Tema 2. Alteraciones Cromosómicas.

Question 1

Trisomía Compatible con la vida:

Answer 1

• Trisomía del 21: Síndrome de Down.
• Trisomía del 18: Edwards.
• Trisomía del 13: Patau.
  Se producen por no-disyunción durante anafase I (Down, generalmente) o II (Edwards, generalmente).
  Si se da en meiosis I, tenemos dos células nulisómicas y dos disómicas. Si se da en meiosis II, tenemos una célula nulisómica, una disómica y dos normales.

Question 2

Mosaicismo

Answer 2

Síndrome de Down también puede darse por mosaicismo, no disyunción en mitosis en las primeras etapas del desarrollo. Aparecen coexistiendo dos poblaciones de células de diferente dotación génica, ambas procedentes del mismo individuo. En el quimerismo proceden de individuos diferentes.

Question 3

Poliploidía.

Answer 3

Triploidía puede darse por:
- Fecundación de dos espermatozoides n a un óvulo n (poliespermia).
- Fecundación de un espermatozoide 2n a un óvulo n.
- Fecundación de un espermatozoide n a un óvulo 2n.
La frecuencia de estas opciones es en este orden.
Tetrapolidía puede darse por: endomitosis.

Question 4

DSCR

Answer 4

La duplicación de esta región está relacionada con casos de Síndrome de Down. En esta región aparecen dos genes: DSCR y DYRK1A. La entrada de calcio en la célula activa la Calcineurina, que desfosforila la NFATc, permitiendo su entrada en el núcleo. Una vez en el núcleo NFATc promueve la expresión de genes implicados en el desarrollo embrionario y la respuesta inmune. DYRK1A fosforila NFATc, por lo que vuelve al citoplasma. DSCR regula la inhibición de la calcineurina.
Cuando esta región se encuentra duplicada , la inhibición supera a la activación, mucha expresión de DSCR y DYRK1A. Esto tiene como consecuencia que no se expresen lo suficiente genes implicados en los procesos anteriores.

Question 5

Causas Síndrome de Down:

Answer 5

• Trisomía del 21.
• Translocación Robertsoniana del 21 con el 13/14.
• Mosaicismo.
• Duplicación región DSCR (3 copias).

Question 6

Síndrome de Turner

Answer 6

Causado por:

• Pérdida del cromosoma X.
• Mosaicismo.
• Isocromosomas.
• Anillos.
• Deleciones.

En todos los casos se produce la pérdida de una región del brazo p, concretamente del gen Shox.

Question 7

Translocación Recíproca

Answer 7

Riesgo empírico de 1-10%, pero depende del tamaño de la translocación.

Question 8

Translocación Robertsoniana

Answer 8

Como consecuencia de la diferencia en la eficiencia de los puntos de control en meiosis aparecen diferentes riesgos entre sexos:

• En mujeres portadoras 10%.
• En hombres portadores 1-3%.

Question 9

Deleciones y duplicaciones

Answer 9

Cigotos viables pero con afectaciones fenotípicas.

• Síndrome Cri-du-chat. Pérdida región brazo p cromosoma 5, habploinsuficiencia.
• DGS / Cat-Eye. DGS deleción de la región y Cat-eye duplicación.

Question 10

Inserciones

Answer 10

Efectos fenotípicos mayoritariamente. Ocurre lo mismo que en una translocación recíproca.

Question 11

Isocromosoma

Answer 11

Se pierde un brazo y se duplica el otro.

Question 12

Síndrome de Inestabilidad Cromosómica

Answer 12

• Anemia de Fanconi.
• Xeroderma Pigmentosum.
• Síndrome de Bloom.
• Ataxia telangiectasia.