Tema 3: Specifikke cancer-typer Flashcards
Hvad giver en adgangsbillet til kræftpakke for brystkræft?
Palpatorisksuspekttumor
Nytilkommenpapilretraktion
Nytilkommen hudindtrækning
Papil/areolaeksem/ulceration(obs. morbus Paget)
Klinisk suspekte aksillære lymfeknuder
Billeddiagnostisk suspekt forandring (fx mammografiscreening eller CT)
Søgen efter ukendt primær tumor
Hvordan diagnosticeres mammacancer?
Klinisk US (inspektion og palpation), patologi (grov- eller finnålsbiopsi) og billeddiagnostik (mammografi og UL) = trippeldiagnostik!
Hvilke 2 typer af kirurgisk behandling af mammacancer findes der, og hvornår skal der anvendes adjuverende strålebehandling?
Lumpektomi (altid i kombi med stråle)
Mastektomi (kombi med stråle v. tumor diameter > 50 mm, positive lymfeknuder i axillen eller ikke mikroradikal operation).
De to er lige effektive, når lumpektomi kombineres med strålebehandling.
Hvilke typer invasive mamma-carcinomer findes der?
Duktale 80%
Lobulære 10%
Resterende 10% fordeler sig på andre typer, f.eks. medullære, mucinøse og tubulære carcinomer
Hvordan vurderes malignitetsgrad i mammacarcinomer?
Ud fra tubulusdannelse, mitoseantal og kernepolymorfi. Graderes i lav (1), middel-høj (2) eller høj (3) malignitetsgrad
Nævn 6 prognostiske/prædiktive faktorer for mammacancer
Alder Tumorstørrelse Positive lymfeknuder Malignitetsgrad Østrogenreceptorstatus HER2-status
Mammacancer: HER2. Hvad er HER2, og hvor mange % af c. mammae er positive?
HER2 er en del af den humane epidermal growth factor family. HER2 er en transmembran tyrosinkinasereceptor, der stimulerer vækst, og findes naturligt i raske celler.
Ca 20.000 HER2 på en rask celle, og op mod et par mio på en HER2-positiv cancer-celle.
HER2-positiv mammacancer er associeret med kortere overlevelsestid og hurtigere sygdomsprogression.
Ca. 15 % af c. mammae har overudtrykt HER2.
Mammacancer: Hvordan behandles HER2-positive cancere?
Targeteret behandling:
Trastuzumab (Herceptin®).
Trastuzumab er et humant klonalt antistof, der binder til HER2 og hæmmer intracellulær tyrosin kinase og dermed cellevækst. Natural killer (NK) cells binder til Trastuzumab. Et antigen-antibody-response initieres og NK slår tumorcellerne ihjel. Reducerer risiko for recidiv med 50% når det bliver givet som del af adjuvante behandling.
Kardiotoxicitet, ca. 3-5%, nedsat LVEF, oftest reversibel.
Mammacancer: endokrin behandling
UDDYB
Aromatase-hæmmer
zoledronsyre + ER!!!
Knoglemetastaser er hyppige ved…
C. prostata, mamma og lunge
Hvad er de 3 mest almindelige ætiologier til lungekræft?
Rygning +30 år
Forurening (300/år)
Stråling (300/år): radon, iatrogen
Hvad er patogenesen ved rygning?
Irritation:
- planocellulær metaplasi
- dysplasi
- in situ karcinom
- invasivt karcinom
Hvordan kan dysplasi erkendes i mikroskopet?
Mitoser, der ikke kun findes ved basalmembranen (hvor de normalt ses) er patogene tegn
Hvilken cancer-type er asbest associeret med, og hvad hvilken cancerform er det yderligere under mistanke for at forsage?
Egentlig kendt for at give mesotheliom (lungehindekræft), men det tyder på, at asbest også er medvirkende årsag til lungekræft
Hvad er de 6 steps i udredning for lungecancer?
