Tema 10. Bases moleculares de las enfermedades hematológicas Flashcards
Grupos de patologías hematológicas
Alteraciones a la hemostasia
Alteraciones a los glóbulos rojos
Alteraciones a los glóbulos blancos
Edema (definición)
Extravasación de líquido por alteraciones en la función endotelial
Hemostasia primaria (definición)
Activación de plaquetas y su agregación, produciendo el trombo
Hemostasia secundaria (definición)
Cascada de coagulación
Se pueden producir trastornos hematológicos por:
Trastornos hemorrágicos
Trastornos trombóticos
Trastornos hemorrágicos (definición)
No hay suficientes coagulantes
Trastornos trombóticos (definición)
No hay suficientes factores fibrinolíticos
Tipos de trastornos hemorrágicos por alteraciones a las plaquetas
Trombocitopenia (cuantitativa)
Trombopatías (cualitativas)
La trombocitopenia adquirida más común es…
la trombocitopenia inmune púrpura (ITP)
Patogénesis de la trombocitopenia inmune púrpura
Se producen Acs frente a la glicoproteína IIa/IIb de las plaquetas, retirando a las plaquetas de la circulación
Síndrome de Bernard-Soulier
Trastorno hemorrágico cualitativo que afecta a la adhesión plaquetaria
Mutación del síndrome de Bernard-Soulier
De la glicoproteína Ib
Las mutaciones de ganancia de función en la proteína Ib causan
Que las plaquetas se unan al fvW aún en la circulación normal
Enfermedades de von Willebrand cuantitativas
Pérdida parcial del fvW
Tres tipos con distinta severidad (se pierde más o menos)
Enfermedades de von Willebrand cualitativas
Se ve afectada la unión de fvW con el factor VIII
Agregación plaquetaria normal, pero los pacientes parecen hemofílicos
Púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) (definición)
Enfermedad en la que se forman trombos en vasos pequeños (especialmente en el cerebro). Cursa con trombocitopenia y anemias hemolíticas
Tratamiento para el púrpura trombocitopénico trombocítico
Plasmaterapias
Patogénesis del púrpura trombocitopénico trombótico
Alteraciones de pérdida de función o autoinmunes contra la metaloproteasa ADAMTS13. Con su pérdida de función, no se rompe el fvW, llevando a la formación de trombos
Función de ADAMTS13
Es la encargada de romper el fvW
Hemofilias (definición)
Enfermedades que cursan con hemorragias profundas que pueden causar hematomas
Herencia de las hemofilias
Recesiva ligada al X
Hemofilia A (definición)
Deficiencia del factor VIII
Base molecular de la hemofilia A
Inversión causada por la recombinación entre secuencias homólogas en el intrón 22 del gen y en el telómero –> pérdida de expresión del factor VIII
Hemofilia B (definición)
Deficiencia del factor 9
Tipos de hemofilia B
Hemofilia B Leyden
Hemofilia B Brandenburg
Base molecular de la hemofilia B Leyden
Mutaciones en la región promotora del factor IX, pero sin afectación al sitio de reconocimiento de andrógenos
Cómo se resuelve la hemofilia B Leyden en la pubertad?
