Genen/eiwitten/geneesmiddelen

Question 1

RAD51

Answer 1

Gen: instructies voor eiwit DNA-herstel

Eiwit: bij dubbelstrengs breuken houdt het de twee strengen bij elkaar
- interactie met BRCA1 en -2
- geassocieerd met borstkanker

Question 2

BRCA1

Answer 2

Gen: instructies voor een tumorrepressor

Eiwit: DNA-herstel - stabiliteit genoom
- interacties met vele eiwitten (celdeling+tumorrepressors)
- Mutaties geassocieerd met borst-, ovarium- en prostaatkanker

Question 3

BRCA2

Answer 3

Gen: instructies voor een tumorrepressor

Eiwit: DNA-herstel - stabiliteit genoom
- mogelijke rol in andere celfunctie (bv cytokinese)
- Mutaties geassocieerd met borst-, ovarium- en prostaatkanker

Question 4

Anti PD-1 remmers

Answer 4

PD-1 is een eiwit aan de buitenkant van bepaalde afweercellen van het immuunsysteem. PD-L1 is een eiwit aan de buitenkant van de tumorcel waarbij PD staat voor ‘Programmed Death’). Deze 2 eiwitten binden aan elkaar. Als ze dat doen, worden de afweercellen van het immuunsysteem niet actief. Het afweersysteem valt de kankercellen dus niet aan. Anti-PD1-immuuntherapie blokkeert de binding van deze 2 eiwitten. Dat doet het medicijn door aan PD-1 te binden. Hierdoor worden de afweercellen actief en kan het afweersysteem helpen de kankercellen te bestrijden.

Question 5

Etopide

Answer 5

Remt topoisomerase II; veroorzaakt irreversibele dubbelstrengs DNA-schade
=> doel: cel in apoptose leiden

intra strengs kruisverbindingen

Question 6

ATM

Question 7

p53

Answer 7

P53 - een transcriptiefactor die de transcriptie remt van genen van de celcyclus (tumorsuppressorgen)
- levensduur eiwit neemt toe met de leeftijd

50% humane tumoren heeft mutatie; slechte prognose

effecten van missense mutaties in p53
- geen apoptose gemuteerde cellen
- geen negatieve feedbackloop
- geen celcyclus arrest, dus geen DNA herstel of celdood mogelijk

• geen p53 gereguleerde transcriptie; negatieve regulatie door MDM2
• fosforylering leidt tot stabilisatie; geen negatieve regulatie MDM2 mogelijk; hoge concentraties p53 in cel; in kern initieert dit apoptose of senescence van de cel

Question 8

EF2

Question 9

BUB1

Question 10

MAD1

Question 11

Kinases

Question 12

Fosfatasen

Question 13

JAK

Question 14

CALR

Question 15

MPL

Question 16

PARP remmers

Answer 16

3 pathways voor DNA-herstel: BRCA-, PARP- en POLQ-pathway. Als BRCA deficient is en je remt PARP, wordt cel zo beschadigd dat het in apoptose gaat
- mogelijk bij gemuteerd onwerkzaam BRCA borstkanker

• BRCA1 deficiëntie verhoogt de gevoeligheid van tumoren voor PARP remmers.
• p53 deficiënte tumoren zijn alleen gevoelig voor PARP remmers in combinatie
  met hyperthermie

Question 17

POLQ remmers

Answer 17

3 pathways voor DNA-herstel: BRCA-, PARP- en POLQ-pathway. Als BRCA deficient is en je remt PARP, wordt cel zo beschadigd dat het in apoptose gaat. Echter werkt het niet altijd (normaal werkzaam BRCA in carcinoom), dus nu trials met POLQ remmers

Question 18

BAX

Answer 18

BAX: stimuleert apoptose
- stimulatie door p53
- mutatie p53 induceert GEEN apoptose => ontstaan tumorcellen met veel DNA-schade

Question 19

Imatinib

Question 20

p21

Answer 20

p21: celcyclus remmer -> tijd voor DNA herstel
- remming hiervan door p53

Question 21

MDM2

Answer 21

MDM2 reguleert concentratie p53 door negatieve feedbackloop
- remt transcriptie p53 en breekt p53 af
- mutaties maakt MDM2 actief

Question 22

Ruxolitinib

Answer 22

JAK2 remmers

Question 23

Beta-catenine

Answer 23

functie: WNT pathway transciptie regulatie en cel-cel adhesie

wordt afgebroken APC/axine complex; bij WNT-signalling wordt complex afgebroken en kan beta-cagtenine naar de kern en transcriptie activeren

Question 24

WNT

Answer 24

signaal in WNT pathway
wordt gemaakt in diepste deel cysten van darm

Signaal breekt APC/axine complex af; afbraak van beta-catenine gestopt

Question 25

MYC

Question 26

LGR5

Question 27

TCF4

Question 28

MDM2

Answer 28

negatieve regulator p53;
bindt aan p53-eiwit en induceert ubiquitine binding

=> ubiquitine is signaal voor afbraak door proteasomen

Question 29

Doxorubicine

Answer 29

topoisomerase II remmer
- normaal: ontwart het DNA en zorgt dat het niet gaat klitten. dan twee delen eruit knippen en strengen weer aan elkaar zetten.

door dit te remmen gaan de DNA strengen dus in de war en kunnen intra-strengs binden aan homologe DNA streng.

Question 30

GRB2

Answer 30

Grb2 bindt de guanine exchange factor (GEF) SOS, nodig voor de activatie van RAS (tyrokinase receptor)