- Egen læge: mistanke
- Rtg./CT-scan af lunger med tumor
- Lungemedicinsk afd: Diagnose
- PET scanning for spredning
- MDT konference: behandling
- Operation eller onkologi
Nævn 3 årsager til, at det kan være svært at få fat i lunge-cancer-patienten
–patienter tøver (patient’s delay)
•hoste, åndenød, vægttab?
–egen læge tøver (doctor’s delay)
• behandler KOL, lungebetændelse
–patienten kommer ”den forkerte vej”
•andre symptomer fra spredning
•tilfældigt fund ved anden sygdom
Hvilke symptomer giver lungecancer ofte?
ofte er der ikke nogen reelle symp:
kan give blodig opspyt, åndenød, lungebetændelses-lignende tilstande
ofte opdages det ved sekundære symp fra metastaseringer
Hvordan tages vævsprøver ifm lungecancerdiagnostik? (nævn 5 måder)
•Gennem bronkierne: –børste, skyllevæske –tangbiopsi –EBUS •Gennem brystvæg: –finnål –grovnål •Kirurgisk biopsi •Væske i lungesækken •Metastase i andet organ
Hvilke lungecancer-typer kender vi? (nævn 4)
Småcellet lungecancer, SCLC
Ikke-småcellet lungecancer, NSCLC
Andre typer
Metastaser
Hvordan er småcellede lungecanceres natur?
Karcinom.
Har særlige markører. Aggressiv cancer-form. Går stærkt, højaggressive
Hvilke cancertyper opdeles NSCLC yderligere i (vi bør kende 2 typer)?
–Adenokarcinom
–Planocellulært karcinom
+ andre
Hvilken immunfarvning kan bruges til påvisning af planocellulært karcinom?
p40
Hvordan behandles SCLC?
aggressiv, tidlig spredning: kemoterapi
Hvordan behandles NSCLC?
Om muligt operation (kun de allertidligste stadier).
Ellers onkologisk behandling forskellig for
–Adenokarcinom: mulig targeteret for specifikke mutationer
–Planocellulært karcinom: særlige protokoller
Hvad står EBUS for?
Endoskopisk bronkial ultralydsvejledt
Hvilke 3 organer err hyppigst sæde for lungecancermetastaser?
Lever, knogle, binyrer
Hvordan er lungecancer-billedet hos hhv. ikke-rygere og rygere?
Ikke rygere:
Subtype af adenokarcinom:
1 mutation i EGFR eller ALK
Rygere:
Andre lungetumorer, multiple mutationer
Hvilken funktion har PD-L1?
Programmed death-ligand 1 kan overudtrykkes på cancerceller. PD-L1 binder til PD-1 på T-celler, og inhiberer T-celleaktivetet og -proliferation.
Hvordan kan PD-L1 positive cancer-celler behandles?
Ved immunterapi mod PD-L1
Hvad er overlevelsesraterne (1 og 5 år) for lungecancere?
1 års overlevelse: 50% (st I 85% og st IV 25%)
5 års overlvelse:
15 % (st 1 55% og st IV 2%)
Er lungecancer kurativt, og i så fald, hvilket stadie er der tale om?
Stadie I.
Hvordan er hyppighederne for ventrikel, colon og rectum/anus cancere?
Colon: næsten 3.000
Rectum+anus: 1.500
Ventrikel: 550
Hvordan er incidensudviklingen i GI-cancere, og er der en særlig type, der stiger i incidens?
Alle er stigende.
kræft i den gastroeosophagale overgang bliver hyppigere. Skyldes sandsynligvis øget fedme incidens og følgende refluks
Hvorfra i ventriklen udgår adenokarcinomer rent anatomisk i områder med høj incidens vs. områder med lav incidens?
Områder med høj incidens: oftere distal ventrikelcancer (antrum/pylorus), oftere “intestinal type”
Områder med lav incidens: oftere cardiacancer, oftere “diffus” type
Hvordan inddeles de tre typer af adenokarcinomer udgående fra den gastroesofageale overgang (AEG)?
