Genen/eiwitten/geneesmiddelen Flashcards
RAD51
Gen: instructies voor eiwit DNA-herstel
Eiwit: bij dubbelstrengs breuken houdt het de twee strengen bij elkaar
- interactie met BRCA1 en -2
- geassocieerd met borstkanker
BRCA1
Gen: instructies voor een tumorrepressor
Eiwit: DNA-herstel - stabiliteit genoom
- interacties met vele eiwitten (celdeling+tumorrepressors)
- Mutaties geassocieerd met borst-, ovarium- en prostaatkanker
BRCA2
Gen: instructies voor een tumorrepressor
Eiwit: DNA-herstel - stabiliteit genoom
- mogelijke rol in andere celfunctie (bv cytokinese)
- Mutaties geassocieerd met borst-, ovarium- en prostaatkanker
Anti PD-1 remmers
PD-1 is een eiwit aan de buitenkant van bepaalde afweercellen van het immuunsysteem. PD-L1 is een eiwit aan de buitenkant van de tumorcel waarbij PD staat voor ‘Programmed Death’). Deze 2 eiwitten binden aan elkaar. Als ze dat doen, worden de afweercellen van het immuunsysteem niet actief. Het afweersysteem valt de kankercellen dus niet aan. Anti-PD1-immuuntherapie blokkeert de binding van deze 2 eiwitten. Dat doet het medicijn door aan PD-1 te binden. Hierdoor worden de afweercellen actief en kan het afweersysteem helpen de kankercellen te bestrijden.
Etopide
Remt topoisomerase II; veroorzaakt irreversibele dubbelstrengs DNA-schade
=> doel: cel in apoptose leiden
intra strengs kruisverbindingen
ATM
p53
P53 - een transcriptiefactor die de transcriptie remt van genen van de celcyclus (tumorsuppressorgen)
- levensduur eiwit neemt toe met de leeftijd
50% humane tumoren heeft mutatie; slechte prognose
effecten van missense mutaties in p53
- geen apoptose gemuteerde cellen
- geen negatieve feedbackloop
- geen celcyclus arrest, dus geen DNA herstel of celdood mogelijk
- geen p53 gereguleerde transcriptie; negatieve regulatie door MDM2
- fosforylering leidt tot stabilisatie; geen negatieve regulatie MDM2 mogelijk; hoge concentraties p53 in cel; in kern initieert dit apoptose of senescence van de cel
EF2
BUB1
MAD1
Kinases
Fosfatasen
JAK
CALR
MPL
PARP remmers
3 pathways voor DNA-herstel: BRCA-, PARP- en POLQ-pathway. Als BRCA deficient is en je remt PARP, wordt cel zo beschadigd dat het in apoptose gaat
- mogelijk bij gemuteerd onwerkzaam BRCA borstkanker
- BRCA1 deficiëntie verhoogt de gevoeligheid van tumoren voor PARP remmers.
- p53 deficiënte tumoren zijn alleen gevoelig voor PARP remmers in combinatie
met hyperthermie
POLQ remmers
3 pathways voor DNA-herstel: BRCA-, PARP- en POLQ-pathway. Als BRCA deficient is en je remt PARP, wordt cel zo beschadigd dat het in apoptose gaat. Echter werkt het niet altijd (normaal werkzaam BRCA in carcinoom), dus nu trials met POLQ remmers
BAX
BAX: stimuleert apoptose
- stimulatie door p53
- mutatie p53 induceert GEEN apoptose => ontstaan tumorcellen met veel DNA-schade
Imatinib
p21
p21: celcyclus remmer -> tijd voor DNA herstel
- remming hiervan door p53
MDM2
MDM2 reguleert concentratie p53 door negatieve feedbackloop
- remt transcriptie p53 en breekt p53 af
- mutaties maakt MDM2 actief
Ruxolitinib
JAK2 remmers
Beta-catenine
functie: WNT pathway transciptie regulatie en cel-cel adhesie
wordt afgebroken APC/axine complex; bij WNT-signalling wordt complex afgebroken en kan beta-cagtenine naar de kern en transcriptie activeren
WNT
signaal in WNT pathway
wordt gemaakt in diepste deel cysten van darm
Signaal breekt APC/axine complex af; afbraak van beta-catenine gestopt
MYC
LGR5
TCF4
MDM2
negatieve regulator p53;
bindt aan p53-eiwit en induceert ubiquitine binding
=> ubiquitine is signaal voor afbraak door proteasomen
Doxorubicine
topoisomerase II remmer
- normaal: ontwart het DNA en zorgt dat het niet gaat klitten. dan twee delen eruit knippen en strengen weer aan elkaar zetten.
door dit te remmen gaan de DNA strengen dus in de war en kunnen intra-strengs binden aan homologe DNA streng.
GRB2
Grb2 bindt de guanine exchange factor (GEF) SOS, nodig voor de activatie van RAS (tyrokinase receptor)
