Parksinson Flashcards
o que é a prolopa, é a juncao do que
A) Prolopa =====> Levodopa + benserazida ( 100/25 (bd) ou 200/50) = Prolopa
qual a funcao da BENSERAZIDA um dos constituites da prolopa - COMO ELA FAZ ISSO
?
Benserazida ( melhora adesão = diminuía a ação dopamina em local não desejado = enjoo , vômito, diarreia, tontura, dor de cabeça)
= A benserazida é inibidor da dopa-descarboxilase, impedindo a descarboxilação periférica da levodopa em dopamina)
Carpidopa tbm o faz
tipos de prolopas ( benzerazida + levodopa)
- Prolopa bd ( baixa dose ) 100/25 - levodopa/ benserazida
- Prolopa Standard 200/50 - levodopa /benserazida
- Prolopa dispersive ( faz efeito rápido com 15 min)
- Prolopa HBS ( evita congelamento noturno -)
- Prolopa DR l ( Liberacao em duas etapas - dispersivo + standard
auxilio complementar diagnostico de parkinson - exmes de imagem
○ Estudo RMN em 3 tesla com estudo neuromelanina
○ US transcraniano de parênquima cerebral ( para avaliar a área de ecogenicidade da substancia negra)
Cintilografia cerebral com TRODAT ( se rebaixado, é inferido com perda de neuronio doparminegico)
Criterios clinicos necessarios para Parkinson
- Clinico = presenca assmetrica
○ Bradicinesia ( princial sintoma)
+
○ Tremor
OU
○ Rigidez- Melhora clinica com Prolopa
- Não há
○ Disautonomia
Parkinsonismo somente em mmii
forma de apresentacao FORMA DE APRESENTACAO QUANTO AO EIXO DE ACOMETIMENTO parkinson
- Central
- Apendicular: tremor e rigidez. Nos bracos: sem problema de engolir, falar, quedas e postura
- Axial: sem tanto tremor: Porem voz fraca, engasga muito e cai muito
forma de apresentacao de parkinson
- Tremulante
- Rigido acinetica
Mista: rigidez + tremor + lentidao e proporcoes similares
- Rigido acinetica
Clinica nao motora do parkinson
- Perda do olfato: em termos técnicos é conhecida como hiposmia. A perda de olfato decorre do acúmulo da alfa-sinucleina nos bulbos olfatórios. Essas estruturas estão entre as primeiras a serem acometidas pelos
- Corpos de Lewy. É possível observar perda total ou diminuição do olfato até 6 anos antes dos primeiros sintomas motores do Parkinson.
- Intestino preso: a obstipação é também um sintoma frequente. Ela reflete o comprometimento do bulbo encefálico e do intestino pela doença de Parkinson. Também pode aparecer vários anos antes dos sintomas motores.
- Disautonomia: as alterações do sistema nervoso autonômico no Parkinson devem-se ao comprometimento do bulbo e da medula torácica. Os sintomas são queda de pressão (hipotensão ortostática), desmaios (síncope), alterações da sudorese e dos batimentos cardíacos. A desnervação autonômica pode ser pesquisada com exames específicos que fogem do assunto desse texto. Raramente, a disautonomia pode ser o único sintoma inicial quando então é conhecida por “Falência Autonômica Pura” ou Síndrome de Bradbury-Eggleston.
- Depressão: os sintomas depressivos são muito frequentes na doença de Parkinson e não são apenas o resultado do estresse emocional. Podemos considerá-los como uma repercussão da doença no mesencéfalo e no cérebro. A atividade de neurotransmissores como serotonina e noradrenalina está comprometida nessa doença, ocasionando tristeza, apatia, desânimo e falta de prazer. Cerca de 50% dos pacientes com Parkinson apresentam sintomas depressivos e devem ser medicados de acordo. A psicoterapia sozinha não funciona nesses casos.
- Problemas de sono: a alteração de sono mais característica das doenças da sinucleína é o Transtorno
Comportamental do Sono REM. Nele o paciente se movimenta durante o sonho, em vez do normal que é ficar com os músculos paralisados. Desse modo, se o paciente sonha que está correndo, ele vai correr na cama.
Com frequência, sonhos violentos fazem o paciente se movimentar como em uma luta. O risco é atingir o côniude que compartilha a cama ou cair do leito.
Agonista dopaminérgico parkinson
- Pramipexol - Comprimidos de 0,125 mg, 0,25 mg e 1,0 mg
Rotigotina 8mg ( adesivo)
Inibidor de imao B no parkinson
Rasagilina ( Azilect) 1mg - como monoterapia ou como terapia adjuvante (associado à levodopa) em pacientes com flutuações de fim de dose.
Inibidor da COMT no parkinson
- Entacapona = Comprimidos revestidos. Embalagem com 30 comprimidos revestidos. Cada comprimido revestido contém 200 mg de entacapona.