AEG I = distal esofaguscancer
AEG II = cardiacancer
AEG III = proksimal ventrikelcancer
Hvad er de 7 mest almindelige ætiologier til ventrikelcancer?
H. pylori-infektion EBV Familiær cancer Sjældne syndromer Miljøfaktorer (højt/lavt indtag af salt/frugt/grønt, rygning) Overvægt Refluks v. cardia
Nævn to typer af hereditær ventrikelcancer
Ca. 1-3% er hereditære, dvs. med nedarvede mutationer af CDH1 og / eller CTNNA1
Nævn 3 sjældne syndromer, der forsager ventrikelcancer
Li-Fraumeni (p53-mutation)
Familiær adenomatøs polypose (APC mutationer)
Peutz-Jeghers syndrom (STK-11 mutationer)
Hvordan klassificeres ventrikelcancer makroskopisk?
Efter Borrmann-klassifikationen: Polypøst (tutter ud i slimhinden) Ulcererende (fordybninger i slimhinden) Ulcererende+infiltrerende Infiltrerende (vokser ned i det underliggende og spreder sig i slimhinden)
Hvad er en signetringscelle?
Signetringsceller indeholder en stor mængde mucin.
Signetringscelle karcinom er typisk for ventrikelcancer.
Mindst 50% af tumor bør være opbygget af signetringceller for at opfylde diagnosekriterierne
Nævn de 5 hyppigste molekylære forandringer i ventrikecancer
HER2 amplifikation (ca. 12-20%) Ebstein-Barr virus (EBV) pos. (9%) Mikrosatellit instabilitet (MSI), 22% Kromosomal instabilitet (50%) ”Driver gene mutations”: TP53, ARID1A, CDH1, FAT4, PIK3CA, PTEN… Desuden en gruppe med ”genomisk stabilitet” CDH1, RHOA mutationer CLDN18-ARHGAP fusion
Nævn de to hyppigste organer, ventrikelcancer metastaserer til
Lever og bughinde er de to typiske sæder for fjernmetastaser
Hvilke TNM-patienter tilhører det kliniske stadie I for ventrikelcancerpatienter?
T1/2-N0-M0
Kan tilbydes kirurgisk behandling, evt i kombi med onkologisk behandling.
Hvorfor gives neoadjuverende behandling?
skrumper tumor inden resektion
+
mindsker sandsynligheden for fjernmetastasering ved at slå de mikroskopiske celler i blodet ihjel forud for OP
Colorektalcancer forudgås af dysplastiske forandringer i epithelet, der kan have form af adenomer. Hvilke typer af adenom-arkitektur findes der, og hvor stor en procentdel udgør de?
Tubulært (rør), 80%
Tubuvilløst (blandet), 20%
Villøst (fingre), <1%
De tubulære er oftest stilkede, de villøse bredbasede
Colorektalcancer: Hvordan genkendes dysplasi mikroskopisk? Nævn 5 træk ved det dysplastiske epithel.
Ændret lagdeling og polarisering af cellerne
Øget celletæthed pga. mindre mængde cytoplasma
Størrelsesøgede kerner (øget ”kerne-cytoplasma ratio”)
Pleomorfi, hyperkromasi, tydelige nukleoler
Mitoser – øget antal og højere beliggenhed
Hvad er den vigtigste parameter ift. udvikling af karcinom i et adenom?
Den vigtigste parameter er en størrelse over 2 cm, hvor ca. 50% ses med associeret karcinom.
Hvordan defineres et invasivt karcinom i ventriklen + eosophagus?
Invasivt i eosophagus+ventrikel:
gennem basalmembranen
Hvordan defineres et invasivt karcinom i colon + rectum?
Invasivt i colon+rectum:
gennemvækst af lamina muscularis mucosae og nedvækst i submucosae. Prognosen forværres kraftigt herved.
OBS! Ikke gennemvækst af basalmembranen, som i mange andre organer.
