Tema 3: Cancer molekylærbiologisk Flashcards
(136 cards)
1
Q
Hvad er fordelene ved targeteret behandling frem for kemo?
A
Targeteret behandling: Rammer/blokerer kun specifikke molekyler eller receptorer i/på tumorcellen, som er involveret i tumorvækst og progression. Har få og oftest lette bivirkninger til behandlingen.
2
Q
Hvad er de 6 klassiske hallmarks of cancer?
A
- undgå apoptose
- selvforsynende mht. vækstsignaler
- nedsat følsomhed overfor anti-vækst-signaler
- vævsinvadering og metastasering
- ubegrænset replikationspotentiale
- øget angiogenese
3
Q
Nævn 5 gentyper, på hvilke non-letal genetisk skade kan udgøre en genetisk basis for cancer
A
proto-onkogener tumorsuppressorgener (TSG) apoptoseregulerende gener DNA repair gener telomerase-gener
4
Q
Hvad kan cellen vælge mellem at gøre når den afslutter mitosen?
A
- Gå i G0 og blive til stabil eller permanent celle
- Gå videre i G1 og fortsætte med at dele sig og blive til en labil celle (proliferation)
5
Q
Hvad er et onkogen, og hvor mange af allellerne skal være påvirkede?
A
Et muteret derivat af proto-onkogen (gener, der fremmer normal vækst og differentiering).
Stammer onkogenet fra virus kaldes det et v-onc og fra cellen selv et c-onc.
Et onkogen er et gain-of-function, hyperaktivt
Én affected copy er nok! Eksempler er RAS, RAF, EGFR
6
Q
Hvad er HER2, og hvilke tumor-typer er associerede?
A
En vækstfaktorreceptor.
Et protoonkogen, der ved overekspression og amplifikation kan blive onkogen.
Associeret tumor: Lunge, mamma, ovarie, ventrikel
7
Q
Nævn 2 medikamenter mod HER2-positive tumorer
A
Herceptin (trastuzumab - antistof mod HER2)
Tamoxifen (anti-østrogen)
8
Q
Hvad er den molekylære virkningsmekanisme af herceptin?
A
Herceptin® (trastuzumab) er et monoklonalt antistof med affinitet til den ekstramembranøse del af HER2.
Hindrer receptor-dimeriseringen, der ellers aktiverer signalerings kaskaden.
9
Q
Hvad er EGFR, og hvilke tumor-typer er associerede?
A
En vækstfaktorreceptor.
Et protoonkogen, der ved overekspression og amplifikation kan blive onkogen.
Associeret tumor: Colorektalcancer og 40-80% af ikke-småcellet lungecancer
10
Q
Beskriv kort, hvad EGFR’s rolle er normalt
A
En tyrosinkinasereceptor, der binder vækstfaktor på ekstracellulære domæner.
Dette inducerer homo- og heterodimerisering med andre vækstfaktorreceptorer, og efterfølgende aktivering af adskillige pathways:
RAS-RAF-MEK-ERK, PIK3CA-AKT-pathwayen, SRC-kinase-familien, PLCgamma-PKC og STATs
11
Q
Beskriv kort, hvordan EGFR er involveret i cancerudvikling
A
EGFR er udtrykt i adskillige cancere, hvor det gennem de store pathways spiller en nøglerolle i tumorudvikling og progression (vækst, manglende apoptose, angiongenese, invasion og metastasering)
12
Q
Hvad er de 3 hovedmekanismer bag resistens mod anti-EGFR monoklonale antistoffer?
A
Aktiverende mutationer i EGFR-effectors (RAS, KRAS, BRAF, AKT, PI3KCA eller PTEN-tab af funktion) giver uhindret og vedvarende aktivering af nedstrømssignalering uagtet EGFR inhibering.
Mutation i EGFR’s ekstracellulære bindingssite forhindrer binding af antistoffet
Overekspression af alternative receptorer såsom HER2 kan mediere pathway-aktivering udenom EGFR
13
Q
Nævn 1 medikament mod EGFR-positive tumorer og i hvilken sammenhæng det særligt bruges
A
Gefitinib binder og hæmmer EGFR intracellulært. Virker særligt godt på kvindelige ikke-rygere med adenokarcinom
14
Q
Hvordan virker immunterapi helt grundlæggende?
