Tema 12. Bases moleculares de las enfermedades neurodegenerativas: Alzheimer's y Parkinson's Flashcards
Base molecular de la enfermedad de Huntington
Expansión del trinucleótido CAG en la proteína huntingtina
Función de APOE4
Metabolismo y transporte de lípidos
Procesos antioxidantes
Procesos neurotróficos
Inmunomodulación
Patogénesis del alelo APOE4
Puede facilitar la producción de formas insolubles del péptido amiloide
Es más propenso a proteolisis, y sus fragmentos pueden alterar la estructura del citoesqueleto
Función de Tau
Es una proteína que ayuda en la polimerización/despolimerización del citoesqueleto
Función de APP (amyloid precursor protein)
Formación de las monómeros beta-amiloide
Efectos patogénicos de la acumulación de placas beta amiloides
Inducción de estrés oxidativo asociado a la acumulación de los péptidos insolubles
Destrucción de la sinapsis
Inflamación
Patogénesis del Parkinson’s
Degeneración de las neuronas de la substancia nigra –> pérdida de la inhibición que controla el movimiento
Tratamiento inicial del Parkinson’s
L-Dopa, precursor de la dopamina
Genes involucrados en las formas familiares de Parkinson
SNCA (PARK1) - codifica alfa-sinucleína PARK2 (Parkin) - codifica E3 ubiquitin ligasa (proteasoma) PINK1 - codifica la PARK6 DJ-1 (PARK7) PARK8 - codifica LRRK2
Patogénesis de alfa-sinucleína
Mutaciones, sobreexpresión y estrés oxidativo/nitrosativo inducen formas tóxicas de la proteína, las cuales se depositan alrededor de la neurona e inducen efectos citotóxicos
Patogénesis de la PARK2
Se pierde la degradación de la proteína PARIS –> acumulación de PARIS –> muerte celular
Patogénesis de la PINK1
Alteraciones en PINK1 alteran el reclutamiento de la parkina –> apoptosis
Patogénesis de la PARK7
Mutaciones en PARK7 (DJ-1) afectan su estabilidad, inhibiendo su actividad neuroprotectora
Patogénesis de la LRRK2
La mutación G2019S favorece la dimerización de la proteína, aumentando su actividad