Nævn de 3 hyppigste histologiske typer af adenocarcinoma colorectalis og deres hyppighed
Tubulært adenokarcinom (ligner kirtler)
Højt, moderat og lavt differentieret
Mucinøst adenokarcinom (slimsøer)
Mere sjælden, hyppigst i højre colon
Diffust infiltrerende (signetringsceller) Meget sjælden
Molekylærpatologiske årsager til kolorektal cancer: Hvor mange procent er hhv. mikrosatellit stabile, hhv. mikrosatellit instabile?
Instabile: 15%
Stabile: 85%
Hvad er mikrosattelit instabilitet?
Genetisk hypermutabilitet som følge af defekter i mismatch-repair-systemet (MMR)
Nævn 3 tumorsupressorgener, hvis inaktivering er typisk for CRC
APC mutation
DPC4 mutation
p53 mutation
Nævn 2 onkogener, hvis aktivering er typisk for CRC
COX-2 overekspression
K-RAS-aktivering
Hvilke molekylærpatologiske årsager hører til i gruppen af mikrosatellit instabile (MSI) cancere?
Lynch syndrom (HNPCC) (kimbanemutation i MMR gener)
MLH1 hypermetylering / CIMP+
Hvilke molekylærpatologiske årsager hører til i gruppen af mikrosatellit stabile (MSS) cancere?
CIMP+ og CIMP-
begge involverede i global genom hypermethylering
Er primære tumorer i CNS solitære eller multiple og velafgrænsede eller diffuse?
Solitære og diffuse
Er metastaser i CNS solitære eller multiple og velafgrænsede eller diffuse?
Multiple og velafgrænsede
Hvad er den hyppigste og mest maligne primærtumor i CNS?
Glioblastom
Hvor er CNS-tumorer typisk lokaliseret hos voksne?
Supratentorielt
Gliomer er langt hyppigst.
Hvor er CNS-tumorer typisk lokaliseret hos børn?
Fossa posterior
En del er neuroblastderiverede
Hvad har nyere klassifikation af CNS-tumorer medført ift. de gamle?
En øget inddragelse af genetiske årsager samt en større differentiering imellem sygdommene. Dette har også medført øget interobservatørvarians..
Hvordan graderes primære CNS-tumorer?
- WHO gradering I-IV
- Histologisk benigne (I-II) (grad II har typisk recidiv)
- Histologisk maligne (III-IV)
Giv et eksempel på en molekylær mekanisme involveret i udviklingen af gliomer
Mutation i IDH-enzymet, der medfører dannelsen af en onkometabolit
En teori om cancerudvikling går på, at cancerceller stammer fra stamceller. Hvad går det helt præcist ud på?
Cancercellerne menes at kunne opstå fra “ustabile” stamceller, altså stamceller, der af en eller anden grund ikke er lige så kontrollerede som raske
Hvad kan der farves for immunhistokemisk til påvisning af glioblastom?
CD133
Hvad er glioblastomets natur?
Glioblastomet er meget angiogenetisk.
Breder sig meget diffust.
Ved kirurgisk fjernelse er det umuligt at få frie resektionsrande.
Hvor opstår ependyomer rent anatomisk?
I ventriklerne.
Hvad er MGMT?
Et DNA-repair gen
Hvordan er MGMT involveret i CNS-cancere?
Hypermethylering af MGMT-genet gør dette inaktivt og fører til øget genomisk instabilitet og i sidste ende cancerudvikling. Interessant nok er tumorer, hvis celler mangler MGMT, mere sensitive over for radiation therapy.
Hvilke CNS-tumor-typer kender du? Nævn 6.
Glioblastomer Oligodendroglioma Astrocytoma Ependymomer Meningiomer Hæmangioblastom
Nævn 4 CNS-tumor-typer hos børn
Pilocytisk astrocytom (grad I)
Medulloblastom (grad IV)/PNET
Ependymom
Gangliegliom
Nævn cellaregionens 5 tumorer
Hypofyseadenom Meningiom Opticusgliom (Von Recklinghausen) Kraniopharyngiom Germinalcelletumorer
Hvilke to typer af hudkræft findes der?