A
Immunterapi er antistoffer, der specifikt binder til og dræber kræftceller der bærer antigenet
15
Q
Hvad er targeteret behandling?
A
Medikament med en fokuseret mekanisme der specifikt virker på et veldefineret mål eller en biologisk ’pathway’ som ved inaktivering medfører regression eller destruktion af den maligne proces.
16
Q
Hvad er abl?
A
En tyrosinkinase.
17
Q
Hvilke cancer-typer er abl associeret med?
A
Kronisk myeloid leukæmo (CML)
Akut lymfatisk leukæmi (ALL)
18
Q
Hvordan er abl involveret i cancer-udvikling?
A
Ved translokation mellem kromosm 9 og 22 dannes hybrid-genet bcr-abl. Bcr/abl har øget tyrosinkinase-aktivitet.
19
Q
Nævn et medikament, der anvendes som standard-behandling mod CML
A
Imatinib er specifik hæmmer af bcr/abl: Binder dér, hvor ATP eller binder, og hæmmer derved fosforyleringen af tyrosinkinasens substrat
20
Q
Hvad er JAK2?
A
En tyrosinkinase.
21
Q
Hvilke cancer-typer er JAK2-mutationer associeret med?
A
Myeloproliferative neoplasier:
ET, PV, PMF
Polycytæmia rubra vera (PV)
Essentiel Trombocytose (ET)
Primær Myelofibrose (PMF/OMF)
22
Q
Hvilken mutation i JAK2 gør genet til et onkogen?
A
En punktmutation
23
Q
Hvad er normalt JAK2’s rolle?
A
JAK2 binder erythropoietin eller trombopoietin, og signalerer via bl.a. STAT og MAPK øget cytokinproduktion og hæmatopoietisk celleproliferation.
24
Q
Hvad er mekanismen bag JAK2’s rolle i cancer-udvikling?
A
Ved punktmutation i JAK2-genet bliver JAK2-aktiviteten uafhængig af ligandbinding og der er en konstant aktiv signalering om øget cytokinproduktion og hæmatopoietisk celleproliferation.
25
Nævn et medikament rettet mod JAK2-mutationspositive tumorer
Ruxolitinib, der forhindrer JAK2's fosforylering af STATs
Gives mod primær myelofibrose
Får milten til at vokse i størrelse
Fucking dyrt.
26
Hvad er C-MYC?
En nukleær transkriptionsfaktor, der er involveret i et hav af pathways: STAT, wnt, MAPK, PI3K + mange flere
27
Hvilken cancer er C-MYC associeret med, og hvad er mekanismen?
Burkitt lymfom
Genet for C-MYC translokeres, og bliver overaktivt. Canceren udvikles og induceres af EBV
28
Hvilket hallmark of cancer bidrager mutationer i cellecyklus-regulatorer særligt til at udvikle?
Insensitivitet overfor anti-vækst-signaler
29
Hvad medfører tab af checkpoints i cellecyklus?
Genomisk
instabilitet og
øger risiko for cancer
30
Hvad kaldes første checkpoint, og hvad tjekkes her?
G1-checkpointet: Restriction point.
Er cellen stor nok? (cellestørrelse)
Er miljøet favorabelt? (Miljø)
31
Hvad kaldes andet checkpoint, og hvad tjekkes her?
G2-checkpointet:
Er cellen stor nok? (cellestørrelse)
Er miljøet favorabelt? (Miljø)
Er alt DNA replikeret?
32
Hvad kaldes tredje og sidste checkpoint, og hvad sker der her?
Metafase-checkpointet ved udgang af M-fasen.
Er alle kromosomer aligned i spindlen? Er der aneuploidi?
33
Hvad sker der på molekylært niveau i G1-checkpointet?
Cykliner (D/CDK og E/CDK2) hyperfosforylerer E2F. Aktiviteten af cyklinerne afhænger af en balance mellem vækst-stimulatorer (EGF) og -inhibitorer (TGF-beta, p53). Ved hyperfosforylering af E2F kan S-fase-generne transkriberes, og cellecyklus fotsætter.
