Tema 2. Respuesta celular frente al daño Flashcards
La respuesta celular a un tipo de estrés depende de…
el tipo de lesión, su duración y severidad, y en el tipo y estado de las células
Adaptación celular (definición)
Respuestas funcionales y estructurales reversibles tras estímulos fisiológicos o patológicos (pueden haber adaptaciones fisiológicas normales y adaptaciones patológicas que llevan a problemas). La célula busca un nuevo equilibrio, permitiendo la supervivencia y manteniendo sus funciones
Tipos de respuesta adaptativa
Hipertrofia
Hiperplasia
Atrofia
Metaplasia
Hipertrofia (definición)
Incremento del tamaño de las células –> incremento del tamaño del órgano cuando existe una demanda funcional o estímulo hormonal
Tipos de señales que llevan a la hipertrofia cardíaca
Estímulos mecánicos y tróficos
Cardiomiopatía hipertrófica (definición)
Enfermedad genética relacionada con debilidad de las fibras musculares del corazón
Incidencia de la cardiomiopatía hipertrófica
1/500 personas
Tipos de mutaciones que causan cardiomiopatía hipertrófica
Mutaciones en genes que codifican proteínas sarcoméricas
Hiperplasia (definición)
Incremento en el número de células en un órgano o tejido
Tipos de hiperplasia
Hormonal o compensatoria
Causa principal de las hiperplasias patogénicas
Sobreexpresión de factores y hormonas de crecimiento
Diferencias entre la hiperplasia como método adaptativo y la hiperplasia neoplásica
Es controlada y reversible
Atrofia (definición)
Reducción del tamaño de un órgano o tejido resultado de una disminución del tamaño celular
Mecanismos de la atrofia
Disminución de la síntesis y aumento de la degradación de proteínas
Causas de la atrofia
Desuso Denervación Disminución del aporte sanguíneo Desnutrición Pérdida de estimulación endocrina Presión/compresión
Atrofia senil (definición)
Atrofia por disminución del aporte sanguíneo en el cerebro, asociada a la edad
Metaplasia (definición)
Cambio reversible en el cual una célula adulta se diferencia a un tipo celular distinto en respuesta a un estrés
La metaplasia más común
Cambio de epitelio columnar a epitelio escamoso en el tracto respiratorio en respuesta a irritación crónica o deficiencia de vitamina A
Situaciones que resultan en daño celular
Estrés tan severo que la célula no puede adaptarse
Exposición a agentes dañinos
Presencia de anormalidades intrínsecas
Principales sitios de daño celular
Mitocondria
Membrana plasmática
Maquinaria de síntesis proteica (RE)
DNA nuclear
Grupos de estímulos perjudiciales
Hipoxia Agentes físicos y farmacológicos Agentes infecciosos Reacciones inmunológicas Alteraciones genéticas Desequilibrios nutricionales Envejecimiento
Hipoxia (definición)
Deficiencia de oxígeno que causa daño
Mecanismo de daño celular por hipoxia
Reducción de la fosforilación oxidativa –> depleción de ATP
Causas de la hipoxia
Isquemia
Oxigenación inadecuada de la sangre
Disminución en la capacidad de la sangre para transportar oxígeno
Hemorragia
Mecanismos de daños por anomalía genéticas
Deficiencia de proteínas funcionales
Acumulación de DNA dañado
Proteínas malformadas
Mecanismos de daños por edad
Acumulación progresiva de daños menores
Disminución en la capacidad de responder a daños
Principales consecuencias del daño celular
- Depleción de ATP –> apoptosis
- Aumento de calcio –> activación enzimas que dañan componentes celulares –> aumento de permeabilidad de membranas –> necrosis / apoptosis
- Acumulación de ROS –> DNA dañado y proteínas malformadas –> apoptosis
Las alteraciones metabólicas celulares y las lesiones crónicas subletales están asociadas a…
acumulaciones intracelulares de proteínas, lípidos y carbohidratos
Principales causas de la depleción de ATP
Reducción del aporte de oxígeno o nutrientes
Daño mitocondrial
Acción de algunas toxinas
Efectos extendidos de la depleción de ATP
Inhibición de transportadores ionicos
Alteraciones al metabolismo celular
Disrupción estructural de los aparatos de síntesis proteica
Daño por isquemia-reperfusión (definición)
Daño inducido por la restauración del flujo sanguíneo en tejido isquémico
Estrés oxidativo (definición)
Condición en la que la producción de ROS aumenta o los sistemas que los eliminan dejan de funcionar
Los radicales libres se pueden generar por…
Reacciones redox del metabolismo normal
Leucocitos durante procesos inflamatorios
Metabolismo enzimático de fármacos o químicos exógenos
Reacciones extracelulares
Óxido nítrico
Mecanismos de daño por incremento de calcio intracelular
Apertura de poros de transición de la permeabilidad mitocondrial
Activación de fosfolipasas, proteasas y endonucleasas
Activación de caspasas
Poro de transición de la permeabilidad mitocondrial (definición)
Canal de alta conductividad en la membrana mitocondrial
Consecuencias principales del daño mitocondrial
Formación de poro de transición
Aumento de la permeabilidad mitocondrial –> fuga de proteínas pro-apoptóticas
Tipos de daño a la membrana plasmática
Pérdida de fosfolípidos
Acumulación de productos del catabolismo de lípidos
Daño al citoesqueleto
Tipos de daño al DNA
Mutaciones
Aductos
Roturas de la cadena
Principal mecanismo de daño en el RE
Acumulación de proteínas mal plegadas
Rutas de respuesta al estrés celular
Respuesta al estrés oxidativo
Respuesta al choque térmico
UPR (unfolded protein response)
Respuestas al daño del DNA
Respuesta al estrés oxidativo
Eliminación de radicales libres
Respuesta al choque térmico
Activación de las HSP
HSP (definición)
Proteínas de choque térmico, proteínas antiapoptóticas que promueven la supervivencia celular
“Brazos” de la UPR
PERK
ATF6
Ire1
Mecanismo de la UPR
Bloquean la traducción proteica
Aumentan la expresión de chaperonas
Promueven las rutas de degradación de proteínas del RE