Almindelig hudkræft (non-melanom)
Modermærkekræft (malignt melanom)
Hvilke to typer af non-melanom hudkræft findes der?
Planocellulært karcinom (PCC, SCC)
Basocellulært karcinom (BCC)
Hvad er almindeligvis melanocyttens funktion i huden?
melanocytterne danner pigment, og sender det via udløbere til andre celler
Nævn 5 måder at udtage en hudbiopsi på
Curettage Tangentiel biopsi Incisionsbiopsi Excisionsbiopsi Resektat
Fra hvilke celletyper stammer lymfoide neoplasier?
De lymfoide celler: T-lymfocytter og B-lymfocytter
Fra hvilke celletyper stammer myeloide neoplasier?
Alle de andre end T- og B-lymfocytter: Erythrocytter, megakaryocytter (plader), basofile, mastceller, eosinofile, neutrofile, makrofager, osteoklaster
Nævn 4 ætiologier til lymfeknudesvulst
- Infektion Bakteriel, virus, TB, parasit o.a. - Medicin - Immunologisk / inflammatorisk Sarcoidose, rheumatologiske sygdomme, vaccination - Neoplasier Metastase, lymfom, leukæmi
Hvad er de såkaldte B-symptomer?
Feber, vægttab, nattesved
Desuden er symp på lymfomer uømme lymfeknuder + lymfocytose
Hvilke US indgår i udredning af lymfeknudesvulst?
- PET-CT
- bl.pr. (bl.a.: hgb, leuko, diff, trc, CRP, LDH, virus-titre (CMV/EBV/HIV)
- lymfeknude extirpation
Hvilke lymfom-typer findes der, og hvad er den procentvise fordeling?
B lymfom
1200 (80%)
T lymfom
150 (10%)
Hodgkin lymfom
150 (10%)
Myelomatose
400
B-lymfomer kan inddeles i to grupper. Hvilke?
Lav proliferation og høj proliferation
Hvilke lymfomer hører under gruppen af lav-proliferations-B-lymfomer? (5 stk)
Follikulært lymfom Marginalzone lymfom Småcellet lymfocytært/CLL (kronisk lymfatisk leukæmi) Lymfoplasmacytørt Mantlecelle lymfom
Hvilke lymfomer hører under gruppen af høj-proliferations-B-lymfomer? (4 stk)
Diffust storcellet lymfom
Burkitt lymfom
Mantlecelle lymfom
Præ-B-lymfoblastisk lymfom/leukæmi
B-lymfomer: CLL
- Hvor mange nye tilfælde om året?
- Hvad er medianalderen?
- Hvad er immunhistokemiske markører?
- Hvad er prognosen?
(kronisk lymfatisk leukæmi) ca 300 nye / år i DK Medianalder 70 år CD20+, CD5+, CD10- God prognose (få transformerer til DLBCL)
B-lymfomer: DLBCL (diffust storcelelt B-celle-lymfom)
- Hvor mange nye tilfælde om året?
- Hvad er medianalderen?
- Hvad er immunhistokemiske markører?
- Hvad er proliferationsniveauet?
ca 500 nye / år i DK (2016)
Medianalder 70 år
CD20+, CD5-, CD10+/-
Høj proliferation
B-lymfomer: follikulært lymfom
- Hvor mange nye tilfælde om året?
- Hvad er medianalderen?
- Hvad er den genetiske mekanisme?
- Hvad er immunhistokemiske markører?
- Hvad er prognosen?
ca 225 nye / år i DK (2016) Medianalder 60 år t(14;18) CD20+, CD5-, CD10+, Bcl2+ Varierende prognose 25% progredierer til diffust storcellet B-celle lymfom
B-lymfomer: Hodgkin lymfom
- Hvilke to grupper inddeles lymfomerne i?
- Hvor mange nye tilfælde om året?
- Hvad er medianalderen?
- Hvad er immunhistokemiske markører?
- Hvad er særlige celletyper?