34
Hvad sker der på molekylært niveau i G2-checkpointet, og hvordan er det involveret i cancer?
p53 tjekker, om DNA er replikeret korrekt. Er DNA skadet, eller udsættes cellen for hypoxi, binder det aktiverede p53 til DNA. Nu øges DNA-reparationen, og CDK inhiberes, således at vi får arrest i G1-fasen. Hvis reparationen ikke er succesfuld, induceres apoptose (via BAX-genet).
Ved mutation i p53 får cellen med det muterede DNA lov at dele sig uhindret.
35
Hvad er tumorsuppressorgener, og hvad er two hits hypotesen?
Tumorsuppressorgener er gener, hvis genprodukt hæmmer eller kontrollerer celledeling
Alle cellulære gener findes i to kopier
Effekten indtræder derfor kun hvis begge kopier (alleler) er inaktiverede (two hits)
Tab af TSG resulterer typisk i manglende følsomhed for anti-vækstsignaler
36
Er retinoblastomet et tumorsuppressorgen eller et protoonkogen?
Et tumorsuppressorgen. Two hits-hypotesen blev fremsat på baggrund af den familiære arvegang.
37
Nævn 4 mutationsmekanismer, der kan ligge til grund for TSG-inaktivering
Punktmutation
Deletion
Aneuploidi
Metylering
38
Hvilket gen er et godt eksempel på et hyppigt sæde for punktmutationer?
p53 - typisk i den DNA-bindende del af molekylet.
39
Hvilket gen er et godt eksempel på et hyppigt sæde for deletioner?
Retinoblastom-genet på kromosom 13
40
DNA kan bl.a. methyleres de steder, hvor transkriptionsfaktorerne binder. Hvad medfører det og hvordan?
Nedsat binding af transkriptionsfaktorerne og dermed slukning af genet.
De metylerede regioner binder proteiner som blokerer for bindingen af transskriptions-faktorer
41
Hvad er apoptosens 4 faser?
1. Signalveje som initierer apoptosis
2. Kontrol og integration
Regulatoriske molekyler inhiberer, stimulerer og sinker apoptose
3. Fælles ’execution phase’
4. Fjernelse af døde celler ved fagocytose
42
På hvilke to måder kan cellen modtage signal om apoptose og hvordan virker de?
Extrinsic: signal udefra, typisk via FAS-ligand, tvinger cellen i apoptose
Intrinsic: signal fra cellen selv (medieret af eks. mangel på vækstfaktorer, ved skade, mm.)
Efterfølgende aktivering af caspaseaktivitet og enzymatisk nedbrydning af cellen
43
Der er forskellige mekanismer til apoptose-resistens. Cellen kan eksempelvis øge ekspressionen af anti-apoptotiske molekyler. Kom med eksempler på disse
```
bcl-2-familie (bcl-2, bcl-xL, mcl-1)
FLIP
opløselige receptorer for ’death ligands’ (CD95, DcR3)
IAP’er (survivin, cIAP2, ML-IAP)
PI-9/SPI-6
```
44
Der er forskellige mekanismer til apoptose-resistens. Cellen kan eksempelvis nedregulere/mutere ekspressionen af pro-apoptotiske molekyler. Kom med eksempler på disse
bax
APAF-1
caspase-8
’death receptors’ (CD95, TRAIL-R1, TRAIL-R2)
45
Cellens overlevelse er afhængig af balancen mellem pro-apoptotiske og anti-apoptotiske faktorer. Særligt to er relevante - hvilke?
bax (pro-apoptose) og bcl2 (anti-apoptose)
Hæmmer hinanden i en slags balancegang.
46
bcl2 er opreguleret i 85% af en særlig cancerform. Hvilken cancer er der tale om?
Opreguleret i 85% af follikulære lymfomer
47
Er tumorrecidiver typisk mere eller mindre behandlingsresistente end primære tumorer?
Mere resistente
48
Giv et eksempel på et lægemiddel, der er rettet mod "apoptose-undgåen" hos cancerceller
Venetoclax: øger apoptosen i cancercellen ved at hæmme bcl2
49
Nævn 3 forskellige mekanismer til reparation af DNA
Mismatch repair (MMR)
Base excision repair
Nucleotide excision repair (NER)
50
Hvad er det molekylære grundlag for cancerudvikling hos patienter med HNPCC (Hereditær Non-Polyposis Colorectal Cancer)
Arvelig mutation i mismatch repair (MMR) gener (MSH2, MLH1, PMS1, PMS2 o.a.)
