Tema 5. Epigenética. Flashcards
Epigenética
Procesos moleculares que influencian el flujo de información entre una secuencia de DNA constante y patrones de expresión génica variables. Estos patrones son heredables, tanto a generaciones siguientes como a células hijas (meiosis y mitosis).
El genoma presenta unas marcas basales que pueden ser modificadas por factores externos. Además se produce un proceso de borrado durante la gametogénesis y durante las primeras etapas de desarrollo embrionario una vez se ha producido la fecundación. Hay regiones que no pierden estas marcas durante el desarrollo embrionario (regiones de imprinting.
Ratón (macho)
El ratón (F0) es sometido a estrés. Vemos las alteraciones genéticas en su descendencia.
Puede que estas marcas no se mantengan y sean eliminadas. Puede que estas marcas no se borren en la espermatogénesis de F0 ni en el borrado de las primeras etapas del desarrollo, F1 (intergeneracional). Puede que, además, tampoco se elimine en la gametogénesis de F1, pudiendo pasar a F2 (transgeneracional).
Ratón (hembra embarazada)
El ratón (F1) es sometido a estrés. Vemos las alteraciones genéticas en su descendencia.
Puede que estas marcas no se mantengan y sean eliminadas. Puede que estas marcas no se borren en la espermatogénesis de F1 ni en el borrado de las primeras etapas del desarrollo del feto, F2 (intergeneracional). Puede que, además, tampoco se elimine en la gametogénesis de F2, pudiendo pasar a F3 (transgeneracional).
Tipos de Modificaciones Epigenéticas
- Metilación de Citosinas.
- Modificación de Histonas.
Metilación de Histonas
Genoma hipermetilado de forma general.
- Promotores. No metilados si queremos que se exprese el gen.
- Islas CpG. Acumulación de metilación de Citosinas en promotores. Si están metilados no hay expresión.
- Island Shore. Zonas próximas a CpG, ocurre lo mismo que en las islas.
- Cuerpo del Gen. Metilado. Podría activar sitios crípticos de expresión dentro de este gen.
- Regiones Repetidas. Metiladas. Si no están metilados podrían expresarse TE.
Modificación de Histonas
En función del aminoácido y qué posición ocurra se da un efecto u otro. Las acetilaciones siempre activan.
DNA metil transferasa metila la secuencia y recluta proteínas con función Histona desacetilasa y metiltransferasa, se compacta la cromatina como resultado.
Lesiones Epigenéticas - Síndrome de Rett
Mutaciones en MeCP2. Este gen se inactiva después del desarrollo pero con la mutación se mantiene activo.
Imprinting
Regiones que se saltan el segundo borrado de marcas epigenéticas por lo que se mantienen las marcas que se habían puesto en la gametogénesis, exclusivas de genoma de hombres y mujeres.
El imprinting es un proceso epigenético por el cual las líneas germinales de los hombres y mujeres tienen marcas diferentes, como resultado el genoma materno y paterno no son funcionalmente equivalentes.