- Hvad er prognosen?
Inddeles i klassisk (95%) og nodulær lymfocytdomineret (5%).
Klassisk: ca 150 nye / år i DK Bimodal alderskurve (15-35 år og 55+) CD30+ Hodgkin og Reed Sternberg celler Unge – god prognose, ældre – dårlig prognose
Hvilke to grupper inddeles lymfomer i, uagtet om de stammer fra T- eller B-lymfocytter?
Hodgkin og non-hodgkin
B-lymfomer: myelomatose
- Hvor mange nye tilfælde om året?
- Hvad er medianalderen?
- Hvad er immunhistokemiske markører?
- Hvad er særlige celletyper?
- Hvad er prognosen?
Myelomatose er en alvorlig kræftsygdom i knoglemarven. Det er den næsthyppigste hæmatologiske kræftsygdom i Danmark. Myelomatose kan forudgås af den benigne tilstand kaldet monoklonal gammopati af ukendt betydning (MGUS). Myelomatose ca 400 nye / år i DK Medianalder 70 år > 10% klonale plasmaceller i knoglemarv CD38+, CD138+, Kappa+ eller Lambda+
Hvornår er myelomatose behandlingskrævende?
Når det opfylder
CRAB kriterier:
C:hyperkalkæmi, R:nyrepåvirkning, A:anæmi, B:knoglesygdom (osteolytiske foci i knogler, sammenfald i columna)
Akut lymfatisk leukæmi (ALL):
- Hvor mange nye om året?
- Hos hvem?
- Hvor stor en andel TLL og BLL?
Ca 75 nye / år i DK BLL ¾ TLL ¼ Børneleukæmi (n=50) > 20% lymfoblaster i km Cytopeni, evt leukocytose
Nævn 5 myeloide neoplasier, og hvorvidt der er øget eller nedsat proliferation samt om de modnes eller ej
- Myeloproliferativ Neoplasi (MPN): Proliferation ↑ + modning
- Kronisk myelomonocytær leukæmi (CMML): Proliferation ↑ + modning
- Kronisk myeloid leukæmi (CML): Proliferation ↑ + modning
- Akut myeloid leukæmi (AML): Proliferation ↑
ingen modning - Myelodysplastisk
syndrom (MDS): Proliferation ↑ + Defekt modning + ↑ apoptose
Nævn 5 symptomer på myeloide neoplasier
Høj hbg, leukocytose, trombocytose Anæmi, leukopeni, trombocytopeni (marvfortrængning) Øget infektionstendens Blødningstendens Træthed, vægttab
Hvad er kronisk myeloid leukæmi karakteriseret ved? (statistik, alder, celler, genetik og prognose)
Ca 75 nye / år i DK Medianalder ca 50 år Højt leukocyttal (leukocytose) Umodne celler i blodet – leukoerytroblastose Basofili t(9;22) – BCR-ABL1 Tyrosinkinase inhibitor God prognose
Hvad er myeloproliferativ neoplase: Polycytæmia vera karakteriseret ved?
PV – polycytæmia vera
Ca 75 nye tilfælde / år i DK
Høj hæmatokrit
Behandles med venesectio
Hvad er myeloproliferativ neoplase: Essentiel trombocytæmi karakteriseret ved?
Ca 100 nye tilfælde / år i DK
trombose tendens (DVT, LE)
Behandling: trombocytose
Hvad er myeloproliferativ neoplase: primær myelofibrose karakteriseret ved?
PMF – primær myelofibrose Ca 75 nye tilfælde / år i DK Tidligt stadium: leuko- og trombocytose Sent: fibrose i knoglemarven -> cytopeni Hepato- og splenomegali
Nævn tre undertyper af myeloproliferativ neoplasi
Primær myelofibrose, essentiel trombocytæmi, og polycytæmia vera
Hvad er akut myeloid leukæmi karakteriseret ved?
250 nye tilfælde / år i DK
Medianalder 68 år
> 20% myeloblaster i pb / km