MMR læser korrektur
Inaktivering øger mutationsrate x1000
51
Hvad forstås ved begrebet cellulær alderdom? (cellular senescence)
Efter et bestemt antal delinger låses alle celler i et terminalt stadium kaldet cellulær senescence
52
Hvad er telomerer?
Kromosomender af korte repeterede DNA-sekvenser (TTAGGGn), der sikrer komplet replikation af kromosomender og
beskytter kromosomender mod fusion.
53
Hvordan er telomerer involveret i cellular senescence?
Tæller celledelinger ved at afkortes.
DNA polymerase kan ikke foretage komplet replikation af 3’-ender.
Når nedre grænse er nået signaleres til checkpoints hvilket medfører senescence
Ende-til-ende fusion og celledød.
54
Hvordan er telomerer involveret i cancer-udvikling?
Telomerase (polymerasen, der vedligeholder telomerer) er
reaktiveret i
de fleste cancere
(85-90%)
55
Hvor lang tid tager det at producere en klinisk erkendelig tumor?
Oprindelig transformerede celle måler 10 µm
30 populationsfordoblinger giver 109 celler
Cellecyklus varer 3 døgn
= 90 dage.
I virkeligheden varer det uforudsigeligt lang tid, sandsynligvis år.
56
Hvad afhænger tumors vækstrate af?
- andelen af celler i den proliferative pool
| - graden af ubalance mellem celleproduktion og –tab
57
Nævn to cancer-typer, der er kendetegnet ved høj vækstrate
Nogle lymfomer og småcellet lunge karcinom
58
Hvor stor kan tumor maksimalt blive uden vaskularisering?
Max 1-2 mm uden vaskularisering
59
Hvad medfører neovaskularisation og hvad producerer de nydannede endothelceller?
Neovaskularisation medfører:
tilførsel af næring og ilt
nydannede endotelceller producerer polypeptider (IGF, PDGF, GM-CSF, IL-1) som stimulerer nærliggende tumorcellers vækst
60
Hvad inducerer tumorangiogenese, og hvornår i tumor-processen sker angiogenesen typisk?
Angiogenese er typisk en tidlig del af processen
| Signalmolekyler (eks. VEGF) fra tumorceller får de allerede eksisterende kar til at ”sproute”
61
Hvordan kan angiogenese påvirkes som et led i kræftbehandling?
Ved brug af angiogeneseinhibitorer (de fleste er under afprøvning)
62
Nævn et targeteret behandlingsmiddel mod angiogenese
Avastin® (bevacizumab) er et neutraliserende antistof mod VEGF
Benyttes især mod CRC (colorektal)
63
Hvad er grundlaget for udviklingen af hallmarks of cancer?
Øget mutationstilbøjelighed og genomisk instabilitet.
64
Beskriv tumorudvikling kort med ord:
| Hvorfra udvikles de og hvordan er deres natur?
Trinvis udvikling fra præ-neoplastiske læsioner til benigne neoplasier og videre til invasive cancere
De fleste bliver tiltagende aggressive over tid (accelereret vækst, invasivitet, metastaseringsevne)
Molekylær progression (trinvis akkumulation af genetiske læsioner)
65
Hvad forstås ved begrebet tumor-heterogenitet?
Tumor består af celler, der ikke er genomiske kloner. Det sker som følge af den genomiske instabilitet.
Mange subpopulationer af celler inden for samme tumor.
Positiv selektion af subkloner med øget overlevelsesevne
66
Hvad er invasionens 4 trin?
1. Opløsning af intercellulære junctions mellem epithelcellerne
2. Attachment: Fastgørelse af cellen til underliggende væv
3. Degradering af underliggende væv vha. collagenaser og plasminogen-activators.
4. Migration
67
Hvad er invasionens 4 trin?
1. Opløsning af intercellulære junctions mellem epithelcellerne
2. Attachment: Fastgørelse af cellen til underliggende væv
3. Degradering af underliggende væv vha. collagenaser og plasminogen-activators.
4. Migration
68
Hvordan nedbrydes ekstracellulær matrix?