Agonista colinergico no parkinson
Biperideno
quando parkinson foi primeiramente descrito
em 1817 por jonas parkinson
epidemiologia parkinson
- QUADRO RARO ANTES
- COMPARACAO DA INCIDENCIA IDADE
- PROPORCAO SEXO
- FATORES AMBIENTAIS ASSOCIADO AO RISCO
- FATORES DE PROTECAO
QUADRO RARO ANTES = dos 50 anos
COMPARACAO DA INCIDENCIA IDADE = aumento progressivo com a idade
PROPORCAO SEXO: 3H:2M
- FATORES AMBIENTAIS ASSOCIADO AO RISCO = trauma repetitivo na cabeca, pesticida, vida rural, tomar agua de poco , uso de beta bloqueadores
- FATORES DE PROTECAO = cafe, cigarro, alcool, aine , bcc
substancia ambudante na substancia negra
- O QUE É
- responsável pela cor negra
- IMPORTANCIA
A substância negra é uma estrutura do mesencéfalo, localizada nos pedúnculos cerebrais
substancia = NEUROMELANINA
- IMPORTANCIA = movimento ocular, planejamento motor, aprendizado, sistema de recompensa e vício.
principal evento proteico da genese do parkinson
- o que de fato ocorre ( explicar ate a formacao de corpos de lewy)
acumulo de alfa-sinucleina intracelular
- o que ocorre = formação errada da alfa-sinucleina
- agregação da alfa-sinculeina mal formada
- formacao de agregado proteicos insolúveis = corpos lewy
efeito patologico direito do corpos de lewy
1) 3 PROCESSOs = PQ ELE É RETROALIMENTADO
1) Acumulo alfasinucleina no interior da mitocôndria / Disfunção mitocondrial ( diminuição do metabolismo energético, acumulo de especie reativa de oxigênio, alteracqao metabolismo de cálcio )
— acumulo de especie reativa de oxigênio = toxicidade celular
—-
PROCESSO RETROALIMENTADO POIS = estresse oxidativo induz agregação de alfa sinucleina
2)acumulo de alfa sinucleina - gera alteração do metabolismo de calcio
3) acumulo de alfasinucleina gera = induz resposta de células imunes = resposta inflamatória, gera reatividade neurogliocitos , sistema imune alimenta a retroalimentação = agregados leva a maior neuroinflamacao
forma que alfa sinucleina espalha
espraiaamento transinaptico — corpos de lewys foram inoculados em cerebro de macacos que desenvolveram a doenca
qual a função dos neurônios dopaminergicos sobre o movimento
função exitatória sobre o movimento
como funciona a via direta
“globo pálido INTERNO destruido, talamo tarado “
Putame projeta vias inibitórias no globo pálido interno
Gobo palito interno deixa de funcionar = globo pálido inibiria o tálamo
Talamo nao é inibido = tálamo livre para exitar o cortex.
como funciona a via indireta
” NUCLEO SUBTALAMICO EXITADO venceu de ser destruído, deu forca para o GPinterno destruir o tálamo “
- putâmen inibe globo pálido externo
- globo pálido externo deixa de inibir o núcleo subtalamico = núcleo subtalamico superativado
- nucleo subtalamico excitacao o globo valido interno
- globo pálido interno passa a inibir o talamo
- talamo inibido, nao evita o cortex
“a via indireta é contra o movimento
pq a dopamina tem ação diferente nos neurônios da via direta e indireta
a ação da dopaminergica é a favor de uma tendencia
pq cada via possui receptores diferentes D1 e D2
D1 = presente na via direta = tem função exitatoria —– é a favor do movimento
D2 = presente na via indireta = tem função inibitória
“a ação dopaminergica é a favor da tendencia de movimento - pela ativação da via direta com receptores D1
o que explicar tremor
alteração da atividade cerebelar
alteração da comunicacao do cerebelo com os núcleos da base
classicamente a doenca costuma aparecer em que década
60 anos de idade
alterações nao motoras do parkinson
- alteração cognitiva
- alteração do sono
- hipotensão postural
- constipação
- hiposmia
manifestações motoras com o avançar da doenca
/ marcha tipica / face / escrita
- congelamento da marcha
- desequilíbrio /instabilidade = quedas
- marcha tipica
- passos curtos / movimentação limitada
- face em cera / embotado
- micrografia
sinais clínicos que aparecem antes /cronologia dos sintomas
- constipação
- desordem do dono
- depressao
- hiposmia
a doenca motora = só se observa quando 80% da substancia negra foram perdidos
estancamento de braak
relacao de braak com as fezes do paciente de parkinson
propões que começa no sistema nervoso periferico - e os agregados de alfasinucleinas sao transmitidos vias transinaptica até a substância negra - um dos sistemas periferico é o plexo mioenterico = por isso a constipacao
fezes de paciente com parkinson tem bactérias mais inflamatórias
experimento com camundongos geneticamente predisposto a desenvolver parkinson
- animais recebem bacterias proveniente de humanos saudáveis = parkinson desenvolve mais lentamente
- animais recebem bacterias de paciente com parkison = doenca progride mais rapida
camundongos operados com desconexão cirúrgica do SNC ao SNC associado ao SNassociado ao Intestino
corrobora que achados em humanos com essa teoria
animais operados nao desenvolve a doenca
achados em humanos com essa teoria = paciente submetidos a vagotomia são menos propenso a desenvolver a doenca de parkinson
