido prostático e se acumula nos macrófagos, além de atravessar a placenta

Answer 11

eritromicina

Question 12

eritromicina x enzima do citocromo p450

Answer 12

metabólitos da eritromicina inibem a enzima do citocromo p450, a qual inibe muitos fármaocos, como teofilina, varfarina, ciclosporina, metilprednisolona e digoxina. dessa forma, a eritromicina causa o aumento da biodisponibilidade desses fármacos, impedindo sua metabolização.

Question 13

claritromicina x eritromicina

Answer 13

a claritromicina foi criada adicionando um grupo metila à estrutura química -> tornando-se um fármaco com maior estabilidade ácida e com maior absorção VO.
tem menos efeitos GI em relação a eritromicina e precisa ser adm menos vezes ao dia por ter maior 1/2 vida.

Question 14

claritromicina x paciente renal

Answer 14

parte dela, seus metabólitos, sofrem eliminação via renal -> recomendado ajuste de dose em pct com depuração da creatina menor que 30.

Question 15

por que a azitromicina pode ser administrada apenas 1x ao dia?

Answer 15

ela é liberada lentamente pelos tecidos. tem meia vida de 2 a 4 dias, e uma meia vida de eliminação de 3 dias.
->além disso, permite que o tratamento seja feito em menos dias.

Question 16

interação com alimentos

Answer 16

alimentos interferem na absorção da eritromicina e azitromicina, mas podem aumentar a absorção da claritromicina.

Question 17

com quais pacientes devemos ter cuidado em relação ao uso de macrolídeos?

Answer 17

pacientes com arritmia e que não estão em tratamento - eles prolongam o intervalo QT, causando arritmia tipo torsades de pointes.
azitromicina: pequeno aumento no risco de morte cardíaca.

Question 18

qual fármaco utilizar caso o pct faça uso de medicamentos metabolizados por CYP450?

Answer 18

azitromicina -> não tem interação medicamentosa com tais fármacos. todos os outros três tem.

Question 19

em quais pacientes poderemos aproveitar o efeito colateral da eritromicina de aumento do peristaltismo?

Answer 19

em pct pós cirúrgicos com íleo paralítico, já que ele encontra-se constipado e precisa, de toda forma, fazer a profilaxia com ATB.

Question 20

medicamentos que podem causar ototoxicidade em doses elevadas

Answer 20

eritromicina: surdez transitória
azitromicina: perda auditiva neurossensorial irreversível

Question 21

medicamentos que podem causar hepatotoxicidade

Answer 21

eritromicina, telitromicina e azitromicina

Question 22

medicamento que mais causa distúrbios gastrointestinais

Answer 22

eritromicina
claritromicina e azitromicina -> mais bem tolerados.

Question 23

como os cetolídeos (telitromicina) tornam-se melhores em casos de resistência bacteriana?

Answer 23

tornam-se substrato pobre para resistência bacteriana por bomba de efluxo e conseguem se ligar ao ribossomo de algumas bactérias com mais afinidade que os microlídeos.

Question 24

efeitos adversos da telitromicina (cetolídeo)

Answer 24

hepatite e insuficiência hepática
->metabolizada no fígado e tem eliminação biliar e renal

Question 25

quando a telitromicina será contraindicada?

Answer 25

na miastenia gravis -> piora a doença.