MMP (Matrix MetalloProteinaser) nedbryder ECM. Nogle secerneres, andre adhærerer til cellernes overflade (integriner)
Tumorceller kan stimulere normale stromaceller til at producere MMP
Der findes også TIMP (Tissue Inhibitors of MetalloProteinases)
69
Hvordan sker selve metastaseringen rent molekylært?
Filtrering af cirkulerende tumorceller - arrested by size restriction in small capillaries in the new organ.
Kun få af de injicerede tumorceller deler sig og giver anledning til mikrometastaser, og kun få af disse stimulerer angiogenesen
70
Hvad er de direkte konsekvenser af knoglemetastaser?
Knoglemetastaser giver smerter, sammenfald og frakturer og immobiliserer folk
71
Knoglemetastaser er af to typer. Nævn disse to
Osteolytisk og osteosklerotisk
72
Hvilke cancertyper er typisk associerede med osteolytiske knoglemetastaser?
mamma og lunge
73
Hvilken cancertype er typisk associeret med osteosklerotiske knoglemetastaser?
prostatacancer
74
Nævn tre ydre påvirkninger af organismen som medfører kræft
Kemiske karcinogener
Stråleenergi
Onkogene mikroorganismer
75
Nævn og beskriv de 2 steps i kemisk karcinogenese
Initiering:
Permanent DNA-skade
Promotion:
Vedvarende præneoplastisk proliferation indtil malign transformation
76
Hvordan er UV-stråling molekylært involveret i kræftudvikling, og hvilken cancertype er det særligt associeret med?
UV (særligt UVB) giver hudkræft.
Danner pyrimidin-dimerer (cytosin, thymin, uracil), der repareres af NER (nucleotide excision repair)
Giver mutationer i vigtige gener
77
Hvilke cancertyper er ioniserende-stråling særligt associeret med?
Leukæmi, thyroidea, mamma, lunge og pancreas
78
Hvilken cancerform er hep B associeret med?
Hepatocellulært karcinom
79
Hvilke cancerformer er HPV associeret med?
planocellulært karcinom (cervix, anogenitalt, larynx)
80
Hvilke cancerformer er EBV associeret med?
lymfom (Burkitt, Hodgkin, immunsupprimerede)
| nasofaryngealt karcinom
81
Hvilke cancerformer er Kaposi sarcoma herpesvirus (KSHV)/human herpes virus 8 (HHV-8) associeret med?
Kaposi sarkom
| lymfom
82
Hvilken cancerform er h. pylori associeret med?
Lymfom/karcinom i ventriklen
83
Hvilke typer af point mutations findes der?
```
Silent
Missense (gør ofte genet bedre)
Nonsense
Frameshift insertion
Framshift deletion
```
Frameshifts har stor impact på genets funktion.
84
Hvilke strukturelle kromosommutationer findes der?
Deletion
Duplikation
Inversion
Translokation
Ved de to sidste følger reguleringen ofte ikke med.
85
Hvad er et tumorsuppressorgen, og hvor mange af allellerne skal være påvirkede?
Begge alleller skal være ramt.
Loss of function.
Nedsat aktivitet af gener, der er essentielle for at vedligeholde cyklus, reparere skade, inducere apoptose mm.
86
Er det nemmest at målrette behandling onkogener eller tumorsuppressorgener, og hvorfor?
Nemmere at målrette behandling onkogener (fordi det er svært at inducere funktion)
87
Hvad er micro-RNA?
A small non-coding RNA molecule that functions in RNA silencing and post-transcriptional regulation of gene expression.
Et single miRNA kan regulere adskillige gener og et gen kan reguleres af adskillige miRNA.
88
Hvad er "onco-miRs"?
miRNA, der fremmer cancer fordi det enten er overudtrykt eller underudtrykt, afhængig af om det fungerer som tumorsuppressor eller som onkogen.
Fremtidigt mål for behandling.
89
Hvad er cancer-stamceller?
Enkelte celler i tumor kan gendanne hele tumor. Terapi-resistente og meget metastatiske. Oplagt fremtidigt behandlingsmål.
90
In what way does the Ras oncogene contribute to cancers?
Ras codes for a GTPase switch protein, which in its mutated form cannot be switched off.