Como el sitio de reconocimiento de los andrógenos no está afectado, cuando se expresa la testosterona, el sitio se activa y puede expresar el factor IX
Base molecular de la hemofilia B Brandenburg
Mutaciones en la región promotora del gen del factor IX que afecta al sitio de unión de andrógenos y a los sitios de unión de otros factores
Tratamientos para las hemofilia A y B
Se usan proteínas recombinantes, pero se está intentado mucho la terapia génica para corregir la expresión
Mecanismos de los trastornos trombóticos
Deficiencia de factores antitrombóticos
Activación de factores pro-trombóticos
Factores antitrombóticos frecuentemente afectados en los trastornos trombóticos
Factor inhibidor de factor tisular
Proteína C activada
Antitrombina
Factores pro-trombóticos frecuentemente afectados en los trastornos trombóticos
Proteína V
Protrombina
Función de la proteína C reactiva
Es la encargada de degradar el factor V
Mecanismo de las alteraciones de la protrombina en trastornos trombóticos
Mutación en la región 3’ que hace que se estabilice el mRNA y se exprese más
Función de la protrombina
Es el precursor de la trombina
Pasa a trombina por actividad del factor V
Trombofilias heredadas (definición)
Desórdenes genéticos que conllevan un elevado riesgo de tromboembolismo venoso
Tipos de alteraciones a los glóbulos rojos
Anemias
Policitemias
Anemia (definición)
Disminución en el número de glóbulos rojos
Policitemia
Demasiados glóbulos rojos)
Tres posibles causas de las anemias
Pérdida de glóbulos rojos por hemorragia
Incremento de la hemolisis
Disminución de la eritropoyesis
Las anemias hemolíticas se pueden dividir en base a
Dónde se destruyen los eritrocitos (intra o extravascular)
Causa (intra o extracorpuscular)
Heredadas o adquiridas
Eritroblastosis fetalis
Respuesta antigénica de la madre Rh- frente al feto Rh+ (solo a partir del segundo embarazo)
Función de la glicoforina y de la banda 3
Son proteínas que le dan flexibilidad a la membrana y citoesqueleto del eritrocito
Esferocitis hereditaria
Mutaciones en la espectrina lleva a que los eritrocitos tengan una forma esférica y rígida
Se van hinchando hasta que no pueden pasar por los vasos pequeños, induciendo su destrucción
Anemia falciforme
Enfermedad en la que los eritrocitos adoptan una forma de hoz
La forma alterada de la Hb se llama HbS
Pueden quedarse atazcados, causando oclusiones o induciendo su destrucción
Bases moleculares de la anemia falciforme
Cambio de nucleótido en el aminoácido 6 de la cadena beta de la Hb. El aminoácido pasa de polar a apolar, alterando las interacciones de la cadena y, por tanto, la estructura del eritrocito
Base molecular de las beta talasemias
Mutaciones puntuales que causan que se produzca más beta globulina
Tipos de beta talasemia en base a su gravedad
Talasemia menor
Talasemia intermedia
Talasemia mayor
Tratamientos para la beta talasemia
Transfusiones
Base molecular de las alfa talasemias
Deleciones en los genes de los alelos de la cadena alfa
Tipos de policitemia
Relativa
Absoluta primaria
Absoluta secundaria
Policitemia Relativa (definición)
aumento de eritrocitos por concentración de la sangre (pérdida de plasma)
Policitemia absoluta primaria
Aumento en el número de eritrocitos por alteraciones en los eritrocitos que inducen su proliferación
Policitemia absoluta secundaria
Aumento en el número de eritrocitos por aumento de la eritropoyetina
Bases moleculares de la leucemia promiolocítica aguda
Traslocación entre el cromosoma 15 y 17 que causa una proteína de fusión PML-RAR
Función de PML
Formación de los curpos nucleares
Función de RAR
Receptor del ácido retinoico
Cuando reconoce su ligando, lleva a la diferenciación de la línea mieloide
Tratamiento de la leucemia promielocítica aguda
Dosis elevadas de ácido retinoico con trióxido de arsénico
Alteraciones de la nucleofosmina (NPM1)
Mutaciones en el exón 12 causan su acumulación en el citoplasma, aumentando la proliferación y disminuyendo la apoptosis –> leucemia aguda
Función FLT3
Receptor quinasa importante para el mantenimiento de la hematopoyesis
Mutaciones de la FLT3
Duplicaciones internas en tándem
Mutaciones con sentido (missense)
Llevan a fosforilación constitutiva –> leucemia aguda
Diferencias entre leucemias/neoplasias agudas y crónicas
Las agudas son transformaciones que ocurren temprano en el proceso de diferenciación; las crónicas son transformaciones de células adultas
Mutaciones de las leucemias linfoides crónicas
Deleción 13q14
Deleción 11q22-a23
Deleción 17p13
Bases moleculares del linfoma de Burkitt
No expresan la proteína anti-apoptótica BCL2
Se asocian a traslocaciones de c-Myc
