Tentamen Flashcards
Verschil genetisch en epigenetische veranderingen?
- therapeutisch
Genetische veranderingen (mutaties in het DNA) kunnen niet gecorrigeerd worden.
Ongewenste epigenetische veranderingen kunnen wel worden uitgewist, bijvoorbeeld door de enzymen die de betrokken covalente modificaties aanbrengen farmacologisch te remmen.
prognostische factoren adenomen
invasiediepte
lymfogene uitbreiding
QALY’s uitrekenen
- reken uit QALY zonder interventie
- reken uit QALY met interventie
- reken het verschil uit
Soorten genomische instabiliteit
microsatelliet instabiliteit
chromosomale instabiliteit
Werking oncogeen RAS
- geen binding GAP aan RAS; geen inactivatie RAS meer mogelijk
- remming GTPase activiteit van RAS
probleem: actieve RAS-oncogeen kan niet inactief gemaakt worden
Proefdieronderzoek
Onderzoeksprotocollen moet worden goedgekeurd door een Dierexperimentencommissie.
De onderzoeksopzet moet voldoen aan de 3 V’s van de proefdierethiek. (vervangen, verminderen, verfijnen)
Het onderzoek mag alleen worden uitgevoerd als er geen andere methoden zijn om het beoogde resultaat te bereiken.
NGS
mRNA gebruiken; mutaties in exons van eiwit-coderende genen analyseren
single molecule: de DNA sequentie van een groot aantal individuele DNA moleculen wordt
bepaald
massively parallel: duizenden moleculen worden tegelijk gesequenced
welk DNA reparatie mechanisme wanneer?
NER - verstoring dubbelhelix (bv door adducten), UV Licht
BER - enkelstrengs breuken, uracil inbouw, radicalen, alkyserende stof
NHEJ - dubbelstrengs breuken, ioniserende straling
HR - interstreng crosslinks en dubbelstrengsbreuken, ioniserende straling
MMR - replicatie fouten, mismatch basen, insertie, deletie
Verschil CIN en MIN
Chromosomale instabiliteit: ontstaat als bij anafase de chromosomen asymmetrisch worden verdeeld => aneuploidie
Microsatelitte instabiliteit:
CIN vs MIN:
- Afwijkend vs normaal aantal chromosomen
- Grote vs kleine DNA veranderingen
- Willekeurige positie in DNA vs Microsatelliet DNA
MPN
PV - JAK2 mutatie
ET - MPL en CALR mutatie
MABs vs NIBS
MAB: intraveneus; buitenkant celreceptor
NIB: oraal; binnenkant receptor
beide zowel palliatief als adjuvant
beide kunnen gegeven worden in combinatie met cytoxische therapie
Lange termijn effecten chemo: organen - functieverlies - klachten
Huid - Hyperpigmentatie- Cosmetische klachten
Slokdarm - Fibrose/vaatschade - Passageklachten
Ruggenmerg - Myelopathie - Neurologische uitval
Nieren - Fibrose/vaatschade - Nierfunctie verlies
treden op 6 maanden na chemo behandeling
Algemene, targeted en tailored information
informatie gericht op een grote algemene doelgroep mensen, bv vrouwen
informatie speciaal gericht op een specifieke
doelgroep, bv kanker patiënten met eetproblemen
informatie speciaal aangepast op de patient en aangepast aan zijn/haar situatie
Belangrijkste verklaring verdubbeling aantal kanker patiënten?
demografische veranderingen; overleving beter en mensen worden ouder
Welk carcinoom zonder immuunhistologie niet te diagnosticeren?
grootcellig carcinoom
WNT signaal
CNL
G-CSF receptor mutatie
- G-CSF onafhankelijke activatie JAK kinases
- G-CSF onafhankelijke dimeervorming van CSF3R eiwitten