91
Nævn 6 nedstrøms-EGFR-effectors
RAS, KRAS, BRAF, AKT, PI3KCA, PTEN
92
Hvad siger en prognostisk markør noget om?
Sygdommens naturforløb
93
Hvad siger en prædiktiv markør noget om?
Effekten af behandlingen
94
Nævn de to "enabling characteristics" fra Hallmarks of cancer-modellen
- Tumorfremmende inflammation
| - Genomisk instabilitet og mutationer
95
Nævn de to "emerging hallmarks" fra Hallmarks of cancer-modellen
- Deregulering af cellemetabolisme
| - Omgåelse af immun-medieret destruktion
96
Hvorfor er én behandling sjældent effektiv på alle tumorceller?
På grund af teorien om klonal evolution = heterogenitet blandt tumorcellerne.
97
Nævn de 4 led i MAPK-pathwayen
RAS-(B)RAF-MEK-ERK
98
Nævn de tre led i PI3K-pathwayen
PI3K-AKT-mTOR
99
Nævn et lægemiddel rettet mod vascular endothelial growth factor (VEGF)
Bevacizumab (avastin)
100
```
Antistoffer:
Hvor mange dalton?
Virker de intra- eller ekstracellulært?
IV er PO?
Specifikke eller ej?
Pris?
Hvad ender navne på?
```
```
150 kDA
Virker ekstracellulært
Oftest IV
Meget specifikke
Dyre
Ender på -mab
```
101
Hvad er virkningsmekanismen for antistoffer?
- Binding til ligand
- Binding til receptoren
- Aktivering af immunsystem
102
```
Småmolekyler TKs:
Hvor mange dalton?
Virker de intra- eller ekstracellulært?
IV er PO?
Specifikke eller ej?
Pris?
Hvad ender navne på?
```
```
500 Da
Virker intracellulært
Oftes per os
Kan angribe flere TK-sites (multikinase inhibitorer)
Mindre dyre
Navne ender på -ib
```
103
Hvad er virkningsmekanismen for TKs?
- Blokerer binding af ATP
| - Kan krydse blod-hjerne barrieren
104
Hvad vil det sige, at antistoffer er konjugerede?
Nogle antistoffer konjugeres således, at de kobles på et enzym el.l. Den målrettede specificitet af antistofferne udnyttes til at levere toxiske komponenter(radioaktive/kemoterapeutika)
105
Giv et eksempel på et konjugeret antistof og forklar kort virkningsmekanismen
T-DM1: Trastuzumab emtansine.
Trastuzumab er bundet til den cytotoksiske DM1, og ved internalisering i cellen ødelægges mikrotubuli.
106
Hvad er virkningsmekanismen for ukonjugerede antistoffer?
Kan hæmme væksten af tumor ved blokering af receptor.
| Pt's immunsystem angriber tumorcelle + der sker ændringer af signalvejsaktivitet
107
Vemurafenib: Hvilken cancerform er det målrettet, og hvor virker det?
Metastatisk malignt melanom
TKI (BRAF)
108
Ipilimumab: Hvilken cancerform er det målrettet, og hvor virker det?
Malignt melanom
CTLA-4
109
Pembrolizumab: Hvilke cancerformer er det målrettet, og hvor virker det?
Malignt melanom, lungecancer (NSCLC)
PD-L1
110
Nivolumab: Hvilke cancerformer er det målrettet, og hvor virker det?
Malignt melanom, lungecancer (NSCLC), renalcellekarcinom
PD-1
111
Imatinib: Hvilke cancerformer er det målrettet, og hvor virker det?
CML, GIST
TKI (BCR/ABL, CD117)
112
Bevacizumab: Hvilke cancerformer er det målrettet, og hvor virker det?
Metastatisk colorektal cancer, glioblastom, avanceret lungecancer (NSCLC)
VEGF
113
Rituximab: Hvilke cancerformer er det målrettet, og hvor virker det?
Non-Hodgkin lymfom, CLL
CD20
114
Cetuximab: Hvilken cancerform er det målrettet, og hvor virker det?
Colorektal cancer (virker ikke på wild type mutants)
EGFR
115
Trastuzumab: Hvilke cancerformer er det målrettet, og hvor virker det?
Mammacancer, metastatisk ventrikelcancer
EGFR (HER2)
116
Hvad er PD-1's rolle normalt?
