TDAH Flashcards
fator de risco genetico - coeficiencte de herdabilidade
coeficiente de herdabilidade (isto é, a
proporção da variância do traço que pode ser explicada por fatores genéticos) encontrase entre 70% e 80%
a arquitetura poligênica explica somente 22% da herdabilidade do TDAH. Então, é provável que boa
parte da herdabilidade ocorra por uma interação entre gene e ambiente
Qual substratos neurobiológicos mais consistentemente associados ao transtorno TDAH
disfuncao do sistema catecolaminérgico
ja sao encontrados variantes de DNA associados ao TDAH
POLIMORFISMO nos genes do
> > > > transportador de serotonina (5HTT),
> > > > do transportador
de dopamina (DAT1)
> > > > do receptor de dopamina D4 (DRD4)
> > > > do receptor de dopamina D5 (DRD5),
> > > > do
receptor de serotonina 1B (HTR1B)
> > > > do gene codificante da proteína reguladora de vesícula sináptica,
conhecido como SNAP 25
a questao genetica dimensional do TDAH
Os estudos de genética demonstram que o TDAH é o extremo de um traço contínuo presente em toda a
população geral e que o risco para o transtorno também é dimensional. Assim, todas as pessoas carregam
algumas variantes de DNA associadas ao TDAH, mas apenas alguns indivíduos têm um número suficiente de variantes para desenvolver o transtorno
como os psicoestimulantes agem
Tanto o metilfenidato quanto
anfetaminas agem como agonistas do sistema de catecolaminas, aumentando a disponibilidade de dopamina e
noradrenalina na fenda sináptica, ainda que atuem por mecanismos moleculares distintos
Estimulantes disponíveis e sua trecnologias
sistema
esferoidal de absorção oral da medicação (metilfenidatoSODAS, Ritalina LA®),
sistema
de controle osmótico de liberação (metilfenidatoOROS, Concerta®)
lisdexanfetamina, uma pródroga
subsequentemente convertida em dextroanfetamina (Venvanse®).
Ritalina® 5 mg tomada três vezes ao dia é considerada equivalente a
Concerta® 18 mg tomada uma vez ao dia17
Equivalencia Ritalina LI e Concerta
Ritalina® 5 mg tomada três vezes ao dia é considerada equivalente a
Concerta® 18 mg tomada uma vez ao dia17
Eficacia do estimulante
- Cortese et al
- Revisao sistematica
- 7 dias e desfecho primário mensurado em
até 12 semanas (~3 meses) após introdução da medicação - 81 ECRC envolvendo 14.346
crianças e adolescentes que avaliaram tanto estimulantes quanto não estimulantes. - efeito grande para metilfenidato na melhora de sintomas de TDAH em 12 semanas.
Efeito adverso mais comum dos estimulantes
Os efeitos adversos mais
comuns são perda de apetite, perda de peso, insônia e irritabilidade
único composto no brasil derivado de anfetamina no Brasil
lisdexanfetamina (Venvanse®),
Beneficio pratico do uso de estimulante no TDAH
redução de
—–> 31% na chance de uso de substâncias com potencial adictivo
——> 38 43% na chance de lesões em
acidente
——-> 42% na chance de depressão
(metanálise recente, Boland et
al.26 destacam diferentes estudos de base populacional )
quando considerar tratamento com nao estimulante no TDAH
(a) metilfenidato e lisdexanfetamina não forem tolerados
ou
(b) metilfenidato e
lisdexanfetamina não oferecerem benefício em controle de sintomas após duas tentativas de 6 semanas de
tratamento separadas, uma para cada medicação
Tratmentos de segunda linha - nao estimulante TDAH opcoes
> > > > > > > > os bloqueadores seletivos da
recaptura de noradrenalina, representados pela atomoxetina (Strattera®),
> > > > > > > > formulações de agonistas alfa2
adrenérgicos de longa duração, representados pela guanfacina e clonidina
efeitos colaterais atomoxetina
A atomoxetina pode desencadear efeitos colaterais semelhantes aos vistos com os estimulantes17. Por
exemplo, é comum crianças e adolescentes em uso de atomoxetina experimentarem
> > > > > > > > perda de apetite
alterações no crescimento e
efeitos cardiovasculares.»_space;»»» Entretanto, é infrequente que crianças com atomoxetina
apresentem alterações no sono. Assim, para crianças que apresentam dificuldades com o sono frente ao uso
de estimulantes, o uso de atomoxetina é interessante opção
risco de pais de crianças com TDAH
risco 8x maior que população geral
genes associados TDAH
- foram identificados genes com pequenos efeitos
- sao genes ligados ao sistema dopaminergico
——-> DAT1 ( transportador de dopamina)
——>DRD 4( receptor tipo 4 de dopamina)
——> DRD5 ( receptor tipo 5 de dopamina)