Tema 7. Genética del Cáncer. Flashcards
Cáncer
Grupo de enfermedades, donde cada tipo de cáncer se considera una enfermedad diferente. Es una enfermedad genética, pero esto no indica que sea heredable, ocurre solo en un pequeño grupo de cánceres, que son de tipo hereditario.
Aparece un comportamiento anómalo, por lo que aumenta la tasa proliferativa.
Tumor benigno vs mailgno
Un tumor benigno es una masa de células con tasa proliferativa sin capacidad de migrar hacia tejido adyacente. En el caso de que tenga la capacidad de migrar a tejido adyacente se habla de tumor maligno (cáncer o neoplasia). Si este pasa al sistema circulatorio podrá provocar metástasis, porque llega a otros tejidos.
Proceso clonal y escalonado
De media, una célula sufre de 5-7 mutaciones antes de ser una célula cancerígena, por eso suelen aparecen a edades avanzadas, ya que van acumulando mutaciones (escalonado).
Al hablar de origen clonal se hace referencia al hecho de que encontramos diferentes poblaciones en función del progenitor de la célula. Cada población está formada por una célula, con unas mutaciones causadas por factores externos o internos, que transmiten a sus células hijas.
Oncogén
Los oncogenes aparecen cuando se altera el funcionamiento de protooncogenes, haciendo que se activen estos oncogenes. Esto puede ser por una translocación/inversión, amplificación/duplicación o mutación (deleción o oncogén ras).
Puede que la translocación se produzca en el promotor (alteración de la expresión) o en el cuerpo del gen (proteína de fusión anómala).
Linfoma de Burkitt (Translocación - Oncogén)
Se produce por una translocación del protooncogén C-Myc, regulado por la expresión de IgH. Como este gen tiene una mayor expresión que C-myc, se produce un aumento de la expresión de C-myc, que aumentará la tasa de proliferación (oncogén).
Translocación del cromosoma 8 (C-myc) en el 14 (IgH).
Leucemia Mieloide Crónica (Translocación - Oncogén)
Se produce una translocación de ABL (chr 9) en BCR (chr22). Se forma un derivativo del 22 que tiene características significativas, Philadelphia. La translocación mantiene la actividad Tirosina Quinasa de ABL, haciendo que se produzca una proteína de fusión, con una actividad desregulada, haciendo que esté activo siempre.
Amplificación (Oncogén)
HSR. Duplicaciones en tándem que provocan que el cromosoma sea más ancho que de normal.
Double Minutes. Fragmentos duplicados que circularizan.
Deleción (Oncogén)
- Oncogén Ras. Se produce un cambio de un único nucleótido, que cambia el aminoácido. Ras comienza a estar activo siempre.
- EFGR. Se asocia normalmente una deleción con pérdida de expresión, en este caso provoca que este receptor dimerice sin presencia de señal.
Genes Supresores de Tumores
Un único alelo es suficiente, pero cuando se produce la pérdida de heterocigosidad, se inactivan estos genes.
- Nivel cromosómico. (a) Un cromosoma mutado, pérdida del cromosoma no mutado. (b) Pérdida del cromosoma no mutado y duplicación del mutado. (c) Recombinación mitótica por NAHR.
- Nivel Génico. (a) Mutación del alelo no mutado. (b) Silenciamiento génico con marcas epigenéticas.
Epigenética
Generalmente el genoma se encuentra hipermetilado, pero en caso de cáncer se evidencia una hipometilación. La ausencia de metilación provoca inestabilidad genómica.
En genes supresores de tumores aparece una hipermetilación de promotores, por lo que estos genes no se expresan.
Genes de Reparación del DNA
Tipo de genes supresores de tumores, que debido a su importancia a veces son considerados otro tipo de genes. Aparecen mutaciones, en estos genes se produce un cambio en las copias de microsatélites cuando aparecen tumores, inestabilidad en microsatélites.
Oncomirs
Regulación de expresión de genes supresores de tumores y oncogenes por medio de RNAmi.
- Oncomir con diana en genes supresores de tumores, impiden su expresión, descenso expresión de estos genes.
- Oncomir con una deleción, no es funcional. En este caso la diana es un oncogén pero debido a la deleción, no se inhibe y se aumenta la expresión de oncogenes.
Telomerasa
Las células cancerígenas son telomerasa positiva, por lo que no se reduce el tamaño de los telómeros y no alcanzan la sinescencia como ocurre en otros tipos celulares.
Causas Cáncer
- Factores Ambientales.
- Factores Intrínsecos. Mecanismos endógenos y factores hereditarios: herencia de genes polimorfismos de genes de susceptibilidad.
Cáncer Hereditario
-Retinoblastoma. Cuando se pasa a la descendencia RB1 mutado, solo necesita una mutación (cáncer hereditario), en el caso esporádico son necesarias dos mutaciones en la misma región. En el primer caso, todas las células tienen la mutación (mutación en célula germinal), haciendo que la mutación se exprese en muchos tejidos. En el segundo caso solo se encuentra afectada una célula (mutación somática).