PD-1 er en receptor på T-celler.
PD-L1 er en ligand hertil, der udtrykkes i overflod på tumorceller. Ved binding til PD-1 modtager T-cellen et signal om, at tumorcellen IKKE skal slås ihjel. Derfor er anti-PD-L1- og anti-PD-1-stoffer oplagte behandlingstargets.
117
Hvad gør Bevacizumab og til hvilken cancertype anvendes det særligt?
Hæmmer vækst af blodkar, som forsyner tumor med næring og ilt
Binder til VEGF og hindrer binding af proteinet til VEGFR1 og VEGFR2
Colorektalcancer
118
Hvilken rolle spiller VEGF i tumorudviklingen?
Tumor danner kontinuerligt et protein = VEGF
VEGF binder til receptorer på nærliggende blodkar
Ved binding til receptor dannes nye blodkar, hvilket hjælper tumoren med at vokse og sprede sig
119
Hvad er vemurafenib?
Kinaseinhibitor, der særligt anvendes til metastaserende melanom med BRAF-mutation.
120
Hvor mange metastaserende melanom-patienter har BRAF-mutation?
50%
121
Eksempelvis vemurafenib og cetuximab virker særdeles godt - på nogle patienter. Men tiden ses også recidiv hos dem, det virkede hos. Hvorfor virker det hos nogle og ikke hos andre, og hvorfor ses recidiv?
Wild types kan ikke rammes med behandling udviklet til mutant types
Med tiden opstår resistens, eks. gennem mutationer andre steder i pathwayen
122
Hvilke tre grupper kan cancer-immunterapi opdeles i?
Aktiv og passiv samt immunforstærkende
123
Hvad går aktiv cancer-immunterapi ud på?
1) antigen-afhængig med udvikling af en vaccine baseret på et tumor-associeret antigen (TAA) eller
2) antigen-uafhængig, som går ud på at modulere T-celleaktivitet således de bliver cytotokiske dræberceller.
124
Hvad går immunforstærkende cancer-immunterapi ud på?
Booster T-cellevæksten og deres cytotoksiske funktioner.
125
Hvad går passiv cancer-immunterapi ud på?
1) monoklonale antistoffer, som udover deres binding til deres specifikke target, også kan aktivere det innate og adaptive immunsytem.
2) adoptiv t-celle transfer, hvor immunceller (T-celler eller dendritceller) høstes fra cancerpatienten og modificeres eller dyrkes in vitro for derefter at blive reintroduceret til patienten.
126
Hvilken rolle spiller CD80/CD86 (B7) i immunterapien?
APC præsenterer tumorantigener og B7 (CD80/CD86) molekyler for CD8+ T-celler.
CTLA-4 og CD28 er udtrykt på T-celler og konkurrerer om bindingen til B7. CTLA-4 har en højere affinitet for B7, og CTLA-4:B7 bindingen resulterer i deaktivering af T-cellen.
Anti-CTLA-4 antistoffer (fx ipilimumab) forhindrer CTLA-4:B7 binding således CD28 kan binde til B7 og aktiverer T-cellen.
127
Hvilken celletype bruges vimentin som markør for?
Mesenchymale celler
vimentin is often used as a marker of mesenchymally-derived cells or cells undergoing an epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) during both normal development and metastatic progression.
128
Hvilken celletype bruges CD20 som markør for?
Colon
129
Hvilken celletype bruges synaptophysin som markør for?
Neuronalt og neuroendokrint væv
130
Hvilken celletype bruges CK7 som markør for?
Cytokeratin: Lunge og bryst
131
Hvilken celletype bruges leucocyte common antigen (LCA, CD45) som markør for?
Lymfoide celler
132
Hvilken celletype bruges S-100 som markør for?
Gliaceller, Schwanske celler melanocytter
133
Hvilken celletype bruges desmin som markør for?
muskelceller
134
Hvad kan markøren Ki-67 bruges til at påvise?
Celler i cyklus
135
Hvilke celletyper er cancerstamcellemarkørerne CD133 og Nestin markører for?
Modermærkekræft (melanom) og primær hjernekræft
136
Hvilken cancertype kan TTF1 bruges som markør for?
Lungekarcinom
